《药理学》镇痛药.ppt

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镇痛药镇痛药（analgesic）一、疼痛的基本概念一、疼痛的基本概念1、关于疼痛、关于疼痛疼痛是一种个人感受疼痛是一种个人感受疼痛是一种保护机制疼痛是一种保护机制疼痛是疾病的信号，诊断的依据疼痛是疾病的信号，诊断的依据2、疼痛的药物选择疼痛的药物选择脏器平滑肌绞痛脏器平滑肌绞痛血管痉挛引起的疼痛血管痉挛引起的疼痛炎症发烧慢性钝痛炎症发烧慢性钝痛神经性疼痛神经性疼痛剧烈难忍性疼痛剧烈难忍性疼痛3、关于阿片、关于阿片4、内源性阿片肽、内源性阿片肽阿片受体阿片受体受体受体镇痛镇痛呼吸抑制呼吸抑制精神情绪精神情绪瞳孔缩小瞳孔缩小+欣快欣快镇静静成成瘾+欣快欣快镇静静成成瘾+镇静静+受体激动剂和拮抗剂受体激动剂和拮抗剂激动剂激动剂吗啡吗啡脑啡肽脑啡肽内啡肽内啡肽强啡肽强啡肽埃托啡埃托啡拮抗拮抗剂纳纳洛洛酮拮抗拮抗、三种受体三种受体二、镇痛原理二、镇痛原理1、内源性阿片肽内源性阿片肽SPSPSPSPSP感觉神经元感觉神经元接受神经元接受神经元E冲动传回脑内冲动传回脑内EEEEEEEE内、外源性阿片类物质内、外源性阿片类物质镇痛机制镇痛机制激动丘脑、脑室导水管周围灰激动丘脑、脑室导水管周围灰质和脊髓胶质区的阿片受体，产质和脊髓胶质区的阿片受体，产生突触前抑制，减少传导痛觉冲生突触前抑制，减少传导痛觉冲动递质（动递质（P物质和物质和Ach）的释放的释放。

三、中枢性镇痛药共同特点三、中枢性镇痛药共同特点:

1、通过中枢起作用，用药后意识、通过中枢起作用，用药后意识清楚，情绪改善。

清楚，情绪改善。

2、反复使用极易成瘾。

、反复使用极易成瘾。

四、常用药物四、常用药物阿片生物碱类阿片生物碱类吗啡吗啡morphine1、体内过程体内过程口服易吸收，但首过消除明显，口服易吸收，但首过消除明显，常注射给药常注射给药可通过胎盘进入胎儿体内可通过胎盘进入胎儿体内少量可从乳腺排出少量可从乳腺排出2、药理作用、药理作用1）CNS

（1）镇痛镇痛镇静作用镇静作用对各种疼痛都有效，并能消除疼对各种疼痛都有效，并能消除疼痛引起的情绪反应，提高对疼痛痛引起的情绪反应，提高对疼痛的耐受性，还可产生的耐受性，还可产生欣快感欣快感慢性持续性钝痛慢性持续性钝痛间断性锐痛间断性锐痛

（2）对呼吸中枢的作用对呼吸中枢的作用治疗量即有明显的治疗量即有明显的抑制抑制作用作用呼吸停止是吗啡中毒死亡的主呼吸停止是吗啡中毒死亡的主要原因要原因机制：

激动延髓呼吸中枢的阿片机制：

激动延髓呼吸中枢的阿片受体，降低呼吸中枢对受体，降低呼吸中枢对CO2的敏感性的敏感性（3）镇咳镇咳作用强大但临床不用作用强大但临床不用机制：

激动孤束核的阿片受体，机制：

激动孤束核的阿片受体，抑制咳嗽中枢抑制咳嗽中枢（4）其他作用）其他作用缩瞳缩瞳针尖样瞳孔为其中毒特征针尖样瞳孔为其中毒特征兴奋兴奋CTZ恶心、恶心、呕吐呕吐2）兴奋平滑肌兴奋平滑肌胃肠道平滑肌胃肠道平滑肌张力张力消化液分泌消化液分泌便秘便秘中枢抑制中枢抑制便意迟钝便意迟钝胆总管肝胰壶腹括约肌痉挛胆总管肝胰壶腹括约肌痉挛诱诱发胆绞痛发胆绞痛治疗胆绞痛应与解痉治疗胆绞痛应与解痉药合用药合用输尿管收缩，膀胱括约肌张力输尿管收缩，膀胱括约肌张力尿潴留尿潴留支气管收缩支气管收缩诱发哮喘诱发哮喘3）扩张血管扩张血管促进促进H释放、激动孤束核的阿片释放、激动孤束核的阿片受体受体中枢交感张力中枢交感张力外周外周血管扩张血管扩张体位性低血压体位性低血压呼吸抑制呼吸抑制CO2蓄积蓄积脑血管扩脑血管扩张张颅内压增高颅内压增高最近还发现吗啡类药物能模拟缺最近还发现吗啡类药物能模拟缺血性预适应对心肌缺血性损伤的血性预适应对心肌缺血性损伤的保护作用，减小梗死病灶，减少保护作用，减小梗死病灶，减少心肌细胞死亡心肌细胞死亡4）免疫系统）免疫系统抑制免疫，可抑制淋巴细胞的抑制免疫，可抑制淋巴细胞的增殖，减少细胞因子的分泌，增殖，减少细胞因子的分泌，减弱自然杀伤细胞（减弱自然杀伤细胞（NKC）的）的细胞毒作用，对人类免疫缺陷细胞毒作用，对人类免疫缺陷病毒（病毒（HIV）蛋白诱导的免疫）蛋白诱导的免疫反应也有抑制作用反应也有抑制作用五、临床应用五、临床应用1、镇痛镇痛主要主要用于其它镇痛药无效的急用于其它镇痛药无效的急性锐痛，性锐痛，如严重创伤、烧伤如严重创伤、烧伤等。

等。

内脏绞痛须与解痉药合用内脏绞痛须与解痉药合用对心肌梗塞引起的剧痛，血压对心肌梗塞引起的剧痛，血压正常者可用，机理是：

镇静和正常者可用，机理是：

镇静和扩血管。

扩血管。

2、心源性哮喘心源性哮喘扩张外周血管扩张外周血管减少回心减少回心机制机制血量血量减轻心脏负担减轻心脏负担镇静镇静降低呼吸中枢对降低呼吸中枢对CO2的敏的敏感性感性缓解急促浅表的呼缓解急促浅表的呼吸吸3、止泻、止泻六、不良反应六、不良反应1、治疗剂量、治疗剂量眩晕、嗜睡、恶心呕吐、呼吸抑眩晕、嗜睡、恶心呕吐、呼吸抑制、便秘、排尿困难、体位性低制、便秘、排尿困难、体位性低血压、胆绞痛血压、胆绞痛2、连续应用、连续应用耐受性和耐受性和成瘾性成瘾性，停药产生戒断，停药产生戒断症状，应严格控制使用症状，应严格控制使用耐受性产生与神经组织对吗啡产耐受性产生与神经组织对吗啡产生适应有关（受体去敏感、下调生适应有关（受体去敏感、下调等）等）成瘾性的产生与激动成瘾性的产生与激动受体有关受体有关出现戒断症状的机理和表现出现戒断症状的机理和表现七、禁忌症七、禁忌症禁用于分娩止痛和哺乳妇女止痛禁用于分娩止痛和哺乳妇女止痛禁用于除左心衰以外的呼吸困难禁用于除左心衰以外的呼吸困难禁用于颅脑损伤和颅内占位病人禁用于颅脑损伤和颅内占位病人八、中毒及处理八、中毒及处理1、中毒诊断依据、中毒诊断依据2、致死原因、致死原因3、特效解救、特效解救用纳洛酮并维持呼吸用纳洛酮并维持呼吸可待因（可待因（Codeine，甲基吗啡）甲基吗啡）阿片中含量约阿片中含量约药理及毒副作用比吗啡低药理及毒副作用比吗啡低：

镇痛镇痛作用为吗啡的作用为吗啡的1/12；镇咳作用为镇咳作用为吗啡的吗啡的1/4临床应用临床应用刺激性干咳刺激性干咳禁忌症禁忌症老慢支老慢支支扩等痰多病人支扩等痰多病人人工合成类人工合成类哌替啶哌替啶安那度安那度芬太尼芬太尼曲马多曲马多强痛定强痛定平痛新平痛新二氢埃托啡二氢埃托啡哌替啶哌替啶pathidine（又名：

度冷丁（又名：

度冷丁dolantin）一、体内过程一、体内过程其代谢产物去甲哌替啶具中枢兴其代谢产物去甲哌替啶具中枢兴奋作用奋作用半衰期约半衰期约3h二、药理作用二、药理作用（与吗啡相似）（与吗啡相似）1、对中枢作用、对中枢作用镇痛、镇静、抑制呼吸镇痛、镇静、抑制呼吸100mg=吗啡吗啡10mg2、对平滑肌的作用、对平滑肌的作用无止泻作用、不延长产程无止泻作用、不延长产程3、血管、血管体位性低血压、颅内压增高体位性低血压、颅内压增高三、临床应用三、临床应用1、镇痛、镇痛基本取代了吗啡基本取代了吗啡内脏绞痛仍需与解痉药合用内脏绞痛仍需与解痉药合用可用于分娩止痛可用于分娩止痛2、心源性哮喘、心源性哮喘3、麻醉辅助给药、麻醉辅助给药4、人工冬眠、人工冬眠四、不良反应四、不良反应副作用与吗啡基本相似，久用亦副作用与吗啡基本相似，久用亦可产生耐受性和可产生耐受性和成瘾性成瘾性，与吗啡，与吗啡不同的是偶可引起肌震颤甚至惊不同的是偶可引起肌震颤甚至惊厥，故中毒抢救时配合用抗惊厥厥，故中毒抢救时配合用抗惊厥药药美沙酮（美沙酮（methadone）特点：

特点：

口服与注射同样有效，作用性质和维口服与注射同样有效，作用性质和维持时间与吗啡相似持时间与吗啡相似耐受性与成瘾性发生较慢，戒断症状耐受性与成瘾性发生较慢，戒断症状略轻，且易于治疗略轻，且易于治疗适用于各种剧痛，也用于吗啡成瘾的适用于各种剧痛，也用于吗啡成瘾的替代疗法替代疗法芬太尼（芬太尼（fentanyl）受体激动剂，镇痛效力为吗啡的受体激动剂，镇痛效力为吗啡的100倍，起效快，但维持时间短，倍，起效快，但维持时间短，需连续给药（止痛泵）需连续给药（止痛泵）主要用于麻醉辅助用药和静脉复合主要用于麻醉辅助用药和静脉复合麻醉以及术后痛麻醉以及术后痛喷他佐新喷他佐新（pentazocine，镇痛新）镇痛新）主要激动主要激动、受体，可拮抗受体，可拮抗受体，成受体，成瘾性很小瘾性很小镇痛效力为吗啡的镇痛效力为吗啡的1/3，抑制呼吸作用，抑制呼吸作用约为吗啡的约为吗啡的1/2可减弱吗啡的镇痛作用，并可促进吗啡可减弱吗啡的镇痛作用，并可促进吗啡的成瘾者戒断症状的产生的成瘾者戒断症状的产生大剂量时可产生精神症状，有时可引大剂量时可产生精神症状，有时可引起焦虑、恶梦、幻觉等起焦虑、恶梦、幻觉等对胆道的兴奋作用较弱对胆道的兴奋作用较弱心血管作用不同于吗啡，大剂量可增心血管作用不同于吗啡，大剂量可增快心率，升高血压快心率，升高血压主要用于慢性钝痛主要用于慢性钝痛曲马朵曲马朵（tramadol）特点：

特点：

镇痛作用强度与喷他佐新相似镇痛作用强度与喷他佐新相似不抑制呼吸，不影响心血管功能、不不抑制呼吸，不影响心血管功能、不产生便秘等副作用；运用于中等程度产生便秘等副作用；运用于中等程度及重度，急、慢性疼痛和外科手术及重度，急、慢性疼痛和外科手术长期应用也会成瘾，不宜用于轻度疼长期应用也会成瘾，不宜用于轻度疼痛痛拮抗药纳洛酮拮抗药纳洛酮（naloxone）1、药理作用药理作用四种阿片受体亚型拮抗药，翻转四种阿片受体亚型拮抗药，翻转阿片类药物的作用。

阿片类药物的作用。

2、临床应用、临床应用解除中枢类镇痛药急性中毒解除中枢类镇痛药急性中毒感染性中毒休克感染性中毒休克急性酒精中毒急性酒精中毒脊髓损伤、中风、脑外伤脊髓损伤、中风、脑外伤阿片类药物成瘾的鉴别诊断阿片类药物成瘾的鉴别诊断