板蓝根的综述.docx
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板蓝根的综述
板蓝根的综述
摘要·····················································1
基本概要·················································2
板蓝根的有效成分研究·····································3
板蓝根的药理作用研究·····································4
板蓝根的提取·············································5
板蓝根注射液的研究·······································7
板蓝根的质量分析·········································8
板蓝根的临床应用·········································9
板蓝根的不良反应·········································10
实验设计·················································10
结语·····················································11
参考文献·················································12
致谢·····················································13
板蓝根的研究
摘要
通过相关资料,如:
对板蓝根研究的关键词进行文献检索,检索出相关的研究论文、期刊,及相关的医药杂志报纸等对南北板蓝根的植物形态、性状等进行鉴别,并对板蓝根的有效成分、提取工艺、药理作用、临床应用及不良反应进行综述。
同时,通过各种实验与研究也将板蓝根注射剂应用于临床上,但不良反应颇多。
因此,应在目前的研究基础上开展相对的药理学和毒理学方面的研究,解决板蓝根注射液安全用药的相关问题。
板蓝根的质量与其生长年限、采收季节有关,通过控制相应的生长条件可得到更优质的产品。
【关键词】板蓝根、有效成分、药理作用、临床应用、不良反应。
【基本概要】
1、植物名称板蓝根又分北板蓝根、南板蓝根。
2、植物的形态板蓝根科别为十字花科,在我国北方地区得到广泛的运用,习称“北扳蓝”,另一种为爵床科植物马蓝的根,在华北地区级西南大部分地区得到广泛的应用,习称“南扳蓝”。
崧蓝的形态特征如下:
(1)植株特征为二年生草本,高50-130厘米,无毛。
一年生植株不高,40-80厘米;二年生者(多留种)植株较高,50-130厘米。
(2)根为直根系草本植物,根系不太发达,有分支,主根呈圆柱形,直径0.5-1.2厘米,肉质肥厚,灰黄或白色,基部光滑、无毛,多木质纤维化。
(3)茎茎直立,略有棱,上部近顶端多分枝,稍带有白粉霜。
(4)叶单叶互生,茎基部生叶,呈倒长卵形至距圆倒披针形,肥厚,呈蓝绿色,无柄,先端钝圆,基部渐窄,全缘或略有锯齿,茎生叶呈距圆状形,长6-9厘米,宽1.5-3厘米,先端钝圆,叶的基部呈耳垂形半抱与茎生,全缘或略具不明显的轮距齿样,具白粉,尖端略尖。
(5)花花黄色,四瓣式,十字形,直径3-5毫米,数朵组成复总状花序。
花期4月中旬至5月下旬。
(6)果实(种子)果期在5音乐下旬至6月下旬,呈短角果、距圆形,扁平,顶端钝圆凹缺或全截形,边缘有翅,长约1.7厘米,宽约4-7毫米,无毛,有短尖,基部渐窄,种子通常1粒,偶有2-3粒,呈长椭圆型,褐绿黑色,长2-3毫米。
3性状鉴别、北板蓝根:
横截面木栓层为数列细胞,皮层狭窄,韧皮部宽广,射线明显,形成层成环,木质部导管黄色,类圆形,直径约80微米,有木纤维素,薄壁细胞含淀粉粒。
南板蓝根:
横断面木栓层为数列细胞,内含棕色物。
皮部宽广,外侧为数列厚角细胞;内皮层明显,可见石细胞;韧皮部较窄,韧皮纤维较多。
细胞均木化,导管单个或2-4个,径向排列,木射线宽广,髓部细胞类圆或多角形,偶见石细胞,薄壁细胞中含有椭圆形钟乳体。
3、用量9~15克
4、性状差异
板蓝根南板蓝根
根形圆柱形类圆形
表面浅灰黄色、浅棕色、有纵皱波灰棕色,具细纵纹
质地质略软质硬而脆
断面皮部黄白色,木部黄色木部灰蓝色至浅黄褐色,中央又髓
性味气微,味微甜后苦涩气微,味淡
5、用途板蓝根清热解毒、凉血利咽。
中医上,一般用来它治疗咽喉肿痛、上火、痄腮、风热感冒。
现对板蓝根的主要成分、药理作用、质量分析及提取方法等的研究进行如下综述:
1板蓝根的有效成分研究
板蓝根研究在早期实验中发现,对体内抗病毒及体外抗病毒研究板蓝根药材提取物都显示出抗流感病毒、抗腺病毒活性。
经溶剂法和各种色谱方法,对抗病毒活性部位进行了提取分离,从中得到了10个化合物,通过谱学分析和理化常数测定并结合文献鉴定了其中7个化合物的化学结构。
1.1成分化学
1.1有机酸类化合物有吡啶三羧酸,顺丁烯二酸,2-羟基-1,4-苯二甲酸和羟甲基糠酸。
1.2生物碱类化合物
1.2.1吲哚类生物碱2,5-羟基吲哚,2,3-二氢-4-羟基-2-氧-吲哚-3-乙碃和(E)-二氧羟苄吲哚酮。
1.2.2喹唑类生物碱
1.2.3其他生物碱依靛蓝双酮。
1.3微量元素K,Ca,Mg,Zn,Fe,Cu,Mn,Pb,Hg,Ce,Co,Ni,Cd,和As,其中Ca,Mn,Zn,Fe含量较丰富。
1.4其他化学成分板蓝根中还含(+)异落叶松脂醇、2-羟基-3-丁烯基-硫氢酸酯、1-硫氰酸-2-羟基-3-丁烯、5-羟甲基糖醛、正丁基-β-D吡喃型果糖。
2板蓝根的药理作用研究
2.1抗内毒素作用
板蓝根内毒素作用在1982年就有文献报道,近期刘石海等又提取分离并筛选出F0227部位为抗内毒素活性部位,初步确认F02007成分为活性指标成分[1],并且证实F022部位对于内毒素诱生炎性介质(TNF-α,IL-6)有抑制作用[2]。
吴晓石等从板蓝根中分离出31个化合物,其中3-(2,-羟基苯酸)-4(3H)-喹唑酮、丁香酸、邻氨基苯甲酸、水杨酸、苯甲酸具有体外抗内毒素活性,丁香酸有半体内抗内毒素作用。
其中,水杨酸(10umol/L)可显著抑制LPS诱导HL-60细胞释放IL-8,抑制率达82.67%[3]。
据报道,分别采用LPS预刺激、LPS后刺激、LPS与板蓝根多糖同时刺激J744a1小鼠巨噬细胞株,分离核蛋白,等量分析NF-kB与DNA结合活性,发现板蓝根许多糖在上述3种情况均可抑制LPS刺激引起的NF-kB与DNA结合活性的升高[4]。
2.2抗病毒作用
无国学者孙广莲等自崧蓝中得色胺酮,经研究表明其对羊毛状小胞子菌、短发癣菌等七种皮肤病真菌的最低抑制菌浓度为5lg/ml。
对柯萨奇B3病毒、肾综合征出血热病毒、乙型脑炎病毒、腮腺炎病毒、单纯疱疹病毒以及乙型肝炎病毒均有抑制作用。
孙广莲等以MTT法检测50%中药板蓝根煎剂对人巨细胞病毒(HCMV)的抗病毒效应,发现板蓝根煎剂在1:
200稀释度时即有显著的抗病毒效应是一种较为理想的抗HCMV中药[5]。
此外采用血凝滴法证明板蓝根对流感病毒在直接作用、治疗作用及预防作用上的有效率分别为100%,60%,70%。
2.3抗肿瘤作用
梁永红等采用MTT法测定板蓝根二酮B对人肝癌bel-7402细胞及卵巢癌A2780细胞及卵巢癌A2780细胞的抑制作用,集落形成实验观察药物的诱导分化作用,PCR-ELISA试剂盒测定细胞的端粒酶活性,结果显示:
板蓝根二酮可抑制肝癌BEL-7402细胞及卵巢癌A2780细胞的增殖,并且有诱导分化、降解低端粒酶活性的表达和逆转肿瘤细胞向正常转化的能力。
2.4免疫调节作用
徐益明等已证实ip板蓝根多糖可显著促进小鼠免疫功能,进一步研究表明板蓝根凝集素(属板蓝根多糖)可与细胞表明糖蛋白结合促进小鼠胸腺的发育和胸腺细胞的增殖,间接地维持胸腺微环境,促进T淋巴细胞、胸腺上皮细胞分泌胸腺素和细胞因子,提高机体的免疫力。
秦菁等还发现从板蓝根二氯甲烷-甲醇(1:
1)提取物中分离出的A,B,C,D,E,5个流分及其相应的亚流分对人多形核细胞化学发光的影响既有增强作用,又有抑制作用,提示有可能从板蓝根中获得免疫调节类药物。
2.5抗炎作用
板蓝根70%提取液经试验证实有抗炎作用,表现在对二甲苯致小鼠耳肿胀、角叉菜胶致人鼠足石肿、人鼠棉球肉芽组织增生及醋酸致小鼠毛细血管通透性增加的抑制作用。
新近从板蓝根中分离出的依靛蓝双酮经试验证明有清除次黄嘌呤与黄嘌呤氯化酶系统产生的过氧化物、刺激噬中性粒细胞、抑制5-脂氧化酶的活性和降低细胞分泌百三烯B(4)水平的作用。
秦菁在对板蓝根的抗氧自由基的活性进行研究时还发现极性较大的D流分较粗提取物对氧自由基的清除率更高;从流分D中分离得到的流分D1,D2在各浓度时对氧自由基的清除率都比流分D低,而极性较大的流分D3,D4,D5,对氧自由基的清除率与流分D相当,说明板蓝根高极性流分及其亚流分含有抗氧自由基的活性物质。
2.6活血化瘀作用
游松从欧洲崧蓝中分离得到尿苷、次黄嘌呤、尿嘧啶、水杨酸等对ADF诱导的家兔血小板聚集表现一定的抑制活性。
在0.21mg/ml最终浓度抑制率分别为18.2%、24.2%、10.8%、20%。
3优化板蓝根的提取工艺研究
3.1仪器、试药及材料
3.1.1仪器:
岛津LC-10AT泵;SPD-10A紫外检测器;LC-C18柱;分析天平
3.1.2试药:
靛玉红对照品(中国药品生物制品检定所,批号为0717-200903);甲醇、乙碃为色谱纯,其他为分析纯;中药材均于哈尔滨世一堂(产地为黑龙江省大庆市)。
3.2方法
3.2.1总氮含量测定。
按照《中国药典》凯氏定氮法测定药材和浸膏中的含氮量。
3.2.2靛玉红含量测定
3.2.2.1色谱条件:
色谱柱:
shim-packCLC-ODS;Alltech预柱;柱温:
30℃;流动相:
甲醇-水(80:
20)(0.1的二乙氮,用醋酸调中性);流速:
1ml.min-1;检测波长:
290nm。
3.2.2.2对照品溶液制备及标准曲线:
精密称取经五氧化二磷干燥至恒重靛玉红对照品10.58mg,置250ml容量瓶中,用100ml氯仿溶解,并加甲醇稀释至刻度,摇匀,精密量取25ml置50ml容量瓶中,滴加甲醇至刻度,摇匀,分别精密吸取0.5ml、1.0ml、2.0ml、4.0ml、8.0ml于10ml容量瓶中,加入氯仿-甲醇(20:
80)的溶液至刻度,摇匀,可得浓度为1.058、2.116、4.232、8.464、16.92ug.ml-1的对照品溶液,20ul定量环满刻度进样,根据上述色谱条件测定,以靛玉红对照品进样量(ug)为横坐标,峰面积为纵坐标,绘制标准曲线,其回归方程为:
(y=9853.86+58931.63x(r=0.99998),表明靛玉红进样量在1.058~16.928ug范围内与峰面积呈良好的线性关系。
3.2.2.3供试品制备及测定:
精密称取药材粉末5g(60目)于索氏提取器中,加入氯仿60ml,回流提取8h,提取液置蒸发皿中,放至在通风橱内,40℃水浴挥发干,用适量氯仿:
甲醇(20:
80)分四次溶洗,定容量10ml容量瓶中,摇匀,用0.45um微孔滤膜滤过,取续滤液,得药材供试品溶液。
称取浸膏粉(相当于70g药材)溶于150ml水中,转移置350ml分液漏斗中,用乙醚每次40ml萃取6次,合并萃取液,在通风橱中自然挥干后,用氯仿:
甲醇(20:
80)的混合溶剂分4次溶洗,定溶置25ml容量瓶中,可得浸膏供试品溶液。
20ul定量环满刻度进样,按上述色谱条件测定药材和浸膏中靛玉红的含量。
3.3结论
板蓝根的最佳提取工艺条件为:
将板蓝根药材切成薄片,用9倍量60%的因为板蓝根中主要成分吲哚苷类及氨基酸类乙醇回流提取2次,每次2h,靛玉红及总氮含量最高。
这两类成分中均含有氮元素,其中靛玉红是板蓝根所含的主要成分之一,有升华性,在浓缩时大量损失。
板蓝根传统提取工艺均为水煮醇沉,但靛蓝和靛玉红几乎丧失。
醇沉或醇提取的醇浓度过高时,会导致板蓝根中的氨基酸损失反之则会造成靛蓝和靛玉红的损失,故合理确定板蓝根药材的前处理工艺条件十分必要。
4板蓝根注射液的研究
4.1治疗带状疱疹
刘淑琴用板蓝根学位注射选择注射液治疗带状疱疹60例,治愈55例,好转5例,总有效率为100%。
治疗方法:
可根据患者的部位选择注射,如果是上肢、胸部、鼻、眼、唇、颊的皮疹取主穴曲池配合谷两个穴位;下肢皮疹取主穴阳凌泉配足三里两个穴位。
主穴和配穴各注射板蓝根注射液1ml,隔日注射一次,10次为一个疗程。
马建勋用此方法治疗带状疱疹60例,有效率达100%。
徐继常用板蓝根注射液氟美松超声雾化吸入治疗唇疤疹36例。
用药5天溃疡愈合。
治疗方法取板蓝根注射液2ml,氟美松注射液5mg,生理盐水30ml做超声雾化,将药雾喷在疱疹表面,每次15分钟,每日2次。
4.2治疗单疱疹病毒性角膜炎
赵成荣用板蓝根注射液治疗单疱疹病毒性角膜炎83例,效果显著,且无不良反应、。
治疗方法:
取板蓝根注射液2ml加生理盐水6ml配成1:
3的药水,每日点眼6-8次,每次2滴。
对地图状或深部溃疡者除滴板蓝根液外,于下结膜处注入板蓝根注射液0.5ml,一般隔日一次,病情严重者可每日注射一次(0.6-0.8ml);常规给予散瞳,内服维生素,深层溃疡或有葡萄膜炎者口服消炎痛片。
4.3治疗慢性咽炎
李瑞玉等用板蓝根注射液4ml与咽后壁两侧粘膜下注射,每周3次,2周为一个疗程。
临床治疗慢性咽炎62例,总有效率为95.2%。
4.4治疗痛风
用板蓝根注射液4ml,肌肉注射,每日一次,30天为一个疗程。
其临床治疗痛风患者5例,结果用药3个疗程治愈3例,2个疗程治愈2例,治愈率达100%。
4.5治疗泰齐氏病(肋软骨炎)
据文献报告,用板蓝根注射液治疗泰齐氏病18例,结果疼痛消失者16例,为89%。
治疗方法:
取板蓝根注射液2ml加2%的利多卡因5ml混匀后,选用6号针头直接刺入肋软骨压痛最明显,隆起最突出之患处骨膜上,抽吸无回血后,缓缓推入全部药液。
局部疼痛至第四天不消失者,第五天重复注射1次,注射1-3次不等。
4.6不良反应
板蓝根注射液的不良反应包含过敏反应:
临床表现为全身皮肤发红,皮疹、发痒、颈部酸痛、四肢麻木无力、球结膜充血、大便失禁、口干
舌苦、大喊淋漓等。
严重者可致呼吸困难、血压下降而引起休克。
治疗:
①立刻肌注肾上腺素0.5mg,静脉给10%葡萄糖加地塞米松5mg;②抗生素预防感染;③其他对症治疗。
肾胀损害:
主要表现尿急、尿痛、头晕、恶心、呕吐、寒战、皮肤瘙痒及风团样皮疹。
治疗:
抗过敏及对症治疗。
药物性皮炎:
全身皮肤发热、发红、瘙痒伴有心悸、头晕、四肢皮肤呈弥漫性片状鲜红色斑疹。
治疗:
①肌注非那根注射液25mg,50%葡萄糖20ml加10%葡萄糖酸钙10ml。
同时口服扑尔敏4mgVB610mg,强的松10mg;②局部可用止痒炉甘石洗剂,或止痒酚甘油洗涤。
4.7讨论
板蓝根注射液由中成药板蓝根提取制成的棕色无菌水溶液,具有清热解毒的作用,应用广泛。
近年来不少报道有关板蓝根注射液引起过敏反应,甚至引起过敏性休克、肾功能损害、药物性皮炎等多种药源性疾病。
板蓝根的不良反应机制尚未清楚。
可能由于板蓝根本身为过敏原,或是板蓝根注射液在生产过程中制剂不纯等原因有关,也可能与病人个体差异,或过敏体质有关。
因此,对板蓝根注射液的物质基础进行深入分析,并系统开展相关的药理学和毒理学研究,是提高药物安全性的必经之路。
在临床应用过程中,应该坚持合理用药,尽可能地减少或避免不良反应的发生。
5板蓝根的质量
5.1板蓝根的质量与生长年限有关。
通过马光恕等的研究,采用天剑实地调查和室内试验相结合的办法,开展板蓝根的种子、生长发育特征、开花、结实几方面的研究。
结果表明,不同生长年限板蓝根形态具有多样性,生长发育存在显著差异:
一年生板蓝根主要进行营养生长,部分开花,但不能接果实;二年生板蓝根主要进行生殖生长,均能开花结实。
5.2板蓝根的治疗还与其采收季节有关。
通过HPLC法比较测定了板蓝根生长期内腺苷的含量。
结果表明,在板蓝根的生长过程中,腺苷和醇溶性浸出物的含量一直呈增长趋势,在11月份前增长最快,其干物质积累在12月份达到最高。
综合考虑板蓝根中的腺苷含量、醇溶性浸出物的含量及其产量,板蓝根的适宜采收期为11月至12月。
6板蓝根的临床应用
6.1病毒性肝炎
用板蓝根30g,栀子根45g,干品,水煎服,每日一剂,治疗急性黄疸型肝炎53例均痊愈。
6.2流行性脑脊髓膜炎
饶平县医院曾用板蓝根6克煎服,每2小时一次,治疗流脑6例,皆告痊愈。
临床观察发现,一般患者服药后神智即在1-4天内恢复正常,烦躁、抽搐于1-4天内消失,头疼消失较快,但眩晕持续时间较长(3-9)天,项强、克氏征、巴氏征消失迟缓(4-8)天,体温大多在1-2天内降温至38度以下,但有不规则低热。
6.3流行性乙型脑炎
现代药理研究发现,板蓝根对乙型脑炎病毒具有较强的抑制作用。
韦氏报道,用单味板蓝根30-90克(一日量)治疗“乙脑”190例,死亡率仅6.3%。
6.4流行性感冒
成都太平市87433部队卫生队采用中药板蓝根30g、柴胡15g、白芷20g、银花藤30g、生姜15g煎服,配合醋熏预防流感。
其中单用中药组267例,有效率达98.%。
6.5高热
钟世报道,用清热解毒饮为主治疗实证高热,取得显著疗效。
基本方用板蓝根、鲜芦根30克、金银花、连翘、黄芩、靑篙、栀子各9克,甘草6克,地骨皮、白微各10克,共治愈50例,其中体温在38-38.5度者18例,38.6-39度者25例,39度者7例,经服上方后,1天内退热者18例,2天内退热者26例,3天退热者6例.[7]
6.6鹅口疮
本品是由白色念珠球菌引起的口腔疾病,多见于小儿,往往缠绵难愈.蔡氏用板蓝根9克煎汁反复涂擦患处,每日6-5次,亦可佐以服用,治疗本病21例均愈.疗程最短半天,最长4天,平均1.5天。
6.7药物中毒
《本草便读》谓本品“消热解毒,辟秽”。
唐氏通过药理研究证明板蓝根粉与黎芦同服可起解毒作用。
一般常用板蓝根120g煎服治疗苍耳子中毒。
7板蓝根的不良反应
7.1板蓝根因其苦寒伤胃,会带来一系列胃肠反应,例如胃痛、胃寒、食欲不振等。
7.2幼儿脾胃功能尚未健全,多服板蓝根更易引起消化不良等症状;糖尿患者也不易擅自使用含板蓝根颗粒,长期大剂量使用,肝脏的解毒易下降时引起蓄积中毒,出现消化系统、造血系统损害加上消化道出血、白细胞减少等[8]。
8实验设计
板蓝根颗粒的薄层色谱鉴别
8.1仪器与试药
8.1.1试剂氯仿丙酮(均为分析纯)
8.1.2硅胶G色谱板(青岛海洋化工厂)
8.1.3板蓝根为十字花科植物崧蓝的干燥根,靛蓝、靛玉红标准品(中国药品生物制品鉴定所提供)
8.1.4板蓝根颗粒样品均从医院购得
8.2方法
8.2.1化学对照品溶液的制备取靛玉红、靛蓝分别加丙酮2ml制成每一ml含1mg的溶液,作为对照品溶液。
8.2.2药材对照品溶液的制备取板蓝根药材粉末1.5g,加丙酮40ml,回流1h,滤过,滤液浓缩至3ml作为药材对照品溶液。
8.2.3供试品溶液的制备取板蓝根颗粒4.00g加丙酮40ml,加热回流1h后,滤过,滤液浓缩至3ml,作为供试品溶液。
8.2.4方法与结果
照薄层色谱法(中国药典2015年版一部附录)试验,吸取化学对照品溶液10ul,药材对照品溶液15ul,供试品溶液20ul,分别点在同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上,以氯仿-丙酮(9:
1)为展开剂,展开,取出,吹干,喷以5%磷钼酸乙醇液,在105℃加热至斑点显色清晰。
供试品板蓝根颗粒色谱中,与对照品色谱相应的位置上,显相同颜色的斑点[11]。
9结语
综上所述,板蓝根作为传统中药,临床疗效确切。
板蓝根在抗菌抗病毒作用方面疗效确切,而且具有增强机体免疫功能,还具有其他许多新的临床作用,故具有广阔的应用前景。
但在广泛的使用过程中,也发现了板蓝根制剂的一些不良反应,尤其是板蓝根注射剂,因此,应该引起人们的高度重视。
由于板蓝根的化学成分复杂,不同的活性部位、化学成分显示出不同的药理活性,即使是同一部位,成分也显示出不同的活性。
但是目前对板蓝根各个部位的药理活性研究不多,追踪到单个有效成分的研究较少,因此有必要加快找到发挥各药效的活性部位,进行深入的研究与开发。
近年来,板蓝根的有效成分含量发生了比较大的变化,质量差异较大,而板蓝根的质量与其生长年限及采收季节有关,因此我们可以有效的使板蓝根的质量得到控制,得到更优质的中成药。
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61-62
致谢
在论文将完成之际,对帮助过我的各位老师、各位同学不胜感激,尤其特别要感谢我的指导老师王玉梅给予我很大的帮助。
从论文的选题、开题报告、写初稿、修改到项目的最终完成,王老师精益求精的工作作风都深深的感染和激励着我,始终给予我细心的指导和不懈的支持,让我从中学到了很多,也认识到科学研究的重要性,这将是我人生最宝贵的财富之一。