胆碱受体激动剂.ppt
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第六章第六章胆碱受体激动药胆碱受体激动药胆碱受体激动药与胆碱受体结合，激动受体，产生与递质乙酰胆碱相似的作用。
按其对不同胆碱受体亚型的选择性，可分为：
第一节第一节MM胆碱受体激动药胆碱受体激动药乙酰胆碱乙酰胆碱毛果芸香碱毛果芸香碱第二节第二节NN胆碱受体激动药胆碱受体激动药烟碱烟碱胆碱酯类：
胆碱酯类：
乙酰胆碱、卡巴胆碱、乙酰胆碱、卡巴胆碱、贝胆碱，醋甲胆碱贝胆碱，醋甲胆碱生物碱类：
生物碱类：
毛果芸香碱、槟榔碱、毒蕈碱毛果芸香碱、槟榔碱、毒蕈碱M胆碱受体激动药胆碱受体激动药乙酰胆碱M、N胆碱受体激动药：
胆碱受体激动药：
乙酰胆碱乙酰胆碱M样作用（小剂量）样作用（小剂量）
（1）心心血血管管系系统统：
心心率率减减慢慢（负负性性频频率率），心心搏搏力力减减弱弱，血血管管平平滑滑肌肌扩扩张张。
总总效效应应使使血血压压下下降降（迷迷走神经走神经）。
（2）平平滑滑肌肌：
胃胃肠肠道道运运动动增增加加，小小支支气气管管、膀膀胱胱、尿道及子宫收缩。
虹膜括约肌收缩。
尿道及子宫收缩。
虹膜括约肌收缩。
（3）腺腺体体分分泌泌：
消消化化腺腺、唾唾液液腺腺、胃胃腺腺、胰胰腺腺、肠肠腺、胆汁、汗腺、泪腺分泌增加。
腺、胆汁、汗腺、泪腺分泌增加。
2022/11/44M、N胆碱受体激动药：
胆碱受体激动药：
乙酰胆碱乙酰胆碱N样作用（大剂量）样作用（大剂量）
（1）NN受受体体激激活活：
全全部部植植物物神神经经节节兴兴奋奋，亦亦激激活活肾肾上腺素髓质，释放肾上腺素。
上腺素髓质，释放肾上腺素。
总总效效应应：
副副交交感感效效应应占占优优：
胃胃肠肠道道、泌泌尿尿道道平平滑滑肌收缩、腺体分泌增多；肌收缩、腺体分泌增多；交交感感效效应应占占优优：
心心缩缩力力增增强强增增快快，小小血血管收缩，血压上升。
管收缩，血压上升。
（2）NM受体激活：
骨骼肌收缩。
受体激活：
骨骼肌收缩。
【药理作用】静脉注射小剂量乙酰胆碱，产生兴奋胆碱能静脉注射小剂量乙酰胆碱，产生兴奋胆碱能神经节后纤维的作用：
心率减慢、血管舒张、血神经节后纤维的作用：
心率减慢、血管舒张、血压下降、支气管和胃肠道平滑肌兴奋、瞳孔括约压下降、支气管和胃肠道平滑肌兴奋、瞳孔括约肌收缩、腺体分泌增加。
肌收缩、腺体分泌增加。
剂量增大，产生类似兴奋全部植物神经和运剂量增大，产生类似兴奋全部植物神经和运动神经的作用；兴奋肾上腺髓质的嗜铬组织，使动神经的作用；兴奋肾上腺髓质的嗜铬组织，使之释放肾上腺素。
故在大剂量乙酰胆碱作用下，之释放肾上腺素。
故在大剂量乙酰胆碱作用下，全部神经节兴奋的结果是胃肠道、膀胱等器官的全部神经节兴奋的结果是胃肠道、膀胱等器官的平滑肌兴奋，腺体分泌增加，心肌收缩力加强，平滑肌兴奋，腺体分泌增加，心肌收缩力加强，小血管收缩，血压升高。
小血管收缩，血压升高。
无临床应用，常作药理实验工具药！
无临床应用，常作药理实验工具药！
问题：
问题：
给犬注射给犬注射M受体受体阻滞剂（阿托品）后，阻滞剂（阿托品）后，再注射大剂量再注射大剂量Ach，犬的血压、心率将犬的血压、心率将有何改变？
有何改变？
AChACh阿托品阿托品AChACh2g50g2mg50g5mgACh对犬血压的影响对犬血压的影响毛果芸香碱眼球眼球壁内容物外膜中膜内膜角膜巩膜虹膜睫状体脉络膜视网膜房水晶状体玻璃体眼球壁分为外膜，中膜和内膜；外膜又可分为角膜和巩膜，中膜分为虹膜，睫状体和脉络膜，内膜只有一层视网膜眼球的内容物包括房水，晶状体和玻璃体。
视觉的形成外界物体反射来的光线，经过角膜、房水，由瞳孔进入眼球内部，再经过晶状体和玻璃体的折射作用，在视网膜上能形成清晰的物象。
物象刺激了视网膜上的感光细胞，这些感光细胞产生的神经冲动，沿着视神经传入到大脑皮层的视觉中枢，就形成视觉M胆碱受体激动药胆碱受体激动药毛果芸香碱毛果芸香碱（pilocarpine，匹鲁卡品，匹鲁卡品）作用机制：
直接激动作用机制：
直接激动M受体受体药理作用：
对眼睛和腺体作用最明显。
药理作用：
对眼睛和腺体作用最明显。
眼睛：
眼睛：
缩瞳缩瞳降低眼内压降低眼内压调节痉挛调节痉挛腺体腺体（汗腺、唾液腺）：
分泌增加汗腺、唾液腺）：
分泌增加拟胆碱药和抗胆碱药对眼的作用拟胆碱药和抗胆碱药对眼的作用上：
抗胆碱药的作用上：
抗胆碱药的作用下：
拟胆碱药的作用下：
拟胆碱药的作用箭头表示房水流通及睫状肌收缩或松驰的方向箭头表示房水流通及睫状肌收缩或松驰的方向拟胆碱药和抗胆碱药对眼的作用拟胆碱药和抗胆碱药对眼的作用上：
抗胆碱药的作用上：
抗胆碱药的作用下：
拟胆碱药的作用下：
拟胆碱药的作用箭头表示房水流通及睫状肌收缩或松驰的方向箭头表示房水流通及睫状肌收缩或松驰的方向
（2）（M）瞳孔括约肌瞳孔括约肌（M）瞳孔扩大肌瞳孔扩大肌
（1）房水出路房水出路（箭头示房水回流方向箭头示房水回流方向）缩瞳后，扩大了前房角的空隙，使眼内压降低调节痉挛睫状肌M受体兴奋,睫状肌收缩,睫状肌向眼中心部方向拉紧,悬韧带松弛,晶状体变凸,屈光度增大,近物清楚,远物模糊称调节痉挛。
睫状肌悬韧带临床应用1.青光眼毛果芸香碱是青光眼首选药物。
特点：
作用快、温和、短暂，刺激性小，渗透性好。
2.虹膜炎与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。
3.口腔干燥口服增加唾液腺的分泌，可治疗颈部放疗后的口腔干燥。
N胆碱受体激动药胆碱受体激动药烟碱（烟碱（Nicotine）尼古丁，尼古丁，由烟草中提取由烟草中提取烟碱是烟叶（tobacco）中的主要成分。
国产晒烟中含烟碱38%，经加工制成烤烟后含烟碱12%。
烟碱在临床上无实用价值，但在毒理上有很大的意义。
烟碱剧毒，急性中毒死亡快。
药理作用小剂量兴奋神经节N受体,大剂量抑制。
长期吸烟与许多疾病有关：
肿瘤、高血压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。
第七章抗胆碱酯酶药第七章抗胆碱酯酶药胆碱酯酶胆碱酯酶（cholinesterase,ChE）乙酰胆碱酯酶乙酰胆碱酯酶（AChE）存存在在于于胆胆碱碱能能神神经经末末梢梢，红红细细胞胞和和肌肌组组织织中中，可可在在胆胆碱碱能能神神经经末末梢梢与与效效应应器器接接头头或或突突触触间间隙隙终止终止ACh作用，其水解活性极高。
作用，其水解活性极高。
假性胆碱酯酶假性胆碱酯酶存存在在于于神神经经胶胶质质细细胞胞，血血浆浆及及肝肝脏脏中中，对对ACh特异性较低，还能水解苯甲酰胆碱。
特异性较低，还能水解苯甲酰胆碱。
胆碱酯酶水解乙酰胆碱过程示意图胆碱酯酶水解乙酰胆碱过程示意图Glu：
谷氨酸：
谷氨酸Ser：
丝氨酸：
丝氨酸His：
组氨酸：
组氨酸第一步第二步第三步：
水解抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药易逆性抗胆碱酯酶药易逆性抗胆碱酯酶药新斯的明新斯的明（neostigmine）难逆性抗胆碱酯酶药难逆性抗胆碱酯酶药有机磷酸酯类有机磷酸酯类抗胆碱酯酶药作用抗胆碱酯酶药作用易逆性抗胆碱酯酶药难逆性抗胆碱酯酶药新斯的明新斯的明（neostigmine）作用机制：
可逆性抑制胆碱酯酶作用机制：
可逆性抑制胆碱酯酶（ChE），使使ACh大量堆积。
大量堆积。
药理作用：
药理作用：
产生产生M样和样和N样作用样作用对腺体、眼、心血管及支气管平滑肌作用弱，对腺体、眼、心血管及支气管平滑肌作用弱，对对骨骼肌兴奋作用最强骨骼肌兴奋作用最强；其原因是：
；其原因是：
抑制抑制AChE；直接激动骨骼肌直接激动骨骼肌N2；促进运动神促进运动神经末梢释放经末梢释放ACh新斯的明新斯的明临临床床应应用用：
重重症症肌肌无无力力；手手术术后后腹腹胀胀气气和和尿尿潴潴留留；阵阵发发性性室室上上性性心心动动过过速速；非非去去极化型肌松药过量中毒。
极化型肌松药过量中毒。
不良反应：
胆碱能危象不良反应：
胆碱能危象其其它它抗抗胆胆碱碱酯酯酶酶药药：
毒毒扁扁豆豆碱碱（毒毒扁扁豆豆）、吡吡啶啶斯斯的的明明、酶酶抑抑宁宁、加加兰兰他他敏敏（石石蒜蒜科科）、依依酚酚氯氯铵铵、安安贝贝氯氯铵铵、地地美美溴溴铵铵、哈哈伯伯因因和和他克林、石杉碱甲（他克林、石杉碱甲（96年批准上临床，年批准上临床，千层塔）。
千层塔）。
双眼去除动眼神经后，左眼滴毛双眼去除动眼神经后，左眼滴毛果芸香碱，右眼滴毒扁豆碱，果芸香碱，右眼滴毒扁豆碱，你认你认为哪只眼的瞳孔会缩小？
为哪只眼的瞳孔会缩小？
兔兔难逆性抗胆碱酯酶药难逆性抗胆碱酯酶药有机磷酸酯类有机磷酸酯类杀虫剂：
敌百虫、乐果、敌敌畏等毒气：
沙林、梭曼、塔崩等工业增塑剂毒毒性性作作用用机机制制：
与与胆胆碱碱酯酯酶酶（ChE）结结合合，持持续续抑抑制制ChE，使使体体内内ACh大大量量堆堆积积，产产生生一一系系列列M样和样和N样症状。
样症状。
中毒途径：
胃肠道、呼吸道、皮肤和粘膜。
中毒途径：
胃肠道、呼吸道、皮肤和粘膜。
中毒表现中毒表现急性毒性：
急性毒性：
轻轻症症：
M样样症症状状为为主主：
眼眼（瞳瞳孔孔缩缩小小）、腺腺体体（分分泌泌增增加加）、呼呼吸吸系系统统（支支气气管管平平滑滑肌肌收收缩缩，呼呼吸吸困困难难）、胃胃肠肠道道（呕呕心心，呕呕吐吐，腹腹痛痛，腹腹泻泻）、泌泌尿尿系系统统（大大小小便便失失禁禁）、心心血血管管系系统（心律减慢，血压下降）。
统（心律减慢，血压下降）。
中度中毒：
中度中毒：
M样样+N样症状；样症状；N样症状有肌束颤动，肌无力等。
样症状有肌束颤动，肌无力等。
重度中毒：
重度中毒：
M样样+N样样+CNS症状；症状；CNS由兴奋到抑制直至昏迷。
由兴奋到抑制直至昏迷。
慢性中毒：
慢性中毒：
主主要要症症状状：
神神经经衰衰弱弱、腹腹胀胀、多多汗汗、偶偶见见肌肌束束颤颤动动及及瞳孔缩小等。
瞳孔缩小等。
有机磷酸酯类中毒的防治有机磷酸酯类中毒的防治预防：
加强管理预防：
加强管理急性中毒解救：
急性中毒解救：
消除毒物消除毒物使用解毒药使用解毒药及早、足量、反复使用阿托品及早、足量、反复使用阿托品（阿托品化阿托品化）同时使用同时使用ChE复活剂复活剂（中、重度中毒者中、重度中毒者）慢性中毒的治疗慢性中毒的治疗ChE复活剂复活剂碘解磷定碘解磷定药理作用：
药理作用：
1、使磷酰化、使磷酰化ChE游离，恢复活性。
游离，恢复活性。
2、与与游游离离的的有有机机磷磷酸酸酯酯结结合合，阻阻止止它它们们继继续续抑抑制制ChE。
与与ChE结结合合，减减少少有有机机磷磷酸酸酯酯与与ChE结合。
结合。
该药该药T1/2=1小时，故应每小时反复给药。
小时，故应每小时反复给药。
氯磷定作用与碘解磷定相似，但副作用较小。
氯磷定作用与碘解磷定相似，但副作用较小。
胆碱能激动剂胆碱能激动剂直接作用直接作用间接作用间接作用乙酰胆碱乙酰胆碱卡巴胆碱卡巴胆碱毛果芸香碱毛果芸香碱可逆的可逆的不可逆的不可逆的新斯的明新斯的明毒扁豆碱毒扁豆碱加兰他敏加兰他敏有机磷农药有机磷农药胆胆碱碱酯酯酶酶复复活活剂剂第八章抗胆碱药第八章抗胆碱药胆胆碱碱受受体体阻阻断断药药（cholinoceptorblockingdrugs）能能与与胆胆碱碱受受体体结结合合而而不不产产生生或或极极少少产产生生拟拟胆胆碱碱作作用用，却却妨妨碍碍乙乙酰酰胆胆碱碱或或胆胆碱碱受受体体激激动动药药与与胆胆碱碱受体结合，从而拮抗拟胆碱作用。
受体结合，从而拮抗拟胆碱作用。
分类：
分类：
受受体体选选择择性性不不同同分分：
M13、N1、N2胆胆碱碱受受体体阻阻断断药；药；用用途途不不同同分分：
平平滑滑肌肌解解痉痉药药，神神经经节节阻阻断断药药，骨骼肌松弛药和中枢性抗胆碱药。
骨骼肌松弛药和中枢性抗胆碱药。
东莨菪碱东莨菪碱第一节第一节阿托品及阿托品合成代用品阿托品及阿托品合成代用品（M胆碱受体阻断药）1.阿托品及阿托品类生物碱：
阿托品山莨菪碱东莨菪碱樟柳碱阿托品药理作用阿托品可竞争性地拮抗乙酰胆碱，或其它M胆碱受体激动药对M受体的激动作用。
阿托品和乙酰胆碱均可和M受体结合，不同的是阿托品与受体结合后，并不能激动受体，反而阻断乙酰胆碱与受体的结合，因此阻断了乙酰胆碱的活性。
抑制腺体的分泌（唾液腺、汗腺）抑制腺体的分泌（唾液腺、汗腺）眼：
瞳孔扩大，眼内压升高，调节麻痹。
眼：
瞳孔扩大，眼内压升高，调节麻痹。
松弛内脏平滑肌松弛内脏平滑肌解除迷走神经对心脏的抑制解除迷走神经对心脏的抑制扩张血管改善微循
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