中药制剂生产.docx

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中药制剂生产

中药制剂生产基础知识

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第一章片剂

第一节概述

一、中药片剂的含义

中药片剂系指药材提取物、药材提取物加药材细粉或药材细粉与适宜辅料混合匀压制而成的圆片状或异型片状的制剂。

主要供内服，亦有外用。

片剂问世于10世纪后叶，而中药片剂创用于20世纪50年代。

近些年来，由于新技术、新工艺、新设备、新辅料的应用，中药片剂的剂型理论、生产技术日臻完善，中药片剂的品种不断增加，质量迅速提高，已发展成为目前临床应用最广泛的广泛的剂型之一。

二、中药片剂的特点

主要优点：

①剂量准确，因病人近片服用，而片内药物均匀、含量差异小；②质量稳定，因系固体剂型，且某些易氧化变质或潮解的药物，可借助包衣或包合作用加以保护，水分、光线、空气对其影响较小；③生产机械化、自动化程度高、产量大、成本低，药剂卫生易达标；④服用、携带、贮藏等较文便；⑤品种丰富能满足医疗、预防用药的不同需求。

缺点在于：

①制备或贮藏不当会影响片剂崩解、吸收；②某些中药片剂易引湿受潮；含挥发性成分的片剂，久贮时其成分含量下降；③片剂中药物的溶出度和生物利用度较胶囊剂、散剂稍差；④儿童和昏迷病人不易吞服。

三、片剂的分类按给药途径结合制法与作用，片剂可分为以下几类：

（一）内服片

系供口服，在胃肠道崩解、吸收而发挥局部或全身疗效的片剂。

1.普通压制片（素片）系指药物与辅料混合后，经加工压制而成的片剂。

一般不包衣的片剂多属此类，如安胃片、葛根芩连片。

2.包衣片系指在压片（常称片心）外包衣膜的片剂。

如三七伤药片、盐酸黄连素片。

3.咀嚼片指在口中嚼碎后咽下的片剂，多用于维生素类及治疗胃部疾患的药物。

如酵母片、乐得胃片。

4.分散片系指遇水能迅速崩解形成具较大粘性的均匀的混悬性水分散体的片剂。

这种片剂一般由药物和崩解剂及溶胀辅料组成。

可吞服，也可放入水中迅速分散后口服，还可咀嚼或含吮。

如复方阿司区林分散片。

5.泡腾片系指含泡腾崩解剂的可供内服或外用的片剂。

泡腾片遇水即产生气体，促使片剂快速崩解，多用于可溶性药物片剂。

6.多层片系指由两层或多层组成的片剂。

各层含不同的药物，或各层药物相同而辅料不同，可避免复方药物间的配伍变化，且可呈现多种疗效或兼有速效或长效的作用。

此外，尚有缓释片、控释片、微囊片、纸型片、固体分散片等。

第二节片剂的辅料

片剂辅料系指片剂中除主药以外的一切附加物料的总称，亦称赋形剂。

制片时加用辅料的目的在于确保压片物料的流动性、润滑性、可压性及其成品的崩解性等。

辅料选用不当或用量不当，不但可影响制片过程，而且对片剂的质量、稳定性及其疗效的发挥有一定甚至重要影响，片剂辅料必须具有较高的物理和化学稳定性，不得与主药及其他辅料起反应，不影响主药的释放、吸收和含量测定，对人体无害，且价廉易得。

片剂的常用辅料按其用途分为稀释和吸收剂、湿润剂和粘合剂、崩解剂及润滑剂。

一、稀释剂和吸收剂稀释剂和吸收剂统称为填充剂。

前者适用于药剂量小于0.1g，或含浸膏量多、或浸膏粘性太大而制片困难者。

后者适用于原料药中含有较多挥发油、脂肪油和其他液体，而需制片者。

常用有以下品种，有些兼有粘合和崩解作用。

1.淀粉为白色细腻粉末；性质稳定，能与大多数药物配伍；不溶于冷水和乙醇，在水中加热至62~72℃可糊化；遇水膨胀，但遇酸或碱在潮湿状态及加热时逐渐水解而失去膨胀作用；能吸收12%~15%的水分而不潮湿。

本品价廉易得，是片剂最常用的稀释剂、吸收剂和崩解剂。

淀粉的可压性差，使用量不宜太大，必要时可与适量粘合力较强的糊精、糖粉合用以增其粘合性。

中药天花粉、淮山药、浙贝母等含淀粉较多，粉碎成细粉加入，兼有稀释剂、吸收剂和朋解剂的作用。

2.糊精为淀粉水解的中间产物，白色或微黄色细腻的细末；不溶于醇，微溶于水，能溶于沸水成粘胶状溶液，产呈弱酸性。

常与淀粉配合用作填充剂，兼有粘合作用。

糊精粘性较大，用量较多时宜选用乙醇为润湿剂，以免颗粒过硬。

应注意糊精对某些经物含量测定有干扰，也不宜用作速溶片的填充剂。

3.糖粉为蔗糖磨成的白色细粉，味甜，易溶于水，易吸潮块。

本品为片剂优良的稀释剂，兼有矫味和粘合作用。

多用于口含片、咀嚼片及纤维性中药或质地疏松的药物制片。

糖粉常与淀粉、糊精配合使用。

糖粉具引湿性，用量过多会使制粒、压片困难，久贮使片剂硬度增加；酸性或强碱性药物能促使蔗糖转化，增加其引湿性，故不宜配伍使用。

4.乳糖为从动物中提制而得的白色结晶性粉末，略带甜味；易溶于水，无引湿性；具良好的流动性、可压性；性质稳定，可与大多数药物配伍。

乳糖是优良的填充剂，制成的片剂光洁、美观、硬度适宜，释放药物较快，较少影响主药的含量测定，久贮不延长片剂的崩解时限，尤其适用于引湿性药物。

但国内本品量少价高，现多用淀粉、糊精、糖粉（7:

1:

1）混合物替代。

喷雾干燥乳糖可选作粉末直接压片辅料。

5.甘露醇为白色结晶粉末，清凉味甜，易溶于水；无引湿性，是咀嚼片、口含片的主要稀释剂和矫味剂。

山梨醇可压性好，亦可作为咀嚼片的填充剂和粘合剂。

6.硫酸钙二水物为白色或微黄色粉末，不溶于水，无引湿性，性质稳定，可与大多数药物配伍。

对油类有较强的吸收能力，并能降低药物的引湿性，常作为稀释剂和挥发油的吸收剂。

硫酸钙半水物遇水易固化硬结，不宜选用。

使用二水化合物以湿颗法制片时，湿粒干燥温度应控制在70℃以下，以免温度过高失去1个分子以上的结晶水后，遇水硬结。

据报道，本品可干扰槲皮素的吸收。

7.磷酸氢钙为白色细微粉末或晶体，呈微酸性，具良好的稳定性和流动性。

磷酸钙与其性状相似，两者均为中药浸出物、油类及含油浸膏的良好吸收剂，并有减轻药物引湿性的作用。

8.其他氧化镁、碳酸钙、碳酸镁均可作为吸收剂，尤适于含挥发油和脂肪油较多的中药制片。

吸油能力由强到弱为：

氧化镁>碳酸镁>碳酸钙。

其用量应视药料中含油量而定，一般为10%左右。

应注意酸性药物不适用，因它们碱性较强。

微粉硅胶和氢氧化铝亦可选作吸收剂。

二、润湿剂和粘合剂

润湿剂和粘合剂在制片中具有使固体粉末粘结成型的作用。

本身无粘性，但能润湿并诱发药粉粘性的液体，称为润湿剂。

适用于具有一定粘性的药料制粒压片。

本身具有粘性，能增加药粉间的粘合作用，以利于制粒和压片的辅料，称为粘合剂。

适用于没有粘性或粘性不足的药料制粒压片。

粘合剂有固体和液体型两类，一般液体型的粘合作用较大，固体型（也称“干燥粘合剂）往往兼有稀释剂的作用。

润湿剂和粘合剂的合理选用及其用量恰当控制关系到片剂的成型，影响到有效成分的溶出及片剂的生物利用度。

常用的润湿剂与粘合剂有以下品种。

1、水水为润湿剂。

凡药料本身具有一定粘性，用水润湿即能粘结制粒。

使用时应使水均匀分散，以免产生结块现象。

常采用喷雾法。

一般多用蒸馏水或去离子水。

易溶于水或易水解的药物则不适用。

2、乙醇凡药物具有粘性，但遇水后粘性过强而不易制粒；或遇水受热易变质；或药物易溶于水难以制粒；或干燥后颗粒过硬，影响片剂质量者，均宜采用不同浓度的乙醇作为润湿剂。

中药浸膏粉、半浸膏粉等制粒常采用乙醇作润湿剂，用大量淀粉、湖精或糖粉作赋形剂者常用乙醇作润湿剂。

乙醇常用浓度为30~70%，应视药物和赋形剂的性状及气温高低而定。

乙醇浓度愈高，粉料被润湿后粘性愈小。

药料水溶性大、粘性大、气温高时，乙醇浓度应高些。

反之，其浓度可稍低。

操作时应迅速混合，立即制粒，及时干燥，以免乙醇挥发使软材结团或湿粒变形。

生产中应注意防火、防爆。

3、淀粉浆（湖）为最常用的粘合剂。

系由淀粉加水在70℃左右糊化制成的稠厚胶体液，放冷后呈胶冻状。

使用浓度一般为8~15%，以10%最为常用，亦有低至5%或高于20%者，应根据原、辅料的性质及颗粒的松紧要求而定。

本品适用于对湿热稳定，而且药物本身不太松散的品种，尤适用于可溶性药物较多的处方。

淀粉浆能均匀地润湿片剂粉料，制出的片剂崩解性能好，对药物的溶出影响小，亦是色素的良好载体。

本品可与糊精浆、糖浆或胶浆配合使用，以提高粘性。

淀粉浆的制法有煮法和冲浆法二种。

煮浆法系将淀粉加全量冷水搅匀，置夹层容器内加热搅拌使糊化制成；冲浆法系取淀粉加少量冷水混悬后，冲入一定量沸水（或蒸汽），并不断搅拌使糊化而成。

前者因淀粉粒糊化完全，故粘性较后者强。

4、糊精主要作为干燥粘合剂，亦有配成10%糊精浆与10%淀粉浆合用。

糊精浆粘性介于淀粉与糖浆之间，其主要使粉粒表面粘合，不很适用于纤维性大及弹性强的中药制片。

5、糖浆为蔗糖的水溶液，其粘性力强，适用于纤维性强、弹性大以及质地疏松的药物。

使用浓度多为50~70%，常与淀粉浆或胶浆混合使用。

不宜用于酸、碱性较强的药物，以免产生转化糖而增加引湿性，不利制片。

液状葡萄糖、饴糖、炼糖都具有较强的粘性，适用的药物范围与糖类类似，但均具一定引湿性，应控制用量。

6、胶浆类具有强粘合性，多用于可压性差的松散性药物或作为硬度要求大的口含片的粘合剂。

使用时应注意浓度和用量，若浓度过高、用量过大会影响片剂的崩解和药物的溶出。

此类中的阿拉伯胶浆和明胶浆主要用于口含片及轻质或易失去结晶水的药物。

另一多功能粘合剂聚乙烯吡咯烷酮（PVP）胶浆，其水溶液适用于咀嚼片；其干粉为直接压片的干燥粘合剂，能增加疏水性药物的亲水性，有利片剂崩解；其无水乙醇溶液可用于泡腾片的酸、碱粉末混合制粒，不会发生酸、碱反应；其乙醇溶液适用于对湿热敏感的药物制粒；而5~10%PVP水溶液是喷雾干燥制粒时的良好粘合剂。

7、微晶纤维素为纤维素部分水解而成的聚合度较小的白色针状微晶，不溶于水、稀酸及有机溶剂中；吸水膨胀；磨擦系数极低；可压性好，受压时粒子间借氢键而结合；有较大的容纳量。

可作粘合剂、崩解剂、助流剂和稀释剂。

常用量为10~30%。

因具吸湿性，故不适用于包衣片及某些对水敏感的药物。

8、纤维素衍生物甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素和低取代羟丙基纤维素均可作粘合剂。

除甲基纤维素外，其他都兼有崩解作用。

可用其溶液，也可用其干燥粉末加水润湿后制粒，用量一般为1~5%。

这类化合物的聚合度和取代度不同，其粘度等性质亦不同，应恰当选择。

乙基纤维素不溶于水，基醇液可用作对水敏感药物的粘合剂，亦可作缓释制剂的辅料。

此外，海藻酸钠、硅酸镁铝、白及胶、聚乙二醇4000、中药稠膏等也可选作粘合剂。

而改良淀粉、聚乙二醇6000、速流乳糖、高纯度糊精等也可作为干燥粘合剂。

三、崩解剂

崩解剂系指能促使片剂在胃肠液中迅速崩解成小粒子而使药物易于释放的辅料。

除口含片、舌下片、长效片外，一般片剂均需加用崩解剂。

中药片剂因大多含有药材细粉或浸膏，其本身遇水后能缓缓崩解，故一般不另加崩解剂。

（一）片剂的崩解机制片剂的崩解机制与所用崩解剂所含药物的性质有关，主要有以下几点：

1.毛细管作用片剂具有许多毛细管和孔隙，与水接触后立即从这些亲水性通道进入片剂内部，强烈的吸水性使片剂润湿而崩解，淀粉及其衍生物和纤维素衍生物的崩解作用多与此相关。

2.膨胀作用崩解剂吸水后充分膨胀，自身体积显著增大，使片剂的粘结力瓦解而崩散。

羧甲基淀粉及其钠盐的崩解作用主要即在于其强大的膨胀作用。

3.产气作用泡腾崩解剂遇水产生气体，借气体的膨胀而使片剂崩解。

其他机制尚有：

可溶性原、辅料遇水溶解使片剂崩解或蚀解；表面活性剂因能改善颗粒的润湿性，而促进崩解；辅料中加用了相应的酶，因酶解作用而有利崩解等。

（二）片剂常用崩解剂

1.干燥淀粉为最常用的崩解剂。

多用玉米淀粉，用量一般为处方量的5%~20%，用前100℃干燥1h。

本品对易溶性药物的片剂作用较差，适用于不溶性微溶性药物的片剂。

因淀粉的可压性较差，遇湿受热易糊化，故用量不宜过多，湿粒干燥温度不宜过高，否则将影响成品的硬度和崩解度。

2.羧甲基淀粉钠（CMS-Na）为白色无定形粉末，是优良的崩解剂。

具良好的流动性和可压性；遇水后，体积可膨胀200~300倍；亦可作为直接压片的干燥粘合剂和崩解剂。

适用于可溶性和不溶性药物；用量为4%~8%，一般采用外加法。

3.低取代羟丙基纤维基（L-HPC）为白色或类白色结晶性粉末，有强吸水性，吸水后容积膨胀度较淀粉大，崩解作用好。

此外，微晶纤维素、羧甲基纤维素钠或钙、海藻酸钠等都是良好的崩解剂。

4.泡腾崩解剂为碳酸氢钠与酒石酸或枸橼酸组成的崩解剂，遇水产生二氧化碳气体而使片剂崩解。

本品可用于溶液片、外用避孕片等。

5.表面活性剂为崩解辅助剂，能增加药物润湿性，促进水分的渗入，而加速片剂崩解。

常用品种有聚山梨酯80、月桂醇硫酸钠、硬脂醇磺酸钠等，宜与淀粉混合使用。

（三）片剂崩解剂的加入方法片剂崩解剂的加入方法，主要有以下几种：

1.内加法即将崩解剂与主药等混合后制粒。

崩解作用起自颗粒内部，一经崩解便成粉粒。

但由于淀粉在制粒中已经接触湿和热，因此崩解作用不强。

2.外加法即将崩解剂加到经整粒后的干颗粒中，崩解作用起自颗粒之间，崩解迅速。

但颗粒不易崩解成粉粒，故溶出稍差。

同时，增加了干颗粒的细粉量，用量较大往往造成压片困难，片重不稳定。

为弥补此缺点，常将淀粉制成空白颗粒与药物颗粒混匀后压片。

3.内外加法即将崩解剂用量的50%~75%与药物混合制颗粒，其余加在干颗粒中，当片剂遇水时首先崩解迅速：

外加法＞内外加法＞内加法；而溶出度：

内外加法＞内加法＞外加法，可酌情选用。

4.特殊加入法

①泡腾崩解剂酸、碱组分一般应分别与处方药料或其他赋形剂制成干燥颗粒后，再行混合。

压片颗粒或成品均应妥善贮藏、包装，避免与潮气接触。

②表面活性剂的加入，一般制成醇溶液喷在干颗粒上，或溶解于粘合剂内，或与崩解剂混合后加于干颗粒中。

四、润滑剂

压片前必须加入的能增加颗（或粉）粒流动性，减少颗（或）粒与冲模内摩擦力，具有润滑作用的物料称为润滑剂。

润滑剂的作用有以下三个方面：

①助流性。

用以降低颗粒间的摩擦力，增加颗粒的流动性，保证片重恒定。

②抗粘着性。

防止压片物料沾着于冲模表面，使片剂光洁。

③润滑性。

降低颗粒或片剂与冲模间摩擦力，易于出片，减少冲模磨损。

常用润滑剂有：

1.硬脂酸镁为白色细腻粉末。

润滑性强，抗粘着性、附着性好，助流性差；具疏水性，用量大会影响片剂崩解，适用于易吸湿的颗粒。

用量为干颗粒的0.25%~1%。

硬脂酸镁有弱碱性，遇碱不稳定的药物不宜使用。

2.滑石粉为白色至灰白色结晶性粉末，不溶于水；助流性、抗粘着性良好，润滑性及附着性较差；用量一般为干颗粒重的3%~6%。

3.轻质液状石蜡本品防止粘冲效果较好，使用时应注意避免产生油斑。

单独可用于颜色较深的片剂，与滑石粉合用（如液体石蜡0.5%~1%，滑石粉3%）最为多见。

4.聚乙二醇4000或6000为水溶性润滑剂，适用于溶液片或泡腾片，用量为1%~4%。

5.月桂醇硫酸镁为水溶性润滑剂，可改善片剂的崩解和药物的溶出。

润滑作用优于月桂醇硫酸钠和聚乙二醇。

用量业1%~3%。

6.硼酸为水溶性外用片剂润滑剂，用量约1%，有溶血作用不宜内服。

为轻质白色无定形粉末，不溶于水，具强亲水性；

7.微粉硅胶（白炭黑）有良好的流动性、可压性、附着性。

为粉末直接压片优良的助流剂、润滑剂、抗粘附剂、吸收剂。

用量为0.15%~3%。

第三节中药片剂的制备

中药片剂的制法可分为颗粒压片法和直接压片法两大类，目前以颗粒压片法应用最多。

颗粒压片法又可分为湿制颗粒和干制颗粒法，以湿制颗粒法应用较普遍。

一、中药片剂制备工艺流程

稠膏辅料

中药材提取干燥干膏粉

制粒干燥整粒总混压片

粉碎药粉

包衣内包外包装入库

※制粒：

湿法（摇摆挤出、快速湿法混合、沸腾制粒、喷雾干燥制粒）、干法

制软材：

原辅料先混合均匀，加润湿剂（喷雾加入），混合成握至成团，触之即散的软材。

制粒：

14～18目

※干燥：

60～80℃，挥发性60℃以下。

3～5%，20～30目占20～40%。

※整粒：

与制粒目数相同

※总混：

加入挥发性药物、润滑剂

※压片：

安全（一人装冲模）控制片重差异、松片、裂片。

1、主辅料的准备和处理

制备片剂药物和赋形剂鉴定含量测定，干燥粉碎过筛处理方可投料生产。

粉末细度100目（最细粉）毒剧药、贵重药更细便于混匀，减少裂片，粘冲，花斑。

按处方称取药物赋形剂（要求复核，防止差错）。

2、制粒

（1）目的：

压片药物具流动性可压片

①药物细粉流动性差—影响药物定量流入横孔—影响片重差异

②细粉表面大，可吸大量空气，压片不能及时逸出，当出片后回压力降低→空气膨胀→裂片、松片等现象

③细粉表面大→粘附在冲头上→粘冲

④复方片剂、药物比重不同，压片时受到震动→混合细粉分层→各药含量比例失调，除少数晶性药物，可直接压片药物，均需制粒改变药物物理。

细粉流动性差，休止角大，粗粉流动性好，休止角小。

（2）制粒方法和制粒机械

1、挤出制粒与颗粒机①是将药物细粉加赋形剂混合制成软材，并以挤压方式将软材通过筛网而制成湿粒经过适合干燥后，经整粒后可压片。

软材制备：

将药粉和赋形剂放置于混合机中，加润湿剂、粘合剂，搅拌均匀，制成适应软材，软材的质量一般多凭经验掌握要求能握之成团，按之即散为度。

制湿颗粒：

将软材通过适宜的筛网，即成，生产时摆式颗粒机制粒，将软材加料斗中，借钝六角形棱状转轴作往复转动，软材挤延通过筛网制成湿颗粒。

单次制粒：

软材是通过一次挤压制粒者。

对有色的或粘性较强的湿粒标准：

置于掌中簸动，应有沉重感，细粉少，湿粒大小整齐无长条为宜。

2、沸腾制粒：

也称流化喷雾制粒，利用气流把药粉悬浮在空间呈流体化，再喷入粘合剂，使药粉粘合成颗粒因此调节气流速度，湿度、粘合剂用量可控制颗粒大小，本法制粒可将混合、制软材、制湿粒，干燥等过程一次完成有利于自动化连续生产。

（3）包衣锅转动制粒。

（4）湿颗粒干燥。

湿颗粒及时干燥以免结块，干燥温度60~80℃，含挥发油的低于60℃，热稳定药物可提至80~100℃。

（5）总混目的：

使干颗粒中各种成分均匀一致。

（6）压片过程常见问题与解决方法

※松片：

硬度不够的现象

※裂片：

片子从中间裂开或顶部脱落一层的现象。

※粘冲：

冲头和模圈上粘有细粉，片子不光、不平、凹痕

※片重超限※崩解超限※变色或表面斑点※叠片

颗粒情况出现问题解决方法

1.粘合剂或润湿剂用量不足，细粉过多，制粒时没混匀松片、裂片加大粘合剂用量

2.颗粒过干松片、裂片喷入适量乙醇

3.压力过小或车速过快松片加大压力或降低车速

4.颗粒流动性差松片重新整粒

5.片子暴露空气时间过长松片及时密闭

6.冲头不齐松片更换冲头

7.压力过大或车速过快裂片调节压力或降低车速

8.颗粒水分过高粘冲重新干燥

9.润滑剂用量不足或混合不匀粘冲片重超限加量或重新混合

10.冲模内表面残损粘冲更换冲模

11.颗粒不均匀片重超限重新过筛

12.加料不平衡片重超限停机调整

二）片剂质量检查：

1）片重差异：

＜0.3±7.5%。

≥0.3±5%

2）崩解时限：

压制片：

15分钟内

浸膏片：

45分钟内

糖衣片：

60分钟内

肠溶衣片：

60分钟内

3）外观检查

4）微生物限度

5）片剂包装与贮藏

7、定性

8、淀出度

9、含量测定

10、融变时限

第二章胶囊剂

①可掩盖药物不良气物；

②不需加粘合剂。

（一）硬胶囊剂硬胶囊剂的制备过程可分为空胶囊制备与药物填充两个步骤。

1、空胶囊的制备：

空胶囊亦称胶壳，呈圆筒形，由大小不同的囊身、囊帽两节紧密套合而成。

现在也有试制成锁口胶壳应用的。

空胶囊一般经溶胶、蘸胶、干燥、脱模、截割、套合等工序制成。

全自动生产空胶囊的机器，由自动浸、转、干燥、剥落、整理和联结胶囊的机械组成，并使用电子计算机进行监测控制。

电子分选机取代了原来用眼检查剔除废品的工作。

2、药物的处理：

硬胶囊中一般填充粉状或颗粒药物，药物的处理基本上与散剂相同。

但近几年亦有填装液体或半固体药物者，两者在生产上的处方和设备各不相同。

通常化学药品经粉碎、混合、过筛等操作，制成均匀干燥的散剂后即可用于填充。

而中药一般须按处方中药物性质、用药剂量及治疗需要适当处理。

（1）处方中贵重药物及剂量不大的药物可直接粉碎细粉，经过筛混合均匀后填充。

（2）处方中剂量较大的药物，可将部分易于粉碎者粉碎成细粉。

其余药物经适当提取后浓缩成稠膏，再与上述药物细粉混合均匀，干燥，研细，过筛，混匀后填充。

（3）将处方中全部药物提取，浓缩成稠膏，加适量的吸收剂，搓匀，干燥，粉碎，过筛，混匀后填充。

（4）已明确有效成分的药物，可用适当方法提取其有效成分，干燥，粉碎，过筛，混合均匀后填充。

3、硬胶囊的填充：

填充硬胶囊时，要求将药料装满，而且应于每个胶囊中装一个剂量的药物。

填充过程分为以下几个步骤：

（1）空胶囊的选择：

由于各种药物的相对密度、结晶、细度及剂量的不同，所占体积也不同，必须选用适宜大小的空心胶囊进行填充。

小量制备时多凭经验或试装决定。

大量生产时则必须首先测定胶囊的大小和填物的多少而后选定采用何种胶囊。

国外有人根据松密度编制了一套标准尺，如图9-2所示，在虚线交叉处即为所需胶囊的号数。

例如，欲将堆密度1.8g/cm3的700mg药粉填充胶囊，则选用2号胶囊。

市售的空心胶囊其大小以号数表示，“000”号为最大，“5”号最小。

空心胶囊的颜色也不相同，多为无色，也有粉红、红、绿、黄、蓝等带色胶囊。

还有上下两节不同颜色的胶囊，可借以颜色区别不同的胶囊剂。

（2）药物的填充：

（3）硬胶囊填充时某些问题的处理：

①定量药粉在混合及填充时常发生小量的损失而使最末一胶囊装量或含量不足，可依照配制数目的需要量多配一定量，待全部填充后将多余部分弃去。

但麻醉、毒剧药品不在此例。

②小剂量药物，尤其对麻醉、毒剧药物，应先用适宜的稀释剂稀释，混匀后再行填充。

③易引湿或共熔的药物，可视情况分别加入适量的稀释剂混匀后填装，但不易久贮。

④疏松的药物小量配制时，可加适量乙醇或液状石蜡混合均匀后填装。

⑤液体药物常用弹性较大的硬胶囊填充，填入的液体必须对明胶呈不溶性，在填充液体药物后须将胶囊密封，以免漏泄。

水性溶液不宜装入胶囊内。

⑥中药浸膏粉末必须保持干燥才能装入胶囊，否则易使胶囊软化。

⑦挥发油装入胶囊前，应先用固体吸收剂吸附。

中药复方制剂可用处方中粉性较强的药物细粉作吸收剂。

二、胶囊剂的检查：

空胶囊质量标准：

①外观；

②长度与厚度；

③应无臭无味；

④含水量12%~15%；

⑤崩解度；

⑥溶化时限；不含透明不过2%；

⑦炽灼残渣：

半透明不过3%；不透明不过5%。

⑧微生物检查：

大肠杆菌等致病菌不得检出。

活螨不得检