苯乙胺类药物的分析.ppt

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中国药科大学药中国药科大学药物分析教研室物分析教研室第二节第二节苯乙胺类药物苯乙胺类药物PhenethylaminePhenethylamine中国药科大学中国药科大学药物分析教研室药物分析教研室结构结构（Structure）拟肾上腺素拟肾上腺素类药物，分子类药物，分子结构中具有苯结构中具有苯乙胺基本结构乙胺基本结构肾上腺素肾上腺素（adrenaline）盐酸克伦特罗盐酸克伦特罗（clenbuterolhydrochloride）硫酸沙丁胺醇硫酸沙丁胺醇（salbutamolsulfate）盐酸麻黄碱盐酸麻黄碱（ephedrinehydrochloride）R1R2R3HX中国药科大学中国药科大学药物分析教研室药物分析教研室化学性质化学性质（feature）弱弱碱碱性：

性：

烃胺基侧链，仲胺氮弱碱性，游离碱难溶于烃胺基侧链，仲胺氮弱碱性，游离碱难溶于水，易溶于有机溶剂；其盐可溶于水水，易溶于有机溶剂；其盐可溶于水酚羟基特性：

酚羟基特性：

邻苯二酚（或苯酚）结构，与金属离子络合呈邻苯二酚（或苯酚）结构，与金属离子络合呈色；在空气中或遇光、热易氧化，色泽变深；色；在空气中或遇光、热易氧化，色泽变深；在碱性溶液中更易变色。

在碱性溶液中更易变色。

光学活性：

光学活性：

手性碳原子，具有旋光性。

手性碳原子，具有旋光性。

苯环取代基特性：

苯环取代基特性：

如盐酸克伦特罗芳伯氨基；如盐酸克伦特罗芳伯氨基；紫外、红外吸收特性进行定性、定量分析。

紫外、红外吸收特性进行定性、定量分析。

中国药科大学中国药科大学药物分析教研室药物分析教研室鉴别试验鉴别试验（identification）与三氯化铁反应、与甲醛硫酸反应与三氯化铁反应、与甲醛硫酸反应药物药物三氯化铁三氯化铁甲醛硫酸甲醛硫酸肾上腺素肾上腺素Adrenaline0.1mol/L盐酸液中显翠绿色，盐酸液中显翠绿色，加氨试液显紫色，紫红色加氨试液显紫色，紫红色红色红色重酒石酸去甲肾上腺素重酒石酸去甲肾上腺素Noradrenalinebitartrate翠绿色，加碳酸氢钠试液显蓝翠绿色，加碳酸氢钠试液显蓝色，红色色，红色淡红色淡红色盐酸去氧肾上腺素盐酸去氧肾上腺素Phenylephrinehydrochloride紫色紫色玫瑰红，橙红，深棕红玫瑰红，橙红，深棕红盐酸异丙肾上腺素盐酸异丙肾上腺素Isoprenalinehydrochloride深绿色，滴加新制深绿色，滴加新制5%碳酸氢碳酸氢钠液，显蓝紫色，红色钠液，显蓝紫色，红色棕色，暗紫色棕色，暗紫色盐酸多巴胺盐酸多巴胺Dopaminehydrochloride墨绿色，滴加墨绿色，滴加1%氨溶液，显氨溶液，显紫红色紫红色中国药科大学中国药科大学药物分析教研室药物分析教研室鉴别试验鉴别试验（identification）氧化反应氧化反应（酚羟基，易被碘、过氧化氢、铁氰化钾氧化呈现不同颜色）（酚羟基，易被碘、过氧化氢、铁氰化钾氧化呈现不同颜色）肾上腺素肾上腺素碘或过氧化氢碘或过氧化氢中性或酸性中性或酸性肾上腺素红肾上腺素红放置放置棕红色多聚体棕红色多聚体棕红色多聚体棕红色多聚体盐酸异丙肾上腺素盐酸异丙肾上腺素偏酸性条件偏酸性条件碘碘异丙肾上腺素红异丙肾上腺素红硫代硫酸钠硫代硫酸钠重酒石酸重酒石酸去甲肾上腺素去甲肾上腺素酒石酸氢钾饱和液酒石酸氢钾饱和液pH3.56pH3.56碘试液碘试液放置放置5min硫代硫酸钠硫代硫酸钠溶液为无色溶液为无色或仅显或仅显微红色或微红色或淡紫色淡紫色肾上腺素肾上腺素或盐酸异丙肾上腺素或盐酸异丙肾上腺素明显的明显的红棕色红棕色或紫色或紫色淡红色溶液淡红色溶液淡红色溶液淡红色溶液中国药科大学中国药科大学药物分析教研室药物分析教研室鉴别试验鉴别试验（identification）紫外特征吸收紫外特征吸收药物药物溶剂溶剂浓度浓度（mg/ml）nm（nm）吸收度吸收度（A）重酒石酸间羟胺重酒石酸间羟胺水水0.10272盐酸异丙肾上腺素盐酸异丙肾上腺素水水0.052800.50盐酸多巴胺盐酸多巴胺0.5%硫酸硫酸0.03280盐酸芬氟拉明盐酸芬氟拉明0.1mol/L盐酸盐酸0.25263,270盐酸苯乙双胍盐酸苯乙双胍水水0.012340.60盐酸克伦特罗盐酸克伦特罗0.1mol/L盐酸盐酸0.03243,296硫酸沙丁胺醇硫酸沙丁胺醇水水0.08274盐酸伪麻黄碱盐酸伪麻黄碱水水0.50251,257,263红外特征吸收：

上述药物还可采用红外吸收光谱进行鉴别。

红外特征吸收：

上述药物还可采用红外吸收光谱进行鉴别。

中国药科大学中国药科大学药物分析教研室药物分析教研室鉴别试验鉴别试验（identification）与亚硝基铁氰化钠反应与亚硝基铁氰化钠反应（Rimini试验试验）重酒石酸间羟胺重酒石酸间羟胺水水溶解溶解亚硝基铁氰化钠试液亚硝基铁氰化钠试液丙酮数滴，碳酸氢钠少量丙酮数滴，碳酸氢钠少量红紫色红紫色红紫色红紫色脂肪伯氨基的专属反应脂肪伯氨基的专属反应丙酮不含有甲醛丙酮不含有甲醛重酒石酸间羟胺的脂肪伯氨基重酒石酸间羟胺的脂肪伯氨基中国药科大学中国药科大学药物分析教研室药物分析教研室鉴别试验鉴别试验（identification）双缩脲反应双缩脲反应盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱，芳环侧链具有盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱，芳环侧链具有氨基醇结构，可显双缩脲特征反应。

氨基醇结构，可显双缩脲特征反应。

例例：

Chp2000，鉴别盐酸麻黄碱，鉴别盐酸麻黄碱方法：

取本品方法：

取本品1%水溶液水溶液1ml，加硫酸铜试液，加硫酸铜试液2滴与滴与20%氢氧化钠液氢氧化钠液1ml，即显蓝紫色，加乙，即显蓝紫色，加乙醚醚1ml振摇、放置，乙醚层显紫红色，水层变为振摇、放置，乙醚层显紫红色，水层变为蓝色。

蓝色。

中国药科大学中国药科大学药物分析教研室药物分析教研室特殊杂质检查特殊杂质检查（Detectionofspecificimpurities）酮体检查酮体检查生产工艺：

酮体氢化还原制得，若氢化不完全则引入酮体杂质。

生产工艺：

酮体氢化还原制得，若氢化不完全则引入酮体杂质。

药物药物检查的杂质检查的杂质溶剂溶剂样品浓度样品浓度（mg/ml）测定波长测定波长（nm）A肾上腺素肾上腺素肾上腺酮肾上腺酮HCl（92000）2.0310不得过不得过0.05盐酸去氧肾上腺素盐酸去氧肾上腺素酮体酮体水水2.0310不得大于不得大于0.20重酒石酸去甲肾上腺素重酒石酸去甲肾上腺素去甲肾上腺酮去甲肾上腺酮水水2.0310不得大于不得大于0.05盐酸异丙肾上腺素盐酸异丙肾上腺素酮体酮体水水2.0310不得大于不得大于0.15盐酸甲氧明盐酸甲氧明酮胺酮胺水水1.5347不得大于不得大于0.06紫外分光光度法检查酮体的条件及要求紫外分光光度法检查酮体的条件及要求中国药科大学中国药科大学药物分析教研室药物分析教研室特殊杂质检查特殊杂质检查（Detectionofspecificimpurities）TLC法检查有关物质法检查有关物质例：

例：

盐酸去氧肾上腺素盐酸去氧肾上腺素、硫酸沙丁胺醇、硫酸沙丁胺醇检查方法：

避光操作。

取本品，加甲醇制成每检查方法：

避光操作。

取本品，加甲醇制成每1ml含含20mg的的溶液，作为供试品溶液；精密量取上述溶液适量，加甲醇稀溶液，作为供试品溶液；精密量取上述溶液适量，加甲醇稀释成每释成每1ml中含中含0.10mg的溶液，作为对照溶液。

吸取上述两的溶液，作为对照溶液。

吸取上述两种溶液各种溶液各10l，分别点于同一硅胶，分别点于同一硅胶G薄层板上，以异丙醇氯薄层板上，以异丙醇氯仿浓氨溶液仿浓氨溶液（80:

5:

15）为展开剂，展开后，晾干，喷以重氮为展开剂，展开后，晾干，喷以重氮苯磺酸试液使显色。

供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液苯磺酸试液使显色。

供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液的主斑点比较，不得更深。

的主斑点比较，不得更深。

中国药科大学中国药科大学药物分析教研室药物分析教研室特殊杂质检查特殊杂质检查（Detectionofspecificimpurities）盐酸苯乙双胍中有关双胍的检查（盐酸苯乙双胍中有关双胍的检查（Chp2000版）版）有关双胍有关双胍有关双胍有关双胍取本品取本品1.00g，置，置10ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，照纸色谱法（附录匀，照纸色谱法（附录A）试验，精密吸取上述溶液）试验，精密吸取上述溶液0.2ml，分别点于，分别点于两张色谱滤纸条两张色谱滤纸条（7.5cm50cm）上，并以甲醇作空白点于另一色谱滤纸条，上，并以甲醇作空白点于另一色谱滤纸条，样点直径均为样点直径均为0.51cm；照下行法，将上述色谱滤纸条同置展开室内，；照下行法，将上述色谱滤纸条同置展开室内，以醋酸乙酯乙醇水以醋酸乙酯乙醇水（6:

3:

1）为展开剂，展开至前沿距下端约为展开剂，展开至前沿距下端约7cm处，处，取出，晾干，用显色剂（取取出，晾干，用显色剂（取10铁氰化钾溶液铁氰化钾溶液1ml，加，加10亚硝基铁氰亚硝基铁氰化钠溶液与化钠溶液与10氢氧化钠溶液各氢氧化钠溶液各1ml，摇匀，放置，摇匀，放置15min，加水，加水10ml与丙与丙酮酮12ml，混匀）喷其中一张点样纸条（有关双胍显红色带，混匀）喷其中一张点样纸条（有关双胍显红色带，Rf值约为值约为0.1），参照此色谱带，在另一张点样及空白纸条上，剪取其相应部分并向），参照此色谱带，在另一张点样及空白纸条上，剪取其相应部分并向外延伸外延伸1cm，并分剪成碎条，精，并分剪成碎条，精密吸取甲醇各密吸取甲醇各20ml分别进行萃取后，照分别进行萃取后，照分光光度法（附录分光光度法（附录A），在），在232nm的波长处测定吸收度，不得过的波长处测定吸收度，不得过0.48。

中国药科大学中国药科大学药物分析教研室药物分析教研室含量测定含量测定（Assay）原原料：

非水溶液滴定法、溴量法料：

非水溶液滴定法、溴量法制制剂：

剂：

比色法比色法提取容量法提取容量法紫外分光光度法紫外分光光度法高效液相色谱法高效液相色谱法中国药科大学中国药科大学药物分析教研室药物分析教研室含量测定含量测定（Assay）1、非水溶液滴定法弱碱性、非水溶液滴定法弱碱性冰醋酸为溶剂冰醋酸为溶剂醋酸汞消除氢卤酸的干扰醋酸汞消除氢卤酸的干扰结晶紫为指示剂结晶紫为指示剂（盐酸甲氧明的指示剂为萘酚苯甲（盐酸甲氧明的指示剂为萘酚苯甲醇，也可电位法指示终点）醇，也可电位法指示终点）若碱性较弱则加醋酐使突跃明显若碱性较弱则加醋酐使突跃明显例：

例：

重酒石酸去甲肾上腺素直接滴定重酒石酸去甲肾上腺素直接滴定盐酸克伦特罗加醋酸汞消除氢卤酸干扰；盐酸克伦特罗加醋酸汞消除氢卤酸干扰；由于碱性较弱，电位法指示终点由于碱性较弱，电位法指示终点硫酸沙丁胺醇加入醋酐以增大突跃，结晶紫为指示剂硫酸沙丁胺醇加入醋酐以增大突跃，结晶紫为指示剂注：

加入醋酐注意防止氨基被乙酰化，所以在冰醋酸溶解样品后应放冷后再加醋酐。

注：

加入醋酐注意防止氨基被乙酰化，所以在冰醋酸溶解样品后应放冷后再加醋酐。

中国药科大学中国药科大学药物分析教研室药物分析教研室含量测定含量测定（Assay）2、溴量法、溴量法基本原理：

基本原理：

测定方法：

测定方法：

取本品约取本品约0.1g，精密称定，置碘瓶中，加水，精密称定，置碘瓶中，加水20ml使溶解，精密加溴使溶解，精密加溴滴定滴定液液（0.1mol/L）50ml，再加盐酸，再加盐酸5ml,立即密塞，放置立即密塞，放置15分钟并时时振摇，注意微开瓶分钟并时时振摇，注意微开瓶塞，塞，加碘化钾试液加碘化钾试液10ml，立即密塞，振摇后，用硫代硫酸钠滴定液，立即密塞，振摇后，用硫代硫酸钠滴定液（0.1mol/L）滴定，至滴定，至近近终点时，加淀粉指示液，继续滴定至蓝色消失，并将滴定的结果用空白试验校正。

每终点时，加淀粉指示液，继续滴定至蓝色消失，并将滴定的结果用空白试验校正。

每1ml溴滴定