化学治疗-B-内酰胺类抗菌素-药理学--临.ppt

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第一篇第一篇药理学概要药理学概要1414学时学时第八章第八章化学治疗化学治疗-药理学药理学-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素11、化学结构中含有、化学结构中含有-内酰胺环的抗内酰胺环的抗生素。

包括青霉素类、非典型生素。

包括青霉素类、非典型-内酰胺类和内酰胺类和-内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂22、临床使用抗菌活性强、抗菌范围、临床使用抗菌活性强、抗菌范围广、毒性低、疗效高、适应症广品广、毒性低、疗效高、适应症广品种多。

种多。

第一节第一节分类、抗菌作用机制和耐药机制分类、抗菌作用机制和耐药机制一、一、-内酰胺类抗生素分类内酰胺类抗生素分类

（一）青霉素类按抗菌谱和耐药性分为

（一）青霉素类按抗菌谱和耐药性分为55类类11、窄谱青霉素类、窄谱青霉素类22、耐酶青霉素类、耐酶青霉素类33、广谱青霉素类、广谱青霉素类44、抗铜绿假单孢菌广谱青霉素类、抗铜绿假单孢菌广谱青霉素类55、抗革兰阴性菌青霉素类、抗革兰阴性菌青霉素类

（二）头狍菌素类

（二）头狍菌素类11、第一代头狍菌素类、第一代头狍菌素类22、第一代头狍菌素类、第一代头狍菌素类33、第一代头狍菌素类、第一代头狍菌素类44、第一代头狍菌素类、第一代头狍菌素类（三）其他（三）其他-内酰胺类：

碳青霉烯类、头霉内酰胺类：

碳青霉烯类、头霉素类、氧头狍烯类、单环素类、氧头狍烯类、单环-内酰胺类内酰胺类（四）（四）-内酰胺酶抑制药：

棒酸和舒巴坦类内酰胺酶抑制药：

棒酸和舒巴坦类（五）（五）-内酰胺类抗生素的复方制剂内酰胺类抗生素的复方制剂二、抗菌作用机制二、抗菌作用机制作用于细菌菌体的作用于细菌菌体的青霉素结合蛋白青霉素结合蛋白（PBPsPBPs），抑制细菌细胞壁的合成，菌体失去），抑制细菌细胞壁的合成，菌体失去渗透屏障而膨胀、裂解，释放细菌的自溶酶使渗透屏障而膨胀、裂解，释放细菌的自溶酶使细菌溶解细菌溶解PBPsPBPs存在于细菌胞浆膜上的蛋白。

占膜存在于细菌胞浆膜上的蛋白。

占膜蛋白的蛋白的1%1%。

分为两大类：

一类大分子量。

分为两大类：

一类大分子量（60000-14000060000-140000）具有转肽酶和转糖基酶活性，）具有转肽酶和转糖基酶活性，参与细菌细胞壁合成参与细菌细胞壁合成。

另一类小分子量。

另一类小分子量（4000-50004000-5000）具有羧肽酶活性，）具有羧肽酶活性，与细胞细菌与细胞细菌分裂和形态维持有关分裂和形态维持有关。

哺乳动物细胞没有细胞壁哺乳动物细胞没有细胞壁，所以，所以-内酰内酰胺类抗生素对任何动物的毒性很小。

胺类抗生素对任何动物的毒性很小。

三、耐药机制三、耐药机制11、产生水解酶：

、产生水解酶：

耐耐-内酰胺类抗生素细菌内酰胺类抗生素细菌产生产生-内酰胺酶，使内酰胺酶，使-内酰胺环水解裂内酰胺环水解裂开，从而失去抗菌活性。

开，从而失去抗菌活性。

22、与药物结合：

、与药物结合：

-内酰胺酶可与内酰胺酶可与-内酰内酰胺类抗生素迅速结合，使药物停留在胞浆胺类抗生素迅速结合，使药物停留在胞浆膜外间隙中，不能到达作用靶位。

称为膜外间隙中，不能到达作用靶位。

称为“陷阱机制陷阱机制”或或“牵制机制牵制机制”。

33、改变、改变PBPsPBPs（青霉素结合蛋白）：

细菌发生（青霉素结合蛋白）：

细菌发生结构改变或合成增加或产生新的结构改变或合成增加或产生新的PBPsPBPs。

44、改变菌膜通透性：

跨膜通道孔蛋白属于非、改变菌膜通透性：

跨膜通道孔蛋白属于非特异性跨膜通道，一般特异性跨膜通道，一般-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素可以通过。

接触抗生素后，可以通过。

接触抗生素后，突变菌株突变菌株该蛋白该蛋白基因失活，表达减少或消失，导致基因失活，表达减少或消失，导致-内酰内酰胺类抗生素不能进入菌内，形成耐药。

胺类抗生素不能进入菌内，形成耐药。

55、增强药物排出：

细菌的胞浆膜上存在主动、增强药物排出：

细菌的胞浆膜上存在主动排出系统，是一组跨膜蛋白，形成非特异性排出系统，是一组跨膜蛋白，形成非特异性耐药。

耐药。

66、细菌缺乏自溶酶。

：

杀菌作用下降，只有、细菌缺乏自溶酶。

：

杀菌作用下降，只有义军作用。

如金黄色葡萄球菌。

义军作用。

如金黄色葡萄球菌。

第二节第二节青霉素类抗生素青霉素类抗生素青霉素青霉素GG为天然青霉素，其他为半为天然青霉素，其他为半合成青霉素。

含有母核和合成青霉素。

含有母核和侧链。

母核为侧链。

母核为抗菌活性重要部位，侧链与抗菌谱、耐抗菌活性重要部位，侧链与抗菌谱、耐酸耐酶等药理特性有关。

酸耐酶等药理特性有关。

一、窄谱青霉素类一、窄谱青霉素类11、青霉素、青霉素G：

来源及化学来源及化学较稳定，抗菌作用强，毒性低，价格廉。

较稳定，抗菌作用强，毒性低，价格廉。

有青霉素有青霉素GG钠和青霉素钠和青霉素GG钾。

钾。

【体内过程体内过程】口服被消化酶破坏。

口服被消化酶破坏。

一般肌肉内注射。

主要分布于细一般肌肉内注射。

主要分布于细胞外液，脂溶性低，一般不进入胞外液，脂溶性低，一般不进入细胞内。

细胞内。

肝、胆、肾、肠道、精液、关节液、肝、胆、肾、肠道、精液、关节液、淋巴液中有大量分布。

炎症时交淋巴液中有大量分布。

炎症时交易进入房水和脑脊液，可达到有易进入房水和脑脊液，可达到有效浓度。

以原形经尿排出。

效浓度。

以原形经尿排出。

10%10%经经肾小球滤过，肾小球滤过，90%90%经肾小管分泌。

经肾小管分泌。

【抗菌作用抗菌作用】抗菌作用强，低浓度抑菌，高抗菌作用强，低浓度抑菌，高浓度杀菌。

浓度杀菌。

11、对大多数、对大多数GG+球菌，如溶血性链球菌、肺球菌，如溶血性链球菌、肺炎球菌、草绿色链球菌、敏感金黄色葡萄炎球菌、草绿色链球菌、敏感金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌等有作用。

球菌和表皮葡萄球菌等有作用。

22、对、对GG+杆菌，如白喉棒状球菌、炭疽杆杆菌，如白喉棒状球菌、炭疽杆菌、产气荚膜梭菌、破伤风梭菌、乳酸杆菌、产气荚膜梭菌、破伤风梭菌、乳酸杆菌等菌等33、对、对GG-球菌：

脑膜炎奈瑟菌、敏感淋病球菌：

脑膜炎奈瑟菌、敏感淋病奈瑟菌等。

奈瑟菌等。

44、少数少数GG-杆菌流感杆菌、百日咳鲍特菌等。

杆菌流感杆菌、百日咳鲍特菌等。

55、螺旋体、放线杆菌。

如梅毒螺、螺旋体、放线杆菌。

如梅毒螺旋体、钩端螺旋体、回归热螺旋体、旋体、钩端螺旋体、回归热螺旋体、牛放线杆菌等。

牛放线杆菌等。

66、对大多数、对大多数GG-杆菌作用较弱，对杆菌作用较弱，对肠球菌不敏感，对真菌原虫、立克肠球菌不敏感，对真菌原虫、立克次体病毒等无作用次体病毒等无作用77、金黄色葡萄球菌、淋病奈瑟菌、金黄色葡萄球菌、淋病奈瑟菌、肺炎球菌、脑膜炎奈瑟菌等对本要肺炎球菌、脑膜炎奈瑟菌等对本要极易产生耐药性。

极易产生耐药性。

【临床应用临床应用】肌肉注射或静脉滴注肌肉注射或静脉滴注GG+球菌和杆菌、球菌和杆菌、GG-球菌及螺旋体所致感染的首球菌及螺旋体所致感染的首选药。

选药。

如溶血性链球菌引起的蜂窝织炎、丹毒、猩如溶血性链球菌引起的蜂窝织炎、丹毒、猩红热、咽炎、扁桃体炎、心内膜炎等。

红热、咽炎、扁桃体炎、心内膜炎等。

肺炎球菌引起的大叶性肺炎、脓胸、支气管肺炎球菌引起的大叶性肺炎、脓胸、支气管肺炎、等、草绿色链球菌引起的心内膜炎、肺炎、等、草绿色链球菌引起的心内膜炎、病灶部位形成赘生物，药物难透入，需大病灶部位形成赘生物，药物难透入，需大剂量静脉点滴才能有效。

淋病奈瑟菌引起剂量静脉点滴才能有效。

淋病奈瑟菌引起的生殖道淋病。

的生殖道淋病。

敏感的金黄的葡萄球菌引起的疖、痈、败敏感的金黄的葡萄球菌引起的疖、痈、败血症等，脑膜炎奈瑟菌引起的流行性脑脊血症等，脑膜炎奈瑟菌引起的流行性脑脊髓膜炎。

髓膜炎。

治疗放线杆菌病、钩端螺旋体、梅毒、回治疗放线杆菌病、钩端螺旋体、梅毒、回归热的治疗。

归热的治疗。

白喉、破伤风、气性坏疽、和流产后产气白喉、破伤风、气性坏疽、和流产后产气荚膜梭菌所指的败血症。

荚膜梭菌所指的败血症。

青霉素对外毒素无效，必须加用抗毒素血清。

青霉素对外毒素无效，必须加用抗毒素血清。

如破伤风抗血清。

如破伤风抗血清。

【不良反应不良反应】11、变态反应、变态反应。

皮肤过敏，荨麻疹，药疹。

过敏性休克。

循皮肤过敏，荨麻疹，药疹。

过敏性休克。

循环衰竭，呼吸衰竭，中枢抑制。

环衰竭，呼吸衰竭，中枢抑制。

第一次用后，第一次用后，5-85-8天内产生抗体天内产生抗体防治措施：

防治措施：

询问病史，有过敏是者禁用询问病史，有过敏是者禁用避免滥用和避免滥用和局部用药局部用药避免饥饿时用药避免饥饿时用药没有急救没有急救药和抢救设备条件下不用药和抢救设备条件下不用间隔间隔2424小时以小时以上每次用前必须做皮肤过敏测试或换批号上每次用前必须做皮肤过敏测试或换批号必须做皮肤过敏测试，必须做皮肤过敏测试，注射液临时现配注射液临时现配每次用药后观察每次用药后观察30min30min过敏性休克，过敏性休克，立即注射肾上腺素。

，必要时加糖皮质激立即注射肾上腺素。

，必要时加糖皮质激素和抗组胺药。

素和抗组胺药。

2、赫氏反应赫氏反应治疗梅毒、钩端螺旋体、炭疽等感染时，可治疗梅毒、钩端螺旋体、炭疽等感染时，可有症状加剧现象。

表现为全身不适、寒战、有症状加剧现象。

表现为全身不适、寒战、发热、咽痛、肌痛、心跳加快等症状。

可发热、咽痛、肌痛、心跳加快等症状。

可能是病原体破坏释放的物质导致。

能是病原体破坏释放的物质导致。

33、剂量过大或静脉给药过快可对大脑皮层、剂量过大或静脉给药过快可对大脑皮层产生直接抑制作用。

引起脑膜或神经刺激产生直接抑制作用。

引起脑膜或神经刺激症状。

可引起水、电解质紊乱，肾功能下症状。

可引起水、电解质紊乱，肾功能下降者可引起高血钾症或高钠血症，甚至心降者可引起高血钾症或高钠血症，甚至心功能抑制。

功能抑制。

【药物相互作用药物相互作用】11、丙磺酸、乙酰水杨酸、吲哚美辛、保泰、丙磺酸、乙酰水杨酸、吲哚美辛、保泰松可竞争性抑制松可竞争性抑制-内酰胺类抗生素从肾小内酰胺类抗生素从肾小管分泌，是指排泄减慢。

血药浓度增加，管分泌，是指排泄减慢。

血药浓度增加，作用时间延长。

作用时间延长。

22、与氨基酸苷类抗菌素有协同抗菌作用，、与氨基酸苷类抗菌素有协同抗菌作用，抗菌谱扩大，抗菌机制不同而至抗菌活性抗菌谱扩大，抗菌机制不同而至抗菌活性加强。

但混合静脉给药可能导致药效降低。

加强。

但混合静脉给药可能导致药效降低。

33、磺胺类、红霉素类、四环素类、氯霉素、磺胺类、红霉素类、四环素类、氯霉素类等抑菌药与类等抑菌药与-内酰胺类抗生素合用时可内酰胺类抗生素合用时可产生拮抗作用。

产生拮抗作用。

44、-内酰胺类抗生素不能与重金属，尤内酰胺类抗生素不能与重金属，尤其是铜、锌、汞配伍使用。

其是铜、锌、汞配伍使用。

55、不可与林可霉素、四环素、红霉素、万、不可与林可霉素、四环素、红霉素、万古霉素、两性霉素古霉素、两性霉素BB、去甲肾上腺素、间羟、去甲肾上腺素、间羟胺、苯妥英钠、异丙嗪、维生素胺、苯妥英钠、异丙嗪、维生素BB族维生素族维生素CC等混合，会引起浑浊。

等混合，会引起浑浊。

66、氨基酸营养液可增加、氨基酸营养液可增加-内酰胺类抗生内酰胺类抗生素得抗原性属配伍禁忌。

素得抗原性属配伍禁忌。

青霉素青霉素VV：

本氧甲青霉素：

本氧甲青霉素口服。

耐酸。

口服。

耐酸。

非奈西林、非奈西林、本氧乙青霉素、本氧乙青霉素、海巴明青霉素、海巴明青霉素、丙匹西林。

丙匹西林。

二、耐酶青霉素类二、耐酶青霉素类这类药通过改变青霉素化学结构侧链，这类药通过改变青霉素化学结构侧链，保护保护-内酰胺环，使其不易被水解。

但抗内酰胺环，使其不易被水解。

但抗菌活性低。

菌活性低。

甲氧西林：

只能肌肉或静脉用药。

甲氧西林：

只能肌肉或静脉用药。

口服的有：

苯唑西林：

萘夫西林、氯唑口服的有：

苯唑西林：

萘夫西林、氯唑西林、双氯西林、氟氯西林。

西林、双氯西林、氟氯西林。

与青霉素与青霉素GG有交叉过敏，少数人有嗳有交叉过敏，少数人有嗳气、恶心、腹胀、腹痛、口干等胃肠道反气、恶心、腹胀、腹痛、口干等胃肠道反应。

应。

33、广谱青