医学遗传学电子教案(1-7章).ppt

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医学遗传学医学遗传学MedicalGenetics科学出版社科学出版社北京北京普通高等教育“十一五”国家级规划教材第一章第一章绪绪论论（Introduction）医学遗传学（医学遗传学（medicalgeneticsmedicalgenetics）：

）：

是是应应用用遗遗传传学学的的理理论论和和方方法法研研究究人人类类遗遗传传性性疾疾病病和和人人类类疾疾病病发发生生的的遗遗传传学学问问题题的的一一门门综综合合性性学学科科。

它它研研究究遗遗传传性性疾疾病病的的发发生生机机制制、传传递递方方式式、流流行行病病学学、诊诊断断、治治疗疗、预预后后和和预预防防等等问问题题，为为控控制制遗遗传传病病的的发发生生和和其其在在群群体体中中的的流流行行提提供供理理论论依依据据，并并提提供供遗遗传传病病诊诊断断、治治疗疗与与预预防防的的方方法法和和措措施施，为为改改善善人人类类健健康康，提提高高人人口口素素质质作作出出贡贡献献。

第一节第一节医学遗传学及其在医学教育中的地位医学遗传学及其在医学教育中的地位医学遗传学的研究领域涉及基础医学和临医学遗传学的研究领域涉及基础医学和临床医学的各学科。

所以，医学遗传学既是一门床医学的各学科。

所以，医学遗传学既是一门重要的基础医学课程，也是基础医学与临床医重要的基础医学课程，也是基础医学与临床医学之间的桥梁课程。

学之间的桥梁课程。

近年来近年来,医学遗传学取得了巨大的成就。

医学遗传学取得了巨大的成就。

一、医学遗传学的分科及发展简史一、医学遗传学的分科及发展简史18651865年孟德尔（年孟德尔（MendelGMendelG）发表发表了了“植物杂交试验植物杂交试验”论文，揭示了生物论文，揭示了生物遗传性状的遗传性状的分离和自由组合规律分离和自由组合规律。

奠定。

奠定了现代遗传学的基础。

了现代遗传学的基础。

19001900年瑞典学者年瑞典学者LandsteinerKLandsteinerK发现了发现了ABOABO血型血型系系统并认为是遗传决定的。

以后统并认为是遗传决定的。

以后BernsteinFBernsteinF阐明阐明ABOABO血血型是受一组型是受一组复等位基因复等位基因控制。

控制。

MendelG.19021902年德国医生年德国医生GarrodGarrodAA研究黑尿病、白化研究黑尿病、白化症等病，首次提出症等病，首次提出先天性代谢病先天性代谢病概念，并认为这些概念，并认为这些病按病按孟德尔定律隐性方式遗传孟德尔定律隐性方式遗传。

19081908年年HardyGHHardyGH和和WeinbergWWeinbergW研究人群中基因研究人群中基因频率的变化，提出频率的变化，提出遗传平衡定律遗传平衡定律，奠定了群体遗传，奠定了群体遗传学研究的基础。

学研究的基础。

19091909年年Nilsson-Nilsson-EhleEhleHH研究数量性状的遗传，研究数量性状的遗传，提出提出多基因遗传理论多基因遗传理论，为研究常见的多基因遗传病，为研究常见的多基因遗传病奠定了基础。

奠定了基础。

19101910年摩尔根年摩尔根（MorganTHMorganTH）及其学生发现及其学生发现果蝇的果蝇的连锁遗传连锁遗传，将遗传学，将遗传学研究与细胞学研究相结合，研究与细胞学研究相结合，创立了创立了“染色体遗传学说染色体遗传学说”。

MorganTH.以后，由于新技术的不断发展和研究方法的改进，以后，由于新技术的不断发展和研究方法的改进，以后，由于新技术的不断发展和研究方法的改进，以后，由于新技术的不断发展和研究方法的改进，对遗传现象研究逐渐深入，在医学遗传学中形成了各对遗传现象研究逐渐深入，在医学遗传学中形成了各对遗传现象研究逐渐深入，在医学遗传学中形成了各对遗传现象研究逐渐深入，在医学遗传学中形成了各分支学科分支学科分支学科分支学科。

人类细胞遗传学人类细胞遗传学研研究究人人类类染染色色体体的的正正常常形形态态结结构构以以及及染染色色体体数数目、结构异常与染色体病关系的学科。

目、结构异常与染色体病关系的学科。

19231923年年PainterPainterTSTS用用组组织织连连续续切切片片分分析析法法研研究究人人类类细细胞胞染染色色体体，首首次次提提出出人人类类体体细细胞胞中中染染色色体体为为4848条，性染色体为条，性染色体为XXXX，或，或XYXY。

19521952年年徐徐道道觉觉用用低低渗渗处处理理法法制制备备染染色色体体标标本本，使染色体制备方法得到重大改进。

使染色体制备方法得到重大改进。

19561956年蒋有兴和年蒋有兴和LevanLevanAA发现，人类体细胞染发现，人类体细胞染色体数目为色体数目为4646。

19591959年年LejuneLejuneJJ发发现现DownDown综综合合征征是是由由于于细细胞胞中中多多了了一一条条2121号染色体号染色体-2121三体三体。

FordCFFordCF发现发现TurnerTurner综合征综合征的核型为的核型为4545，XX；JacobPAJacobPA则发现则发现KlinefelterKlinefelter综合征综合征的核型为的核型为4747，XXYXXY。

随后又迅速发现了其它染色体异常随后又迅速发现了其它染色体异常:

PatauPatau综综合征合征（1313三体三体）、）、EdwardEdward综合征综合征（1818三体三体）等。

）等。

19591959年年NowellNowellPP在美国费城研究慢性粒细胞白在美国费城研究慢性粒细胞白血病血病（CML）（CML）时发现了时发现了PhPh染色体染色体。

这是染色体异常与肿。

这是染色体异常与肿瘤关系的第一个例证。

瘤关系的第一个例证。

19611961年年LyonMLyonM在研究小鼠斑色遗传的，提出了在研究小鼠斑色遗传的，提出了“LyonLyon（赖昂）假说赖昂）假说”。

19691969年，年，CasperssonCasperssonTT用喹吖因处理细胞染色用喹吖因处理细胞染色体后，在荧光显微镜下在染色体纵轴上出现一条条体后，在荧光显微镜下在染色体纵轴上出现一条条荧光强弱不同的带纹，称为荧光强弱不同的带纹，称为QQ显带显带。

以后相继。

以后相继出现出现CC显带和显带和GG显带技术。

显带技术。

上个世纪上个世纪8080年代出现年代出现荧光原位杂交（荧光原位杂交（FISHFISH）技术技术，用特异的，用特异的DNADNA片段作为探针与中期染色体上片段作为探针与中期染色体上的的DNADNA进行原位分子杂交，可准确检测染色体微小进行原位分子杂交，可准确检测染色体微小片段改变和基因定位。

片段改变和基因定位。

染色体涂染生化遗传学生化遗传学研研究究人人类类遗遗传传物物质质的的性性质质，以以及及遗遗传传物物质质对对蛋蛋白质合成和对机体代谢的调节控制。

白质合成和对机体代谢的调节控制。

19021902年年GarrodGarrod提提出出了了“先先天天性性代代谢谢缺缺陷陷”的的概概念念，但但直直到到19411941年年BeadleBeadleGWGW和和TatumTatumELEL研研究究链链孢孢霉霉的的营营养养缺缺陷陷型型突突变变种种，提提出出了了“一一个个基基因因一一种种酶酶”学学说说以以后后，对对基基因因通通过过控控制制酶酶的的合合成成影影响响代代谢谢过过程程才有了深入理解。

才有了深入理解。

19521952年年CoriCoriGTGT首首先先发发现现糖糖原原贮贮积积病病II型型是是由由于于缺缺乏葡萄糖乏葡萄糖-6-6-磷酸脱氢酶磷酸脱氢酶。

19531953年年JervisJervisGAGA发发现现苯苯丙丙酮酮尿尿症症患患者者缺缺乏乏苯苯丙丙氨酸羟化酶氨酸羟化酶。

此后陆续发现了多种代谢病缺乏的酶。

此后陆续发现了多种代谢病缺乏的酶。

19631963年年GuthrieGuthrieRR提提出出了了遗遗传传性性代代谢谢病病的的新新生生儿儿筛筛查查法法，为为控控制制某某些些遗遗传传性性代代谢谢病病的的发发生生提提供供了了有有效手段。

效手段。

PaulingPaulingLL于于19491949年年发发现现，镰镰状状细细胞胞贫贫血血症症患患者者的的血血红红蛋蛋白白在在电电泳泳时时，与与正正常常血血红红蛋蛋白白迁迁移移率率不不同同，他他认认为为这这是是由由于于两两种种血血红红蛋蛋白白分分子子结结构构不不同同所所致致。

首首次次提提出出“分分子子病病”的概念。

的概念。

血血红红蛋蛋白白病病、各各种种血血浆浆蛋蛋白白异异常常、免免疫疫球蛋白异常和受体异常球蛋白异常和受体异常等均为分子病。

等均为分子病。

分子遗传学分子遗传学是是生生化化遗遗传传学学的的新新发发展展，从从基基因因水水平平探探讨讨遗遗传传病病的的本本质质，开开辟辟了了遗遗传传病病基基因因诊诊断断、基基因因治治疗疗的的新途径。

新途径。

19531953年年，WatsonWatsonJDJD和和CrickCrickFHCFHC研研究究DNADNA分分子子结构，提出了结构，提出了双螺旋结构模型双螺旋结构模型。

19571957年年JacobJacobFF和和MonadMonadJJ研研究究大大肠肠杆杆菌菌的的乳乳糖糖代代谢谢，提提出出了了“操操纵纵子子模模型型”，建建立立了了基基因因调调控控的的概念。

概念。

19671967年，年，KhoranaKhoranaHGHG等破译了等破译了全部遗传密码全部遗传密码。

19681968年年ArberArberWW和和NathansNathansDD发发现现了了限限制制性性核核酸酸内内切酶切酶。

19701970年年BaltimoreDBaltimoreD和和TeminHMTeminHM发现了发现了反转录反转录酶酶。

19751975年年KhoranaKhoranaHGHG首首先先人人工工合合成成了了酵酵母母丙丙氨氨酸酸tRNAtRNA基因基因。

19771977年年SangerFSangerF提出了提出了DNADNA序列分析方法序列分析方法。

19781978年年简简悦悦威威（Kan（KanYW）YW）用用限限制制性性片片段段长长度度态态性性（RFLPRFLP）连连锁锁分分析析法法首首先先对对镰镰状状细细胞胞贫贫血血症症进进行行产前基因诊断产前基因诊断。

19831983年年AdrianAdrian首首先先用用反反转转录录病病毒毒介介导导法法对对腺腺苷苷脱脱氨酶（氨酶（ADAADA）缺乏症患儿进行了缺乏症患儿进行了基因治疗。

基因治疗。

19851985年年SaikiSaiki创建了创建了聚合酶链反应聚合酶链反应（PCRPCR）方法。

方法。

9090年代，国际协作研究年代，国际协作研究“人类基因组计划人类基因组计划”。

疾病基因组学疾病基因组学生物信息学生物信息学表观遗传学表观遗传学优生科学优生科学遗传伦理学遗传伦理学体细胞遗传学体细胞遗传学生态遗传学生态遗传学从不同角度研究人类遗传与疾病的关系。

从不同角度研究人类遗传与疾病的关系。

群体遗传学群体遗传学免疫遗传学免疫遗传学药物遗传学药物遗传学肿瘤遗传学肿瘤遗传学发育遗传学发育遗传学行为遗传学行为遗传学临床遗传学临床遗传学医学遗传学其他分科医学遗传学其他分科二、医学遗传学在现代医学中的地位二、医学遗传学在现代医学中的地位近三、四十年，遗传性疾病和出生缺陷等发生近三、四十年，遗传性疾病和出生缺陷等发生率相对升高，遗传病对人类健康的危害日益严重。

率相对升高，遗传病对人类健康的危害日益严重。

据调查目前已发现人类遗传病据调查目前已发现人类遗传病11万多种。

万多种。

美国新生儿染色体异常发生率为美国新生儿染色体异常发生率为0.51%0.51%，单基因病，单基因病发病率发病率0.99%0.99%，多基因病发病率为，多基因病发病率为7%7%。

总计发病总计发病率约为率约为8.5%8.5%。

我国遗传病发病情况也类似。

我国遗传病发病情况也类似。

1.1.我我国国城