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免疫学

绪论

免疫(immune)指动物机体对自身和非自身的识别,并清除非自身的大分子物质(抗原性物质),从而保持机体内外环境平衡的一种生理学反应。

免疫学(immunology)是研究机体免疫系统的结构和功能,抗原性物质、免疫应答的规律以及免疫应答的各种产物和各种免疫现象的一门生物科学。

适应性免疫应答的基本特性:

识别自身与非自身、特异性、免疫记忆

免疫系统的基本功能:

免疫防御、免疫自稳、免疫监视

第一章抗原

抗原(antigen)

凡是能刺激机体产生抗体和效应性淋巴细胞或能与之结合引起特异性免疫反应的物质,称为

抗原。

广义概念的抗原又可以分别称为免疫原、变应原和耐受原。

抗原性:

既抗原的特性,是指抗原分子具有免疫原性与反应原性的特性。

影响免疫原性的因素

一、抗原分子的特性

异种物质

异源性同种异体物质

自身抗原(pro改变、免疫紊乱、屏障被破坏)

分子大小(>10KD)

一定的理化性状化学组成和分子结构(芳香族AA构成的Pro)

分子构象与易接近性

物理性状(颗粒性、可溶性)

二、宿主生物系统

受体动物的基因型、年龄、性别与健康状态

三、免疫方法的影响

皮内、皮下、肌肉、静脉、腹腔

抗原的特异性即专一性或针对性,是指抗原具有与相应抗体或致敏淋巴细胞发生特异反应的能力。

特异性是免疫反应的最大特点,也是进行免疫学诊断和防制的根据。

抗原表位:

抗原分子表面具有特殊立体构型和免疫活性的化学基团称为抗原决定簇或抗原决定基,因抗原决定簇通常位于抗原表面,故又称抗原表位。

抗原分子中抗原表位的数目称为抗原的抗原价

表位的种类

(一)单特异性和多特异性表位

(二)功能性表位和隐性表位

(三)构象表位与顺序表位

(四)B细胞表位和T细胞表位

抗原的分类

一、根据抗原的性质完全抗原、半抗原

二、根据抗原加入和递呈的关系

外源性抗原、内源性抗原

三、根据抗原来源

异种抗原、同种异型抗原、自身抗原、异嗜性抗原(与种属特异性无关)

四、根据对胸腺(T细胞)的依赖性,是否需要T细胞协助

胸腺依赖性抗原(TD)、非胸腺依赖性抗原(TI)

五、根据化学性质

蛋白质抗原、多糖抗原、核酸抗原等

六、其它天然抗原、人工抗原

(一)完全抗原既具有免疫原性又有反应原性的物质。

(二)半抗原只具有反应原性而缺乏免疫原性的物质,亦称为不完全抗原。

载体(carrier)与半抗原结合后使其具有免疫原性的物质。

不能诱导机体产生免疫应答的小分子半抗原与大分子物质(载体)连接后,能诱导机体产生免疫应答,并能与相应的抗体结合,这种现象称为半抗原载体现象,简称为载体现象。

半抗原与载体结合后首次免疫动物,可测得半抗原的抗体,但当二次免疫时,半抗原连接的载体只有与首次免疫用的载体相同时,才会有再次反应,这种现象称为载体效应。

根据抗原来源分类

(一)异种抗原

(二)同种异型抗原

(三)自身抗原

(四)异嗜性抗原

与种属特异性无关,广泛存在于人、动植物及微生物之间的共同抗原,又称为Forssman抗原。

它们之间有广泛的交叉反应性。

根据对胸腺(T细胞)的依赖性分类

(一)胸腺依赖性抗原(TD抗原)

绝大多数抗原在刺激B细胞分化和产生抗体的过程中需抗原提成细胞和辅助性T细胞的协助才能完成。

称为胸腺依赖性抗原。

如异种组织细胞、微生物等。

(二)非胸腺依赖性抗原

不需要T细胞辅助或依赖程度较低的抗原,称之为非胸腺依赖性抗原(TI抗原)

重要抗原

一、细菌抗原

菌体抗原/O抗原、鞭毛抗原/H抗原、荚膜抗原/K抗原和菌毛抗原

二、病毒抗原

病毒表面抗原/V抗原、病毒衣壳抗原/VC抗原、核蛋白抗原/NP抗原,

三、毒素抗原

四、真菌和寄生虫抗原五、保护性抗原六、超抗原(sAg)七、肿瘤抗原

病毒感染相关抗原/VIA抗原

病毒感染过程(复制)中产生的非结构蛋白成分。

毒素抗原

很多细菌能产生外毒素,具很强的抗原性,称为毒素抗原(toxinantigen)。

毒素抗原可刺激机体产生抗体,即抗毒素。

外毒素经灭活后,毒力减弱或完全丧失,但仍保持其免疫原性,称为类毒素(toxoid

保护性抗原微生物具有多种抗原成分,但其中只有一两种抗原成分刺激机体产生的抗体具有免疫保护作用,因此将这些抗原称为保护性抗原

超抗原

某些细菌或病毒的产物只需极低浓度(1-10ng/ml)即可使很高的比例的T细胞激活,产生极强的T细胞免疫反应,这类抗原称之为超抗原

共同抗原和交叉反应

在两种不同的抗原之间可以存在有相同或相似的抗原决定基,称为共同抗原(commonantigen)。

抗体对具有相同或相似决定基的不同抗原的反应,称为交叉反应(cross-reaction)。

佐剂

一种物质先于抗原或与抗原混合同时注入动物体内,能非特异性地改变或增强机体对该抗原的特异性免疫应答,发挥辅助作用。

这类物质统称为免疫佐剂,简称佐剂。

免疫调节剂

(一)免疫增强剂指一些单独使用即能引起机体出现短暂的免疫功能增强作用的物质。

包括生物性的、细菌性的、化学性的、营养性的和中药类等。

(二)免疫抑制剂指在治疗剂量下,可产生明显免疫抑制效应的物质。

三)佐剂的免疫生物学作用

1、增强抗原的免疫原性,如增加抗原表面积、辅助抗原暴露。

2、增强机体对抗原刺激的反应性。

3、改变免疫应答类型,如由产生IgM转变为产生IgG(不同细胞因子刺激)。

4、形成抗原储存库。

5、促进局部炎症反应,增强吞噬细胞的活性,形成局部肉芽肿(迟发型超敏反应)。

第二章免疫球蛋白与抗体

抗体:

动物机体受到抗原物质刺激后,由B淋巴细胞转化为浆细胞而产生的,能与相应抗原发生特异性反应的免疫球蛋白。

主要存在于血液(血清)、淋巴液、组织液及其他外分泌液中

具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白统称为免疫球蛋白(有IgG、IgM、IgA、IgE和IgD五类免疫球蛋白。

根据轻链恒定区的抗原性不同,各类免疫球蛋白的轻链分为κ和λ两个型,任何种类的免疫球蛋白均有两型轻链分子。

抗体的化学本质是免疫球蛋白,但免疫球蛋白并不都具有抗体的活性,

第二节免疫球蛋白的分子结构

一、免疫球蛋白的单体分子结构

所有种类免疫球蛋白的单体分子结构都是相似的,即由两条相同的较大的重链和两条相同的较小的轻链4条肽链通过轻链与重链之间的二硫键连接起来构成的“Y”字形的分子结构。

其中,IgG、IgE、IgD、血清型IgA均以单体分子存在,IgM为五聚体,分泌型IgA为二聚体。

(二)可变区和恒定区

H链可变区(VH):

N端开始的最初110个氨基酸,排列顺

序及结构随抗体分子的特异性不同而变化。

恒定区(CH):

VH区后一直到C端的氨基酸,比较稳定。

L链可变区(VL):

N端开始的109个氨基酸,与VH对应。

恒定区(CL):

VL区后一直到C端的氨基酸

在VH中有4个区域的氨基酸变异最大,称为高变区(HVR),氨基酸分别位于31-37,51-58,84-91,101-110,其余的氨基酸变化较小,称为骨架区;在VL中也有3个高变区,氨基酸位于26-32,48-55,90-95,其余称为骨架区。

功能区:

免疫球蛋白的多肽链分子可折叠形成几个由链内二硫键连接成的环状球形结构,此即其功能区。

功能区作用

VH和VL:

是抗原结合的部位。

CH1和CL:

为同种异型的遗传标记。

CH2:

为抗体分子的补体结合点。

CH3:

是同免疫活性细胞的Fc受体的结合部位。

绞链区

在两条重链之间二硫键连接处附近的重链恒定区,即CH1尾部和CH2头部的小段肽链;与抗体分子的构型变化有关,称为绞链区。

功能该区具有柔韧性,当抗体与抗原结合时,该区可转动,以便

一方面使可变区的两个抗原结合点尽量与抗原结合;

另一方面可使抗体分子变构,使补体结合位点暴露出来。

抗体的生物学活性

(一)抗体与抗原的特异性结合

(二)抗体与补体的结合

(三)通过与细胞Fc受体结合发挥生物效应

调理作用,ADCC,介导I型超敏反应

(四)选择性传递IgG能穿过胎盘

抗体的调理作用:

抗体可增强吞噬细胞的吞噬作用。

在体外的实验中,如将免疫血清加入中性粒细胞的悬液中,可增强对相应细菌的吞噬作用,称这种现象为抗体的调理作用。

ADCC:

K细胞膜表面具有IgG的Fc受体(FcγR),当靶细胞与相应的IgG抗体结合,K细胞可与结合在靶细胞上的IgG的Fc片段结合,从而被活化,释放溶细胞因子,裂解靶细胞,这种作用称为抗体依赖性介导的细胞毒作用。

二、免疫球蛋白的抗原决定簇(血清型)

一种动物的免疫球蛋白对另一种属动物而言是良好的抗原。

(一)同种型决定簇

(二)同种异型决定簇

(三)独特型决定簇

由抗体分子的可变区呈现出的抗原性就称为免疫球蛋白(抗体)的独特型,或称个体基因型,可变区内的抗原决定簇称为独特型决定簇,其中单个的抗原决定簇又称为独特位。

独特型在异种、同种异体乃至同一个体内均可刺激产生相应的抗体,这种抗体称为抗独特型抗体。

PcAb采用传统的免疫方法,将抗原物质经不同途径注入动物体内后,经数次免疫后采取动物血液,分离出血清,由此获得的抗血清即为多克隆抗体。

McAb由一个B细胞分化增殖的子代细胞(浆细胞)克隆、产生的针对单一抗原决定簇的抗体,或者说是由一个识别一种抗原表位的B细胞克隆产生的同源抗体,称为单克隆抗体。

具有纯度高、特异性强、效价高、少或无血清交叉反应等特点

第三章免疫系统

免疫系统:

免疫器官

(1)中枢免疫器官:

骨髓胸腺禽类法氏囊

(2)外周免疫器官:

淋巴结脾脏粘膜免疫系统禽类哈德氏腺

免疫细胞

(1)淋巴细胞:

T细胞B细胞自然杀伤(NK)细胞

(2)单核——吞噬细胞系统

(3)抗原呈递细胞:

巨噬细胞树状突细胞朗罕氏细胞B细胞

(4)其他免疫细胞:

粒细胞肥大细胞

免疫分子

(1)细胞膜上分子:

T细胞抗原受体(TCR)B细胞抗原受体(AGM)

白细胞分化抗原(CD)主要组织相溶性(MHC)分子其他分子

(2)体液中分子:

免疫球蛋白(Ig)补体细胞因子

中枢免疫器官—免疫细胞产生与成熟场所

中枢免疫器官又称初级免疫器官,是淋巴细胞等免疫细胞发生、分化和成熟的场所,包括

骨髓的功能:

(1)体内重要的造血器官

(2)是各种免疫细胞发生和分化的场所

胸腺的免疫功能

(1)T细胞成熟的场所

(2)产生胸腺激素

法氏囊法氏囊为禽类所特有的淋巴器官

(1)B细胞分化和成熟的场所

(2)可作为外周淋巴器官,直接捕捉抗原和合成抗体。

(3)在哺乳动物,法氏囊的功能由骨髓替代。

外周免疫器官

—免疫细胞分布及进行免疫应答的场所

外周免疫器官(Peripheralimmuneorgan)

又称为次级或二级免疫器官(secondaryimmuneorgan),是成熟的T细胞和B细胞栖居、增殖和对抗原刺激产生免疫应答的场所,它们主要包括脾脏、淋巴结和存在于消化道、呼吸道和泌尿生殖道的淋巴小结等。

脾脏免疫学功能

(1)免疫细胞定居的场所

(2)滤过血液作用

(3)滞留淋巴细胞作用

(4)免疫应答的重要场所

(5)产生吞噬细胞增强激素:

三)其它外周免疫器官

1、其它外周免疫器官还有盲肠扁桃体,分布于肠道、呼吸道和泌尿生殖道的粘膜相关淋巴组织等,这些些淋巴组织在形态学方面不具备完整的淋巴结结构,但却是机体重要的黏膜免疫系统,其主要功能包括特异性免疫和非特异性免疫两个方面

2、哈德尔氏腺是禽类眼窝内分泌腺体之一,位于眼球后部中央,是以B细胞为主的外周免疫器官,故在鸡,尤其是雏鸡,常以疫苗点眼,它在眼和上呼吸道局部免疫方面有十分重要的意义。

3、骨髓是中枢免疫器官,但同时也是体内最大的二级淋巴器官,对某些抗原的应答,骨髓所产生的抗体可占抗体总量的70%。

4、在某些佐剂性疫苗形成的抗原贮存库中,这种异物性物质常可刺激肉芽组织形成,在这种肉芽组织中也可以产生抗体生成细胞并产生抗体。

免疫细胞(immunocyte):

所有直接或间接参与免疫应答的细胞统称为免疫细胞。

包括:

1、免疫活性细胞:

在淋巴细胞中,受抗原物质刺激后能分化增殖,产生特异性免疫应答的细胞。

如:

T、B淋巴细胞、K细胞、NK细胞。

2、免疫辅助细胞:

在特异性免疫应答过程中,必须有单核吞噬细胞和树突状细胞的协助参与,对抗原进行捕捉、加工和处理,这些细胞称为免疫辅助细胞(accessorycell,Acell)。

3、其他免疫细胞:

主要包括各种粒细胞和肥大细胞,他们往往参与免疫应答的某一特定环节。

(1)表面抗原指在淋巴细胞或其亚群细胞表面上能被特异性抗体所识别的表面分子。

由于表面抗原是在淋巴细胞分化过程中产生的,故又称为分化抗原,应用以单克隆抗体鉴定为主的方法,将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原称CD(custerofdifferentiation),

(2)表面受体指在淋巴细胞表面能与相应配体(特异性抗原、绵羊细胞、补体等)产生特异性结合的分子结构。

T细胞的主要表面标志

(1)T细胞抗原受体(TCR)

(2)红细胞受体(E受体,CD2)

(3)CD3

(4)CD4和CD8(MHCⅡ和Ⅰ类分子受体)

(5)有丝分裂原受体

T细胞亚群及功能

(1)CD4+T细胞具有CD2+、CD3+、CD4+和CD8-的T细胞简称为CD4+T细胞,其TCR识别的抗原是由抗原递呈细胞的MHCⅡ类分子所结合和递呈的。

①辅助性T细胞(TH)能为协助其他免疫细胞发挥功能。

②诱导性T细胞(TI)能诱导TH和TS细胞的成熟。

③迟发型变态反应性T细胞(TDTH或TD)

导致炎症反应,发挥排除抗原的功能。

2)CD8+T细胞具有CD2+,CD3+,CD4-,CD8+的T细胞为CD8+T细胞,其TCR识别抗原是由抗原递呈细胞或靶细胞的MHCI类分子所结合和递呈的。

主要包括:

①抑制性T细胞(Ts)抑制B细胞产生抗体和其他T细胞分化增殖

②细胞毒性T细胞(Tc)又称为杀伤性T细胞,活化后称为细胞毒性T淋巴细胞(CTL)。

CTL可特异性杀死被抗原致敏的靶细胞,对靶细胞发挥杀伤作用。

B细胞表面标志

(1)B细胞抗原受体(BCR)

(2)Fc受体(FCR)

(3)补体受体(CR)

(4)有丝分裂原受体

(5)其他表面分子如B7、CD40、IL-2R等

T细胞和B细胞的比较

特性

B细胞

T细胞

发育部位

骨髓、法氏囊、PP

胸腺

分布

淋巴结皮质区、脾白髓淋巴小结和生发中心

淋巴结副皮质区、脾淋巴鞘

循环

抗原受体

BCR

TCR,需CD3、CD4和CD8协助

重要表面抗原

膜表面免疫球蛋白

CD2、CD3、CD4或CD8

抗原识别

游离外来抗原

经处理结合到MHC分子的抗原

耐受诱导

困难

容易

效应子代细胞

浆细胞、记忆B细胞

效应T细胞、记忆T细胞

分泌产物

免疫球蛋白

细胞因子

丝裂原

美洲商陆、LPS

PHA、ConA、美洲商陆

K细胞和NK细胞

裸细胞(nullcell):

有一类淋巴细胞既无T细胞的表面标志(如CD3),又无B细胞的表面标志(如mIg),称为裸细胞。

1、杀伤细胞(kcell)

2、自然杀伤细胞(NKcell)简称NK细胞,是一群既不需要抗体参与,也不需要抗原刺激和致敏就能杀伤靶细胞的淋巴细胞。

主要生物学功能:

(1)非特异性地杀伤肿瘤细胞;

(2)抵抗多种微生物感染;

(3)排斥骨髓细胞的移植;

(4)免疫调节的作用:

二、辅佐细胞

T、B细胞是免疫应答的主要承担者,但这一反应的完成必须有辅佐细胞(accessorycell)参加,简称为A细胞,由于A细胞是一类在免疫应答中将抗原递呈给抗原特异性淋巴细胞的免疫细胞,故又称抗原递呈细胞(antigenpresentingcell,APC)。

(一)单核巨噬细胞

(二)树突状细胞(三)B细胞

一)单核巨噬细胞的免疫学功能

(1)免疫防御功能

(2)免疫自稳功能

(3)免疫监视功能 

(4)抗原呈递功能 

(5)免疫调节功能 

(6)其他功能 MPS细胞还广泛参与炎症、止血、组织修复、再生等过程。

(二)树突状细胞(Dcell)

树突状细胞可表达高水平的MHCⅡ类分子,比巨噬细胞和B细胞递呈抗原的能力强。

(三)B细胞

三、其他免疫细胞-粒细胞和肥大细胞

(一)嗜中性粒细胞(neutrophil)嗜中性粒细胞是血液的主要吞噬细胞,具有高度的移动性和吞噬功能,

(二)嗜酸性粒细胞(eosinophil)常见于寄生虫感染及I型超敏反应,杀伤虫体,且能吞噬抗原—抗体复合物,同时释放出一些酶类。

(三)嗜碱性粒细胞和肥大细胞(basophilandmastcell)参与I型超敏反应,引起过敏反应。

第四章细胞因子

细胞因子(cytokine,CK)指由是由细胞(免疫细胞、非免疫细胞)合成与分泌的,具有多种生物功能的小分子蛋白质的统称。

细胞因子的种类白介素(IL)干扰素(IFN)肿瘤坏死因子(TNF)集落刺激因子(CSF)生长因子(GF)趋化因子

(一)白细胞介素(interleukin,IL)是一组由淋巴细胞、单核吞噬细胞和其它非免疫细胞产生的、介导白细胞和其他细胞间相互作用的细胞因子

主要作用:

1、促进T和B细胞增殖和分化

2、增强NK细胞以及单核细胞的杀伤活性

3、刺激造血,参与炎症反应

4、诱导抗体的产生

5、促进血小板的生成

二)干扰素(interferon,IFN)病毒感染的细胞可产生一种因子,具有抵抗病毒感染,干扰病毒复制的功效,因而命名为干扰素,它是最早发现的细胞因子。

主要生物学活性

1)抗病毒和抗肿瘤2)免疫调节:

三)肿瘤坏死因子(,TNF)

主要功能

低浓度诱导炎症反应,杀伤肿瘤细胞高浓度---内分泌效应

四)集落刺激因子(CSF)

是一组促进造血细胞,尤其是造血干细胞增殖、分化和成熟的因子。

可刺激造血干细胞和不同发育阶段的造血细胞增殖分化,在半固体培养基中形成细胞集落而得名。

(五)生长因子(growthfactor)

具有刺激细胞生长作用的细胞因子。

(六)趋化性细胞因子(chemokine)

对中性粒细胞、单核细胞、淋巴细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞的趋化和激活活性。

第二节细胞因子的共同特性

一、细胞因子的理化性和分泌特点

1.均为低分子量的分泌型蛋白;

2.短暂的自限性分泌,在细胞受抗原或丝裂原刺激后的活化过程中合成和分泌;

3.细胞因子产生具有多源性和多向性;

4.表现为旁分泌,自分泌或内分泌效应。

二、细胞因子的作用特点

1.细胞因子通过细胞因子受体发挥作用,无抗原特异性,无MHC限制性;

2.高效性,CK与受体亲和力高,具有激素样活性;

3.功能多样性;

4.生物学效应的复杂性多效性重叠性两面性协同性拮抗性网络性

第五章免疫应答

主要组织相容性复合体(majorhistocompatibilitycomplex,MHC)脊椎动物某一染色体上编码主要组织相容性抗原、控制免疫细胞间相互识别、调节免疫应答的一组紧密连锁的基因群。

MHC分子的主要功能

1.引起移植排斥反应

2.参与抗原的加工和递呈

3.参与T细胞的限制性识别

4.参与T细胞在胸腺中的发育

免疫应答(immuneresponse)是指动物机体免疫系统受到抗原物质刺激后,免疫细胞对抗原分子的识别并产生一系列复杂的免疫连锁反应和表现出一定的生物学效应的过程。

产生的部位:

外周免疫器官和淋巴组织是免疫应答产生的部位,脾脏和淋巴结是免疫应答的主要场所。

免疫应答的基本过程

免疫应答是一个十分复杂的生物学过程,可人为地划为3个阶段。

1、致敏阶段

免疫细胞对抗原分子的识别过程,即抗原分子与免疫细胞间的相互作用的过程。

2、反应阶段

免疫细胞的活化和分化过程,

即免疫细胞间的相互作用的过程。

3、效应阶段

效应细胞和效应分子的共同发挥作用,

产生体液免疫和细胞免疫效应。

致敏阶段

抗原物质进入体内,抗原递呈细胞对其识别、捕获、加工处理和递呈以及抗原特异性淋巴细胞(T,B)对抗原的识别阶段,又称感应阶段。

抗原递呈细胞(APC):

是一类能摄取和处理抗原,并把抗原信息传递给淋巴细胞而使淋巴细胞活化的细胞。

外源性抗原(exogenousantigen):

存在于细胞外的抗原,通过溶酶体途径由MHCII类分子递呈给CD4+T细胞,包括蛋白质、灭活的细菌、毒素和病毒、细胞外的细菌和病毒等。

内源性抗原(endogenousantigen):

细胞内合成的或存在于细胞内的抗原,通过胞质溶胶途径由MHCI类分子递呈给CD8+T细胞。

如肿瘤抗原、病毒感染细胞表达的病毒抗原、胞内寄生菌(虫)表达的抗原等:

对外源性抗原的加工和递呈

(1)外源性抗原的内化(抗原递呈细胞通过吞噬、内噬作用使外源性抗原进入APC内部。

(2)内体和抗原肽片断的形成

①抗原物质经内化形成吞噬体;②吞噬体与溶酶体融合后形成吞噬溶酶体;③外源性抗原在内体的酸性环境中被多种水解酶水解成一般具有13—18个氨基酸的抗原肽片段。

(3)抗原肽片段与MHCⅡ类分子复合物的形成及递呈

①在粗面内质网中新合成的MHCⅡ类分子被转运到内体与产生的抗原肽在肽结合槽部位结合,形成抗原肽—MHCⅡ类分子复合物;

②抗原肽—MHCⅡ类分子的复合物被运送至抗原递呈细胞的表面供TH细胞所识别。

(2)内体和抗原肽片断的形成

①抗原物质经内化形成吞噬体(phagosome);

②吞噬体与溶酶体融合后形成吞噬溶酶体(Phagolysosome);

③外源性抗原在内体的酸性环境中被多种水解酶水解成一般具有13—18个氨基酸的抗原肽片段。

(3)抗原肽片段与MHCⅡ类分子复合物的形成及递呈

①在粗面内质网中新合成的MHCⅡ类分子被转运到内体与产生的抗原肽在肽结合槽部位结合,形成抗原肽—MHCⅡ类分子复合物;

②抗原肽—MHCⅡ类分子的复合物被运送至抗原递呈细胞的表面供TH细胞所识别。

(三)对内源性抗原的加工和递呈—胞质内途径

(1)由蛋白酶体水解产生肽段

内源性抗原在有核细胞胞质内被蛋白酶体(proteasome)酶解成8—10个氨基酸的肽段。

(2)肽段由胞质向粗面内质网转运

肽段被抗原加工转运体(TAP)从细胞质转运到粗面内质网。

(3)肽段-MHCI类分子复合物的形成及递呈

在粗面内质网上合成的MHCI类分子可以捕捉肽段,形成抗原肽—MHCI类分子复合物,然后被高尔基复合体运送至APC的表面供Tc识别。

T细胞对抗原的识别

MHC的限制性(MHCrestriction)T细胞识别抗原的分子基础是其抗原受体TCR和APC的MHC分子,它不能识别游离的、未经APC处理的抗原物质,只能识别经APC处理后与MHCI类和II类分子结合了的抗原肽段,这称为MHC的限制性。

对外源性抗原和内源性抗原的识别分别是

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