广西科技技术奖推荐项目公示表.docx

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广西科技技术奖推荐项目公示表

2019年度广西科技技术奖推荐项目公示表

项目名称

支气管哮喘防治新途径的基础与临床研究

提名单位

广西壮族自治区教育厅

项目简介

项目属“卫生、社保和福利业（Q）”领域

哮喘是严重加重社会负担的常见病，全球倡议规范化诊治（GINA）已30余年，但接受者不足5%，发病率不降反升。

其原因与患者对GINA方案依从性差并缺乏有效防治手段有关，这是世界性难题。

我们的哮喘系列研究先后获得1999、2003、2004年度广西科技进步二等奖，2007年中华医学科技奖一等奖，2008年度广西科技进步一等奖，2011年国家科学技术二等奖；因在基础理论、药物发明、临床研究等方面获重大新突破，再获2014年度广西科技进步一等奖：

理论突破：

（1）首次证实γδT细胞分泌IL-4、IL-10和IFN-γ并影响气道EOS浸润及气道反应性；

（2）首次证实γδT细胞存在Th1/Th2模式，并参与哮喘发病及其机制；（3）首次证实雾化吸入灭活草分枝杆菌能激发γδT细胞Th1优势应答，恢复Th1/Th2平衡，下调Vγ1+γδ/Vγ4+γδT细胞亚群比例，上调TLR2基因表达的机制；具有迅速调节呼吸道免疫状态的作用。

药物发明：

将灭活分枝杆菌和沙丁氨醇组合制成溶液或气雾剂。

获得国家发明专利。

临床突破：

一是哮喘防治方法创新，首次采用吸入上述药物组合，第一疗程5天，缓解AHR和哮喘症状，以后定期强化免疫，达控制或根治轻中度哮喘。

已在全国30多家各层次医疗机构推广，应用病例500余人，长期临床控制率达70%以上，最长已达5年以上不复发。

该方案较好解决了长期持续用药和使用激素问题，具有防治结合、高效价廉、易于推广、不良反应少、患者依从性好的特点，尤其适于儿童和基层医院推广，是哮喘防治的里程碑性突破。

二是呼吸道感染防治理念，首次采用“吸入灭活疫苗调节呼吸道免疫状态的方法”快速上调呼吸道肺组织干扰素水平，并提出以此为依据的防治呼吸道病毒感染的理念。

效益：

经测算每人首年诊疗费可直接减少2000元，以后每年减少4000元以上，我国有4千多万哮喘患者，估计每年全国减少诊疗费超过80亿元；至于减少家属误工及因减少呼吸道感染所产生的巨大经济效益、社会效益不可估量。

2015年后再获重大理论进展：

共发论文17篇，其中SCI收录6篇。

发现雾化吸入灭活分枝杆菌作用新机制，一是上调转录因子T-betmRNA、下调GATA-3mRNA表达，降低哮喘小鼠肺内VDR水平，而促进IFN-γ、抑制IL-4等细胞因子分泌，纠正哮喘Th1/Th2失衡；二是通过Notch1信号通路调节CD4+CD25+调节性T细胞/Th17失衡；三是通过IL23-IL23R-JAK-STAT-IL17通道减少IL-17+γδT细胞分泌IL-17；四是诱导γδT细胞分泌IL-9，上调IL9+γδT/IL-10+γδT比例。

新发现丰富和发展了粘膜免疫理论，为新技术的推广提供了更加有力的理论依据。

论文专利、人才培养：

共发表论文103篇，其中SCI收录35篇（IF最高15.387）；发明专利1件；培养硕、博士50余名。

知识产权情况

李超乾。

防治哮喘的的药物组合物的制备方法。

专利号：

ZL201010154208.0。

论文专著目录

1995.01-2014.12发表论文

（共86篇，其中SCI收录29篇）

1.ShiHZ,XiaoCQ,ZhongD,QinSM,LiuY,LiangGR,XuH,ChenYQ,LongXM,XieZF.Effectofinhaledinterleukin-5onairwayhyperreactivityandeosinophiliainasthmatics.AmJRespirCritCareMed,1998,157:

204-209.（IF=10.689）99

2.ShiHZ,DengJM,XuH,NongZX,XiaoCQ,LiuZM,QinSM,JiangHX,LiuGN,ChenYQ.Effectofinhaledinterleukin-4onairwayhyperreactivityinasthmatics.AmJRespirCritCareMed,1998,157:

1818-1821.（IF=10.689）45

3.ShiHZ,ChenYQ,QinSM.InhaledIL-5increasesconcentrationsofsolubleintracellularadhesionmolecule-1insputumfromasthmaticsubjects.JAllergyClinImmunol,1999,103:

463-467.（IF=9.165）12

4.ShiH,QinS,HuangG,ChenY,XiaoC,XuH,LiangG,XieZ,QinX,WuJ,ZhangC.Eosinophilinfiltrationintotheasthmaticairwaycausedbyinterleukin-5.AmJRespirCellMolBiol,1997,16:

220-224.（IF=4.319）56

5.ShiHZ,ZhongXN,LongXM,ChenYQ.Effectofinterferon-gammaonantigen-inducedeosinophilinfiltrationintothemouseairway.ChinMedJ,1996,109:

215-218.（IF=0.952）

6.LiaoN,XieZF,ZhaoH,ShiHZ.Effectsofstreptozotocindiabetesonantigen-inducedairwayinflammation.ChinMedJ,2006;119:

226-229.（IF=0.952）3

7.DengJM,ShiHZ.Interleukin-16inasthma.ChinMedJ,2006,119:

1017-1025.（IF=0.952）6

8.TaoXN,ShiHZ.Therapeuticpotentialofantibodiesagainstinterleukin5inasthma.ChinMedJ2009;122:

1363-1364.（IF=0.952）

9.ShiH,YokoyamaA,KohnoN,HirasawaY,KondoK,SakaiK,HiwadaK.EffectofthromboxaneA2inhibitorsonallergicpulmonaryinflammationinmice.EurRespirJ1998;11:

624-629.（IF=5.527）30

10.施焕中,许辉,梁国容,陈一强,钟小宁,龙学明.血小板活化因子拮抗剂ONO-6240对抗原引起气道嗜酸性粒细胞浸润的影响.中华内科杂志,1995,34:

753-756.

11.施焕中，陈一强，龙学明，李超乾，钟定，许辉.支气管哮喘患者血清可溶性粘附分子测定.中华结核和呼吸杂志,1996,19:

363.

12.施焕中,肖常青,谢正福,陈一强,钟定,覃筱燕,覃寿明,许辉.血小板活化因子拮抗剂对抗原引起气道嗜酸性粒细胞浸润的影响.中华微生物学和免疫学杂志,1997,17:

39-42.

13.施焕中，柳广南，陈一强，钟小宁，姜海行，许辉.支气管哮喘患者痰液白细胞介素-16的测定及其意义.中华结核和呼吸杂志,1999,22:

224-227.

14.吴聪，施焕中，龙学明，谢正福，许辉.细胞间黏附分子-1在抗原引起气道炎症和高反应性中的作用.中华内科杂志,2000,39:

473-474.

15.施焕中，钟小宁，覃寿明，柳广南，陈一强，许辉.支气管哮喘患者血清趋化因子测定及其意义.中华内科杂志,2000,39:

10-13.

16.莫晓云,施焕中.哮喘气道炎症真的是由Th2细胞介导吗？

中华结核和呼吸杂志,2002,25:

756-757.

17.ShiHZ,QinXJ.CD4+CD25+regulatoryTlymphocytesinallergyandasthma.Allergy,2005,60:

986-995.（IF=6.380）

18.ShiHZ,LiS,XieZF,QinXJ,QinX,ZhongXN.RegulatoryCD4+CD25+Tlymphocytesinperipheralbloodfrompatientswithatopicasthma.ClinImmunol,2004,113:

172-178.（IF=3.863）33

19.ShiY,DaiJ,LiuH,LiRR,SunPL,DuQ,PangLL,ChenZ,YinKS.Naringenininhibitsallergen-inducedairwayinflammationandairwayresponsivenessandinhibitsNF-κBactivityinamurinemodelofasthma.CanJPhysiolPharmacol,2009;87:

729-735.（IF=1.341）

20.DuQ,ZhouLF,ChenZ,GuXY,HuangM,YinKS.Imiquimod,atoll-likereceptor7ligand,inhibitsairwayremodellinginamurinemodelofchronicasthma.ClinExpPharmacolPhysiol,2009,36:

43-48.（IF=1.936）5

21.施焕中,肖常青.CD4+CD25+T淋巴细胞与免疫性疾病.中华内科杂志,2003,42:

211-213.

22.施焕中，邓静敏，覃寿明，陈一强，姚龙.嗜酸性粒细胞在小鼠体内的抗原呈递过程.中华医学杂志,2001,81:

544-548.

23.ShiHZ,XieZF,DengJM,ChenYQ,XiaoCQ.SolubleCD86proteininserumsamplesofpatientswithasthma.Thorax,2004,59:

870-875.（IF=7.041）

24.QinXJ,ShiHZ,QinSM,KangLF,HuangCP,ZhongXN.EffectsofallergeninhalationandoralglucocorticoidonserumsolubleCTLA-4inallergicasthmatics.Allergy,2005,60:

774-779.（IF=6.380）

25.LiangXD,ShiHZ,QinXJ,DengJM.IncreaseinconcentrationofsolubleCD86aftersegmentalallergenchallengeinpatientswithallergicasthma.Chest2006,130:

1048-1054.（IF=6.360）

26.ShiHZ.Eosinophilsfunctionasantigen-presentingcells.JLeukocBiol,2004,76:

520-527.（IF=4.403）49

27.ChenYQ,ShiHZ.CD28/CTLA-4-CD80/CD86andICOS-B7RP-1costimulatorypathwayinbronchialasthma.Allergy,2006,61:

15-27.（IF=6.380）

28.DengJM,ShiHZ,QinXJ,XieZF,HuangCP,ZhongXN.EffectsofallergeninhalationandoralglucocorticoidonconcentrationsofserumsolubleCD86inallergicasthmatics.ClinImmunol,2005,115;178-183.（IF=3.863）4

29.ShiHZ,MoXY,ZhongXN.SolubleCTLA-4inseraofpatientswithbronchialasthma.JAsthma,2005,42:

133-139.（IF=1.372）7

30.ShiHZ.Eosinophilsinasthma.ChinMedJ,2004,117:

792-794.（IF=0.952）

31.XieZF,ShiHZ,QinXJ,KangLF,HuangCP,ChenYQ.EffectsofantigenpresentationofeosinophilsonlungTh1/Th2imbalance.ChinMedJ,2005,2005,118:

6-11.（IF=0.952）15

32.ShiHZ,HumblesA,GerardC,JinZ,WellerPF.Lymphnodetraffickingandantigenpresentationbyendobronchialeosinophils.JClinInvest2000;105:

945-953.（IF=15.387）

33.施焕中，姜海行.嗜酸性粒细胞可作为抗原呈递细胞.中华微生物学和免疫学杂志,1999,19:

275-278.

34.施焕中，覃寿明，肖常青，陈一强，许辉.CD86对抗原引起气道嗜酸性粒细胞浸润和气道高反应性作用的研究.中华结核和呼吸杂志,1999,22:

720-724.

35.施焕中，覃寿明，肖常青，陈一强，姜海行.CTLA-4Ig抑制嗜酸性粒细胞的抗原呈递过程.中华微生物学和免疫学杂志,2000,20:

106-109.

36.施焕中.正确认识和合理应用支气管哮喘的动物模型.中华结核和呼吸杂志,2005,28:

749-750.

37.施焕中,肖常青.嗜酸性粒细胞呈递抗原与气道过敏性炎症.中华内科杂志,2002,41:

62-64.

38.邓静敏，施焕中，阳显慧，钟定，陈一强，肖常青.CD40在支气管哮喘患者嗜酸性粒细胞的表达.中华内科杂志,2001,40:

472-473.

39.ShiHZ,LiCQ,QinSM,XieZF,LiuY.Effectofinhaledinterleukin-5onnumberandactivityofeosinophilsincirculationfromasthmatics.ClinImmunol,1999,91:

163-169.（IF=3.863）8

40.ShiHZ,XiaoCQ,LiCQ,MoXY,YangQL,LengJ,ChenYQ.EndobronchialeosinophilspreferentiallystimulateThelpercelltype2responses.Allergy,2004,59:

428-435.（IF=6.380）17

41.ZhangJ,LiC（并列第一）,GuoS.EffectsofInhaledInactivatedMycobacteriumphleionAirwayInflammationinMouseAsthmaticModels.JAerosolMedPulmDrugDeliv.2012Apr;25

（2）:

96-103.Epub2011Dec8

42.ZhangJ,GuoS,LiC（通讯作者）,GuoS,LiY,YanL.TherapeuticeffectsofinhaledInactivated-mycobacteriumphleiinadultpatientswithmoderatepersistentasthma.immunotherapy.2012Apr;4（4）:

383-7

43.张景鸿，李超乾，郭素娟，李意，严乐涛.雾化吸入灭活草分枝杆菌减轻哮喘小鼠气道炎症及对Toll样受体2表达的影响.免疫学杂志,2012,28

（1）:

19-23.

44.张景鸿，李超乾.支气管哮喘气道高反应性机制的研究进展.中国呼吸与危重监护杂志,2011,10（3）:

304-307.

45.郭素娟，李超乾，黄锡奎，姜小红，吴高慧，王红哲，李颖华，何英，邓家珍，梁国容.雾化吸入灭活草分枝杆菌防治中度支气管哮喘的临床研究.中华急诊医学杂志,2011,2（4）:

115-119.

46.郭素娟，李超乾。

支气管治疗研究进展.中华哮喘杂志（电子版）.，2010，（4）：

279-281.

47.郭素娟，李超乾（导师）。

雾化吸入灭活草分支杆菌治疗中度支气管哮喘的临床研究.广西医科大学（中国优秀硕士学位论文全文数据库），2011

48.李意，李超乾，严乐涛，郭素娟，张景鸿，梁达杰.肺癌与哮喘、肺结核关系探讨.广西医科大学学报,2011,28（3）:

368-370.

49.李意，李超乾（导师）.支气管肺癌与肺结核、支气管哮喘关系探讨（附4176例临床分析）.广西医科大学（中国优秀硕士学位论文全文数据库），2011

50.黄锡奎，李超乾.分枝杆菌免疫与支气管哮喘.内科，2009，（4）：

399-401

51.黄锡奎，李超乾（导师）.雾化吸入灭活草分枝杆菌防治支气管哮喘的临床研究.广西医科大学（中国优秀硕士学位论文全文数据库），2010

52.王红哲，李超乾.支气管哮喘脱敏治疗研究进展.国际呼吸杂志,2008,3

（2）:

84-86.

53.李颖华，李超乾.支气管哮喘动物模型的研究现状.中华哮喘杂志（电子版）,2009，（3）：

229-231

54.李颖华，李超乾（导师）.雾化吸入灭活草分枝杆菌防治支气管哮喘及其对单核细胞B7分子表达的影响.广西医科大学（中国优秀硕士学位论文全文数据库），2009.

55.蒙建凤，李超乾（导师）.严重支气管哮喘临床分析.广西医科大学（中国优秀硕士学位论文全文数据库），2009.

56.姜晓红，李超乾，何英，邓家珍，覃惠清，梁国容.γδT细胞在变应原雾化吸入减敏防治过敏性支气管哮喘中的作用.细胞与分子免疫学杂志,2008,24

（2）:

162-166.

57.王红哲，李超乾（导师）.灭活草分枝杆菌雾化吸入防治支气管哮喘及其机制的研究.广西医科大学（中国优秀硕士学位论文全文数据库），2008.

58.吴高慧，李超乾.呼吸道粘膜免疫的研究进展.国际呼吸杂志.2007，（22）：

1711-1714

59.吴高慧，李超乾（导师）.雾化吸入灭活草分枝杆菌防治支气管哮喘及其机制的研究.广西医科大学（中国优秀硕士学位论文全文数据库），2008.

60.何英，李超乾.卡介苗预防支气管哮喘的研究进展.国际呼吸杂志.2007，（6）：

443-445.

61.李超乾，何英，姜晓红，梁国容，李山，陆光润，廖宁，阳显慧.草分枝杆菌F.U.36注射液雾化吸入防治支气管哮喘的临床研究（简报）.广西医科大学学报,2006,23

（1）:

108.

62.李超乾，徐永健，陈仕新，倪望，钟小宁，杨丹蕾，刘先胜，张珍祥.选择性扩增外、周血和支气管肺泡灌洗液中γδT细胞的研究.细胞与分子免疫学杂志,2004,20（3）:

337-339.

63.李超乾，徐永健，杨丹蕾，施焕中，刘先胜，熊维宁，陈仕新，倪望，张珍祥.大鼠支气管哮喘模型γδT细胞Th1/Th2免疫应答模式的研究.中华内科杂志,2004,43（5）:

342-344.

64.李超乾，徐永健，杨丹蕾，陈仕新，倪望，张珍祥.支气管哮喘大鼠γδT细胞分布和凋亡的变化.基础医学与临床,2003,23（5）:

521-524.

65.李超乾，徐永健，张珍祥，杨丹蕾，刘先胜，熊维宁，倪望，陈仕新.共刺激信号与支气管哮喘大鼠γδT细胞活化关系的研究.中华结核和呼吸杂志,2003,26（3）:

184-185.

66.李超乾，徐永健，杨丹蕾，张珍祥，刘先胜，熊维宁.大鼠支气管哮喘模型特异性致敏原吸入减敏疗法的研究.中华内科杂志,2003,42（4）:

284-285.

67.李超乾，徐永健，杨丹蕾，刘先胜，熊维宁，陈仕新，倪望，张珍祥.γδT细胞与哮喘特异性致敏原皮下脱敏疗法的研究.中华微生物学和免疫学杂志,2003,23（8）:

599-603.

68.李超乾，徐永健，钟小宁，杨丹蕾，刘先胜，熊维宁，张珍祥.不同Th1/Th2细胞免疫应答支气管肺泡灌洗液中细胞学的变化.细胞与分子免疫学杂志,2002,18（6）:

575-585.

69.李超乾，徐永健，张珍祥，杨丹蕾，刘先胜，熊维宁.卡介苗预防哮喘大鼠模型形成及其与γδT细胞关系的研究.中华结核和呼吸杂志,2002,25（3）:

162-165.

70.李超乾，徐永健，张珍祥.γδT细胞在呼吸系疾病的研究.国外医学呼吸系统分册,2002,22

（2）:

102-103.

71.李超乾，徐永健，张珍祥，刘先胜，杨丹蕾.大鼠哮喘模型外周血和支气管肺泡灌洗液中γδT细胞明显活化.中华微生物学和免疫学杂志,2001,21（6）:

609.

72.李超乾，徐永健，张珍祥.CD23与支气管哮喘.国外医学呼吸系统分册,2000,20（3）:

132-133.

73.姜晓红,李超乾.γδT细胞与呼吸道合胞病毒感染后支气管哮喘的研究进展[J].细胞与分子免疫学杂志,2014,30（7）:

774-776.

74.吕盛秋,李超乾,明莫瑜,罗智熹.雾化吸入灭活草分枝杆菌降低哮喘小鼠核因子κB及细胞间黏附分子1的表达[J].中国病理生理杂志,2014,30

（2）:

333-338.

75.蒙建凤,李超乾.重度支气管哮喘合并真菌感染患者32例临床分析[J].内科,2014,

（2）:

190-191,224.

76.蒙建凤,李超乾.老年支气管哮喘合并肺炎的诊治分析[J].中国临床新医学,2014,（11）:

1022-