医学免疫学(第八版)免疫细胞-T-GY.ppt

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免疫细胞淋巴细胞淋巴细胞掌握：

T、B细胞的表面分子及其生物学作用；T、B细胞亚群及功能。

熟悉：

T细胞在胸腺内的发育（阳性选择和阴性选择）。

了解：

B细胞的分化发育过程。

淋巴细胞概述淋巴细胞概述TT、BB细胞参与适应性免疫应答，它们在细胞参与适应性免疫应答，它们在免疫应答的过程中互相制约、互相协助，免疫应答的过程中互相制约、互相协助，共同完成对抗原物质的识别、应答和清共同完成对抗原物质的识别、应答和清除，从而维持机体内环境的稳定。

除，从而维持机体内环境的稳定。

淋巴细胞淋巴细胞BTNK依据依据TT细胞表面标志的不同，可将其细胞表面标志的不同，可将其分为不同亚群。

各亚群分为不同亚群。

各亚群TT细胞既相互细胞既相互协作，又有各自的功能特点，从而协作，又有各自的功能特点，从而发挥其各自的免疫学功能。

发挥其各自的免疫学功能。

TT淋巴细胞淋巴细胞HSC骨髓淋巴样前体细胞胸腺T成熟T细胞外周淋巴器官从淋巴样前体细胞发育为成熟从淋巴样前体细胞发育为成熟TT细胞的过程细胞的过程中伴随有中伴随有TT细胞表面标志的一系列变化。

细胞表面标志的一系列变化。

TT细胞的分化发育细胞的分化发育TT细胞的表面标志细胞的表面标志TT细胞的亚群及功能细胞的亚群及功能TT淋巴细胞淋巴细胞TT细胞的分化发育细胞的分化发育早期发育阶段早期发育阶段获得功能性TCR的表达阳性选择阶段阳性选择阶段获得T细胞对MHC分子识别的限制性阴性选择阶段阴性选择阶段获得自身耐受性自身耐受性胸腺骨髓淋巴样前体细胞T成熟T细胞TCR外周淋巴器官胸腺微环境胸腺微环境1、胸腺基质细胞（TSC）2、胸腺基质细胞分泌的细胞因子3、胸腺基质细胞分泌的胸腺激素早期早期T细胞发育阶段细胞发育阶段获得功能性获得功能性TCR的表达的表达HSC双阴性T细胞DN（doublenegativecell）双阳性T细胞DP（doublepositivecell）CD4+CD8+TCR+CD3+T祖细胞进入胸腺CD4CD8TCRCD4-CD8-CD2+CD3+TCR基因重排、表达阳性选择阶段阳性选择阶段胸腺上皮细胞MHC-IMHC-IICD4CD8TCRCD4-、CD8+CD8-、CD4+凋亡获得TT细胞对MMHHCC分子的限制性未结合的T细胞阴性选择阶段阴性选择阶段CD4-、CD8+迁移至外周血及淋巴器官CD8-、CD4+树突状细胞凋凋亡亡获得自身耐受的特性获得自身耐受的特性MHC-IMHC-IIT细胞分化过程细胞分化过程T祖细胞CD4+CD8+TCR及CD3低表达胸腺外组织（胚肝，骨髓）皮髓质交界处CD4CD8-TCR-CD3CD4+CD8+胸腺髓质周围淋巴组织阳性选择获得MHC限制性阴性选择获得自身耐受CD4+CD8+胸腺皮质阳性选择：

阳性选择：

DPDP细胞细胞TCRTCR与胸腺皮质上皮细胞表面的与胸腺皮质上皮细胞表面的MHCI/IIMHCI/II类分类分子以适当亲和力结合，分化为子以适当亲和力结合，分化为CD8/CD4CD8/CD4的的SPSP细胞；不能结合或细胞；不能结合或高亲和力结合的高亲和力结合的DPDP细胞发生凋亡。

细胞发生凋亡。

阴性选择阴性选择:

能与能与DCDC或或MM提呈的自身肽提呈的自身肽/MHC/MHC复合物高亲和力结合复合物高亲和力结合的的SPSP细胞，发生凋亡；而不能识别抗原的细胞，发生凋亡；而不能识别抗原的SPSP细胞则发育成熟。

细胞则发育成熟。

发育过程：

发育过程：

双阴性细胞（双阴性细胞（DN,CD4DN,CD4-CD8CD8-）双阳性细胞（双阳性细胞（DPDP，TCRTCR+CD4CD4+CD8CD8+）阳性选择（获得阳性选择（获得MHCMHC限制性）限制性）和和阴性选择（获得自身耐受）阴性选择（获得自身耐受）成熟的单阳性细胞成熟的单阳性细胞（CD4T（CD4T和和CD8TCD8T细胞）细胞）T细胞的发育细胞的发育TT细胞的表面标志细胞的表面标志T细胞表面有多种膜分子，这些膜分子有助于鉴别T胞，我们称之为T细胞表面标志。

TT细胞表面的膜分子是细胞表面的膜分子是TT细胞识别细胞识别AgAg、与、与其它免疫细胞相互作用以及产生免疫应其它免疫细胞相互作用以及产生免疫应答的物质基础。

其中成熟答的物质基础。

其中成熟TT细胞表面具有细胞表面具有代表性的标志主要是代表性的标志主要是TCRTCR、CD2CD2、CD3CD3、CD4CD4、CD8CD8分子等。

分子等。

T细胞抗原受体（TCR）TT细胞特征性表面标志；细胞特征性表面标志；TT细胞特异性识别抗原的分子基础；细胞特异性识别抗原的分子基础；由由或或二肽链组成的异二聚体，二肽链组成的异二聚体，属属IgIg超家族。

超家族。

特点：

只识别结合特点：

只识别结合抗原肽抗原肽-MHC-MHC复合物复合物COOHCOOH-s-s-s-s-s-s-s-s-s-s-NH2NH2COOHCOOHTCR-s-s-s-s-s-s-NH2NH2COOHCOOH-s-s-s-s-NH2NH2COOHCOOHITAMTCR-CD3TCR-CD3复合物示意图TT细胞抗原受体细胞抗原受体（TCRTCR）TCR-CD3TCR-CD3复合物复合物CD3分分子子由由5种种多肽链组成；多肽链组成；与与TCR形形成成TCR-CD3复合物；复合物；是是成成熟熟T细细胞胞特特征征性性的表面标志；的表面标志；CD3分分子子可可稳稳定定TCR结结构构，并并传传导导活活化化信信号至细胞内；号至细胞内；ITAMITAM：

免疫受体酪氨酸活化基序：

免疫受体酪氨酸活化基序ITAMCD4/CD8CD4/8CD4/8分子属T细胞辅助受体，能分别与MHC-MHC-IIII/II类分子的近膜端非多态区结合，参与T细胞的信号转导。

MHC-II/IITAMAgCD3CD4/8TCRTT细细胞胞信号导入胞内信号导入胞内Tcellco-receptormoleculesCD8MHCClassIMHCClassII32TcRTcRCD4LFA-3CD2CD28B7CD40LCD40B7CTLA-4TT细胞表面上其余的细胞表面上其余的CDCD分子分子抑制抑制活化活化CD28CD28与B7B7分子结合，转导T细胞第二活化信号。

CTLA-4CTLA-4（CD152CD152）与B7B7分子结合，给予已活化的T细胞抑制信号。

CD40LCD40L能与BB细胞表面上的CD40CD40分子结合，协助B细胞的活化。

CD2CD2分子又名绵羊红细胞受体，能够与LFALFA-3结合，介导TT细胞激活。

TT细细胞胞MHC-ICKRMHCMHC抗原抗原静止T细胞可以表达MHC-I类分子激活后的T细胞还可以表达MHC-II类分子MHC-IIMHC-ICK激活激活病毒受体病毒受体CD4+CD4gp120CD4DNACD4CD4分子是HIVHIV壳膜蛋白gp120gp120的受体故HIV可选择性感染CD4CD4+TT细胞，导致AIDSAIDS的发生。

细胞因子受体细胞因子受体多种细胞因子参与TT细胞活化增殖分化的过程，这些细胞因子就是通过与细胞因子受体细胞因子受体结合而发挥作用的。

IL-2的受体的受体IL-2RIL-2RT细胞细胞静止的T细胞仅表达低亲和力受体活化的T细胞表达高亲和力受体低亲和力中亲和力高亲和力丝裂原受体丝裂原受体丝裂原丝裂原TCRT淋巴母细胞淋巴母细胞TT细细胞胞表表面面上上存存在在丝丝裂裂原原受受体体，丝丝裂裂原原与与之之结结合合后后可可刺刺激激TT细细胞胞转转化化为为淋淋巴巴母母细细胞胞，诱诱导导TT细胞的增殖。

细胞的增殖。

TTT常见的常见的TT细胞丝裂原有细胞丝裂原有刀豆素刀豆素AA（ConAConA）、植物血凝素植物血凝素（PHAPHA）、美洲商陆美洲商陆（PWMPWM）丝裂原受体丝裂原受体TT细胞的亚群及功能细胞的亚群及功能11、TT细胞和细胞和TT细胞细胞22、CD4CD4+TT细胞和细胞和CD8CD8+TT细胞细胞CD4CD4+TT细胞细胞CD8CD8+TT细胞细胞辅助性辅助性TT细胞（细胞（ThTh）细胞毒性细胞毒性TT细胞（细胞（CTLCTL）33、初始、初始TT细胞、效应细胞、效应TT细胞和记忆性细胞和记忆性TT细胞细胞T细胞和细胞和T细胞细胞特性特性T细胞细胞T细胞细胞TCR多样性多样性高度多样性高度多样性低低分布分布外周血外周血组组织织90%95%外周淋巴组织外周淋巴组织2%7%黏膜上皮黏膜上皮表型表型CD3+CD2+CD4+CD8-CD4-CD8+CD4-CD8-100%60%65%30%35%5%100%50%识别抗原识别抗原817个氨基酸个氨基酸简单多肽、简单多肽、HSP、脂类、多糖脂类、多糖MHC限制性限制性经典经典MHC分子分子MHC类似分子类似分子TT细胞的亚群细胞的亚群CD4+T细胞和细胞和CD8+T细胞细胞CD4CD4+TT细胞细胞CD8CD8+TT细胞细胞表型表型CD3+CD2+CD4+CD8-CD3+CD2+CD4-CD8+TCRTCRTCRT细胞细胞TCRT细胞细胞识别的识别的MHCMHC分子分子MHC-II类分子类分子MHC-I类分子类分子识别的抗原识别的抗原1030AA811AATh1Th1细胞和细胞和Th2Th2细胞的特点细胞的特点调控分化的因素所分泌的细胞因子谱生物学功能参与的免疫病理过程CD4CD4+TT细胞细胞Th1Th2类别类别Th1Th1细胞细胞Th2Th2细胞细胞调控因素调控因素IFN-IFN-、IL-12IL-12IL-4IL-4分泌的细胞因子分泌的细胞因子IFN-IFN-、IL-2IL-2、TNFTNFIL-4IL-4、IL-5IL-5、IL-6IL-6、IL-10IL-10生物学功能生物学功能参与细胞免疫参与细胞免疫参与体液免疫参与体液免疫参与的病理过程参与的病理过程抗胞内病原体抗胞内病原体感染感染参与对蠕虫的参与对蠕虫的感染感染Th1Th1细胞和细胞和Th2Th2细胞的特点细胞的特点Th1Th1细胞和细胞和Th2Th2细胞的调节细胞的调节Th0Th1Th2Th1Th1Th2Th2IFN-IL-12IFN-IL-4,IL-10,IL-13IL-2、IFN-IL-4、IL6、IL10IL-4细胞免疫细胞免疫体液免疫体液免疫胞内感染胞内感染蠕虫感染蠕虫感染CounterregulationofThcellsubsetsBalancedresponseTh2IFN-IL-10-Th1Th2DominantTh1IL-10Th2-Th1DominantTh2Th1IFN-蠕虫感染蠕虫感染Th2Th2占优势，占优势，介导体液免疫应答介导体液免疫应答胞内感染胞内感染ThTh11占优势，占优势，介导细胞免疫应答介导细胞免疫应答杀伤机制杀伤机制1、细胞裂解：

穿孔素、颗粒酶2、细胞凋亡：

Fas/FasL途径3、分泌TNF-a等细胞因子主要功能是特异主要功能是特异性杀伤靶细胞性杀伤靶细胞CD8杀伤杀伤CD8CD8CD8+TT细胞细胞细胞毒性细胞毒性TT细胞细胞按功能状态分类按功能状态分类初始初始TT细细胞胞CD45RACD45RA效应效应TT细细胞胞高亲和力高亲和力IL2IL2受体受体记忆性记忆性TT细胞细胞CD45ROCD45ROCD4CD4+CD25CD25+FoxpFoxp+3+3TregTreg细胞细胞TrTr细胞在免疫应答中发细胞在免疫应答中发挥重要的挥重要的负调节负调节作用作用通过与靶细胞的直接接触而发挥抑制作用。

CTLA-4和TGF-能够下调靶细胞IL-2R链的表达，从而抑制靶细胞增殖。

下调APC表面B-7分子的表达，通过干扰共刺激信号的产生而发挥负调节作用。

CD4CD25CTLA-4TGF-天然调节性天然调节性TT细胞细胞抑制性功能亚群抑制性功能亚群TC的表面分子及其生物学作用；的表面分子及其生物学作用；TC亚群及功能