药品GMP认证检查评定标准设备(五).doc

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药品GMP认证检查评定标准——设备（五）

    （检查核心）

    设备的设计和安装应有利于避免交叉污染、避免差错并便于清洁及日常维护。

    （检查条款及方法）

    3101设备的设计、选型、安装是否符合生产要求，易于清洗、消毒或灭菌，是否便于生产操作和维修、保养，是否能防止差错和减少污染。

    1．检查是否有竣工图，包括工艺设备和公用系统。

    2．生产设备应设计合理并有足够的大小，安装位置应方便使用、清洁、消毒和日常保养。

    3．现场检查并查阅设备验证文件，注意以下几点：

    3．l所选设备的材质。

设备内表面不应脱屑、生锈、发霉、长虫，不得吸附和污染药品。

    3．2清洗、消毒／灭菌的方法和一般周期，不能移动的设备应有在线清洗的设施。

    3．3安装应便于设备生产操作、清洗、消毒／灭菌、维护、保养，需清洗和灭菌的零部件应易于拆装。

    3．4工艺设备应在生产工艺规定的参数范围内运行。

    3102灭菌柜的能力是否与生产相适应，是否具有自动监测及记录装置。

    1．根据灭菌柜的容量计算理论批次量和实际的生产批量，检查能否在规定的时间内完成灭菌。

    2．一天生产多个批号或一批需多次灭菌时，每批产品零头包装如何灭菌，如何处理。

    3．灭菌柜是否有自动监测和记录装置。

    4．自动监测记录是否纳入批生产记录。

    3103生物制品生产使用的管道系统、阀门和通气过滤器是否便于清洁和灭菌，封闭性容器（如发酵罐）是否用蒸汽灭菌。

    参见《生物制品GMP检查指南》。

    3201与药品直接接触的设备表面是否光洁、平整、易清洗或消毒、耐腐蚀，不与药品发生化学变化或吸附药品。

    1．检查设备说明书中材质说明，是否适用于所生产的药品。

    2．设备内表面情况，是否便于清洁。

    3．检查方法同3101条。

    3202洁净室（区）内设备保温层表面是否平整、光洁、无颗粒性物质脱落。

    3203与中药材、中药饮片直接接触的工具、容器表面是否整洁、易清洗消毒、不易产生脱落物。

    参见《中药制剂GMP检查指南》。

    3204与药液接触的设备、容器具、管路、阀门、输送泵等是否采用优质耐腐蚀材质，管路的安装是否尽量减少连（焊）接处。

    1．相应的安装确认文件。

    2．材质证明文件。

    3．检查方法同3101、3201条。

    3205过滤器材是否吸附药液组分和释放异物，是否采用已禁止使用的石棉过滤器材。

    l．禁止使用含有石棉的过滤器材。

    2．查滤材材质的证明书，过滤装置是否吸附药物组分、释放异物。

    3．查相应的管理文件和过滤系统的验证资料。

    3206设备所用的润滑剂、冷却剂等是否对药品或容器造成污染。

    l．相应的管理文件。

    2．设备的机械传动、运转所需润滑剂、冷却剂等，不得直接与产品接触。

    3207生产用模具的采购、验收、保管、维护、发放及报废等是否制定了相应的管理制度，并设专人专柜保管。

    1．相应的管理文件。

    2．是否专人专柜保管。

    3208生产过程中是否避免使用易碎、易脱屑、易长霉的器具，使用筛网时是否有防止因筛网断裂而造成污染的措施。

    1．相应的管理文件。

    2．必要时可使用金属探测器。

    3．现场检查。

    3301与设备连接的主要固定管道是否标明管内物料名称、流向。

    l．相应的管理文件。

    2．现场检查，标志方法是否醒目、准确。

    3401纯化水的制备、储存和分配是否有防止微生物滋生和污染的措施。

    1．检查纯化水系统运行监控的标准操作规程（SOP），看是否有工艺流程示意图，标明纯化水制备、储存和使用回路。

规程应阐明系统运行控制参数范围、清洁消毒方法、取样点位置、编号及当系统运行超过设定范围时，采取什么纠偏措施等内容。

    2．注意检查系统清洁、消毒方法、频率及日常监控结果。

    3．纯化水的储存及使用点之间应采用循环方式，并采用巴氏消毒器或采用其他适当的清洁、消毒方法。

    4．储罐的通气口应安装疏水性过滤器，贮罐水位显示方式应能防止污染，

    5．按制水工艺流程示意图进行现场检查。

    6．检查系统验证报告或水质数据年度汇总报告。

图3微生物污染控制的纯化水系统示例

图4设计修改后的纯化水系统示例

    *3402注射用水的制备、储存和分配是否有防止微生物滋生和污染的措施，储罐的通气口是否安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器，储存是否采用80℃以上保温、65℃以上保温循环或4℃以下存放。

    1．储存是否采用80以上保温、65℃C以上保温循环或4℃以下存放；储罐的通气口应安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器。

    2．当个别使用点不得不使用软管时，软管不得积水，不得直接放在地面，并有防止污染的措施，如软管不宜过长，不接触地面，不用时挂起来，使用时应适当放水冲洗等。

    3．检查系统验证报告或水质数据年度汇总报告。

    *3403储罐和输送管道所用材料是否无毒、耐腐蚀，管道的设计和安装是否避免死角、盲管，对储罐和管道是否制定书面规程，规定清洗、灭菌周储罐和输送管道所用材质，应无毒，耐腐蚀，内壁光滑，不得对工艺用水造成污染。

查安装确认（1Q）资料中的材质证明文件。

    1．储罐和输送管道所用材质、应无毒、耐腐蚀、内壁光滑，不得对工艺用水造成污染。

查安装确认（IQ）资料中的材质文件。

    2．贮罐应有人工清洗口。

    3．使用回路不应出现死角、盲管等难于清洁的部位。

注射用水总出水口不宜设除菌过滤器，如因产品工艺确实需要设置时，应靠近使用点并定期更换，更换频率根据验证结果确定。

    4．检查注射用水储罐出、回水的温度、压力、电导等控制仪表是否在规定的有效期内。

    5．注射用水系统宜设在线清洗、灭菌系统。

    6．检查系统取样点的标识与标准操作规程（SOP）中工艺流程图是否一致，查清洗、灭菌记录，查水质检查年度汇总报告。

    7．查系统工作日志，看出现偏差时采取什么纠偏措施。

    图中注射用水管路与纯化水管适当管路连接，左侧为纯化水回路的一个出水口、右侧为注射用水回路中的一个出水口，无论是纯化水还是注射用水阀门如果泄漏，2个不同标准的水系统都会串在一起，影响系统产水质量的稳定性，而且可能导致注射用水热原不合格，此外，从回路出水口到用水点管路很长，存在盲管，不符合GMP要求。

图5不适当管路连接示例

    *3404生物制品生产用注射用水是否在制备后6小时内使用，制备后4小时内灭菌72小时内使用。

    参见《生物制品GMP检查指南》。

    3405水处理及其配套系统的设计、安装和维护是否能确保供水达到设定的质量标准。

    查制水系统的验证报告。

    3501生产和检验用仪器、仪表、量具、衡器等适用范围、精密度是否符合生产和检验要求，是否定期校验，是否有校验合格标签。

    l．查相关的计量技术资料和管理文件。

用于保证药品质量的控制、称量、测量、监测和测试设备应按照书面程序和规定的周期校验。

    2．子建立计量检测的台账、登记、档案，关键设备校验的有效状态应有据可查。

    3．计量器具应有醒目的合格标识，检查是否在规定的有效期内，并核对国家技术监督部门定期检验的合格证书。

    4．检查是否按国家规定，定期进行校准、校验。

企业持证人员如自行校验，应使用可追溯的符合要求的标准量具，并应保存完好的校验记录。

    5．不得使用不符合校验标准的仪器。

当出现不符合计量标准的仪器因疏忽被使用时，要查上次校验合格后至发现偏差期间，偏差对药品质量的影响。

    3601生产设备是否有明显的状态标志。

    1．现场检查，标明主要设备中的内容物或清洁状态。

    2．车间长期闲置不用或因损坏不能使用的设备，应有附相应文字说明的醒目标示牌。

    3602生产设备是否定期维修、保养。

设备安装、维修、保养的操作是否影响产品的质量。

    1．设备编号。

    2．设备档案。

    3．查相应的管理、操作文件及记录，

    4．是否设专人负责，规定维护、保养、检修的周期。

    3603干燥设备进风口是否有过滤装置，出风口是否有防止空气倒流装置。

    l．现场检查干燥设备进风口的过滤装置。

    2．出风口是否有防止室外空气倒灌的装置。

    3．过滤净化后的干燥用空气所含微粒和微生物数应符合所规定的空气洁净度要求。

    3604生物制品生产过程中污染病原体的物品和设备是否与未用过的灭菌物品和设备分开，并有明显标志。

    参见《生物制品GMP检查指南》。

    3701生产、检验设备是否有使用、维修、保养记录，并由专人管理。

    1．查设备管理文件，看是否建立了设备台账、档案并对设备进行编号管理等。

    2．查使用、维修、保养记录。

    3．查设备管理档案（检查方法同350l条）。