西咪替丁胶囊生产工艺规程.docx
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西咪替丁胶囊生产工艺规程
****制药厂
技术标准----生产工艺规程
文件名称
西咪替丁胶囊
生产工艺规程
编码
TS-SJ-005-00
页数
13-1
实施日期
制订人
审核人
批准人
制订日期
审核日期
批准日期
制订部门
生产部
分发部门
质管部、生产车间
目的:
制订西咪替丁胶囊生产工艺规程,以提供生产车间组织生产和进行生产操作的依据。
适用范围:
西咪替丁胶囊的生产。
责任:
生产车间按该工艺规程组织生产和按该规程编制标准操作程序,生产部、质管部负责监督该规程的实施。
内容:
目录
1.品名
2.剂型
3.产品概述
4.处方
5.生产工艺流程
6.生产工艺操作要求及工艺技术参数
7.生产过程的质量控制
8.物料、中间产品、成品的质量标准
9.成品容器、包装材料要求,贮存条件
10.标签、使用说明书的内容
11.设备一览表及主要设备生产能力(包括仪表)
12.技术安全、工艺卫生及劳动保护
13.物料消耗定额
14.物料平衡计算公式
15.技术经济指标及其计算方法
16.劳动组织与岗位定员
17.操作工时与生产周期
18.附录
****制药厂
技术标准----生产工艺规程
文件名称
西咪替丁胶囊生产工艺规程
编码
TS-SJ-005-00
页数
13-2
1.品名
通用名称:
西咪替丁胶囊
汉语拼音:
XimitidingJiaonang
英文名称:
CimetidineCapsules
2.剂型
硬胶囊剂。
3.产品概述
本品规格为0.2g,于1988年正式批准在我厂生产,批准文号为*卫药准字(1996)第&&&&&&&号。
本品为组胺H2受体阻滞药。
用于治疗十二指肠溃疡、胃溃疡和急性上消化道出血。
原料为白色或类白色结晶性粉末;几乎无臭,味苦;本品在甲醇中易溶,在乙醇中略溶解,在异丙醇中略溶,在水中微溶,在稀盐酸中易溶。
4.处方
以原料含量为99.0%计算,生产24.75万粒的生产处方是(单位:
kg):
原料:
西咪替丁
50.0
内加辅料:
淀粉
5.0
微晶纤维素
2.5
粘合剂:
10%预胶化淀粉浆
17.6
表面活性剂:
聚山梨酯80
300ml
外加辅料:
羧甲淀粉钠
1.5
硬脂酸镁
0.5
5.生产工艺流程
用示意图描述如下:
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注:
背景图框内的流程,必须在洁净区(30万级)内操作。
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TS-SJ-005-00
页数
13-4
6.生产工艺要求及工艺技术参数
6.1原辅料过筛
6.1.1原料过30目筛,过筛后外观检查无异物。
6.1.2内加辅料淀粉、微晶纤维素过100目筛,外加辅料羧甲淀粉钠过100目筛,硬脂酸镁过60目筛,外观检查无异物。
6.2预胶化淀粉浆溶胀过30目筛,加入聚山梨酯80混匀作粘合剂。
6.3内加辅料与原料的混合:
用高速混合制粒机混合,混合时间为180秒。
6.4加入粘合剂的混合制粒:
加入粘合剂后,混合制粒80秒。
6.5湿粒:
粒度应细小均匀,外观检查无异物。
6.6干燥
6.6.1采用GFG-500高效沸腾干燥机干燥。
6.6.2干燥过程最高温度不能超过55℃。
6.6.3颗粒水分控制在1.5~2.5%。
6.7整粒
6.7.1用快速整粒机整粒,20目筛。
6.7.2整粒过程,操作间相对湿度必须低于60%。
6.8总混
6.8.1采用三维混合机混合,总混时间为20分钟。
6.8.2总混过程,操作间相对湿度不能低于60%。
6.9填充
6.9.1采用全自动胶囊填充机填充。
6.9.2填充过程,必须控制操作间相对湿度保持在60%以下。
6.9.3用2#红黄胶囊填充。
6.10内包装
6.10.1操作间相对湿度必须低于60%。
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6.10.2用B60药用塑料瓶分装,每瓶装50粒;
6.10.3采用变频双头数片机分装。
6.10.4采用变频式塞纸旋盖联动机塞纸旋盖。
6.10.5采用电磁感应复合铝箔封口机封膜。
6.10.6采用自动贴标机贴标签,采用押印机打印标签批号。
6.11外包装
6.11.1本品的包装规格:
50粒×100瓶/箱,每瓶装一小盒,每小盒中有一张使用说用书,每10小盒装一中盒,中盒用封口证封口每箱底部放一张缓冲纸板。
6.11.2标签、纸箱上面的批号、生产日期、企业负责期应打印清晰无误。
6.11.3外纸箱开口处用胶纸密封,并用两条打包带捆扎,两条打包带离纸箱两端距离基本相等,约10cm。
7.产过程的质量控制
7.1生产过程质量控制点及其检查要求列表如下:
工序
质量控制点
质量控制要求
检查频次
过
筛
原辅料
无异物,原料外观白色或类白色
随时
过筛过程
原料过30目筛,所有辅料过100目筛,无异物
2次/班
配料
配料
品种、数量与处方相符
1次/班
制粒
混料
干混180秒
2次/班
粘合剂
温度为室温,外观检查为白色或类白色。
1次/班
混合制粒时间
80秒
2次/班
湿粒
粒度较均匀,外观色泽均匀,无异物
随时
干燥
风机风压
605mm(H2O)
随时
温度
最高不超过55℃
1次/15分钟
干粒
水分1.5~2.5%
2次/班
整粒
筛网
20目筛
1次/班
干粒
无异物,粒度均匀
随时
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工序
质量控制点
质量控制要求
检查频次
总混
时间
20分钟
1次/班
填充
空囊规格
2#红黄胶囊
1次/班
装量
按100%投料,平均装量符合生产指令要求,装量差异符合内控标准要求
1次/15分钟
溶出度
≥80%
1次/批
外观
符合内控质量标准
随时
内包装
数量
分装数量符合生产指令要求
5次/班
塞纸
无胶囊撞击声音
随时
拧盖
瓶盖不破裂又不松脱
随时
标签
批号加印清晰准确,贴正、粘牢
随时
外包装
数量
瓶内胶囊数、每中盒内小盒数、每箱内中盒数、都要准确无误
5次/班
衬垫
每箱箱底有一张衬垫
随时
纸箱密封与捆扎
纸箱用胶纸密封严密,用两条打包带捆扎,两条包装带离两端距离基本相同
随时
8.物料、中间产品、成品的质量标准
8.1物料质量标准
8.1.1西咪替丁:
按照《中华人民共和国药典》2000版二部第229页。
8.1.2淀粉:
按照《中华人民共和国药典》2000版二部第780页。
8.1.3微晶纤维素:
按照《中华人民共和国药典》2000版二部第978页。
8.1.4预胶化淀粉:
按照《中华人民共和国药典》2000版二部第756页。
8.1.5羧甲淀粉钠:
按照《中华人民共和国药典》2000版二部第983页。
8.1.6硬脂酸镁:
按照《中华人民共和国药典》2000版二部第833页。
8.1.7聚山梨酯80:
按照《中华人民共和国药典》2000版二部年992页。
8.2中间产品
8.2.1干颗粒
8.2.2.1粒度能全部过20目筛,但能过60目筛的颗粒应少于35%。
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8.2.1.2干粒水分用快速水分测定仪测定,加热温度为105℃,加热时间为15分钟,测得水分应低于2.5%。
8.2.1.3干粒外观呈白色或类白色,色泽均匀,无异物。
8.2.2胶囊
8.2.2.1外观
抽查100粒,外观整洁,大小长短一致,颜色均匀一致,有光泽,不得有褪色、变色现象,无斑点,无砂眼、破裂、漏粉、附粉、变形、异臭、发霉现象。
梅花头、皱皮、缺角、瘪头、气泡等不超过1%。
8.2.2.2装量
抽取20粒胶囊,用千分之一电子天平分别测定各粒内容物的重量。
8.2.2.2.1平均装量低于0.3g/粒时,装量差异应在±9.0%范围内;平均装量高于0.3g/粒时,装量差异应在±6.5%范围内。
8.2.2.2.2按20粒胶囊的平均装量和干粒含量,计算胶囊的主药含量,应不低于标示量的94.0%。
8.2.2.3溶出度
按2000版《中华人民共和国药典》二部第230页溶出度项下方法预先检查,溶出度应大于80%,方可填充。
8.3.成品质量标准
8.3.1成品中胶囊的质量标准
8.3.1.1溶出度
按2000版《中华人民共和国药典》二部第230页溶出度项下方法检查,溶出度应大于或等于75%。
8.3.1.2装量差异
按2000版《中华人民共和国药典》规定的方法检查,当平均装量大于或等于0.3g/粒时,装量差异小于±6.5%;当平均装量低于0.3g/粒时,装量差异应小于±9.0%。
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8.3.1.3主药含量
按2000版《中华人民共国药典》二部第230页含量测定项下方法检查,胶囊主药含量为标示量的94.0%~107.0%。
8.3.2内包装质量标准
8.3.2.1抽查10个包装单位,分装量不得有误差,如有1个包装单位误差±1粒,可进行加倍抽样复查,复查结果不得有误差。
8.3.2.2抽查20个包装单位,瓶盖的保险圈与瓶身咬合到位,保险圈随着瓶盖的旋开而断裂分离。
8.3.3外包装质量标准
8.3.3.1抽查20个包装单位,标签牢固洁净,字迹清楚,瓶签倾斜度大于3mm的不超过1瓶,标签上的品名、批号、有效期,打印清晰,准确无误。
8.3.3.2小盒、中盒、标签的字迹清晰、平整光洁、色泽鲜明。
8.3.3.3装箱数量准确无误。
8.3.3.4纸箱上印字清晰、整洁,有标明品名、批号、规格、包装规格、生产日期、企业名称。
8.3.3.5封箱牢固,箱内附有《合格证》。
8.3.3.6纸箱捆扎牢固、整齐。
9.成品容器、包装材料要求、贮存条件
9.1成品容器、包装材料要求
9.1.1成品容器采用有防盗盖的药用塑料瓶,使用前应按药用塑料瓶的质量标准检验,合格的才能用于生产。
药用塑料瓶的质量要求为:
9.1.1.1外观应具有均匀一致的乳白色泽,不得有明显的色差,表面应光洁、平整,不允许有变形和明显的皱痕,不允许有砂眼、油污、气泡。
9.1.1.2瓶口平整光滑,不应有飞边和缺陷。
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9.1.1.3瓶盖和瓶口吻合严密,保险圈与瓶体咬合准确到位,且保险圈应随瓶盖的旋开而断裂分离。
9.1.2标签、说明书、盒的印刷要求
9.1.2.1标签、说明书、盒的装潢设计,应品名醒目、文字清晰、图案简洁、色调鲜明,与样板相同。
标签的内容应包括:
注册商标、品名、批准文号、主药含量、作用与用途、用法与用量、厂名、批号、有效期等。
说明书除标签所要求的内容外,还应包括:
适用范围、使用方法及必要的图文、禁忌、注意事项、保存要求。
9.1.2.2注册商标应印刷在标签、小盒的显著位置上,“注册商标”字样或注册标记应印刷在商标附近。
9.1.2.3药品名称采用中文,并加注英文。
9.1.2.4计量单位均使用国家规定使用的国际计量单位。
9.1.2.5数字均采用阿拉伯数字。
9.1.3外包装箱的要求
9.1.3.1外包装箱应有识别标记,应印有品名、规格、批号、数量、生产日期、有效期、体积、重量、生产单位等。
9.1.3.2外包装箱还应有指示标志:
应有“向上”、“防湿”、“防潮”、“小心轻放”、“防晒”等。
9.2贮存条件
密封保存。
10.标签、使用说明书的内容(附样纸)
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11.设备一览表及主要设备生产能力(包括仪表)
序号
设备名称
型号、规格
台数
生产能力
有无仪表
1
粉碎机
30B
1
100-200Kg/h
有
2
震荡筛粉机
GS-515
1
30-40kg/h
无
3
电子秤
TCS-150
1
有
4
高速混合制粒机
GHG-250
1
250/批
有
5
高效沸腾干燥机
GFG-500
1
70-150kg/批
有
6
快速整粒机
ZL-200
1
200-500kg/h
无
7
三维混合机
SYS-600
1
300kg/批
有
8
全自动胶囊充填机
ZJT-2
1
2万粒/h
有
9
数片机
PA-2000I
1
20-80瓶/分
有
10
高精度塞纸机
PB-2000I
1
20-60瓶/分
有
11
自动旋盖机
PC2000Ⅱ
1
20-60瓶/分
有
12
铝箔封口机
PD100Ⅱ
1
36-120瓶/分
有
13
自动贴标机
PE100Ⅰ
1
40-60瓶/分
有
14
自动理瓶机
PL2000Ⅰ
1
40-60瓶/分
有
15
捆扎机
SH2-Y2
1
60-80箱/h
无
12.技术安全、工艺卫生及劳动保护
12.1技术安全
12.1.1干粒水分必须严格控制在2.5%以下,以防水分过高,在贮存期内变质。
12.1.2胶囊填充前,应仔细做好外观、装量差异、溶出度的检查,符合内控质量标准后,才能开机生产。
12.1.3胶囊填充过程,装量波动较大时,应至少每隔15分钟检查一次平均装量,至少每隔3小时做一次装量差异检查。
12.2工艺卫生
12.2.1物料卫生
12.2.1.1所有原辅料有检验合格证、包装完好、无受潮、混杂、变质、发霉、虫蛀、鼠咬等。
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12.2.1.2物料进入洁净区必须在解包间按规定除去外包装,并进行除尘处理。
按《物料进入洁净区的操作规程》,从传递窗进入洁净区。
12.2.1.3颗粒干燥空气、填充用压缩空气须经净化处理。
12.2.2生产过程卫生
12.2.2.1生产必须在净化空调系统运行达到自净以后才能开始。
12.2.2.2人员进入洁净区,应按“人员进出洁净区程序”进入。
12.2.2.3生产过程,有关物料、用具等应按定置图的要求进行定点放置,保持生产的良好生产秩序。
12.2.2.4生产中使用的容器、器具应按标准清洁规程进行清洁。
12.2.2.5生产工作间、设备、容器等均应有卫生状态标志。
12.3劳动保护
12.3.1进入操作间,应严格按要求将工作服穿戴整齐,包括头发裹进帽内,戴好口罩。
12.3.2机器运转部分应有防护罩或有注意安全的警示标志;严禁在没有通知同伴的情况下独自开机;禁止在转动设备上放置杂物及工具。
12.3.3机器设备及电、汽、计量仪表由专职人员负责安装及维修,非专职人不准修理或安装。
12.3.4清洁机器必须在切断机器电源、机器完全停止运转后进行。
13.物料消耗定额
13.1每生产5万粒胶囊的原辅料消耗定额为:
西咪替丁
10.101kg(原料含量以99.0%计)
淀粉
1.010kg
微晶纤维素
0.505kg
预胶化淀粉
0.356kg
聚山梨酯80
60.61ml
羧甲淀粉钠
0.303kg
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13-12
硬脂酸镁
0.10kg
2#红黄空胶囊
5.10万粒
13.2每生产5万粒胶囊包装材料的消耗定额为:
13.2.1包装规格为50粒×100瓶/箱的消耗定额:
B60药用塑料瓶
1002个
标签
1030.2张
封口证
100.5张
使用说明书
1002张
小盒
1005个
中盒
100.2个
纸箱
10个
14.物料平衡计算公式及其正常范围值
14.1
粉碎过筛收率
=
粉碎过筛后重量
×100%(正常范围99.0~100.0%)
粉碎过筛前重量
14.2
制粒收率
=
颗粒总收重×颗粒含量
×100%(正常范围96.0~103.0%)
原料重量×原料含量
14.3
填充收率
=
填充后实际万粒数
×100%(正常范围96.0~104.0%)
理论万粒数
14.4
包装收率
=
实际进仓数
×100%(正常范围97.0~104.0%)
理论进仓数
15.技术经济指标及其计算方法
15.1
一次成品率
=
实际产量
×100%(正常范围95.0~103.0%)
理论产量
15.2
理论产量
=
投入主药量
每片含主药量
15.3
胶囊填充量
=
每粒应含主药量
×100%
干颗粒主药百分含量
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TS-SJ-005-00
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13-13
16.劳动组织与岗位定员
部门、岗位设置
岗位定员(人)
车间正主任
1
车间技术副主任
1
车间技术工段长
1
中间仓管理员
1
粉碎过筛
1
配料、制粒、干燥、整粒、总混
3
填充
2
内包装
4
外包装
4
机修
2
总人数
20
17.操作工时与生产周期
每生产50万粒西咪替丁胶囊的操作工时和生产周期为:
工序
操作工时
生产周期
过筛
1.0
6天
配料
0.5
制粒、干燥、整粒、总混
2
填充
8.5
内包装
2.5
外包装
2.5
18.附录