20氟苯尼考粉内控标准检验操作规程+生产工艺规程.docx
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20氟苯尼考粉内控标准检验操作规程+生产工艺规程
氟苯尼考粉内控标准
检验操作规程
文件类别
SOP
起草：
年月日
审核：
年月日
批准：
年月日
执行日期：
年月日
文件名称
氟苯尼考粉
内控标准检验操作规程
文件编码
SOP-QOP03502
【标准依据】《中国兽药典》2010年版一部
本品为氟苯尼考与淀粉等适宜基质配制而成。
含氟苯尼考（C12H14Cl2FNO4S）应为标示量的93.0%～107.0%。
【性状】本品为白色或类白色粉末。
9J=
【鉴别】
（1）在含量测定项下记录色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
【检查】干燥失重取本品在105℃干燥至恒重，减失重量不得过8.0%。
仪器与用具：
扁形称量瓶（干燥至恒重）、分析天平、干燥箱、干燥器。
取本品1g，置与供试品同样条件下干燥至恒重的扁形称量瓶中，精密称定，放入105℃的恒温干燥箱中进行干燥至恒重，干燥后取出置干燥器内，放置30分钟，精密称定，
记录数据。
计算公式W1—（W2—W0）
干燥失重％＝×100％
W1
式中：
W0为空称量瓶重（g）；
W1为供试品重（g）；
W2为干燥后称量瓶和供试品总重（g）。
装量仪器与用具天平、小毛刷、剪刀或刀片。
按最低装量检查法操作规程依法检查，取供试品3个，分别精称定重量，除去内容物，容器内壁用纯化水洗净并干燥，再分别称定容器的重量，每袋装量符合内控标准。
最低装量限度为：
平均装量不少于标示装量，每袋装量不少于标示装量的98%。
【含量测定】仪器与试剂乙腈、冰醋酸、甲砜霉素对照品、氟苯尼考对照品、高效液相色谱、容量瓶。
大肚吸管
照高效液相色谱法测定。
!
用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂：
以乙腈-水-冰醋酸（100：
197：
3）为流动相；检测波长为224nm。
取氟苯尼考和甲砜霉素对照品适量，加流动相溶解制成每1ml中约含氟苯尼考50ug和甲砜霉素30u的溶液，作为系统适用性试验，量取10µl注入液相色谱仪，记录色谱图，甲砜霉素峰与氟苯尼考峰的分离度大于4.0，理论板数按氟苯尼考峰计算应不低于2500。
测定法取本品适量（约相当于氟苯尼考25mg），精密称定加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含50ug的溶液，滤过，取续滤液，精密量取10µl，注入液相色谱仪，记录色谱图。
另取氟苯尼考对照品适量，同法测定。
按外标法以峰面积计算，即得。
U
计算公式
A×Ms×Cs×D
含量％＝×100％
As×M×Ds×标示量
式中：
A为样品峰面积；
As为对照品峰面积；
Cs对照品含量（％）；
D样品稀释倍数；
M为样品的称重；
Ms为对照品的称重；
Ds为对照品稀释倍数。
含氟苯尼考（C12H14Cl2FNO4S）应为标示量的93.0%～107.0%。
【规格】
（1）100g：
10g>
（2）100g：
20g>
氟苯尼考粉生产工艺规程
1、产品概述
2、处方和依据
3、工艺流程图
4、制剂工艺过程及工艺条件
5、原辅材料质量标准和检查方法
6、中间体质量标准和检查方法
7、成品质量标准和检查方法
8、包装规格、包装材料质量标准
9、说明书、产品文字说明和标志
10、工艺要求
11、设备一览表和主要设备生产能力
12、技术安全与劳动保护
13、劳动组织与产品生产周期
14、原辅料消耗定额
15、包装材料消耗定额
16、动力消耗定额
17、环境保护
18、编制说明
氟苯尼考粉生产工艺规程
文件类别
SMP
起草：
年月日
审核：
年月日
批准：
年月日
执行日期：
年月日
文件名称
氟苯尼考粉
生产工艺规程
文件编码
SMP-PMP03503
1产品概述：
1.1产品特点：
1.1.1性状：
本品为白色或类白色粉末。
1.1.2药理作用：
具有广谱抗菌作用。
对多种革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌及支原体等有较强的抗菌活性。
内服和脊柱吸收迅速，分布广泛，能较长时间维持血药浓度，主要经肾排出。
1.1.3适应症：
抗菌药。
用于敏感细菌所致的猪、鸡及鱼的细菌性疾病。
1.1.4用法用量：
内服每1kg体重猪、鸡20～30mg（以氟苯尼考计）一日2次连用3～5天鱼10～15mg（以氟苯尼考计）一日一次连用3～5天。
1.1.5休药期猪20日，鸡5日，鱼375度日。
1.1.6规格：
100g：
20g
1.1.7贮藏：
遮光、密封、在干燥处保存。
1.1.8有效期：
二年
1.1.9批准文号：
2处方和依据
2.1处方：
100g
氟苯尼考：
20.0g（折纯）
淀粉80.0g
2.2处方依据：
《中国兽药典》2010年版一部
3工艺流程图
混合
内包
入库
4制剂工艺过程及工艺条件
4.1总述：
按生产指令单领取氟苯尼考原料药和淀粉。
淀粉干燥后，按处方量将氟苯尼考和淀粉按等量递增法混合均匀，定量分装即可。
4.2分述：
4.2.1投料量100kg
4.2.2原料用料
氟苯尼考20kg（按含量折示纯品量）
4.2.3辅料用量：
淀粉80kg
4.2.4干燥：
将淀粉置热风循环烘箱内,按热风循环烘箱操作规程操作，80℃烘干60分钟，在烘箱内取样检查水分是否符合内控质量标准（水分含量≤8.0%），如不符合标准，按上法继续烘干直至符合内控标准，取出药粉，装入洁净容器盖严，称量、记录，挂上标签，注明品名、批号、毛重、净重、日期等，填写中间产品交接单，转入下工序。
进行物料平衡计算，收率92.0%～96.0%
4.2.5混合搅拌：
按主配方准确称取折纯氟苯尼考与淀粉，检查粒度合格，氟苯尼考与淀粉按按等量递增法混合，每次5分钟，直至将全部淀粉加完毕并开始计时，再混20分钟取样，检查含量应符合规定，合格后装入洁净袋中扎口密封，称重、记录，放入洁净容器中盖严，挂上标签，注明品名、批号、毛重、净重、日期等，填写中间产品交接单，转入下工序。
进行物料平衡计算，收率98.0%～100.0%。
4.2.6内包装
4.2.6.2内包装规格：
100g/袋
4.2.6.3包装用的贴好标签的铝箔袋除去外包后，进入内包间，按分装岗位操作规程进行分装，装量为标示量，每隔20分钟检查一次装量，分装封口后，经质监员检验合格后移交外包岗位。
进行物料平衡计算，收率为98.0%～100.0%。
内包装材料物料平衡计算，收率100%。
4.2.7外包装
4.2.7.1外包装规格：
100g/袋×60袋/箱。
4.2.7.2每批共包装：
17箱。
4.2.7.3外包岗位将分装好的合格品进行装箱，箱中放入合格证，箱外贴上标签，包装完工后移入待验区，进行总物料平衡计算，成品收率95.0%～100.0%，包装材料物料平衡计算，装箱单、箱收率100.0%，填写成品请验单请求检验，检验合格后方可入库。
4.2.8完成一个批号的包装后，应及时清场，并填写清场记录，由车间质监员汇总本批生产记录交质管部审核。
4.2.9所有生产过程、设备、物料、工作区域均应随时保持正确的状态标志。
4.2.10每个工序工作期间和工作结束均应及时、正确、规范、完整地填写原始记录。
4.3工艺条件
4.3.1制剂过程环境划分：
一般区
称量、配料、混合、分装、外包装
4.3.2过筛、混合、分装、保持负压，不得利用回风，有捕尘装置，并保证运行正常。
车间通舒适风，进风有中效过滤器；排风有止回阀。
温度18℃～26℃。
4.3.3各工序在完成一个批号的生产操作后，应及时清场，并填写清场记录和批生产记录，经检查合格，取得清场合格证。
4.3.4生产前的设备、容器具等应有清洁合格证。
4.3.5生产用的各种仪器、衡器定期校验，有计量合格证，且在有效期内。
4.3.6生产过程中容器具的用水为饮用水。
4.3.7各工序按《中间产品取样程序》取样，按《粉剂中间产品质量控制操作程序》进行控制。
4.3.8兽药包装用的纸箱、袋签、说明书等印刷要字迹清晰，文字内容符合规定。
5.4物料贮存注意事项：
5.4.1原辅料贮存注意事项
5.4.1.1贮存间应保持干燥，符合相应洁净要求，原辅料要置于垫仓板上或货架上，禁止直接接触地面，底部能通风防潮。
5.4.1.2净料应放在规定位置，不可靠墙、顶存放，状态标志明显，包装上要有标签，标明名称、规格、批量（或数量）等，批与批之间、不同物料之间要有一定的间隔，防止混淆。
5.4.1.3产品尾料：
是指一批产品不够一个最小包装的剩余半成品。
5.4.1.3.1如产品物料不足一个最小商品包装的，尾料不得使用，应做销毁处理，并做好记录。
5.4.1.3.2各工序在生产过程中产生的已受污染的尾料和其它原因要作废品处理的尾料均不得再作药用，必须及时销毁，销毁时作好记录，质量部的质量监督员监督并签字。
销毁需由生产部提出申请，经质量保证部经理批准后执行.
5.4.2中间产品贮存注意事项：
5.4.2.1贮存间保持清洁，符合相应的洁净级别，包装材料和物料的洁净级别一致。
5.4.2.2中间产品应放在规定位置，不可靠墙、顶存放，状态标志明显包装上要有标签，且标明品名、规格、批号、批量（或数量）等，批与批之间、不同物料之间要有一定间隔，防止混淆。
5.4.2.3中间产品储存日期为48小时，储存条件为遮光，密闭防潮。
4.4.3成品的贮存参见《成品贮存管理规程》。
4.4.4包装材料贮存参见《包装材料管理程序》，另须注意，使用说明书和标签要严格和其它包装材料分开，专库或专柜贮存，专人管理。
5原辅料材料质量标准和检查方法
5.1原料质量标准和检查方法参见质量管理有关内容具体项目如下表：
原料名称
质量标准（编码）
检查方法（编码）
氟苯尼考
SMP-QMP20302
SOP－QOP20302
辅料名称
质量标准（编码）
检查方法（编码）
淀粉
SMP-QMP20502
SOP－QOP20502
5.2辅料质量标准和检查方法参见质量管理有关内容具体项目如下表：
6中间产品质量标准和检查方法
名称
质量标准
检查方法
混合
氟苯尼考、淀粉粒度过80目筛
过筛法
性状：
白色或类白色粉末
目测法
干燥失重：
≤8%
干燥失重测定法
样品标示含量：
93.0%～107.0%
高效液相色谱法
分装
装量：
装量：
最低装量不少于标示量的98%，平均装量不少于标示量
最低装量检查法
外包
贴签：
印字正确、粘贴牢固
目测法
装箱：
数量准确、项目完整、包装牢固、完好
目测法
7成品质量标准和检查方法
7.1质量标准：
7.1.1标准依据：
《中国兽药典》2010年版一部
7.1.2标准：
参见《氟苯尼考粉质量标准》
7.2检查方法：
参见《氟苯尼考粉检验操作规程》
8包装材料和包装的规格、质量和标准
8.1包装材料：
标签、纸箱、铝箔袋。
8.2包装规格：
100g/袋×60袋/箱
8.3质量标准：
包装材料名称
质量标准（编码）
标签
SMP-QMP23102
纸箱
SMP-QMP23302
铝箔袋
SMP-QMP23002
9标签、产品文字说明和标志
9.1标签：
兽用处方药
【兽药名称】通用名：
氟苯尼考粉
英文名：
FlorfenicolPowder
汉语拼音：
FubennikaoFen
【主要成分】氟苯尼考。
【性状】本品为白色或类白色粉末。
【适应症】抗菌药。
用于敏感细菌所致的猪、鸡及鱼的细菌性疾病。
【用法与用量】内服每1kg体重猪、鸡20～30mg（以氟苯尼考计）一日2次连用3～5天鱼10～15mg（以氟苯尼考计）一日一次连用3～5天。
【不良反应】长期服用能引起消化机能混乱；有有胚胎毒性
【注意事项】本品勿用于哺乳期和孕期的母畜：
产蛋鸡禁用
【规格】100g：
20g
【包装】100g/袋
【贮藏】密闭，在干燥处保存
【休药期】猪20日，鸡5日，鱼375度日。
【生产日期】
【生产批号】
【有效期】2年
【批准文号】
【生产企业】
地址：
电话：
传真：
邮编：
10工艺要求
10.1厂房设施、内部装修必须符合GMP要求。
10.2原辅料卫生
10.2.1原辅料进入车间前，必须在去皮间去除外包装或对外包装清洁后，经缓冲间进入车间。
10.2.2称量、配料必须在称量间，配料间进行，以防在生产配料过程中产生的粉尘等对周围环境和设备造成污染。
10.3设备容器具卫生
10.3.1凡与兽药接触的设备表面应光洁平整、易清洗，耐腐蚀、不与兽药发
生化学反应或吸附作用。
10.3.2设备的传动部件和管道要密封良好，要防止润滑油对兽药的污染。
10.3.3严格按照设备清洁SOP对生产设备进行清洁，杜绝跑冒、滴漏现象，接触兽药部位应进行灭菌。
10.3.4生产所用器具按容器清洁SOP进行清洁，并进行消毒，按规定存放、取、使用。
10.4生产介质卫生
10.4.1空气净化：
整个车间密封，进入车间的空气经中效过滤器过滤净化，温度18℃～26℃。
10.4.2饮用水按有关规定定期检测。
10.5工艺技术卫生
10.5.1中间品应放在洁净容器内，防止污染。
10.5.2各生产操作间应洁净，每周用消毒剂喷雾消毒一次。
10.5.3生产过程中如有偏差，按《生产过程偏差处理管理程序》执行。
10.5.4各工序在生产结束后，必须做物料平衡检查，如超出偏差范围，必须有合理分析和解释。
10.6各关键工序的卫生：
10.6.1物料程序：
原辅料→中间产品→成品（单向顺流，无往返运动）。
10.6.2清洁设备的用水是饮用水。
10.7人员卫生
10.7.1操作人员必须身体健康有健康证，在工作期间，每年体检一次，患有传染病、隐性传染病、精神病及皮肤病患者立即调离工作岗位，不得直接从事兽药生产。
10.7.2人净程序：
人→门厅→更鞋→更衣→洗手→缓冲间→生产区
10.7.3非本车间生产人员不得进入生产车间。
10.7.4一切操作人员必须经人净程序进入车间，日常养成良好的卫生习惯，
做到勤剪指甲、勤理发、勤换衣服，任何人不准在车间吃食物、吸烟、吐痰。
10.7.5人净标准：
清洁标准
清洁频次及要求
人体及衣服洁净、无污垢
身体清洁≧2次/周
每次进入车间需换鞋、更衣、洗手
工序操作须戴口罩、手套
10.7.5工作服标准
衣、帽、裤
鞋
手套
处理方法
篮色工衣
白色工鞋
一次性橡胶手套
工衣和鞋每班清洗一次
11设备一览表及主要生产能力
岗位
设备名称
型号
编号
材质
数量
生产能力
干燥
热风循环烘箱
RXH-7型
FS0201
304L不锈钢
1
100kg/次
粉碎过筛
万能粉碎机
20B型
FS0101
304L不锈钢
1
100-200kg/h
振荡筛
XZS-350
FS0401
304L不锈钢
1
60-200kg/h
混合
V型混合机
VH-0.3V型
FS0302
304L不锈钢
1台
100kg/h
12技术安全与劳动保护
12.1技术安全
12.1.1防火：
车间严禁动用明火，并配备相应消防器材。
12.1.2所有生产照明用电线路一律套管暗装，开关和电机的安装必须符合电工规程，并避开水源，有问题及时找电工检查，不得擅自处理。
12.1.3安全操作设备：
所有设备的使用和维修、保养、必须按文件规定的设备操作规程执行，对于转动部分，传动带应加防护罩，在使用中如有异常及时停机检查。
12.2劳动保护
12.2.1对人身健康有损害的工序，必须有相应的防护措施。
12.2.2各个工序操作人员均应穿戴齐全的工作服，工作帽、工作鞋、口罩、手套。
12.2.3控温通风：
保持车间温度18℃～26℃，控制人员数量，保证换气次数，以保证人员正常工作的需要。
12.2.4定期发放劳保用品
13劳动组织与产品生产周期
13.1劳动组织
13.1.1洁净区分两个班次（某些工序为一个班次），每班8小时。
13.1.2各生产工序人员安排情况：
工序
定员
班次
粉碎过筛
2
1
配料、混合
2
1
分装
2
1
包装
2
1
13.2生产周期：
1天
14原辅料消耗定额
14.1收率计算公式：
收率=实际值×100%
理论值
实际值：
一个批次生产过程中所有实际产出量，包括：
本工序产出量，收集的废品量，生产中取的样品量，丢弃的不合格物料设备管道上捕尘系统等残余物料。
理论值：
按照原料（包装材料）在生产中无任何损失或差错情况下得到的最大值（包装材料为理论用量）。
14.2主要原辅料消耗定额
名称
批量（kg）
损耗定额（kg）
氟苯尼考
折纯20
0.24～0.96
淀粉
80
0.96～3.04
15包装材料消耗定额
名称
单位
数量
损耗定额
可领料
纸箱
个
17
无
17
标签
张
1035
无
1035
铝箔袋
个
1000
无
1000
16动力消耗定额
名称
单位
消耗量
电
度
200
饮用水
L
800
17环境保护
17.1环境保护
17.1.1粉碎、过筛、产生粉尘，经除尘器收集交车间。
17.1.2废液、废气经处理达到国家有关标准。
18编制说明
本工艺重点对粉碎的时间、粒度；混合机的2/3装载量、混合的时间、均匀度；分装的装量、各工序收率或损耗率、原料、包装材料、动力消耗定额进行验证。
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