章抗心律失常药新.ppt

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第十九章第十九章抗心律失常药抗心律失常药Antiarrhythmicdrugs1心脏的电活动与心电图心脏的电活动与心电图2概述概述心肌细胞膜电位（静息电位）心肌细胞膜电位（静息电位）膜电位变化（动作电位）膜电位变化（动作电位）兴奋传导兴奋传导兴奋兴奋-收缩藕联收缩藕联泵血功能泵血功能基础基础始动因素始动因素3心律失常心律失常（arrhythmia）心肌细胞膜电位变化的异常导致心动节律心肌细胞膜电位变化的异常导致心动节律或频率改变，发生心动过速、过缓或心律不齐，或频率改变，发生心动过速、过缓或心律不齐，统称为统称为心律失常心律失常。

4心律失常分类心律失常分类缓慢型缓慢型（60（100（100（100（100次次次次/分）分）分）分）房性早搏房性早搏阵发性室上性心动过速阵发性室上性心动过速心房纤颤、心房扑动心房纤颤、心房扑动室性早搏、室性心动过速室性早搏、室性心动过速心室心室纤颤纤颤5第一节第一节正常心肌电生理正常心肌电生理6一、心肌的生理特性一、心肌的生理特性自律性：

自律性：

兴奋性：

兴奋性：

传导性：

传导性：

收缩性：

收缩性：

自律性细胞可自动除极而发生节律自律性细胞可自动除极而发生节律性兴奋。

性兴奋。

心肌细胞受到刺激后，发生除极和复心肌细胞受到刺激后，发生除极和复极，形成动作电位。

极，形成动作电位。

心肌细胞的兴奋可传布出去的性质。

心肌细胞的兴奋可传布出去的性质。

工作细胞被兴奋后，通过兴奋工作细胞被兴奋后，通过兴奋-收缩藕收缩藕联，产生收缩。

联，产生收缩。

7非自律细胞非自律细胞自律细胞自律细胞收缩性收缩性浦肯浦肯耶细胞耶细胞窦房结窦房结房室结房室结自律性自律性二、心肌细胞的分类二、心肌细胞的分类无自律性无自律性有兴奋性有兴奋性有传导性有传导性无收缩性无收缩性有兴奋性有兴奋性有传导性有传导性心心肌肌细细胞胞心房肌心房肌心室肌心室肌8工作细胞工作细胞（非自律细胞非自律细胞）：

含有丰富的肌原纤维，具含有丰富的肌原纤维，具有收缩的功能，还有兴奋性、传导性。

包括有收缩的功能，还有兴奋性、传导性。

包括心房肌、心房肌、心室肌。

心室肌。

自律细胞：

自律细胞：

不含肌原纤维，无收缩功能，除具有兴不含肌原纤维，无收缩功能，除具有兴奋性、传导性外，还具有奋性、传导性外，还具有自动产生兴奋的能力自动产生兴奋的能力。

包。

包括括窦房结、结间束、房室交界、房室束、浦氏纤维。

窦房结、结间束、房室交界、房室束、浦氏纤维。

9慢反应细胞慢反应细胞:

44相除极由相除极由CaCa2+2+内流而致内流而致，去极速度慢，去极速度慢，传导速度亦慢，静息电位低传导速度亦慢，静息电位低（-50（-50-70mV）-70mV），其动其动作电位称为慢反应电位作电位称为慢反应电位。

包括包括窦房结、房室结。

窦房结、房室结。

快反应细胞快反应细胞;44相除极由相除极由NaNa+内流所致内流所致;去极迅速，去极迅速，传导速度快，静息电位高传导速度快，静息电位高（-80（-80一一-95mV）-95mV），属快反属快反应细胞，其动作电位称为快反应电位。

应细胞，其动作电位称为快反应电位。

包括心房包括心房传导组织、传导组织、房室束、浦氏纤维。

房室束、浦氏纤维。

10111.1.静息电位静息电位（restingmembranepotentialrestingmembranepotential，RMPRMP）细胞在静息时，膜电位呈外正内负的极化细胞在静息时，膜电位呈外正内负的极化状态，所测得的电位差为静息膜电位。

状态，所测得的电位差为静息膜电位。

2.2.动作电位动作电位（actionactionpotentialpotential，APAP）心肌细胞兴奋引起膜去心肌细胞兴奋引起膜去极和复极过程形成动作极和复极过程形成动作电位。

电位。

三、心肌细胞膜电位三、心肌细胞膜电位三、心肌细胞膜电位三、心肌细胞膜电位12动作电位动作电位55个时相个时相MembranceK+ChannelcurrentsPumpExchangerK+Ca2+Na+Na+Ca2+100msOutside0mVNa+inside-90mV01234工作细胞动作电位（快反应非自律细胞）工作细胞动作电位（快反应非自律细胞）13为快速除极，细胞膜上的快为快速除极，细胞膜上的快为快速除极，细胞膜上的快为快速除极，细胞膜上的快NaNaNaNa通道被激活，大通道被激活，大通道被激活，大通道被激活，大量量量量NaNaNaNa流入细胞内，使静息电位由负转为正。

最大流入细胞内，使静息电位由负转为正。

最大流入细胞内，使静息电位由负转为正。

最大流入细胞内，使静息电位由负转为正。

最大上升速率（上升速率（上升速率（上升速率（VmaxVmaxVmaxVmax）表示兴奋传导速度。

表示兴奋传导速度。

表示兴奋传导速度。

表示兴奋传导速度。

00期期11期期快速复极初期，快速复极初期，快速复极初期，快速复极初期，KKKK+短暂外流形成。

短暂外流形成。

短暂外流形成。

短暂外流形成。

CICICICI通道开通道开通道开通道开放，放，放，放，CICICICI内流内流内流内流，KKKK+外流，膜电位下降。

外流，膜电位下降。

外流，膜电位下降。

外流，膜电位下降。

14平台期，膜电位呈等电位状态。

平台期，膜电位呈等电位状态。

平台期，膜电位呈等电位状态。

平台期，膜电位呈等电位状态。

CaCaCaCa2+2+2+2+及少量及少量及少量及少量NaNaNaNa+内流，内流，内流，内流，KKKK+外流所致。

是缓慢复极过程。

外流所致。

是缓慢复极过程。

外流所致。

是缓慢复极过程。

外流所致。

是缓慢复极过程。

22期期33期期快速复极末期。

由快速复极末期。

由快速复极末期。

由快速复极末期。

由KKKK+外流所致。

膜电位复极到静外流所致。

膜电位复极到静外流所致。

膜电位复极到静外流所致。

膜电位复极到静息电位水平。

息电位水平。

息电位水平。

息电位水平。

静息期。

静息期。

静息期。

静息期。

NaNaNaNa+-K-K-K-K+泵使心肌恢复到极化状态，非自律泵使心肌恢复到极化状态，非自律泵使心肌恢复到极化状态，非自律泵使心肌恢复到极化状态，非自律细胞维持在细胞维持在细胞维持在细胞维持在RPRPRPRP水平，自律细胞则有舒张期自动除极。

水平，自律细胞则有舒张期自动除极。

水平，自律细胞则有舒张期自动除极。

水平，自律细胞则有舒张期自动除极。

15快反应自律细胞快反应自律细胞（浦肯野纤维）动作电位（浦肯野纤维）动作电位MembranceK+ChannelcurrentsNa+Ca2+Outside0mVNa+inside-80mV01234CaCa2+2+窦房结动作电位窦房结动作电位慢反应细胞动作电位慢反应细胞动作电位16膜反应性膜反应性是心肌细胞在不同是心肌细胞在不同电位水平受到刺激电位水平受到刺激后所表现的去极反后所表现的去极反应。

即刺激所诱发应。

即刺激所诱发的的VmaxVmax（最大速率）最大速率）与膜电位水平之间与膜电位水平之间的关系。

膜反应性的关系。

膜反应性是决定传导速度的是决定传导速度的重要因素重要因素。

静息电位水平0相上升速度-100mv100mv-75mv-75mv-50mv-50mv300300606000V/sV/s17静息电位静息电位阈电位阈电位四、影响心肌细胞兴奋性的因素四、影响心肌细胞兴奋性的因素-工作细胞工作细胞细胞膜静息电位的大小细胞膜静息电位的大小阈电位水平阈电位水平NaNa+通道的状态通道的状态18五、影响心肌细胞自律性的因素五、影响心肌细胞自律性的因素最大除极电位的水平最大除极电位的水平阈电位水平阈电位水平44期自动除极的速度期自动除极的速度阈电位阈电位最大除极电位最大除极电位19六、影响心肌细胞传导性的因素六、影响心肌细胞传导性的因素静息电位水平0相上升速度-100mv100mv-75mv-75mv-50mv-50mv300300606000V/sV/s00相上升速率相上升速率传导速度传导速度静息电位静息电位水平负值水平负值膜反应曲线膜反应曲线20七、有效不应期七、有效不应期ERPERP：

在动作电位时程中，从在动作电位时程中，从00相到相到33相有一段时期，心相有一段时期，心肌细胞对外界任何刺激全无反应，或只有局部反应，肌细胞对外界任何刺激全无反应，或只有局部反应，不能产生扩布性兴奋，引起动作电位，这段时间为有不能产生扩布性兴奋，引起动作电位，这段时间为有效不应期。

效不应期。

APD:

动作电位动作电位00相至相至33相的时程。

相的时程。

ERP/APDERP/APD越大，较多冲动落入越大，较多冲动落入ERP,ERP,不易发生不易发生快速型心律失常。

快速型心律失常。

2122第二节第二节抗心律失常药的作用机制和分类抗心律失常药的作用机制和分类23（一一）冲动形成异常冲动形成异常自律性增高自律性增高（二二）冲动传导异常冲动传导异常折返形成折返形成降低心肌自律性降低心肌自律性消除折返消除折返一、心律失常的发生机制一、心律失常的发生机制24（11）正常自律机制改变）正常自律机制改变:

常出现窦性心动过速和房性及室性心律失常等常出现窦性心动过速和房性及室性心律失常等。

一、心律失常发生的机制：

兴奋冲动形成一、心律失常发生的机制：

兴奋冲动形成异常或传导异常异常或传导异常11、冲动形成异常、冲动形成异常44相自动去极化速率相自动去极化速率阈电位水平下移或最大复极电位上移阈电位水平下移或最大复极电位上移原因：

电解质紊乱、心肌缺血缺氧等；原因：

电解质紊乱、心肌缺血缺氧等；25（22）异常自律机制形成）异常自律机制形成:

非自律心肌细胞，但当其静息电位降低到非自律心肌细胞，但当其静息电位降低到-60mV-60mV以下时，亦能出现自律性，称为以下时，亦能出现自律性，称为异常自律机制形成异常自律机制形成异常自律机制形成异常自律机制形成。

可使心肌形成反复冲动，而引起心律失常。

可使心肌形成反复冲动，而引起心律失常。

26折返激动：

折返激动：

指一个冲动沿着环行通路传导返回指一个冲动沿着环行通路传导返回到其起源的部位，并可再次激动原已兴奋过的心到其起源的部位，并可再次激动原已兴奋过的心肌而继续向前传播的现象。

肌而继续向前传播的现象。

病理条件下心肌细胞传导功能障碍或相邻病理条件下心肌细胞传导功能障碍或相邻心肌细胞有效不应期的不一致，均易形成折返激心肌细胞有效不应期的不一致，均易形成折返激动。

动。

22、冲动传导障碍、冲动传导障碍-折返激动折返激动单个折返单个折返早搏；连续折返早搏；连续折返心动过速、扑动；心动过速、扑动；多个微型折返多个微型折返颤动。

颤动。

27折返激动（折返激动（reentryreentry）发生机制发生机制正常心肌单向传导阻滞折返形成2829v直接作用在心肌的离子通道，影响心肌细胞膜对直接作用在心肌的离子通道，影响心肌细胞膜对NaNa、KK、CaCa2+2+的通透性的通透性;v阻断心肌的受体，改变心肌的自律性、传导性，阻断心肌的受体，改变心肌的自律性、传导性，而恢复心脏的正常节律。

而恢复心脏的正常节律。

二、抗心律失常药的作用机制二、抗心律失常药的作用机制:

301.1.降低自律性降低自律性抑制抑制44相相NaNaNaNa+内流和内流和内流和内流和CaCa2+2+内流来内流来内流来内流来降低自律性。

降低自律性。

促进促进促进促进KK外流，增加最大舒张电位，增加膜电位与阈外流，增加最大舒张电位，增加膜电位与阈外流，增加最大舒张电位，增加膜电位与阈外流，增加最大舒张电位，增加膜电位与阈电位的距离而电位的距离而电位的距离而电位的距离而降低自律性。

降低自律性。

2.2.消除折返消除折返增强增强膜反应性，改善传导，取消单向阻滞。

膜反应性，改善传导，取消单向阻滞。

膜反应性，改善传导，取消单向阻滞。

膜反应性，改善传导，取消单向阻滞。

减慢膜反应性，使单向阻滞变双向阻滞。

减慢膜反应性，使单向阻滞变双向阻滞。

减慢膜反应性，使单向阻滞变双向阻滞。

减慢膜反应性，使单向阻滞变双向阻滞。

改变改变改变改变APDAPDAPDA