药理学拟胆碱药.ppt

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拟胆碱药拟胆碱药Cholinergicdrugs基础医学院药理学系基础医学院药理学系吴艳娜吴艳娜2拟胆碱药分类拟胆碱药分类n直接作用于胆碱受体的直接作用于胆碱受体的拟胆碱胆碱药（胆碱受体激（胆碱受体激动药）nM胆碱受体激胆碱受体激动药n胆碱胆碱酯类：

ACh、醋甲胆碱、卡巴胆碱、醋甲胆碱、卡巴胆碱、贝胆碱胆碱n拟胆碱生物碱：

毛果芸香碱、毒蕈碱、胆碱生物碱：

毛果芸香碱、毒蕈碱、槟榔碱榔碱nN胆碱受体激胆碱受体激动药：

烟碱：

烟碱n抗胆碱抗胆碱酯酶药n易逆性抗胆碱易逆性抗胆碱酯酶药：

新斯的明：

新斯的明n难逆性抗胆碱逆性抗胆碱酯酶药：

有机磷酸：

有机磷酸酯类胆碱受体激动药胆碱受体激动药4乙酰胆碱乙酰胆碱（acetylcholine,ACh）5药理作用药理作用nM样作用作用n心血管系心血管系统n平滑肌平滑肌n腺体腺体n眼眼nN样作用作用6M样作用样作用心血管系心血管系统n舒舒张血管血管uiv小小剂量量ACh全身血管舒全身血管舒张BPHRu激激动血管内皮血管内皮细胞胞M3-REDRF释放放平滑肌松弛平滑肌松弛u激激动交感神交感神经末梢突触前膜末梢突触前膜M1-R抑制抑制NA释放放u减弱心肌收减弱心肌收缩力（力（负性肌力作用）性肌力作用）u主要抑制心房收主要抑制心房收缩u激激动去去甲甲肾上上腺腺素素能能神神经末末梢梢突突触触前前膜膜M受受体体，抑抑制制NA释放放心室收心室收缩力减弱力减弱7M样作用样作用心血管系心血管系统n减慢心率（减慢心率（负性性频率作用）率作用）u激激动窦房房结M2-R，使使舒舒张期期自自动除除极极延延缓，窦性心率减慢性心率减慢n减慢房室减慢房室结和普肯野和普肯野纤维传导（负性性传导作用）作用）u延延长房室房室结和普肯野和普肯野纤维不不应期期n缩短心房不短心房不应期期8M样作用样作用n平滑肌平滑肌u胃胃肠道道：

收收缩幅幅度度张力力频率率，胃胃肠分分泌泌恶心心，嗳气，呕吐，腹痛，排便气，呕吐，腹痛，排便u泌尿道：

逼尿肌收泌尿道：

逼尿肌收缩、括、括约肌舒肌舒张膀胱排空膀胱排空u支气管：

收支气管：

收缩n腺体腺体：

分泌增加：

分泌增加u泪腺、气管和支气管腺体、唾液腺、消化道腺体、汗腺泪腺、气管和支气管腺体、唾液腺、消化道腺体、汗腺n眼眼：

瞳孔：

瞳孔缩小、小、调节痉挛9N样作用样作用n兴奋神神经肌肉接肌肉接头处的的NM受体受体u骨骼肌收骨骼肌收缩u兴奋神神经节的的NN受体受体u全部植物神全部植物神经节后后纤维兴奋n兴奋肾上腺髓上腺髓质的的NN受体受体u促促进Adr释放放10其他胆碱酯类其他胆碱酯类醋甲胆碱醋甲胆碱n对心血管作用明心血管作用明显n主要用于口腔粘膜干燥症主要用于口腔粘膜干燥症n禁忌禁忌证：

支气管哮喘，冠脉缺血，：

支气管哮喘，冠脉缺血，溃疡病病卡巴胆碱卡巴胆碱n对膀胱、胃膀胱、胃肠道作用明道作用明显，sc可用于手可用于手术后腹气后腹气胀和尿潴留和尿潴留n主要用于青光眼主要用于青光眼贝胆碱胆碱n兴奋胃胃肠道、泌尿道平滑肌；心血管作用弱道、泌尿道平滑肌；心血管作用弱n手手术后腹气后腹气胀、胃、胃张力缺乏、胃滞留力缺乏、胃滞留11生物碱类生物碱类n毛果芸香碱（毛果芸香碱（pilocarpine，匹，匹鲁卡品）卡品）n槟榔碱榔碱n毒蕈碱毒蕈碱12毛果芸香碱毛果芸香碱（pilocarpine）药理作用理作用n直接激直接激动M受体，受体，产生生M样作用作用n对眼和腺体作用极眼和腺体作用极为明明显n眼眼n缩瞳、降低眼内瞳、降低眼内压、调节痉挛（cyclospasm）n腺体腺体n汗腺、唾液腺分泌明汗腺、唾液腺分泌明显增加增加n泪泪腺腺、胃胃腺腺、胰胰腺腺、小小肠腺腺体体、呼呼吸吸道道黏黏膜膜腺腺体体分泌增加分泌增加13缩缩瞳瞳14降低眼内压降低眼内压n房水循环房水循环15降低眼内压降低眼内压巩膜静脉窦巩膜静脉窦角膜角膜小梁网（滤帘）小梁网（滤帘）前房前房虹膜虹膜晶状体晶状体睫状体睫状体16悬韧带松弛悬韧带松弛晶状体变凸晶状体变凸悬韧带拉紧悬韧带拉紧晶状体扁平晶状体扁平调节于视远物清楚调节于视远物清楚调节于视近物清楚调节于视近物清楚调节痉挛调节痉挛睫状肌睫状肌17临床应用临床应用n青光眼青光眼u闭角型青光眼角型青光眼u开角型青光眼开角型青光眼n虹膜睫状体炎虹膜睫状体炎u与与扩瞳瞳药交交替替使使用用，防防止虹膜与晶状体粘止虹膜与晶状体粘连n其他其他u口腔干燥口腔干燥u阿托品中毒解救阿托品中毒解救青光眼青光眼虹膜炎虹膜炎18不良反应及注意事项不良反应及注意事项n视力模糊力模糊n滴眼滴眼时应压迫内眦迫内眦抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药20胆碱酯酶胆碱酯酶（cholinesterase,ChE）胆碱胆碱酯酶酯酶乙酰乙酰胆碱酯酶胆碱酯酶丁酰丁酰胆碱酯酶胆碱酯酶胆碱能神经元、胆碱能神经元、神经肌肉接头、神经肌肉接头、红细胞红细胞血浆、肝、肾、血浆、肝、肾、肠及神经胶质细胞肠及神经胶质细胞底物底物ACh底物底物琥珀胆碱等琥珀胆碱等2122抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药n易逆性抗胆碱易逆性抗胆碱酯酶药：

新斯的明：

新斯的明n难逆性抗胆碱逆性抗胆碱酯酶药：

有机磷酸：

有机磷酸酯类23易逆性抗胆碱酯酶药的一般特性易逆性抗胆碱酯酶药的一般特性n药理作用理作用n眼眼u缩瞳，降低眼内瞳，降低眼内压，调节痉挛n胃胃肠道道u促促进胃胃的的收收缩及及胃胃酸酸分分泌泌，拮拮抗抗阿阿托托品品所所致致胃胃张力力下下降，增降，增强吗啡啡对胃的胃的兴奋作用作用u食道明食道明显弛弛缓和和扩张者，促者，促进食道蠕食道蠕动，增加，增加张力力u促促进小小肠、大、大肠的活的活动，促，促进肠内容物排出内容物排出24易逆性抗胆碱酯酶药的一般特性易逆性抗胆碱酯酶药的一般特性n药理作用理作用n骨骼肌神骨骼肌神经肌肉接肌肉接头u抑制神抑制神经肌肉接肌肉接头AChEu直接直接兴奋骨骼肌运骨骼肌运动终板板NM受体受体u促促进运运动神神经末梢末梢释放放AChu大大剂量量时，肌，肌纤维震震颤，肌，肌张力下降力下降n腺体：

分泌增加腺体：

分泌增加n心血管系心血管系统u负性性频率、率、传导、肌力，心、肌力，心输出量下降出量下降25易逆性抗胆碱酯酶药的一般特性易逆性抗胆碱酯酶药的一般特性n体内体内过程程n叔胺叔胺类u毒扁豆碱毒扁豆碱u脂溶性高，易由胃脂溶性高，易由胃肠道、皮下及粘膜吸收道、皮下及粘膜吸收u易透易透过血血脑屏障和角膜屏障和角膜n季季铵类u新斯的明新斯的明u脂溶性低，口服吸收差，不易透脂溶性低，口服吸收差，不易透过血血脑屏障和角膜屏障和角膜n多多经血血浆胆碱胆碱酯酶灭活，活，经肾脏排泄排泄26易逆性抗胆碱酯酶药的一般特性易逆性抗胆碱酯酶药的一般特性n临床床应用用n重症肌无力重症肌无力n腹气腹气胀和尿潴留和尿潴留n青光眼青光眼n解毒解毒u竞争性神争性神经肌肉阻滞肌肉阻滞药过量量uM-受体阻断受体阻断剂中毒中毒n阿阿尔茨海默病茨海默病（Alzheimersdisease）u皮皮层下区域胆碱能神下区域胆碱能神经元完整性缺陷元完整性缺陷u他克林，多奈他克林，多奈哌齐，利凡斯的明，加，利凡斯的明，加兰他敏他敏重症肌无力重症肌无力27新斯的明新斯的明（neostigmine）体内体内过程程n季季铵类化合物化合物n口服生物利用度低口服生物利用度低n不易透不易透过血血脑屏障屏障n不易透不易透过角膜角膜n既可被血既可被血浆中的中的ChE水解，亦可在肝水解，亦可在肝脏代代谢n以原形以原形药物和代物和代谢产物形式物形式经尿排泄尿排泄28新斯的明新斯的明n药理作用特点理作用特点n对骨骼肌骨骼肌兴奋作用最作用最强n胃胃肠道和膀胱平滑肌的道和膀胱平滑肌的兴奋作用作用较强n对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌的作用心血管、腺体、眼和支气管平滑肌的作用较弱弱n临床床应用用n重症肌无力重症肌无力n手手术后腹气后腹气胀和尿潴留和尿潴留n非去极化型肌松非去极化型肌松药过量中毒、阿托品中毒量中毒、阿托品中毒n阵发性室上性心性室上性心动过速速29新斯的明新斯的明不良反应不良反应n恶心、呕吐、腹痛恶心、呕吐、腹痛n心动过速心动过速n肌肉颤动肌肉颤动n胆碱能危象胆碱能危象nM样作用可用阿托品对抗样作用可用阿托品对抗禁忌证禁忌证n机械性肠梗阻机械性肠梗阻n泌尿道梗阻泌尿道梗阻n支气管哮喘支气管哮喘30毒扁豆碱毒扁豆碱（physostigmine）n依色林，依色林，eserinn叔胺叔胺类化合物化合物n对眼睛的作用眼睛的作用n作用迅速、作用迅速、强大，持久，刺激性大，持久，刺激性强，可致，可致头痛痛n全身毒性反全身毒性反应较重重西非毒扁豆种子西非毒扁豆种子其他抗胆碱酯酶药其他抗胆碱酯酶药特点特点主要临床应用主要临床应用吡斯的明吡斯的明pyridostigmine起效慢，维时长起效慢，维时长很少引起胆碱能危象很少引起胆碱能危象重症肌无力重症肌无力术后腹气胀、尿潴留术后腹气胀、尿潴留依酚氯胺依酚氯胺edrophonium抗抗AChE作用弱作用弱骨骼肌作用较强骨骼肌作用较强显效快，维时短显效快，维时短诊断重症肌无力诊断重症肌无力鉴别重症肌无力治疗过程中的用量鉴别重症肌无力治疗过程中的用量安贝氯铵安贝氯铵ambenonium作用强，维时长作用强，维时长重症肌无力重症肌无力地美溴铵地美溴铵demecarium维时长维时长无晶状体畸形的开角型青光眼无晶状体畸形的开角型青光眼其他药物治疗无效的青光眼其他药物治疗无效的青光眼加兰他敏加兰他敏galanthamine作用较弱作用较弱重症肌无力重症肌无力脊髓灰质炎后遗症，阿尔茨海默病脊髓灰质炎后遗症，阿尔茨海默病32