安捷伦1260高效液相色谱仪再确认方案docx.docx
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安捷伦12600高效液相色谱仪再确认方案
文件编码发放编号
颁发部门总工室
起草人
日
期
年
月
日
审核人
日
期
年
月
日
审核人
日
期
年
月
日
批准人
日
期
年
月
日
执行日期
年
月
日
历次修订的原因、目的:
厂长室[]
质量部[]
前提车间[]
集采中心[]
分
发
部
门
总工室[]
综合办[]
生产部[]
储运组[]
工程部[]
制剂车间[]
外包车间[]
GMP
办[]
检测中心[]
安捷伦1260高效液相色谱仪再确认方案第2页共13页
5.内容
5.1安装确认
5.1.1仪器基本信息的确认(见表1)
表1仪器基本信息确认记录仪器基本信息
仪器名称Agilent1260高效液相色谱仪仪器编号
制造商检测器型号
检测器序列号购入时间
安装时间安装地点
药品生产质量管理文件
安捷伦1260高效液相色谱仪再确认方案第3页共13页
维修服务
单位名称联系电话
地址联系人
备件供应单位联系电话
技术资料检查
名称
确认结果
备注
Agilent1260
高效液相色谱仪说明书
□有
□无
Agilent1260
高效液相色谱仪采购合同
□有
□无
装箱单
□有
□无
计量检定证书(应在计量检定周期内)
□有
□无
再确认时应具备
Agilent1260
高效液相色谱仪SOP
□有
□无
再确认时应具备
按采购合同对装箱单所列内容进行确认
品名
型号及序列号
数量
确认结果
□有
□无
□有
□无
□有
□无
□有
□无
□有
□无
□有
□无
□有
□无
□有
□无
□有
□无
检查人:
日期:
年
月
日
5.1.2
安装环境条件的确认
表2安装环境条件的确认记录
环境条件
要求
检查结果
位置
应清洁无尘,无易燃、易爆和腐蚀性气体,
□符合
□不符合
排风良好
台面
仪器应平稳地放在工作台上,周围无强烈机械震动
□符合
□不符合
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安捷伦
1260高效液相色谱仪再确认方案
第4
页
共13页
和电磁干扰源,仪器接地良好。
环境
温度
15-30℃
□符合
□不符合
湿度
室内湿度在20%一85%RH范围内。
□符合
□不符合
空调
有温湿度控制措施
□符合
□不符合
排风
通风良好
□符合
□不符合
电路
电源
电源电压为(220
士22)V,频率为(50土0.5)Hz
□符合
□不符合
接地
□符合
□不符合
不间断电源
□符合
□不符合
检查人:
日期:
年月日
5.2运行确认
严格按《Agilent-1260高效液相色谱仪标准操作规程》进行操作,对仪器进行运行试
验,确认其运转性能,并将检查结果填于下表3
表3
运行确认记录
操作步骤
合格标准
检查结果
开机进入系统
□符合
□不符合
系统值设置
□符合
□不符合
打印机
□符合
□不符合
退出系统关机
□符合
□不符合
检查人:
日期:
年月日
5.3性能确认
5.3.1试验条件的确认
表4试验条件的确认记录
品名要求确认结果
电子分析天平最大称量不小于100g,最小分度不大于1mg。
计量检定。
□符合□不符合
容量瓶校验□符合□不符合
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安捷伦1260高效液相色谱仪再确认方案
第5页
共13页
刻度吸管
校验
□符合
□不符合
秒表
分度值不大于0.1s
□符合
□不符合
数字温度计
测量范围为0~100℃,最小分度不大于0.1℃。
□符合
□不符合
标准物质
蒸发光的标准物质
氢化可的松
□符合
□不符合
其他
色谱甲醇、超纯水、分析纯丙酮、异丙醇等。
□符合
□不符合
检查人:
日期:
年
月
日
5.3.2
性能确认的内容及可接受标准
表5
性能确认的内容及可接受标准
确认项目
可接受标准
泵流流量设定值0.5
1.0
2.0
量误
ml/min
差
测定次数
3
3
3
流动相收集时
10
5
5
间/min
泵流量设定值
5%
3%
2%
误差SS
泵流量稳定性
3%
2%
2%
误差SR
紫外-
基线噪声
不超过5×10-4AU
可见
基线漂移
不超过5×
-3
AU/h
光检
10
测器
最小检测浓度
萘/甲醇溶液的最小检测浓度不大于1×10-7g/ml
整机
定性测量重复
≤1.5%
性能
性(6次测量)
RSD
6
定量测量重复
≤3.0%
性(6次测量)
RSD6
数据处理系统能正常采1.工作站能正常设置采集方法的参数集、保存、处理数据
2.工作者设置的采集方法能正常保存
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安捷伦1260高效液相色谱仪再确认方案第6页共13页
3.压力超过限定时工作站能自动报警
4.漏液时工作站能自动报警
5.设置错误的参数时工作站能自动报警
6.修改原有方法后重新保存时有提示
7.工作站能正常编辑样品系列表和单个进样信息
8.点击开始后工作站能正常进行样品分析
9.样品分析的数据能正常保存
10.能使用工作站对保存的数据进行处理
12.能正常打印数据处理结果
5.3.3性能确认检定方法
5.3.3.1
S
与泵流量稳定性误差
R
的确认
泵流量设定值误差S
S
表6
泵流量设定值误差SS和泵流量稳定性误差
SR的可接受标准
流量设定值ml/min
0.5
1.0
2.0
测定次数
3
3
3
流动相收集时间/min
10
5
5
允许
泵流量设定值误差SS
5%
3%
2%
误差
泵流量稳定性误差SR
3%
2%
2%
注:
①最大流量的设定值可根据用户使用情况而定。
②对特殊的、流量小的仪器,流量的设定可根据用户使用情况选大、中、小三个流量,流动相的收集时间则根据情况适当缩短或延长。
将仪器各部分连接好,以超纯水为流动相,分别设定0.5、1.0和2.0ml/min三个
流速,在流动相排出口用事先清洗、干燥并已称重的容量瓶收集流动相,0.5ml/min时
用秒表计时收集10分钟,1.0和2.0ml/min时用秒表计时收集5分钟,在分析天平上称
重,每个流速测定3次,按式
(1)、式
(2)
计算SS和SR,查水的密度表计算,即得。
SS=(Fm平-Fs)/Fs×100%
(1)
SR=(Fmax-Fmin)/Fm平×100%
(2)
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安捷伦1260高效液相色谱仪再确认方案第7页共13页
式中,
Fm——Fm=(W2-W1)/(ρt.t),流量实测值,ml/min;
W2——容量瓶+流动相的质量,g;
W1——容量瓶的质量,g;
ρt——实验温度下流动相的密度,g/cm;
t——收集流动相的时间,min;
Fm平——同一组测量的算术平均值,ml/min;
Fs——流量设定值,ml/min;
Fmax——同一组测量中流量最大值,ml/min;
Fmin——同一组测量中流量最小值,ml/min;
表7
泵流量设定值误差SS和泵流量稳定性误差SR测定记录
Fs
收集时间
W1
W2
Fm
Fm平
Ss
SR
结论
(分钟)
10
□符合规定
0.5
10
5%
3%
□不符合
10
5
□符合规定
1.0
5
3%
2%
□不符合
5
5
□符合规定
2.0
5
2%
2%
□不符合
5
注:
实验温度
℃
纯水的密度ρt:
实验温度下超纯水的密度,
g/cm
检查人
日期:
年
月
日
5.3.3.2紫外-可见光检测器的检定
5.3.3.2.1基线噪声和基线漂移的检定
选用C18色谱柱,以100%甲醇为流动相,流量为1.0ml/min,紫外检测器的波长选在254nm,检测灵敏度调到最灵敏挡。
开机预热,待仪器稳定后(约60分钟)记录基线60min,
从30min内基线上读出噪音值;从60min基线上读出基线漂移值。
(附图谱)
由检测器的衰减倍数和测得的基线峰一峰高对应的记录仪标度,计算基线噪声,用
药品生产质量管理文件
安捷伦1260高效液相色谱仪再确认方案第8页共13页
检测器自身的物理量(AU)作单位表示
Nd=KB
式中:
Nd——检测器基线噪声;
K——衰减倍数;
B——测得的基线峰-峰高对应的记录仪标度,AU。
基线漂移用1h内基线偏离原点的值(AU/h)表示。
表8基线噪声和基线漂移的检定
确认项目
确认结果
技术要求
是否符合规定
基线噪声AU
≤5×10-4AU
□是
□否
基线漂移AU/h
≤5×10-3AU/h
□是
□否
检查人
日期:
年
月
日
5.3.3.2.2最小检测浓度
在5.3.3.2.1的色谱条件下,由自动进样器或微量注射器注入10~20ul,浓度为1×
10-7g/ml的萘/甲醇溶液,记录色谱图,由色谱峰高和基线噪声峰-峰高,按下式计算最
小检测浓度。
(按20ul进样量计算)。
CL=2NdCV/20H
式中:
CL——最小检测浓度,g/mL;
Nd——基线噪声峰-峰高,mm;
C——标准溶液浓度,g/mL;
H——标准溶液的色谱峰高,mm;
V——进样体积,ul。
表9最小检测浓度确认记录
确认项目确认结果技术要求是否符合规定
最小检测浓度g/ml≤1×10-7g/ml□是□否
萘/甲醇溶液
药品生产质量管理文件
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g/ml
检查人:
日期:
年
月
日
5.3.3.3
蒸发光检测器的检定
5.3.3.3.1
基线噪声和基线漂移的检定
选用C18色谱柱,以100%色谱乙腈为流动相,流量为1.0ml/min,漂移管温度设定为45°C,气体流速设定为1.5L/min检测灵敏度调到GAIN=1。
开机预热,待仪器稳定后(约60分钟)记录基线60min,从30min内基线上读出噪音值;从60min基线上读出基线漂移值。
(附图谱)
由检测器的衰减倍数和测得的基线峰一峰高对应的记录仪标度,计算基线噪声,用检测器自身的物理量(AU)作单位表示
Nd=KB
式中:
Nd——检测器基线噪声;
K——衰减倍数;
B——测得的基线峰-峰高对应的记录仪标度,AU。
基线漂移用1h内基线偏离原点的值(AU/h)表示。
表10基线噪声和基线漂移的检定
确认项目
确认结果
技术要求
是否符合规定
基线噪声MV
≤0.5MV
□是
□否
基线漂移MV/H
≤2MV/h
□是
□否
检查人
日期:
年月日
5.3.3.3.2最小检测浓度
在5.3.3.3.1的色谱条件下,使用氢化可的松标准品为样品,由自动进样器或微量注射器注入10~20ul,浓度为,记录色谱图,由色谱峰高和基线噪声峰-峰高,按下式计算最小检测浓度。
(按20ul进样量计算)。
CL=2NdCV/20H
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安捷伦1260高效液相色谱仪再确认方案第10页共13页
式中:
CL——最小检测浓度,g/mL;
Nd——基线噪声峰-峰高,mm;
C——标准溶液浓度,g/mL;
H——标准溶液的色谱峰高,mm;
V——进样体积,ul。
表11最小检测浓度确认记录
确认项目确认结果技术要求是否符合规定
g/ml
最小检测浓度≤2.5×10-7g/ml(5ng的绝
□是□否
溶液对进样量)
g/ml
检查人:
日期:
年月日
5.3.3.4整机性能(定性、定量重复性)的确认
将仪器各部分联接好,选用C18色谱柱,根据仪器配置的检测器,选择流动相和测
量参数:
紫外检测器和二极管阵列检测器用100%甲醇为流动相,流量为1.0ml/min,检
测波长为254nm,灵敏度选择在0.04左右,基线稳定后由自动进样器注入5~10ul、浓
度为1×10-4g/ml的萘/甲醇标准溶液。
蒸发光散射检测器选用C18色谱柱,用85%乙腈为流动相,流量为1.0ml/min,设定漂移管温度为45°C,气体流速为1.5L/min,连续测
量6次,记录色谱峰的保留时间和峰面积,按下式计算相对标准偏差RSD6计算公式:
6
2
RSD6定性或定量
i1
XiX
61
式中:
1
100%
X
RSD6定性(定量)—定性(定量)测量重复性相对标准偏差;
Xi—第i次测得的保留时间或峰面积;
X—6次测量结果的算术平均值;
i—测量序号
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表12、整机性能(定性、定量重复性)的确认记录
标物名称
萘
浓度
1×10-4g/ml
进样量
10ul
波长
254nm
流动相
甲醇
流量
1.0ml/min
灵敏度选择
序号
1
2
3
4
5
6
平均值
是否
6
符合规定
RSD
保留时间
□是
□否
(min)
峰面积
□是
□否
标物名称
氢化可
浓度
1×10-4g/ml
进样量
10ul
气体流
45
°C
的松
量/温度
1.5L/min
流动相
85%乙
流量
1ml/min
灵敏度选择
GAIN=1
腈
RSD
序号
1
2
3
4
5
6
平均值
是否
6
符合规定
保留时间
□是
□否
(min)
峰面积
□是
□否
6.确认结果汇总表
表13确认结果汇总表
确认项目检测结果
流量设定值ml/min
0.5
1.0
2.0
*泵流
测定次数
3
3
3
量
误
流动相收集时间/min10
5
5
差
泵流量设定值误差
SS
(±5%)
(±3%)
(±2%)
泵流量稳定性误差
S
(±3%)
(±2%)
(±2%)
R
结论
药品生产质量管理文件
确认项目
紫外-
*基线噪声
可
见
*基线漂移
光
检
测器
*最小检测浓度
蒸
发
基线噪声
基线漂移
最小检测浓度
*整机定性测量重复性RSD6
性能定量测量重复性RSD6
数据处理系统能正常
采集、保存、处理数据
7.结果的处理
安捷伦1260高效液相色谱仪再确认方案
第12页共13页
可接受标准
确认结果
不超过5×10-4
AU
不超过5×10-3
AU/h
萘/甲醇溶液的最小检测浓度不大于1×10-7g/ml
≤0.5MV
≤2MV/h
≤2.5×10-7g/ml(5ng的绝对进样量)
≤1.5%
≤3.0%
1.工作站能正常设置采集方法的参数
2.工作者设置的采集方法能正常保存
3.压力超过限定时工作站能自动报警
4.漏液时工作站能自动报警
5.设置错误的参数时工作站能自动报警
6.修改原有方法后重新保存时有提示
7.工作站能正常编辑样品系列表和单个进样信息
8.点击开始后工作站能正常进行样品分析
9.样品分析的数据能正常保存
10.能使用工作站对保存的数据进行处理
12.能正常打印数据处理结果
7.1凡带*号的确认项目全部达到规定技术要求的仪器为判为合格仪器,通过确认。
7.2只配一个检测器的仪器,任何一个带*号的项目不合格,该仪器为不合格仪器。
7.3配一个以上检测器的仪器,只要其中一个检测器带*号的检定项目和除检测器外其
药品生产质量管理文件
安捷伦1260高效液相色谱仪再确认方案第13页共13页
他带*号的检定项目合格,可注明该检测器的通过确认。
同时注明其他不合格的检测器,
暂时限制使用,待经过维修并经计量检定机构检定合格后,才能使用。
8.异常结果的处理
9.再确认周期一年,更换重要部件或对仪器性能有怀疑时,应随时确认。
正常情况下,
规定外部计量检定6个月后进行再确认。
10.确认报告
质量控制仪器设备确认报告
确认项目名称安捷伦1260高效液相色谱仪的确认报告起草人
确认起讫日期年月日~年月日
确认结果报告概要:
药品生产质量管理文件
安捷伦1260高效液相色谱仪再确认方案第14页共13页
评估和建议:
结论:
确认小组成员会签:
备注
确认组长签发:
药品生产质量管理文件