*NOS<10%+某种特殊类型某种特殊类型
•80%伴DCIS
•家族性乳腺癌:
BRCA1(非典髓)
•遗传学上有异质性
•70-80%:
ER(+);15-30%:
ERBB2(+)
•35-50%(10y)
•
•多形性癌
•(Pleomorphicca)
•本质是高度恶性的NOS,均为3级
•诊断标准:
多形性怪异瘤巨细胞占肿瘤细胞50%以上
•EMA(+),AE1/AE3(+),1/3S-100(+)
•ER(-),PR(-),bcl2(-),2/3p53(+)
•淋巴结转移率高
•浸润性小叶癌
•(invasivelobularcarcinoma,ILC)
•占5-15%
•双侧性(13.3%)?
;多中心性?
•大体上肿瘤范围不易界定
•组织学特点:
细胞松散,粘附力差,单排浸润,靶样结构;
常伴LCIS
•80-100%ILC:
E-cadherin(-)(16q22,截断pr)
•70-95%:
ER(+);HER2表达较低
•淋巴结转移率:
3-10%;易转移到骨、胃肠道、子宫、脑膜、
卵巢及弥漫浆膜
•预后?
•组织学特点(经典型):
(1)肿瘤细胞单个散在或单行排列于纤维结缔组织中
(2)围绕导管形成同心圆或靶样结构
(3)肿瘤细胞小,细胞核圆形或卵圆形,常含粘液滴
(4)90%可见小叶原位癌结构
小管癌
(tubularcarcinoma)
•少见(<2%)
•肿瘤一般较小(<=1cm)
•组织学特点:
单层上皮构成的空心小管;瘤细胞小而一致,多形性不明显;富细胞性促纤维增生性间质。
>90%
•常伴原位癌(DCIS,L)、上皮增生性病变
•几乎100%:
ER(+),PR(+),HER-2(-),EGFR(-)
•16q-,1q+,8p-
•淋巴结转移率低,长期预后很好(保乳手术
髓样癌
Medullarycarcinoma)
•少见(1-7%)
•肿物境界清楚,2.0-2.9cm
•组织学特点:
(1)合体样生长方式(4-5排细胞),>75%
(2)无腺管状结构
(3)弥漫淋巴浆细胞浸润,中-重度
(4)细胞核中到重度异型性,分裂像多
(5)低倍镜下肿瘤境界清楚
*原位癌?
•ER(-);ERBB2多(-);
•高增生指数,黏附分子表达
•11%:
胚系BRCA-1突变;61-87%:
p53
•EBV(-)
•预后较好(淋巴结转移率<10%)
•鉴别诊断:
、
粘液癌
•少见(2%)
•平均年龄63岁
•组织学特点:
(1)含有大量细胞外上皮性粘液
(2)肿瘤细胞团漂浮于粘液中
(3)常有嗜银细胞
•预后较好(80-100%,10y)
(细胞成分越少,预后越好)
神经内分泌癌
(neuroendocrinetumors)
•实性神经内分泌癌
•非典型性类癌
•小细胞/燕麦细胞癌
•大细胞神经内分泌癌
•2-5%
•60-70y
•诊断指标:
50%以上瘤细胞表达神经内分泌标记
•组织学特点:
腺泡状或实性片状(*导管内乳头状癌,腺泡状小叶癌);CgA比Syn敏感;20%TTF-1(+)
•预后:
分级(85%为高中分化)、粘液
•鉴别诊断:
-转移性神经内分泌癌
浸润性微乳头状癌
(invasivemicropapillarycarcinoma
•<2%
•见于3-6%乳腺浸润癌
•淋巴结转移率高(72-77%)
•组织学特点:
-肿瘤细胞形成小簇状桑葚样结构,细胞团周围呈锯齿状,中央可有腔
-肿瘤细胞团之间为疏松的纤维胶原性间质形成的网状支架,与细胞团分离
-肿瘤细胞腺腔面和邻近间质面均可见胞浆顶端突起(即呈双极性,“insideout”)
大汗腺癌
(apocrinecarcinoma)
•诊断指标:
90%瘤细胞在细胞学和免疫组化上显示大汗腺细胞特点
•ER(-),PR(-),AR(+)
•占乳腺癌0.3-4%
•无预后价值
化生性癌
(metaplasticca)
单纯上皮化生性癌
鳞状细胞癌(CK5,34BetaE12)
腺癌伴梭形细胞化生(CK7)
腺鳞癌
粘液表皮样癌
上皮/间叶混合性化生性癌
富于脂质癌
(lipid-richcarcinoma)
•90%以上肿瘤细胞胞浆富含中性脂质的乳腺癌(分泌脂质癌)
•很少见,约占1-6%,不要轻易诊断
•多不表达ER及PR
•肿瘤细胞较大,空泡状或透明或泡沫状,缺乏粘液,脂肪染色阳性
•多认为其属于高级别的乳腺癌
分泌型癌
(secretorycarcinoma)
•又称幼年性乳腺癌
•占0.15%以下,常见于女性
•分化较好的腺癌,并有明显细胞外及腺管内乳汁样分泌物
•生长较缓慢,很少转移
富于糖原的透明细胞癌
•1-3%
•组织学特点:
90%以上瘤细胞为富于糖原的透明细胞
•预后较NOS差
•鉴别诊断:
富于脂质癌、大细胞性神经内分泌癌、腺肌上皮瘤、透明细胞汗腺瘤以及转移性透明细胞癌(肾)
乳头派杰病
•多伴发于浸润性导管癌或导管原位癌
•鉴别诊断:
1.乳腺癌直接浸润表皮
2.表浅播散型恶黑
乳腺癌病理组织学类型与预后的关系
预后极好:
小管癌
筛状癌
粘液癌
预后好:
混合型小管癌
混合型导管癌(非特殊类型导管癌与其它特殊类型混合)
经典型小叶癌
预后一般:
混合型小叶癌(经典型小叶癌与其它类型小叶癌混合)
髓样癌
非典型性髓样癌
预后差:
非特殊类型导管癌
导管和小叶混合性癌
实性小叶癌
乳腺癌组织学分级(ElstonandEllis分级)
组织学特点评分
小管形成*
占大部分(>75%)1
中等量(10-75%)2
很少量或无(<10%)3
细胞核多形性
细胞核小而一致1
细胞核有一定多形性2
细胞核多形性明显3
分裂相(/10HPF)*
NikonLabophotLeitzDiaplan
X40X40
直径为0.44mm直径为0.63mm
0-50-111
6-1012-222
>11>233
1级分化好3-5分
2级中等分化6-7分
3级分化差8-9分
•Er/pR及PS2
•
•雌激素受体及其下游基因,与乳腺的发生、生长、分化及肿瘤发生相关,PR与PS2均为ER下游基因,可以反应ER的功能状况
•常用免疫组化或放射免疫法检测(符合率为85%)
•ER、PR阳性信号在核上,PS2在胞浆,要具体报告阳性细胞百分比
•ER约70%乳腺癌阳性,PR约60-65%阳性
Ø用途:
Ø预后价值有限,未治疗阳性者的存活率稍高(约高10%)
Ø主要用于预测雌激素阻断治疗可否有效,使死亡率降低50%
•Her-2
•一种原癌基因表达的蛋白,为跨膜酪氨酸激酶受体,属生长因子受体家族,与细胞增生、细胞分裂、浸润及癌的存活相关。
•最常用的检测技术是免疫组化,荧光原位杂交技术(FISH)更准确地反应基因扩张状况。
在严格质控下两者符合率高达90%。
•IHC阳性标准:
至少10%细胞显示中到强的全细胞膜反应(+++),否则须FISH验证
•10-34%浸润性乳腺癌过表达
•用途:
Ø高表达与组织学高级别及浸润进展有关,是重要预后指标
Ø是抗肿瘤药(如阿霉素)是否敏感的标记物,阳性者较敏感
Ø是靶向治疗(人源化HER-2抗体)的目标物适应证:
Her22/neu基因过表达的各期可手术乳腺癌。
Ø
Ø① Her22/neu基因过表达是指:
免疫组化法(IHC)3+,或荧光原位杂交法(FISH)阳性,或者色素原位杂交法(CISH)阳性。
Ø
Ø② Her22IHC法2+的患者值得进一步FISH或CISH明确是否有基因扩增。
Ø
•细胞进入分裂周期的一种标记蛋白,表达于分裂周期各时相(G0期除外),是细胞增值活性的重要指标
•常用免疫组化法检测
•阳性信号在细胞核,计数500-1000个细胞,得出阳性细胞百分数
•目前尚无通一的阈值
•高增生指数提示预后差,但可能辅助治疗有效
•
•
•P53
•是重要抑癌基因蛋白,它与细胞周期调节、DNA修复及细胞凋亡有关
•阳性信号在细胞核
•强阳性预后较差,化疗敏感性低,易复发,转移及死亡率较高
•E-cadherin
•VEGF、CD31、CD34、F8等,检测内皮细胞,计算微血管密度(MVD)
•血管密度大,血管生成因子过表达者预后较差
•一种细胞粘附相关的蛋白,阳性者提示细胞粘着力较强,最常用于导管癌和小叶癌的诊断及鉴别诊断
•SMA(胞浆):
SMA除肌上皮外还标记血管及肌纤维母细胞
•Calponin(胞浆)
•P63(核):
p63大约10%浸润性癌有表达
•SMMHC(平滑肌动蛋白重链,胞浆着染)
•CD10
推荐联合使用数种抗体标记肌上皮,以利于正确判断
GCDFP-15(巨大囊肿性疾病液体蛋白-15)
•汗腺及乳腺癌的标记抗体
•乳腺癌分化较低时阴性
•转移性乳腺癌:
约50-75%病例GCDFP-15阳性
•乳腺癌基因表型分型
•
•腺腔型(luminalsubtype)
•正常乳腺样型(normalbreast-likesubtpe)
•*Her-2高表达型(Her-2over-expressingsubtype)
•*基底细胞样型(basal-likebreastcarcinoma,BLBC)
•基因表型分类成为继形态学分类后的重要分类方法。
•
●淋巴瘤:
●
●淋巴组织起源的肿瘤,常表现为淋巴结肿大
●目前认为淋巴瘤是特定的细胞在某一分化阶段的克隆性增生
弥漫大B细胞淋巴瘤-病理形态
●多数病例诊断不难
-大的淋巴样细胞肿瘤
-B细胞标志阳性
●生长方式
-弥漫+/-硬化
-可以成片,酷似癌
●核分裂像常容易找到
●背景中有数量不等的小淋巴细胞
免疫组化特点
●肿瘤性大细胞
CD20+
CD10-
Bcl-6-
MUM1+
TDT-
Ki67+50-75%
●
●反应性小淋巴细胞
CD3+
●其它鉴别诊断抗体
CK-(除外癌)
Syn,CD56,CgA-等
(除外神经内分泌肿瘤)
CD99-(除外PNET/Ewing肉瘤)
生发中心性(GCB):
1.CD10+
2.CD10-,Bcl-6+,MUM1-
非生发中心性(non-GCB):
1.CD10-,Bcl-6+,MUM1+
2.CD10-,Bcl6-
滤泡性淋巴瘤
●分级
1级:
0~5个中心母细
胞/HPF
2级:
6~15个中心母细
胞/HPF
3级:
>15个中心母细胞
/HPF
3a:
可见一些中心细胞
3b:
中心母细胞呈实性片
状
●免疫表型
CD19、CD20、CD22、CD79a、CD10、
Bcl-6阳性
Bcl-2阳性,与反应性滤泡鉴别,但3级FL和皮肤型FL可能阴性
●细胞遗传学
t(14;18)(q32;q21)Bcl-2IGH
70~95%的病例存在Bcl-2基因重排
套细胞淋巴瘤
颈淋巴结活检外院免疫组化:
CD20+++,PAX5+++,CD3-,CD10-,
Bcl-6-,Mum少数+,Ki-67+>50%,EBER-
补做免疫组化:
CyclinD-1+++,CD5-
•免疫表型
表达B细胞标志
CD5、CD43、Bcl-2、CyclinD1阳性,CD10、
Bcl-6阴性,CyclinD1表达于70~80%的病例
•细胞遗传学
t(11;14)(q13;q32)CCNDIGH
70~95%的病例存在Bcl-2基因重排
结外粘膜相关淋巴组织边缘带B细胞
淋巴瘤(MALT淋巴瘤)
●细胞遗传学
近年发现有四种染色体易位
t(11;18)(q21;q21):
API2/MALT1~30%
对清除幽门螺杆菌治疗无效
t(1;14)(p22;q32):
BCL10/IGH
t(14;18)(q32;q21):
IGH/MALT1~15%
t(3;14)(p14.1;q32):
FOXP1/IGH
其他染色体异常
Trisomy3(60%病例),12,18染色体三体
l病理诊断
l(鼻腔)粘膜组织中见有弥漫浸润的中等大小的异型淋巴细胞浸润,免疫组化染色显示异型细胞:
CD56(+++),CD3(少数+),GrazymeB(+++),TIA-1(+++),Ki-67(+>75%),CD20(-),符合NK/T细胞淋巴瘤。
●临床表现为“中线致死性肉芽肿”
●好发生于鼻中隔、上颚和面部中线部位,眼眶,胃肠道,
皮肤和皮下组织以及睾丸
●CD2+
●表面CD3/Leu4-;胞浆CD3+(polyclonalCD3;PS1)
●CD56+,CD16和CD57-
●CD4,CD5,CD7,CD8:
-
●CD43,CD45RO:
+
●Cytotoxicmolecules+
●Proliferativefraction(Ki67index):
high
●OccasionallypositiveforCD25andCD30
●老年患者,广泛的淋巴结病变
●肝脾肿大
●皮疹、渗出、发热
●多克隆高γ球蛋白血症、溶血性贫血
●产生不同的症状和体征
●临床过程呈侵袭性,治疗后感染并发率高
●增生的分支状血管
●透明胞浆的非典型T细胞
●散在B免疫母细胞
●浆细胞增多,嗜酸性粒细胞浸润
●大多数病例滤泡萎缩或消失
●极少数病例滤泡增生
●CD4+、CD10+、BCL-6+T细胞
●表达CXCL13
CXCL13引起滤泡树突状细胞的诱导和增殖
CXCL13参与B细胞在淋巴结的聚集并激活B细胞
B细胞在HEV表面的粘附和附着的过程需要CXCL13
●高内皮微静脉(HEV)周围的广泛CD21+的F