西咪替丁胶囊生产工艺规程.docx

1、西咪替丁胶囊生产工艺规程* * * * 制 药 厂技术标准-生产工艺规程文件名称西咪替丁胶囊生产工艺规程编 码TS-SJ-005-00页 数13-1实施日期制 订 人审 核 人批准人制订日期审核日期批准日期制订部门生产部分发部门质管部、生产车间目 的：制订西咪替丁胶囊生产工艺规程，以提供生产车间组织生产和进行生产操作的依据。适用范围：西咪替丁胶囊的生产。责 任：生产车间按该工艺规程组织生产和按该规程编制标准操作程序，生产部、质管部负责监督该规程的实施。内 容：目录1.品名2.剂型3产品概述4处方5生产工艺流程6生产工艺操作要求及工艺技术参数7生产过程的质量控制8物料、中间产品、成品的质量标准9

2、成品容器、包装材料要求，贮存条件10标签、使用说明书的内容11设备一览表及主要设备生产能力(包括仪表)12技术安全、工艺卫生及劳动保护13物料消耗定额14物料平衡计算公式15技术经济指标及其计算方法16劳动组织与岗位定员17操作工时与生产周期18. 附录* * * * 制 药 厂技术标准-生产工艺规程文件名称西咪替丁胶囊生产工艺规程编 码TS-SJ-005-00页 数13-21.品名通用名称：西咪替丁胶囊汉语拼音：Ximitiding Jiaonang英文名称：Cimetidine Capsules2.剂型硬胶囊剂。3.产品概述本品规格为0.2g，于1988年正式批准在我厂生产，批准文号为*卫

3、药准字(1996)第&号。本品为组胺H2受体阻滞药。用于治疗十二指肠溃疡、胃溃疡和急性上消化道出血。原料为白色或类白色结晶性粉末；几乎无臭，味苦；本品在甲醇中易溶，在乙醇中略溶解，在异丙醇中略溶，在水中微溶，在稀盐酸中易溶。4.处方以原料含量为99.0%计算，生产24.75万粒的生产处方是(单位：kg)：原料：西咪替丁50.0内加辅料：淀粉5.0微晶纤维素2.5粘合剂：10%预胶化淀粉浆17.6表面活性剂：聚山梨酯80300ml外加辅料：羧甲淀粉钠1.5硬脂酸镁0.55.生产工艺流程用示意图描述如下：* * * * 制 药 厂技术标准-生产工艺规程文件名称西咪替丁胶囊生产工艺规程编 码TS-S

4、J-005-00页 数13-3 注：背景图框内的流程，必须在洁净区(30万级)内操作。* * * * 制 药 厂技术标准-生产工艺规程文件名称西咪替丁胶囊生产工艺规程编 码TS-SJ-005-00页 数13-46.生产工艺要求及工艺技术参数6.1原辅料过筛6.1.1原料过30目筛，过筛后外观检查无异物。6.1.2内加辅料淀粉、微晶纤维素过100目筛，外加辅料羧甲淀粉钠过100目筛，硬脂酸镁过60目筛，外观检查无异物。6.2预胶化淀粉浆溶胀过30目筛，加入聚山梨酯80混匀作粘合剂。6.3内加辅料与原料的混合：用高速混合制粒机混合，混合时间为180秒。6.4加入粘合剂的混合制粒：加入粘合剂后，混合

5、制粒80秒。6.5湿粒：粒度应细小均匀，外观检查无异物。6.6干燥6.6.1采用GFG-500高效沸腾干燥机干燥。6.6.2干燥过程最高温度不能超过55。6.6.3颗粒水分控制在1.52.5%。6.7整粒6.7.1用快速整粒机整粒，20目筛。6.7.2整粒过程，操作间相对湿度必须低于60%。6.8总混6.8.1采用三维混合机混合，总混时间为20分钟。6.8.2总混过程，操作间相对湿度不能低于60%。6.9填充6.9.1采用全自动胶囊填充机填充。6.9.2填充过程，必须控制操作间相对湿度保持在60%以下。6.9.3用2#红黄胶囊填充。6.10内包装6.10.1操作间相对湿度必须低于60%。* *

6、 * * 制 药 厂技术标准-生产工艺规程文件名称西咪替丁胶囊生产工艺规程编 码TS-SJ-005-00页 数13-56.10.2用B60药用塑料瓶分装，每瓶装50粒；6.10.3采用变频双头数片机分装。6.10.4采用变频式塞纸旋盖联动机塞纸旋盖。6.10.5采用电磁感应复合铝箔封口机封膜。6.10.6采用自动贴标机贴标签，采用押印机打印标签批号。6.11外包装6.11.1本品的包装规格： 50粒100瓶/箱，每瓶装一小盒，每小盒中有一张使用说用书，每10小盒装一中盒，中盒用封口证封口每箱底部放一张缓冲纸板。6.11.2标签、纸箱上面的批号、生产日期、企业负责期应打印清晰无误。6.11.3外

7、纸箱开口处用胶纸密封，并用两条打包带捆扎，两条打包带离纸箱两端距离基本相等，约10cm。7.产过程的质量控制7.1生产过程质量控制点及其检查要求列表如下：工序质量控制点质量控制要求检查频次过筛原辅料无异物，原料外观白色或类白色随时过筛过程原料过30目筛,所有辅料过100目筛,无异物2次/班配料配料品种、数量与处方相符1次/班制粒混料干混180秒2次/班粘合剂温度为室温,外观检查为白色或类白色。1次/班混合制粒时间80秒2次/班湿粒粒度较均匀,外观色泽均匀,无异物随时干燥风机风压605mm(H2O)随时温度最高不超过551次/15分钟干粒水分1.52.5%2次/班整粒筛网20目筛1次/班干粒无异

8、物，粒度均匀随时* * * * 制 药 厂技术标准-生产工艺规程文件名称西咪替丁胶囊生产工艺规程编 码TS-SJ-005-00页 数13-6工序质量控制点质量控制要求检查频次总混时间20分钟1次/班填充空囊规格2#红黄胶囊1次/班装量按100%投料,平均装量符合生产指令要求,装量差异符合内控标准要求1次/15分钟溶出度80%1次/批外观符合内控质量标准随时内包装数量分装数量符合生产指令要求5次/班塞纸无胶囊撞击声音随时拧盖瓶盖不破裂又不松脱随时标签批号加印清晰准确，贴正、粘牢随时外包装数量瓶内胶囊数、每中盒内小盒数、每箱内中盒数、都要准确无误5次/班衬垫每箱箱底有一张衬垫随时纸箱密封与捆扎纸箱

9、用胶纸密封严密，用两条打包带捆扎，两条包装带离两端距离基本相同随时8.物料、中间产品、成品的质量标准8.1物料质量标准8.1.1西咪替丁：按照中华人民共和国药典2000版二部第229页。8.1.2淀粉：按照中华人民共和国药典2000版二部第780页。8.1.3微晶纤维素：按照中华人民共和国药典2000版二部第978页。8.1.4预胶化淀粉：按照中华人民共和国药典2000版二部第756页。8.1.5羧甲淀粉钠：按照中华人民共和国药典2000版二部第983页。8.1.6硬脂酸镁：按照中华人民共和国药典2000版二部第833页。8.1.7聚山梨酯80：按照中华人民共和国药典2000版二部年992页。

10、8.2中间产品8.2.1干颗粒8.2.2.1粒度能全部过20目筛，但能过60目筛的颗粒应少于35%。* * * * 制 药 厂技术标准-生产工艺规程文件名称西咪替丁胶囊生产工艺规程编 码TS-SJ-005-00页 数13-78.2.1.2干粒水分用快速水分测定仪测定，加热温度为105，加热时间为15分钟，测得水分应低于2.5%。8.2.1.3干粒外观呈白色或类白色，色泽均匀，无异物。8.2.2胶囊8.2.2.1外观 抽查100粒，外观整洁，大小长短一致，颜色均匀一致，有光泽，不得有褪色、变色现象，无斑点，无砂眼、破裂、漏粉、附粉、变形、异臭、发霉现象。梅花头、皱皮、缺角、瘪头、气泡等不超过1%

11、。8.2.2.2装量抽取20粒胶囊，用千分之一电子天平分别测定各粒内容物的重量。8.2.2.2.1平均装量低于0.3g/粒时，装量差异应在9.0%范围内；平均装量高于0.3g/粒时，装量差异应在6.5%范围内。8.2.2.2.2按20粒胶囊的平均装量和干粒含量，计算胶囊的主药含量，应不低于标示量的94.0%。8.2.2.3溶出度按2000版中华人民共和国药典二部第230页溶出度项下方法预先检查，溶出度应大于80%，方可填充。8.3.成品质量标准8.3.1成品中胶囊的质量标准8.3.1.1溶出度按2000版中华人民共和国药典二部第230页溶出度项下方法检查,溶出度应大于或等于75%。8.3.1.

12、2装量差异按2000版中华人民共和国药典规定的方法检查，当平均装量大于或等于0.3g/粒时，装量差异小于6.5%；当平均装量低于0.3g/粒时，装量差异应小于9.0%。* * * * 制 药 厂技术标准-生产工艺规程文件名称西咪替丁胶囊生产工艺规程编 码TS-SJ-005-00页 数13-88.3.1.3主药含量按2000版中华人民共国药典二部第230页含量测定项下方法检查，胶囊主药含量为标示量的94.0%107.0%。8.3.2内包装质量标准8.3.2.1抽查10个包装单位，分装量不得有误差，如有1个包装单位误差1粒，可进行加倍抽样复查，复查结果不得有误差。8.3.2.2抽查20个包装单位，

13、瓶盖的保险圈与瓶身咬合到位，保险圈随着瓶盖的旋开而断裂分离。8.3.3外包装质量标准8.3.3.1抽查20个包装单位，标签牢固洁净，字迹清楚，瓶签倾斜度大于3mm的不超过1瓶，标签上的品名、批号、有效期，打印清晰，准确无误。8.3.3.2小盒、中盒、标签的字迹清晰、平整光洁、色泽鲜明。8.3.3.3装箱数量准确无误。8.3.3.4纸箱上印字清晰、整洁，有标明品名、批号、规格、包装规格、生产日期、企业名称。8.3.3.5封箱牢固，箱内附有合格证。8.3.3.6纸箱捆扎牢固、整齐。9成品容器、包装材料要求、贮存条件9.1成品容器、包装材料要求9.1.1成品容器采用有防盗盖的药用塑料瓶，使用前应按药

14、用塑料瓶的质量标准检验，合格的才能用于生产。药用塑料瓶的质量要求为：9.1.1.1外观应具有均匀一致的乳白色泽，不得有明显的色差，表面应光洁、平整，不允许有变形和明显的皱痕，不允许有砂眼、油污、气泡。9.1.1.2瓶口平整光滑，不应有飞边和缺陷。* * * * 制 药 厂技术标准-生产工艺规程文件名称西咪替丁胶囊生产工艺规程编 码TS-SJ-005-00页 数13-99.1.1.3瓶盖和瓶口吻合严密，保险圈与瓶体咬合准确到位，且保险圈应随瓶盖的旋开而断裂分离。9.1.2标签、说明书、盒的印刷要求9.1.2.1标签、说明书、盒的装潢设计，应品名醒目、文字清晰、图案简洁、色调鲜明，与样板相同。标签

15、的内容应包括：注册商标、品名、批准文号、主药含量、作用与用途、用法与用量、厂名、批号、有效期等。说明书除标签所要求的内容外，还应包括：适用范围、使用方法及必要的图文、禁忌、注意事项、保存要求。9.1.2.2注册商标应印刷在标签、小盒的显著位置上，“注册商标”字样或注册标记应印刷在商标附近。9.1.2.3药品名称采用中文，并加注英文。9.1.2.4计量单位均使用国家规定使用的国际计量单位。9.1.2.5数字均采用阿拉伯数字。9.1.3外包装箱的要求9.1.3.1外包装箱应有识别标记，应印有品名、规格、批号、数量、生产日期、有效期、体积、重量、生产单位等。9.1.3.2外包装箱还应有指示标志：应有

16、“向上”、 “防湿”、 “防潮”、 “小心轻放”、 “防晒”等。9.2贮存条件密封保存。10标签、使用说明书的内容(附样纸)* * * * 制 药 厂技术标准-生产工艺规程文件名称西咪替丁胶囊生产工艺规程编 码TS-SJ-005-00页 数13-1011设备一览表及主要设备生产能力(包括仪表)序号设备名称型号、规格台数生产能力有无仪表1粉碎机30B1100-200Kg/h有2震荡筛粉机GS-515130-40kg/h无3电子秤TCS-1501有4高速混合制粒机GHG-2501250/批有5高效沸腾干燥机GFG-500170-150kg/批有6快速整粒机ZL-2001200-500kg/h无7三

17、维混合机SYS-6001300kg/批有8全自动胶囊充填机ZJT-212万粒/h有9数片机PA-2000I120-80瓶/分有10高精度塞纸机PB-2000I120-60瓶/分有11自动旋盖机PC2000120-60瓶/分有12铝箔封口机PD100136-120瓶/分有13自动贴标机PE100140-60瓶/分有14自动理瓶机PL2000140-60瓶/分有15捆扎机SH2-Y2160-80箱/h无12技术安全、工艺卫生及劳动保护12.1技术安全12.1.1干粒水分必须严格控制在2.5%以下，以防水分过高，在贮存期内变质。12.1.2胶囊填充前，应仔细做好外观、装量差异、溶出度的检查，符合内控

18、质量标准后，才能开机生产。12.1.3胶囊填充过程，装量波动较大时，应至少每隔15分钟检查一次平均装量，至少每隔3小时做一次装量差异检查。12.2工艺卫生12.2.1物料卫生12.2.1.1所有原辅料有检验合格证、包装完好、无受潮、混杂、变质、发霉、虫蛀、鼠咬等。* * * * 制 药 厂技术标准-生产工艺规程文件名称西咪替丁胶囊生产工艺规程编 码TS-SJ-005-00页 数13-1112.2.1.2物料进入洁净区必须在解包间按规定除去外包装，并进行除尘处理。按物料进入洁净区的操作规程，从传递窗进入洁净区。12.2.1.3颗粒干燥空气、填充用压缩空气须经净化处理。12.2.2生产过程卫生12

19、.2.2.1生产必须在净化空调系统运行达到自净以后才能开始。12.2.2.2人员进入洁净区，应按“人员进出洁净区程序”进入。12.2.2.3生产过程，有关物料、用具等应按定置图的要求进行定点放置，保持生产的良好生产秩序。12.2.2.4生产中使用的容器、器具应按标准清洁规程进行清洁。12.2.2.5生产工作间、设备、容器等均应有卫生状态标志。12.3劳动保护12.3.1进入操作间，应严格按要求将工作服穿戴整齐，包括头发裹进帽内，戴好口罩。12.3.2机器运转部分应有防护罩或有注意安全的警示标志；严禁在没有通知同伴的情况下独自开机；禁止在转动设备上放置杂物及工具。 12.3.3机器设备及电、汽、

20、计量仪表由专职人员负责安装及维修，非专职人不准修理或安装。12.3.4清洁机器必须在切断机器电源、机器完全停止运转后进行。13物料消耗定额13.1每生产5万粒胶囊的原辅料消耗定额为：西咪替丁10.101kg(原料含量以99.0%计)淀粉1.010kg微晶纤维素0.505kg预胶化淀粉0.356kg聚山梨酯8060.61ml羧甲淀粉钠0.303kg* * * * 制 药 厂技术标准-生产工艺规程文件名称西咪替丁胶囊生产工艺规程编 码TS-SJ-005-00页 数13-12硬脂酸镁0.10kg2#红黄空胶囊5.10万粒13.2每生产5 万粒胶囊包装材料的消耗定额为：13.2.1包装规格为50粒10

21、0瓶/箱的消耗定额：B60药用塑料瓶1002个标签1030.2张封口证100.5张使用说明书1002张小盒1005个中盒100.2个纸箱10个14物料平衡计算公式及其正常范围值14.1粉碎过筛收率=粉碎过筛后重量100% (正常范围99.0100.0%)粉碎过筛前重量14.2制粒收率=颗粒总收重颗粒含量100% (正常范围96.0103.0%)原料重量原料含量14.3填充收率=填充后实际万粒数100% (正常范围96.0104.0%)理论万粒数14.4包装收率=实际进仓数100% (正常范围97.0104.0%)理论进仓数15技术经济指标及其计算方法15.1一次成品率=实际产量100% (正常

22、范围95.0103.0%)理论产量15.2理论产量=投入主药量每片含主药量15.3胶囊填充量=每粒应含主药量100%干颗粒主药百分含量* * * * 制 药 厂技术标准-生产工艺规程文件名称西咪替丁胶囊生产工艺规程编 码TS-SJ-005-00页 数13-1316劳动组织与岗位定员部门、岗位设置岗位定员(人)车间正主任1车间技术副主任1车间技术工段长1中间仓管理员1粉碎过筛1配料、制粒、干燥、整粒、总混3填充2内包装4外包装4机修2总人数2017操作工时与生产周期每生产50万粒西咪替丁胶囊的操作工时和生产周期为：工序操作工时生产周期过筛1.06天配料0.5制粒、干燥、整粒、总混2填充8.5内包装2.5外包装2.518.附录