维生素E软胶囊生产工艺规程.docx

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维生素E软胶囊生产工艺规程

维生素E软胶囊工艺规程

颁发部门：

生产部

分发部门：

生产部质量部生产车间

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变更原因及目的：

【目的】

建立维生素E软胶囊生产工艺规程，使产品生产规范化、标准化，保证生产的产品质量稳定、均一和有效。

【适用范围】

本规程适用于维生素E软胶囊生产的全过程。

【责任者】

生产部、质量部、固体车间对本标准的实施负责。

【内容】

1产品概况

1.1品名

1.1.1.中文名：

维生素E软胶囊

1.1.2.拼音名：

WeishengsuERuanjiaonang

1.1.3.英文名：

VitaminESoftCapsules

1.2.性状：

本品内容物为淡黄色至黄色的油状液体

1.3.主要成份：

维生素E（C31H52O3）。

合成型（±）2，5，7，8-四甲基－2（4，8，12-三甲基十三烷基）-6-苯并二氢吡喃醇醋酸酯或dl-a-生育酚醋酸酯；天然型为（＋）2，5，7，8-四甲基－2（4，8，12-三甲基十三烷基）-6-苯并二氢吡喃醇醋酸酯或d-a-生育酚醋酸酯。

1.4.适应症：

1.用于未进食强化奶粉或有严重脂肪吸收不良母亲所生的新生儿、早产儿、低出生体重儿。

2.未成熟儿及低出生体重婴儿常规应用本品，可预防维生素E缺乏引起的溶血性贫血，并可减轻由于氧中毒所致的球后纤维组织形成（可致盲）及支气管-肺系统发育不良。

但亦有人认为上述作用尚需进一步研究证实。

3.用于进行性肌营养不良的辅助治疗。

1.5.用法用量：

口服：

1.成人：

（1）维生素E每日需要量：

男性成人10mg（16.7U），女性成人8mg（13U），孕妇10mg（16.7U），乳母11～12mg（18～20U）。

上述剂量正常膳食中均可供给。

（2）维生素E缺乏：

治疗用量随缺乏程度而异。

常用量：

成人一次10～100mg，一日2～3次。

2.儿童：

（1）维生素E每日需要量：

初生～3岁3～6mg（alpha-TE以下同，5～10U），4岁～10岁7mg（11.7U）。

（2）维生素E缺乏：

小儿每日1mg/kg，早产儿一日15～20mg。

慢性胆汁郁积婴儿每日口服水溶

。

1.6.贮藏：

密封，防潮、遮光、低温。

1.7.有效期：

暂定为二年。

1.8.规格：

每丸重400mg。

1.9.批准文号：

1.10.包装规格：

药用塑料瓶，每瓶100粒。

2处方及依据

2.1.处方：

VE50g

大豆油100g

制成1000粒

2.2.处方依据：

中华人民共和国药典2005年版第二部

本品每粒含合成型或天然型维生素E（C31H52O3）应为标示量的90.0％～110.0％。

3工艺流程图

洁净区10万级、室温18～25摄氏度.RH30％～45％

4操作过程及条件

4．1配料：

称量处方量的维生素E溶于等量的大豆油中，搅拌使其充分混匀，加入剩余的处方量的大豆油混合均匀，通过胶体磨研磨三次，真空脱气泡；在真空度-0.10MPa以下和温度：

90℃～100℃左右进行2小时脱气。

配料间保持室温18～25摄氏度.RH50%以下。

4.2.融胶：

按明胶：

甘油：

水=2：

1：

2的量称取明胶、甘油、水，和甘油、明胶、水总量的0.4％的姜黄素；明胶先用约80%水浸泡使其充分溶胀后；将剩余水与甘油混合，置煮胶锅中加热至70℃，加入明胶液，搅拌使之完全熔融均匀约1～1.5h，加入姜黄色素，搅拌使混合均匀，放冷，保温60℃静置，除去上浮的泡沫，滤过，测定胶液粘度，试验方法依据《中国药典》2005年版二部附录VIG，使胶液粘度约为40mps-1左右。

溶胶前根据领料单，核对各物料的品名、规格、批号、数量及产品合格证，并检查真空泵、空压机及其它计量器具，并确保其处于工作状态。

4.3制片压丸：

将上述胶液放入保温箱内，温度保持在80～90℃之间机压制胶片；将制成合格的胶片及内容物药液通过自动旋转制囊机压制成软胶囊。

自动旋转制囊机生产过程中，控制压丸温度35℃～40℃，滚模转速3转/分左右；控制室内温度在20

℃～25℃。

空气相对湿度40%以下。

4.4定形及整形将压制成的软胶囊在网机内20℃下吹风定形，待定形4小时后，并整形。

4.5洗擦丸用乙醇在洗擦丸机种洗去胶囊表面油层，吹干洗液。

4.6干燥晾丸将已经乙醇洗涤后的软胶囊于网机内吹干约6小时。

4.7拣丸：

将干燥后的软胶囊进行人工拣丸或机械拣丸，拣去大小丸、异形丸、明显网印丸、漏丸、瘪丸、薄壁丸、气泡丸等，将合格的软胶囊丸放入洁净干燥的容器中，称量，容器外应附附有状态标志，标明产品名称、重量、批号、日期，用不锈钢桶加盖封好后，送中间站。

4.8检验、包装：

取上述软胶囊送检，合格后分装。

4.8.1内包装从中间站领取待包装品，并在内包材暂存库中领取内包材。

启动理瓶机，将待装料的塑料瓶倒入倾斜的贮瓶斗中，调整翻瓶斜块角度，使倒瓶能被翻正，调整轨道，使瓶子能正常向前输送。

将待包装品用不锈钢撮倒入筛动数粒机料斗内，按下筛动按钮，并调整振荡量的大小，按下输送启动按钮，输送机被启动，瓶子进入输送带并被送至落粒漏斗下，按下工作启动，定量筛丸入瓶，装量100粒/瓶，并打开干燥剂自动塞入机。

旋盖前，先将瓶盖倒入贮盖斗中，打开理盖装置，使滑道中有一半以上的瓶盖。

调整摩擦手柄，使三组磨擦轮都与瓶盖摩擦产生力矩，使瓶盖的旋紧逐步加紧，生产过程中，随时抽检旋盖情况。

瓶盖无漏盖、无松盖、无错位，封口粘合平整。

4.8.2.外包装

4.8.2.1.检查内包装瓶标签粘附牢固、平整、位置端正、高低适宜，字迹打印正确、清晰、完整、位置居中、无漏印。

4.8.2.2.包装材料管理：

包装材料的领取、发放、贮存由专人管理，计数发放，严格检查质量，不合格者退库，严禁使用，包材领用数=使用数+剩余数+残损数。

4.8.2.3.小盒：

在指定位置打印批号、有效期、打印清晰、不重叠，每1瓶与说明书1张放入1个小盒，每10小盒封1个收缩膜。

4.8.2.4.大箱：

在指定位置打印批号、有效期、生产日期，打印清晰，不重叠，每40收缩膜装1个纸箱。

胶带封口，箱外贴合格证，打上包装带，包装带位置合适、松紧适度，合箱及零头包装标志明显。

4.8.2.5.批号、有效期在打印前，对批号模版以及打印的第一个盒、装箱单、大箱等进行检查，第一个打印的小盒粘贴在生产记录上。

4.8.2.6.包装规格：

400mg×100粒×10盒×40盒。

4.9.尾料处理

在制胶片、压丸、洗丸过程中每批尾料量不得超过20％，将尾料分别集中，称量，分别放入专用的不锈钢桶中保存，按《尾料管理制度》的要求，定期进行处理、检验，统一重新利用。

4.10.清场

以上各工序必须按本工序清场规程要求进行清场，并填写清场记录，QA质监员检查合格后，签发清场合格证。

4.11.工艺条件

工艺用水采用纯化水，按现行版药典纯化水项下检查并符合质量要求。

配料、融胶、制丸、洗丸、挑丸、瓶包装等工序按GMP要求达到洁净度10万级，控制温度18～25℃、相对湿度30%～45%，并定期进行消毒。

5质量监控点

工序

质检点

质监项目

频次

配料

投料

含量、数量、异物

一次/班

融胶

投料、溶胶真空度、温度、时间

粘度、水分、冻力

每料/次

压丸

胶丸成形

形丸、装量、渗漏

20分钟/次

干燥

转笼

外观、温度、湿度

每班一次

洗丸

洁净情况

清洁度

每班一次

拣丸

丸形

大小丸、异形丸

每班一次

包装

瓶装

盒装

装箱

标签

数量、密封度、文字、批号

数量、说明书、标签

数量、装箱单、印刷内容

批号、文字、使用数

随时/班

抽检/批.

抽检/批

每班一次

6维生素E软胶囊生产中所用设备SOP的名称及编号

YWJ-ⅡP型全自动软胶囊机操作规程TQ/BZ4-04-079-2006

YWJ-ⅡP型全自动软胶囊机维护保养规程TQ/BZ4-04-081-2006

YWJ-ⅡP型全自动软胶囊机清洁程序TQ/BZ4-04-080-2006

XWJ-Ⅱ超声波软胶囊清洗机操作规程TQ/BZ4-04-085-2006

XWJ-Ⅱ超声波软胶囊清洗机清洁规程TQ/BZ4-04-086-2006

XWJ-Ⅱ超声波软胶囊清洗机维护保养规程TQ/BZ4-04-087-2006

转笼干燥机操作规程TQ/BZ4-04-088-2006

转笼干燥机清洁规程TQ/BZ4-04-089-2006

转笼干燥机维护保养规程TQ/BZ4-04-090-2006

软胶囊抛光机操作规程TQ/BZ4-04-091-2006

软胶囊抛光机清洁规程TQ/BZ4-04-092-2006

软胶囊抛光机维护保养规程TQ/BZ4-04-093-2006

SPLP700上瓶理瓶机操作规程TQ/BZ4-04-046-2006

CZG80电子数粒装瓶机操作规程TQ/BZ4-04-049-2006

TBY100型不干胶贴标机操作规程TQ/BZ4-04-049-2006

SG100直线式自动锁盖机操作规程TQ/BZ4-04-094-2006

7需验证的关键工序及其工艺验证的具体要求

工序名称

验证要求

配料

原料、辅料混合过胶体磨，真空脱气

融胶

明胶、甘油、水按2：

1：

2的比例；70℃融胶

制胶片温度

80－90℃

压丸速度

3转/分钟。

压丸温度

35～40℃

包装

数量准确，品名、批号无差错，质量合格。

8原辅料的质量标准和检验方法

维生素E质量标准TQ/BJ1-00-005-2005

维生素E检验规程TQ/BJ2-00-005-2005

大豆油质量标准TQ/BJ1-00-005-2005

大豆油检验规程TQ/BJ2-00-005-2005

明胶质量标准TQ/BJ1-00-005-2005

明胶检验规程TQ/BJ2-00-005-2005

甘油质量标准TQ/BJ1-00-005-2005

甘油检验规程TQ/BJ2-00-

纯化水质量标准TQ/BJ1-00-

纯化水检验规程TQ/BJ2-00-017-2005

9中间体、半成品质量标准和检验方法

明胶胶液质量标准TQ/BJ1-00-005-2005

明胶胶液检验规程TQ/BJ2-00-005-2005

维生素E软胶囊药液半成品质量标准TQ/BJ1-00-005-2005

维生素E软胶囊药液半成品检验规程TQ/BJ2-00-005-2005

半成品（中间体）质量标准内容

项目

标准

维生素E含量

10mg/g以上。

含量均匀度

胶液粘度

40mps-1左右

10维生素E软胶囊成品质量标准和检验方法

维生素E软胶囊质量标准TQ/BJ1-00-005-2005

维生素E软胶囊检验规程TQ/BJ2-00-005-2005

维生素E软胶囊企业内控质量标准TQ/BJ1-00-005-2005

11包装材料的质量标准

药用塑料瓶质量标准TQ/BJ1-00-005-2005

软胶囊说明书质量标准TQ/BJ1-00-005-2005

软胶囊小盒质量标准TQ/BJ1-00-005-2005

软胶囊大箱质量标准TQ/BJ1-00-005-2005

12包装材料的文字内容

12.1.维生素E软胶囊标签文字内容

药品名称、用法用量、规格、批准文号、产品批号、生产企业。

12.2.维生素E软胶囊小盒文字内容

药品名称（汉语拼音）、性状、主要成份、功能与主治、用法与用量、不良反应、注意事项、规格、包装规格、贮藏、生产日期、产品批号、有效期、批准文号、生产企业。

12.3.维生素E软胶囊使用说明书文字内容标准.

药品名称（汉语拼音）、主要成份、用法与用量、功能与主治、不良反应、注意事项、规格、贮藏、包装、有效期、批准文号、企业名称、地址、邮政编码、电话号码、传真号码、网址。

12.4.维生素E软胶囊大箱文字内容标准

药品名称、规格、包装规格、生产日期、产品批号、有效期、批准文号、贮藏、运输注意事项、生产企业、地址。

13贮存注意事项

13.1.维生素E：

置阴凉干燥处，密闭遮光保存，。

13.2.明胶：

密封

13.3.大豆油：

密封

13.4.维生素E软胶囊半成品：

密闭、遮光，防潮。

13.5.维生素E软胶囊成品：

包装完整、密闭、遮光，防潮。

14设备一览表及主要设备生产能力

设备编号

设备名称

生产厂家

规格型号

生产能力

安装地点

全自动软胶囊机

YWJ-ⅡP

软胶囊间

13103

药用漩涡振动式筛粉机

上海远东制药

机械总厂

XZS型

325kg/h

粉筛间

13104

涡轮自冷式无尘粉碎机

哈尔滨纳诺制药

成套设备有限公司

TF—350B型

50—150kg/h

粉筛间

三维运动混合机

上海远东制药

机械总厂

SYH-800系列

400kg

13205

全自动实心滴丸机

北京鑫航成科技发展有限公司

SDWJ48-Ⅰ型

5～11万粒/时

滴丸间

13201

瓶装自动生产线

北京翰林宇科技发展有限公司

内包间

13301

热打码机

厦门市天一精密

机械有限公司

HP—241B

外包间

13308

半自动捆扎机

漳州龙耀机械有限公司

KSB

外包间

15物料平衡、消耗定额及计算方法

15.1.软胶囊成品率=本批合格品产量+取样量/理论折合丸数×100%限度：

85～95%

15.2.软胶囊物料平衡：

97.0%－101.0%

物料平衡=[（移交丸重+剩余物料重+废丸重）/物料总投入量]×100%

15.3.拣丸：

99.8%～100.0%

挑拣合格率=[合格丸重/接收中间产品数]×100%

物料平衡={[合格丸重+废丸重]/接收中间产品数}×100%

15.4.内包装：

98.0%～101.0%

物料平衡={[（总包装瓶数×包装规格×平均丸重）+废丸重]/接收中间产品数}×100%

15.5.包装成品收率：

98～100%

成品率=本批合格品产量+取样量/成品包装理论产量×100%限度：

95～100%

包装平衡比=（本批合格品数量+取样量+不合格品数量）/成品包装理论数量×100%

限度：

95～100%

15.6.包装物料衡算

说明书物料平衡比=（记录留样数+取样数+使用数+剩余数+废品数）/领取数×100%

限度：

100%

小盒物料平衡比=（记录留样数+取样数+使用数+剩余数+废品数）/领取数×100%

限度：

100%

大箱物料平衡比=（取样数+使用数+剩余数+废品数）/领取数×100%限度：

100%

15.8.物料消耗定额

名称

损耗率

理论用量（每万粒）

人参

15%

0.2225kg

麦冬

15%

0.445kg

五味子

15%

0.2225kg

聚乙二醇4000

15%

0.247kg

药用塑料瓶

3%

74个

小盒

2%

74个

说明书

2%

74个

大箱

—

0.2个

16工艺卫生要求

16.1.物净程序

16.1.1一般生产区物净程序

物料前处理生产区

16.1.2.洁净区物净程序

物料净化处理缓冲室洁净区

16.2.人净程序

16.2.1.一般生产区人净程序

脱外鞋穿一般区工作鞋脱外衣穿一般区工作衣洗手、烘干进入一般生产区

16.2.2.洁净区人净程序（由一般生产区进入）

脱一般区工作鞋穿洁净工作鞋脱一般区工作服洗手、烘干穿洁净服、帽手消毒、缓冲室进洁净区

16.3.厂房工艺卫生要求：

根据生产工艺及产品质量要求，划分为一般生产区和洁净区。

一般生产区厂房结构坚固，没有裂痕和缝隙，室内天花板，墙壁及地面平整光滑，不发尘不积尘；洁净室与一般生产区通过缓冲室连接，洁净区的内表面应平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落、耐受清洗和消毒。

墙壁与地面交界处成弧形，以减少灰尘积聚和更易清洁；洁净级别为30万级；温度18～26℃，相对湿度45～65%；空气洁净级别不同的相邻房间之间静压差应大于5Pa，洁净区与室外的静压差大于10Pa；过筛、粉碎、称量、等产尘量大的房间或区域之间保持相对负压。

16.4.生产过程工艺卫生要求

16.4.1.操作间或生产线、设备、机械、容器等均应有卫生状态标志，并不准存放与药品生产无关的物品或杂物，生产中的废弃物及时处理。

16.4.2.不同产品品种、规格的生产操作不得在同一操作间同时进行；有数条包装线同时进行包装时，应采取隔离或其它有效的防止污染和混淆的设施。

16.5.设备、容器具的工艺卫生要求

16.5.1.所有的设备、容器具必须要有明显的卫生状态标志，符合所在生产区域的相应规定。

16.5.2.按照清洁规程做好清洁工作，以达到所在生产区域的生产要求。

16.6.人员工艺卫生要求

16.6.1.不同生产区域的工作员必须按照规定穿着相应生产区域的工作服。

16.6.2.进入生产区的工作人员必须严格执行相应的区域的人净程序。

16.6.3.进入生产区的人员不得化妆、配戴饰物，不得携带其它与生产无关的物品。

17工作服标准

区域

衣裤帽

式样

鞋

手套

处理方法

洁净区

浅蓝色

分体

黄色

白色

清洗、烘干

一般生产区

蓝色

分体

蓝色

无

清洁

18技术安全和劳动保护

18.1.技术安全

18.1.1.加强全员安全教育，上岗前进行安全考核，合格后上岗。

18.1.2.各种设备必须有齐全、稳固的防护罩。

18.1.3.设备运转时，运转部分及其20厘米以内不可从事清洁工作。

如需在运转部分从事清洁，必须切断电源。

18.1.4.各种设备不得带病运转，应按生产部门制订的计划进行管理和检修，加强设备巡检制度，每天设备运行情况应作记录。

设备的维修保养必须遵守生产部的管理制度。

18.1.5.生产操作符合GMP要求，防止发生污染及交叉污染。

18.1.6.定期校验计量器具的《合格证》是否在规定的有效期内。

18.2.防火

18.2.1.车间要配备消防设施，操作人员应会使用。

18.2.2.乙醇存放处不得动用明火。

18.2.3.加强全员防火意识，杜绝火灾事故。

19劳动组织与岗位定员

固定车间片剂生产线岗位定员共29人

20．综合利用和环境保护

工业废水通过处理达标后排放。

锅炉设置过滤除尘设施。

废渣运往垃圾场。

21附件

附件1.乙醇稀释法

附件2.计量单位

附件1

乙醇稀释法

乙醇所需浓度%（体积分数）

取体积分数95%乙醇毫升数

稀释后的总量（ml）

90

947.4

1000

80

842.1

1000

75

789.5

1000

70

737.0

1000

注：

1、表中所示系以20℃为标准。

2、乙醇稀释计算法。

公式;N×V=N’×V’

例1.现需用体积分数75%乙醇100ml，应取体积分数95%乙醇若干ml进行稀释？

（75/100）×100

X==（75/100）×100÷（95/100）=（15/1）×1×（100/19）

95/100

=1500/19=78.95

即体积分数95%78.94ml，加水稀释至100ml即得。

例2.现需用体积分数70%乙醇100ml，问需取体积分数95%乙醇若干ml？

（70/100）×100

X==（70/100）×100÷（95/100）=（14/1）×1×（100/19）

95/100

=1400/19=73.7

即取体积分数95%乙醇73.7ml，加水稀释至100ml即得。

附件2

计量单位

1．国际单位制的基本单位。

长度m米质量kg千克

时间S秒电流A安（培）

热力学温度k开（尔）物质的量mol摩（尔）

2．国际单位制中具有专门名称的导出单位。

能（量），功，热量J焦（耳）力N牛（顿）

压力，压强，应力Pa帕（斯卡）电荷量C库仑

功率，辐（射能），通量W瓦（特）频率Hz赫（兹）

电压，电动势，电位（电势）V伏（特）

电阻Ω欧（姆）电导S西（门子）

电容F法（拉）电感H亨（利）

摄氏温度℃摄氏度光通量lm流（明）

（光）照度lx勒（克斯）

3．可与国际单位制单位并用的我国法定计量单位。

时间min分，h（小）时,d日（天）旋转速度r/min转每分

体积L

（1）升

平面角°度，′（角）分，″（角）秒级差dB分贝

4．由词头和以上单位所构成的十进制倍数和分数单位。

106M兆103k千102h百101da十

10-1d分10-2c厘10-3m毫10-6μ微

10-9n纳（诺）10-12

.