《药理学》第3章药效学.ppt

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第第三三章章药物效应动力学药物效应动力学Pharmacodynamics内容提要内容提要1.药物的基本作用：

药物作用、药理效应、药物作药物的基本作用：

药物作用、药理效应、药物作用两重性、对症治疗、对因治疗、不良反应等。

用两重性、对症治疗、对因治疗、不良反应等。

2.药物的量效关系：

量反应、质反应、最小有效量、药物的量效关系：

量反应、质反应、最小有效量、极量、半数有效量、半数致死量、效能、效价强极量、半数有效量、半数致死量、效能、效价强度、治疗指数。

度、治疗指数。

3.药物与受体：

受体的概念和特性、激动药、拮抗药物与受体：

受体的概念和特性、激动药、拮抗药、受体类型及调节。

药、受体类型及调节。

第一节第一节药物的基本作用药物的基本作用一、药物作用与药理效应一、药物作用与药理效应药物作用药物作用drugaction药理效应药理效应pharmacologicaleffect特异性特异性specificity选择性选择性selectivity兴奋兴奋excitation抑制抑制inhibition第一节第一节药物的基本作用药物的基本作用二、治疗效果对因治疗对因治疗etiologicaltreatment对症治疗对症治疗symptomatictreatment急则治其标，缓则治其本急则治其标，缓则治其本标本兼治标本兼治第一节第一节药物的基本作用药物的基本作用三、不良反应三、不良反应与用与用药目的无关目的无关不适或痛苦不适或痛苦1.副反应副反应（sidereaction）：

治疗剂量治疗剂量例例:

阿托品阿托品2.毒性反应毒性反应（toxicreaction）：

剂量过大或蓄积过多剂量过大或蓄积过多急性急性慢性慢性特殊毒性特殊毒性致癌、致畸、致突变致癌、致畸、致突变3.后遗效应后遗效应（residualeffect）停药后停药后残存残存例例:

镇静催眠药镇静催眠药4.停药反应停药反应（withdrawalreaction）：

反跳反跳,例例:

可乐定可乐定5.变态反应变态反应（allergicreaction）过敏反应过敏反应与药物原有效应无关与药物原有效应无关6.特异质反应特异质反应（idiosyncraticreaction）遗传异常遗传异常与药物原有与药物原有效应有关效应有关第二节第二节药物剂量与效应关系药物剂量与效应关系一、量一、量-效关系效关系剂量剂量-效应关系效应关系（dose-effectrelationship量效曲线（量效曲线（dose-responsecurve）量反应量反应（gradedresponse）质反应质反应（quantalresponse）E（%）10050EC500102030EmaxE（%）100500logC0.111030pD2第二节第二节药物剂量与效应关系药物剂量与效应关系二、量效曲线中的特定位点：

二、量效曲线中的特定位点：

最小有效量（最小有效量（minimaleffectivedose）最大效应（最大效应（maximaleffect,Emax）半最大效应浓度半最大效应浓度（concentrationfor50%ofmaximaleffect,EC50）效价强度效价强度（potency）效能效能（efficacy）E（%）100500logCEmax=efficacypotency50%EmaxlogEC50slopecmin第二节第二节药物剂量与效应关系药物剂量与效应关系AA、BB、CC、DD四种药物的效能与效价比较四种药物的效能与效价比较三、效价强度和效能的比较三、效价强度和效能的比较第二节第二节药物剂量与效应关系药物剂量与效应关系四、剂量概念剂量概念剂量剂量最最小小中中毒毒量量最最小小致致死死量量最最小小有有效效量量无效量无效量常用治疗量常用治疗量中毒量中毒量致死量致死量极极量量第二节第二节药物剂量与效应关系药物剂量与效应关系五、药物的安全性评价五、药物的安全性评价半数有效量半数有效量（medianeffectivedose,ED50）半数致死量半数致死量（medianlethaldose,LD50）第二节第二节药物剂量与效应关系药物剂量与效应关系五、药物的安全性评价五、药物的安全性评价安全范围安全范围（marginofsafety）:

ED95TD5间距间距治疗指数（治疗指数（therapeuticindex）：

）：

TI=LD50/ED50可靠安全系数可靠安全系数（certainsafetyfactor）:

CSF=LD1/ED99第三节第三节药物与受体药物与受体一、受体的概念受体的概念受体（受体（receptor）配体（配体（ligand）激动药（激动药（agonist）：

激活受体的配体）：

激活受体的配体拮抗药（拮抗药（antagonist）：

阻断受体活性的）：

阻断受体活性的配体配体第三节第三节药物与受体药物与受体二、受体的特性受体的特性特异性（特异性（specificity）灵敏性（灵敏性（sensitivity）饱和性（饱和性（saturability）可逆性（可逆性（reversibility）多样性（多样性（multiple-variation）第三节第三节药物与受体药物与受体三、受体与药物的相互作用受体与药物的相互作用D+RDRERT=R+DR代入代入KD=DRDRKD=D（RT-DR）DR第三节第三节药物与受体药物与受体三、受体与药物的相互作用受体与药物的相互作用E=DR=DEmaxRTKD+DD=0E=0DKDE=EmaxEC50KD=DDR=50%RT三、受体与药物的相互作用三、受体与药物的相互作用亲和力亲和力（affinity）：

KD平衡解离常数平衡解离常数药物与受体亲和力药物与受体亲和力亲和力指数：

亲和力指数：

pD2pD2=-logKDIsoIso+Pro-8.3EC50,KD,510-9pD2=8.3第三节第三节药物与受体药物与受体第三节第三节药物与受体药物与受体三、受体与药物的相互作用受体与药物的相互作用E=DREmaxRT内在活性内在活性（intrinsicactivity）：

01药物与受体的亲和力及其内在活性对量效曲线的影响药物与受体的亲和力及其内在活性对量效曲线的影响第三节第三节药物与受体药物与受体四、作用于受体的药物分类四、作用于受体的药物分类激动药激动药（agonist）：

0完全激动药完全激动药（fullagonist）：

）：

=1部分激动药部分激动药（partialagonist）：

）：

1拮抗药拮抗药（antagonist）=0竞争性拮抗药（竞争性拮抗药（competitiveantagonist）:

拮抗参数拮抗参数:

pA2非竞争性拮抗药（非竞争性拮抗药（noncompetitiveantagonist）第三节第三节药物与受体药物与受体四、作用于受体的药物分类四、作用于受体的药物分类竞争性拮抗药和激动竞争性拮抗药和激动药合用：

药合用：

Emax不变不变量效曲线量效曲线平行平行右移右移第三节第三节药物与受体药物与受体四、作用于受体的药物分类四、作用于受体的药物分类非竞争性拮抗药和激非竞争性拮抗药和激动药合用：

动药合用：

Emax下降下降量效曲线右移量效曲线右移第三节第三节药物与受体药物与受体五、受体理论的演变五、受体理论的演变占领学说占领学说修正：

内在活性，储备受体修正：

内在活性，储备受体二态模型二态模型解释药物分类解释药物分类新概念：

反向激动药新概念：

反向激动药二态模型二态模型RiRaDRiDRa第三节第三节药物与受体药物与受体六、受体类型六、受体类型G-蛋白偶联受体蛋白偶联受体配体门控离子通道受体配体门控离子通道受体酪氨酸激酶受体酪氨酸激酶受体细胞内受体细胞内受体其他酶类受体其他酶类受体第三节第三节药物与受体药物与受体六六、受受体体类类型型IonChannelsReceptorsasEnzymesGProtein-CoupledreceptorsystemsCytosolicReceptorsTranscriptionFactorsGTPGDPGProtein-CoupledReceptorEffector第三节第三节药物与受体药物与受体七、细胞内信号转导七、细胞内信号转导第一信使第一信使多肽类激素多肽类激素神经递质神经递质细胞因子细胞因子第二信使第二信使环磷腺苷环磷腺苷（cAMP）环磷鸟苷环磷鸟苷（cGMP）肌醇磷脂肌醇磷脂（phosphatidylinositol）:

肌醇磷脂代谢产物肌醇磷脂代谢产物（IP3、DAG）钙离子钙离子（calciumion）第三节第三节药物与受体药物与受体八、受体的调节八、受体的调节受体脱敏受体脱敏（receptordesensitization）下调下调（downregulation）受体增敏受体增敏（receptorhypersensitization）上调上调（upregulation）