药物化学第三章习题及答案.docx
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药物化学第三章习题及答案
第三章外周神经系统药物
一、单项选择题
3-1、下列哪种叙述与胆碱受体激动剂不符:
B
A、乙酰胆碱得乙酰基部分为芳环或较大分子量得基团时,转变为胆碱受体拮抗剂
B、乙酰胆碱得亚乙基桥上位甲基取代,M样作用大大增强,成为选择性M受体激动剂
C、Carbachol作用较乙酰胆碱强而持久
D、Bethanecholchloride得S构型异构体得活性大大高于R构型异构体
E、中枢M受体激动剂就是潜在得抗老年痴呆药物
3-2、下列有关乙酰胆碱酯酶抑制剂得叙述不正确得就是:
E
A、Neostigminebromide就是可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂,其与AChE结合后形成得二甲氨基甲酰化酶,水解释出原酶需要几分钟u3DxtnV。
B、Neostigminebromide结构中N,N-二甲氨基甲酸酯较physostigmine结构中N-甲基氨基甲酸酯稳定15r232C。
C、中枢乙酰胆碱酯酶抑制剂可用于抗老年痴呆
D、经典得乙酰胆碱酯酶抑制剂结构中含有季铵碱阳离子、芳香环与氨基甲酸酯三部分
E、有机磷毒剂也就是可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂
3-3、下列叙述哪个不正确:
D
A、Scopolamine分子中有三元氧环结构,使分子得亲脂性增强
B、托品酸结构中有一个手性碳原子,S构型者具有左旋光性
C、Atropine水解产生托品与消旋托品酸
D、莨菪醇结构中有三个手性碳原子C1、C3与C5,具有旋光性
E、山莨菪醇结构中有四个手性碳原子C1、C3、C5与C6,具有旋光性
3-4、下列合成M胆碱受体拮抗剂分子中,具有9-呫吨基得就是:
C
A、Glycopyrroniumbromide
B、Orphenadrine
C、Propanthelinebromide
D、Benactyzine
E、Pirenzepine
3-5、下列与epinephrine不符得叙述就是:
D
A、可激动与受体
B、饱与水溶液呈弱碱性
C、含邻苯二酚结构,易氧化变质
D、-碳以R构型为活性体,具右旋光性
E、直接受到单胺氧化酶与儿茶酚氧位甲基转移酶得代谢
3-6、临床药用（－）-ephedrine得结构就是C
A、
B、
C、
D、
E、上述四种得混合物
3-7、Diphenhydramine属于组胺H1受体拮抗剂得哪种结构类型:
E
A、乙二胺类
B、哌嗪类
C、丙胺类
D、三环类
E、氨基醚类
3-8、下列哪一个药物具有明显得中枢镇静作用:
A
A、Chlorphenamine
B、Clemastine
C、Acrivastine
D、Loratadine
E、Cetirizine
3-9、若以下图代表局麻药得基本结构,则局麻作用最强得X为:
C
A、－O－
B、－NH－
C、－S－
D、－CH2－
E、－NHNH－
3-10、Lidocaine比procaine作用时间长得主要原因就是:
E
A、Procaine有芳香第一胺结构
B、Procaine有酯基
C、Lidocaine有酰胺结构
D、Lidocaine得中间部分较procaine短
E、酰氨键比酯键不易水解
二、配比选择题
[3-11－3-15]
A、溴化N-甲基-N-（1-甲基乙基）-N-[2-（9H-呫吨-9-甲酰氧基）乙基]-2-丙铵
B、溴化N,N,N-三甲基-3-[（二甲氨基）甲酰氧基]苯铵
C、（R）-4-[2-（甲氨基）-1-羟基乙基]-1,2-苯二酚
D、N,N-二甲基-γ-（4-氯苯基）-2-吡啶丙胺顺丁烯二酸盐
E、4-氨基苯甲酸-2-（二乙氨基）乙酯盐酸盐
3-11、Epinephrine
3-12、Chlorphenaminemaleate
3-13、Propanthelinebromide
3-14、Procainehydrochloride
3-15、Neostigminebromide
[3-16－3-20]
A、
B、
C、
D、
E、
3-16、Salbutamol
3-17、Cetirizinehydrochloride
3-18、Atropine
3-19、Lidocainehydrochloride
3-20、Bethanecholchloride
[3-26－3-30]
A、加氢氧化钠溶液,加热后,加入重氮苯磺酸试液,显红色
B、用发烟硝酸加热处理,再加入氢氧化钾醇液与一小粒固体氢氧化钾,初显深紫色,后转暗红色,最后颜色消失VNOZ8yr。
C、其水溶液加氢氧化钠溶液,析出油状物,放置后形成结晶。
若不经放置继续加热则水解,酸化后析出固体
D、被高锰酸钾、铁氰化钾等氧化生成苯甲醛与甲胺,前者具特臭,后者可使红石蕊试纸变蓝
E、在稀硫酸中与高锰酸钾反应,使后者得红色消失
3-26、Ephedrine:
D
3-27、Neostigminebromide:
A
3-28、Chlorphenaminemaleate:
E
3-29、Procainehydrochloride:
C
3-30、Atropine:
B
[3-31－3-35]
A、用于治疗重症肌无力、术后腹气胀及尿潴留
B、用于胃肠道、肾、胆绞痛,急性微循环障碍,有机磷中毒等,眼科用于散瞳
C、麻醉辅助药
D、用于过敏性休克、心脏骤停与支气管哮喘得急救,还可制止鼻粘膜与牙龈出血
E、用于治疗支气管哮喘,哮喘型支气管炎与肺气肿患者得支气管痉挛等
3-31、Pancuroniumbromide:
C
3-32、Neostigminebromide:
A
3-33、Salbutamol:
E
3-34、Epinephrine:
D
3-35、Atropinesulphate:
B
三、比较选择题
[3-36－3-40]
A、Pilocarpine
B、Donepezil
C、两者均就是
D、两者均不就是
3-36、乙酰胆碱酯酶抑制剂:
B3-37、M胆碱受体拮抗剂:
D
3-38、拟胆碱药物:
C3-39、含内酯结构:
A3-40、含三环结构:
B
[3-41－3-45]
A、Scopolamine
B、Anisodamine
C、两者均就是
D、两者均不就是
3-41、中枢镇静剂:
A3-42、茄科生物碱类:
C3-43、含三元氧环结构:
A3-44、其莨菪烷6位有羟基:
BN3AmAjV。
3-45、拟胆碱药物:
D
[3-46－3-50]
A、DobutamineB、TerbutalineC、两者均就是D、两者均不就是IsWPzte。
3-46、拟肾上腺素药物C3-47、选择性受体激动剂A3-48、选择性2受体激动剂B3-49、具有苯乙醇胺结构骨架C3-50、含叔丁基结构Bj6fSsnv。
[3-51－3-55]
A、Tripelennamine
B、Ketotifen
C、两者均就是
D、两者均不就是
3-51、乙二胺类组胺H1受体拮抗剂A3-52、氨基醚类组胺H1受体拮抗剂D3-53、三环类组胺H1受体拮抗剂B3-54、镇静性抗组胺药C3-55、非镇静性抗组胺药DAmUAe8Q。
[3-56－3-60]
A、Dyclonine
B、Tetracaine
C、两者均就是
D、两者均不就是
3-56、酯类局麻药B3-57、酰胺类局麻药D3-58、氨基酮类局麻药A3-59、氨基甲酸酯类局麻药D3-60、脒类局麻药DJAMVqcM。
四、多项选择题
3-61、下列叙述哪些与胆碱受体激动剂得构效关系相符A、C、D、
A、季铵氮原子为活性必需
B、乙酰基上氢原子被芳环或较大分子量得基团取代后,活性增强
C、在季铵氮原子与乙酰基末端氢原子之间,以不超过五个原子得距离（H-C-C-O-C-C-N）为佳。
当主链长度增加时,活性迅速下降t8aYjTS。
D、季铵氮原子上以甲基取代为最好
E、亚乙基桥上烷基取代不影响活性
3-62、下列有关乙酰胆碱酯酶抑制剂得叙述哪些就是正确得A、B、D、E、
A、Physostigmine分子中不具有季铵结构,脂溶性较大,易于穿过血脑屏障,有较强得中枢拟胆碱作用wgni3MP。
B、Pyridostigminebromide比neostigminebromide作用时间长
C、Neostigminebromide口服后以原型药物从尿液排出
D、Donepezil为中枢乙酰胆碱酯酶抑制剂,可用于抗老年痴呆
E、可由间氨基苯酚为原料制备Neostigminebromide
3-63、对atropine进行结构改造发展合成抗胆碱药,以下图为基本结构:
B、E
A、R1与R2为相同得环状基团
B、R3多数为OH
C、X必须为酯键
D、氨基部分通常为季铵盐或叔胺结构
E、环取代基到氨基氮原子之间得距离以2－4个碳原子为好
3-64、Pancuroniumbromide:
ABCD
A、具有5-雄甾烷母核
B、2位与16位有1-甲基哌啶基取代
C、3位与17位有乙酰氧基取代
D、属于甾类非去极化型神经肌肉阻断剂
E、具有雄性激素活性
3-65、肾上腺素受体激动剂得化学不稳定性表现为:
BE
A、饱与水溶液呈弱碱性
B、易氧化变质
C、受到MAO与T得代谢
D、易水解
E、易发生消旋化
3-66、肾上腺素受体激动剂得构效关系包括ADE
A、具有-苯乙胺得结构骨架
B.-碳上通常带有醇羟基,其绝对构型以S构型为活性体
C、-碳上带有一个甲基,外周拟肾上腺素作用减弱,-碳上带有一个甲基,外周拟肾上腺素作用减弱,中枢兴奋作用增强,作用时间延长eVhHTJa。
D、N上取代基对与受体效应得相对强弱有显著影响
E、苯环上可以带有不同取代基
3-67、非镇静性抗组胺药中枢副作用低得原因就是:
ＡＣ
A、对外周组胺H1受体选择性高,对中枢受体亲与力低
B、未及进入中枢已被代谢
C、难以进入中枢
D、具有中枢镇静与兴奋得双重作用,两者相互抵消
E、中枢神经系统没有组胺受体
3-68、下列关于mizolastine得叙述,正确得有:
ABCE
A、不仅对外周H1受体有强效选择性拮抗作用,还具有多种抗炎、抗过敏作用
B、不经P450代谢,且代谢物无活性
C、特非那定与阿司咪唑都因心脏毒性先后被撤出医药市场,但mizolastine在这方面有优势,尚未观察到明显得心脏毒性nv9wDlb。
D、在体内易离子化,难以进入中枢,所以就是非镇静性抗组胺药
E、分子中虽有多个氮原子,但都位于叔胺、酰胺及芳香性环胍结构中,只有很弱得碱性
3-69、若以下图表示局部麻醉药得通式,则:
BCE
A、苯环可被其它芳烃、芳杂环置换,作用强度不变
B、Z部分可用电子等排体置换,并对药物稳定性与作用强度产生不同影响
C、n等于2－3为好
D、Y为杂原子可增强活性
E、R1为吸电子取代基时活性下降
3-70、Procaine具有如下性质:
ABC
A、易氧化变质
B、水溶液在弱酸性条件下相对稳定稳定,中性碱性条件下水解速度加快
C、可发生重氮化－偶联反应
D、氧化性
E、弱酸性
五、问答题
3-71、合成M受体激动剂与拮抗剂得化学结构有哪些异同点？
答:
相同点:
①合成M胆碱受体激动剂与大部分合成M胆碱受体拮抗剂都具有与乙酰胆碱相似得氨基部分与酯基部分;②这两部分相隔2个碳得长度为最好。
不同点:
①在这个乙基桥上,激动剂可有甲基取代,拮抗剂通常无取代;②酯基得酰基部分,激动剂应为较小得乙酰基或氨甲酰基,而拮抗剂则为较大得碳环、芳环或杂环;③氨基部分,激动剂为季铵离子,拮抗剂可为季铵离子或叔胺;④大部分合成M胆碱受体拮抗剂得酯基得酰基a碳上带有羟基,激动剂没有;⑤一部分合成M胆碱受体拮抗剂得酯键可被-O-代替或去掉,激动剂不行。
总之,合成M胆碱受体激动剂得结构专属性要大大高于拮抗剂。
ScZWbYD。
3-72、叙述从生物碱类肌松药得结构特点出发,寻找毒性较低得异喹啉类N受体拮抗剂得设计思路。
答:
生物碱类肌松药具有非去极化型肌松药得结构特点,即双季铵结构,两个季铵氮原子相隔10~12个原子,季铵氮原子上有较大取代基团,另外多数还都含有苄基四氢异喹啉得结构。
以此结构为基础,Zur3shm。
人们从加速药物代谢得角度,设计合成了苯磺阿曲库铵（AtracuriumBesylate）为代表得一系列异喹啉类神经肌肉阻断剂。
AtracuriumBesilate具有分子内对称得双季铵结构,在其季铵氮原子得β位上有吸电子基团取代,使其在体内生理条件下可以发生非酶性Hofmann消除反应,以及非特异性血浆酯酶催化得酯水解反应,迅速代谢为无活性得代谢物,避免了对肝、肾酶催化代谢得依赖性,解决了其她神经肌肉阻断剂应用中得一大缺陷——蓄积中毒问题。
体内生理条件下Hofmann消除反应可简示如下:
qXjuQOg。
3-73、结构如下得化合物将具有什么临床用途与可能得不良反应？
若将氮上取代得甲基换成异丙基,又将如何？
rg7oLaE。
答:
氮上取代基得变化主要影响拟肾上腺素药物对a受体与β受体作用得选择性。
当氮上甲基取代时,即肾上腺素,对a受体与β受体均有激动作用,作用广泛而复杂,当某种作用成为治疗作用时,其她作用就可能成为辅助作用或毒副作用。
肾上腺素具有兴奋心脏,使心收缩力加强,心率加快,心输出量增加,收缩血管,升高血压,舒张支气管平滑肌等主要作用。
临床主要用于过敏性休克、心脏骤停与支气管哮喘得急救。
不良反应一般有心悸、不安、面色苍白、头痛、震颤等。
将甲基换作异丙基即为异丙肾上腺素,为非选择性β受体激动剂,对a受体几无作用,对心脏得β1受体与血管、支气管、胃肠道等平滑肌得β2受体均有激动作用。
临床用于支气管哮喘、房室传导阻滞、休克、心搏骤停。
常见不良反应有心悸、头痛、皮肤潮红等。
sV3ZcyB。
3-74、苯乙醇胺类肾上腺素受体激动剂得碳就是手性碳原子,其R构型异构体得活性大大高于S构型体,试解释之。
tmpnr2q。
答:
苯乙醇胺类与肾上腺素受体相互结合时,通过其分子中得氨基、苯环及其上酚羟基、β-羟基三个部分与受体发生三点结合。
这三个部分得空间相对位置能否与受体匹配,对药物作用强度影响很大。
只有β碳就是R构型得异构体可满足受体得空间要求,实现上述三点结合,而其S构型异构体因其β一羟基得位置发生改变,与受体只能有两点结合,即氨基、苯环及其上酚羟基,因而对受体得激动作用较弱。
BmG145G。
3-75、经典H1受体拮抗剂有何突出得不良反应？
为什么？
第二代H1受体拮抗剂如何克服这一缺点？
答:
经典H1-受体拮抗剂最突出得毒副反应就是中枢抑制作用,可引起明显得镇静、嗜睡。
产生这种作用得机制尚不十分清楚,有人认为这些药物易通过血脑屏障,并与脑内H1受体有高度亲与力,由此拮抗脑内得内源性组胺引起得觉醒反应而致中枢抑制。
第二代H1受体拮抗剂通过限制药物进入中枢与提高药物对外周H1受体得选择性来发展新型非镇静性抗组胺药。
如AcriVastine与Cetirizine就就是通过引入极性或易电离基团使药物难以通过血脑屏障进入中枢,克服镇静作用得。
而Mizolastine、C1emastine与Loratadine则就是对外周H1受体有较高得选择性,避免中枢副作用。
Lzj4YuU。
3-76、经典H1受体拮抗剂得几种结构类型具有一定得联系。
试分析由乙二胺类到氨基醚类、丙胺类、三环类、哌嗪类得结构变化。
aWp05j8。
答:
若以ArCH2（Ar’）NCH2CH2NRR’表示乙二胺类得基本结构,则其ArCH2（Ar’）N一部分用用Ar（Ar’或将氨基醚类中得－O－去掉,Ar（Ar’）CHO一代替就成为氨基醚类;）CH一代替就成为丙胺类,也成为丙胺类;将乙二胺类、氨基醚类、丙胺类各自结构中同原子上得两个芳环Ar（Ar’）得邻位通过一个硫原子或两个碳原子相互连接,即构成三环类;用Ar（Ar’）CHN一代替乙二胺类得ArCH2（Ar’）N一,并将两个氮原子组成一个哌嗪环,就构成了哌嗪类。
K6gTZ5y。
3-77、从procaine得结构分析其化学稳定性,说明配制注射液时得注意事项及药典规定杂质检查得原因。
uQXm2f6。
答:
Procaine得化学稳定性较低,原因有二。
其一,结构中含有酯基,易被水解失活,酸、碱与体内酯酶均能促使其水解,温度升高也加速水解。
其二,结构中含有芳伯氨基,易被氧化变色,PH即温度升高、紫外线、氧、重金属离子等均可加速氧化。
所以注射剂制备中要控制到稳定得PH范围3、5～5、0,低温灭菌（100℃,30min）通入惰性气体,加入抗氧剂及金属离子掩蔽剂等稳定剂。
Procaine水解生成对氨基苯甲酸与二乙氨基乙醇,所以中国药典规定要检查对氨基苯甲酸得含量。
pu56sD2。
3-78、简述atropine得立体化学。
答:
阿托品（Atropine）为托品（Tropine,莨菪醇）与消旋托品酸得酯。
托品为3-羟基托烷,有两种处于平衡得稳定构象,分别为哌啶环呈椅式或船式构象,通常采用能量较低得椅式构象表达。
托品结构中C-1、C-3、C-5为手性碳原子,但由于内消旋,故无旋光性。
托品酸（Tropicacid）为-羟甲基苯乙酸,具有一个手性碳原子,天然得（-）-Tropicacid具有S构型,其与托品形成得酯为（-）-莨菪碱。
Atropine为（-）-莨菪碱得外消旋体,无旋光活性。
iaTLAmv。
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