版菌群移植标准化方法学的建立与临床应用中国专家共识全文.docx
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版菌群移植标准化方法学的建立与临床应用中国专家共识全文
2020版:
菌群移植标准化方法学的建立与临床应用中国专家共识(全文)
摘要
菌群移植(FMT)是将健康人粪便中的功能菌群移植到患者肠道内,重建新的肠道菌群,实现肠道及肠道外疾病的治疗。
近10年来,FMT在治疗肠道内和肠道外疾病方面取得了突破性的进展,临床上对FMT能够治疗肠道内外疑难疾病寄予厚望。
但是,由于FMT方法学的建立较为复杂,且国内外尚无统一的标准,导致了各类硏究疗效的异质性较尢极大地影响了FMT的临床推广应用。
在中华医学会肠外肠内营养学分会、中国国际医疗保健促进交流会加速康复外科分会、中国微生态治疗创新联盟和上海预防医学会微生态专业委员会的倡议下,制定了我国首个关于菌群移植标准化方法学及临床应用专家共识,以期提高FMT的疗效,降低不良反应的发生率,促进FMT的临床应用推广。
菌群移植(fecalmicrobiotatransplantation,FMT)@前已被临床医学指南及共识推荐用于治疗复发性或难治性艰难梭菌感染(Clostridiumdifficileinfectious,CDI)Z];并逐渐推广应用于慢性便祕$6]、腹泻[7-8]、肠易激综合征(irritablebowelsyndrome,IBS)[9-101和炎性肠病(inflammatoryboweldisease,IBD)⑴-⑹等肠道功能性和器质性病,以及神经精神系统(自闭症、焦虑、抑郁症和帕全森病)口4"、代谢系统口8M和肿瘤免疫[200]等疾病的治疗。
FMT治疗对于传统治疗无效、且与肠道菌群紊乱有密切关系的肠道内外疑难疾病是一个新的、有深远影响意义的治疗选择。
同济大学附属第十人民医院结直肠病专科/肠道微生态诊疗中心自2012年开始开展FMT治疗肠道内外疾病,包括慢性便秘、IBD、CDI和非CDI性慢性腹泻、放射性肠损伤、IBS、假性肠梗阻等各类肠功能障碍性疾病以及神经精神(自闭症、帕全森病)、代谢和免疫等肠道外疾病,至今共治疗3575例患者移植60000余次积累了大量的经验⑸225。
但由于国内外对FMT的实施尚未建立统一的标准方法,导致各类硏究中的临床疗效差异性较大〔34旳。
这必然会影响医生和患者对FMT治疗的信心阻碍FMT研究的发展
在中华医学会肠外肠内营养学分会、中国国际医疗保健促进交流会加速康复外科分会、中国微生态治疗创新联盟和上海预防医学会微生态专业委员会的倡议下,组织FMT专家委员会,基于微生态联盟大数据的临床经验,依据专家委员会意见,结合国内外文献和FMT专家共识,本中心起草了《菌群移植标准化方法学的建立与临床应用专家共识》初稿并进行了函审,同意率»80%被视为达成共识;未能达成共识的意见将被修订并重新表决一次,同时记录未能达成共识的原因。
目前,针对FMT标准化方法学的建立与临床应用,初步达成13项标准和方法:
(1)FMT诊疗服务与设施;
(2)多学科治疗团队;⑶供体的筛选与管理流程;⑷菌液制备标准操作流程(standardoperationprocedure,SOP);⑸肠道准备;(6)FMT实施时机;⑺患者入选与排除标准;(8)移植剂量;(9)移植疗程和周期;(10)治愈标准;⑴)联合用药;(12)随访制度与随访平台的建立;(13)不良反应的处理与预防。
本共识依据的循证医学证据质量和推荐强度按照GRADE推荐评价体系(GradingofRecommendationsAssessment)进行分级,证据质量分高、中、低^极低共4个级别,推荐强度分强烈推荐和一般性推荐共2个级别。
见表1〔36-37]
—、诊疗服努与设施
为了对进行FMT的患者提供可靠、及时和公平的治疗权益,保证FMT工作流程的可追溯性和安全性以及其质量,FMT治疗中心必须配备门诊、病房、内镜服务和生物安全2级的实验室⑶38-39]。
当需要重复FMT治疗H1FMT的治疗可在住院或门诊实施。
研究认为,如病情稳定,菌液的输注可以在门诊实施【40⑷]。
1・FMT门诊和病房提供疾病评估、FMT移植与随访服务(1A)
2.FMT中心应建立生物安全2级的实验室提供检测、制备菌液和胶襄、样
本存储服务并为联盟单位提供菌液和胶襄服务(1A)
3•提供移植途径建立服务包括内镜、透视或者盲插鼻肠管、灌肠等(1B)
4•当需要重复FMT治疗时,首次FMT可住院实施;后期的FMT可在门诊进行,由于门诊治疗存在一定风险,有条件的单位可开展FMT日间病房。
FMT日间病房提供疾病诊断、评估、检验、肠镜检查,胶曩和菌液FMT治疗
。
对于病倩稳定的轻中度患者,经评估后可在日间病房逬行FMT治疗,观察
4h无不良反应后即可出院(2C)
二、多学科诊疗
FMT治疗中心必须建立专业化多学科的诊疗团队⑶。
1•建立胃肠病医师、感染科医师、检验科医师、微生物医师以及护理等团队
(1A)
2
•配备内镜医师和熟悉透视下或盲放鼻肠管医师(1B)
人员(1B)
4•配备心理医师团队进行心理干预(肠功能障碍性疾病患者往往伴有心理
障碍)(2C)
三、供体的筛选与管理流程
FMT的成功取决于供体⑷]。
目前国际公认,非亲属标准供体与亲属供体均可为患者提供粪便,在有条件的情况下。
应优先使用标准供体〔342]。
但标准化供体入选后,对其如何进行管理容易被忽略,供体与供体管理员间的信任、供体的依从性、供体的日常饮食、运动及健康状态均需要随访与监测,这对提高FMT的疗效有较大的临床意义。
现结合相关指南及本中心治疗经验,建议从生理、心理、个人史、稳定性、持续性、限食耐受性6个维度建立供体筛选标准〔43】。
根据专家委员会意见建立如下供体筛选与管理标准。
(1)标准供体筛选标准
1•生理上主要依赖科学测量与实验室检测完成(1A)
⑴内科外科体格检查均为阴性;
(2)年龄18〜30周岁,体质指数(bodymassindex,BMI)18.5〜23.9kg/m2;(3)血液学检测:
血常规、肝肾功能、电解质和C反应蛋白正常,甲乙丙丁戊肝、人类免疫缺陷病毒(humanimmunodeficiencyviruszHIV)、梅毒、人类疱疹病毒(epstein-barrvirus,EB病毒)、巨细胞病毒、线虫、阿米巴等病原检测阴性;⑷粪便检测粪便常规检查正常,隐血实验阴性,艰难梭菌、弯曲菌、沙门菌、志贺菌、产志贺毒素大肠杆菌及虫卵、囊泡、寄生虫、抱子、诺如病毒、轮状病毒等病原学检测阴性,多重耐药基因[碳青霉烯类耐药的肠杆菌科(CRE),产广谱p-内酰胺酶菌(ESBL)和耐甲氧西林的全黄色葡萄球菌(MRSA)等耐药菌]检测阴性;⑸血清单基因遗传性疾病阴性;(6)粪便新型冠状病毒(COVID-19朋性
2•心理上主要依赖访谈与量表完成(2B)
⑴心理科医师或匕'理咨询师访谈认为患者目前心理状态良好;
(2)抑郁自评量表(self-ratingdepressionscalezSDS)、焦虑自评量表(self-ratinganxietyscale,SAS)、匹兹堡睡眠质量指数(Pittsburghsleepqualityindex,PSQI)等评分正常。
3•个人史主要依赖访谈与问卷完成(1A)
⑴既往病史:
近2周未出现胃肠道不适,近3个月内未使用抗生素、抑酸剂、免疫抑制剂、化疗药等,无慢性疼痛症状,无消化系统手术史,无传染病史及传染病接触史,无过敏性疾病、自身免疫疾病、代谢性疾病、心脑血管疾病和神经系统或精神疾病史,无恶性肿瘤病史,未接受过生长激素、胰岛素、凝血因子等静脉注射;
(2)个人史:
作息规律,饮食健康,家庭和睦,无不良性交,无吸烟、饮酒或吸毒等嗜好,无药物成瘾,近6个月未接种过疫苗或参加药物试验、未接受纹身或出现皮肤破损以及未接触过疫区和热带地区;(3)家族史:
无胃肠道病变家族史,无恶性肿瘤家族史,无传染病家族史;(4)其他:
非孕期,非月经期。
4.供体稳定性依赖生化检查及粪便微生物组测序完成(2B)
(1海2个月复查以上条目,仍然符合上述要求;
(2)每次捐赠的粪便均留样进行16SrDNA测序,保证菌群组成及多样性稳定。
5•建立档案与随访系统以保证供体的持续性(2B)
供体应保证长期捐赠粪便,至少每周2次,每次不少于100g。
6•供体的限食耐受性通过限食实验完成(2C)
部分患者存在食物过敏及食物不耐受(如鸡蛋、牛奶等)。
根据受体要求,对相应供体需在捐赠粪便前5d限制食物种类,若该供体不可耐受,则不可作为本次移植的捐赠者。
(2)超级供体筛选标准
1•供体■患者疗效的数据模型,即回顾性统计供体治疗所对应的50例患者的有效率,将总体有效率275%的供体作为超级供体(2C)
2•以60%有效率为临界点,分析疗效率工或<60%组间的菌群及代谢产物特征作为后续供体筛选的指标(2D)
3.外倾性(extraversion)和开放性(openness)性格特征为超级供体指标(2C)
性格特征与肠道菌群密切相关[旳。
本中心采用中文版Bigfive性格特征模型,其包括外倾性(extraversion)、宜人性(agreeableness)、尽责性(conscientiousness)x神经质性(neuroticism)和开放性(openness)5个维度对供体性格特征进行分析;回顾性分析发现,24例有效率n60%的供体性格特征为外倾性和开放性,这两个维度均>20分,神经质性<15分,其他两个维度无差异。
(3)供体管理标准
1•供体的管理由FMT中心专职供体管理人员负责(2C)
2•在开始筛选过程之前,候选掲赠者应签署书面知倩同意书,每次捐献粪便时均需填写问卷表,以评估健康状况的变化(2B)
3•重复掲献粪便者,每8~12周需要重新体检[39](1A)
4•对每位供体建立档案与随访信息(2C)
供体管理人员需与供体定期保持沟通交流,并建立良好的信任关系,对供体的生活方式和饮食结构进行必要的管理和干预,及时纠正不良的生活方式和饮食结构,并根据随访结果及时剔除不合格供体。
5•供体至少每周掲献粪便2次,每次2100g,如掲献粪便<100g,被认为是存在胃肠功能异常可能(2B)
四、菌液制备标准操作流程(SOP)
粪便应在粪菌库的特定一次性容器中现场收集;在粪菌库外收集,应将收集的粪便迅速冷却至4工,6h内送至粪菌库;在粪便库中接受信息登记、粪便鉴定、称重、评估和处理〔39,45]。
处理过程尽量保持在厌氧环境中。
菌液制备后放置-8CTC冰箱内保存,有效期为6个月[%在菌液的使用当天,需放置37弋水浴箱解冻,解冻后的菌液必须在6h内使用完毕⑴。
1•菌液应在掲献后6h内,在厌氧环境下完成菌液制备(1A)
2•菌液制备后放置・8(FC冰箱内保存,有效期为6个月(1A)
3•每个供体掲献的粪便除了制备菌液和常规筛查检测以外,必须留一份2ml的菌液保存至少6个月,一旦岀现异常具有可追溯性(1C)
4•菌液必须注明供体信息代码、掲献日期、生产和出厂日期■有效期、剂量及存储温度等(2C)
五、FMT患者入选和排除标准(流程图见图1)目前,临床指南及共识推荐FMT治疗复发性或难治性CDI⑴現除此之外,FMT在消化系统的疾病(如IBD、IBS、功能性便秘、肝性脑病等)、神经精神系统疾病(如自闭、焦虑、抑郁症和帕全森疾病)、代谢性疾病(糖尿病、肥胖症、脂肪肝和高脂血症)和免疫性系统性疾病(如肿瘤免疫、过敏性疾病以及慢性疲劳综合征)等病种中,均显示出一定的临床疗效⑸M⑷%目前,对FMT的适应证介于过度宽泛和过度严格的矛盾之中,部分学者过度夸大FMT的作用,而另一部分学者对FMT表现消极心态,这两者均会阻碍FMT的科学发展。
㈠入选标准
1•明确与肠道菌群紊乱有关的肠道内疾病:
肠功能障碍性疾病、肠道感染性疾病、肠道免疫性疾病等(1C)
2•明确与肠道疾病或者肠道菌群紊乱有关的肠道外疾病:
便秘合并帕金森病、便秘或腹泻合并自闭症、便秘或腹泻合并过敏性皮炎(2C)
3•患者需充分理解FMT治疗过程及机制,并签署知情同意书(2C)
(二)排除标准
1•严重免疫抑制者(中性粒细胞<1500个/m*,淋巴细胞<500个/inm3)(1B)
2•肠黏膜严重破坏者(1C)
3•未能明确肠黏膜损伤病因者(2C)
4•当前诊断为幕发性结肠炎或中毒性巨结肠者(1C)
5.因存在严重腹泻、显著纤维性肠腔狭窄、严重消化道岀血、高流量肠痿等原因,无法耐受50%热卡需求的肠内营养者(1C)
6•合并严重系统性感染,符合全身性炎性反应综合征(systemicinflammatoryresponsesyndrome,SIRS)诊断标准者(*1B)
7•合并肠外器官感染必须使用广谱抗生素干预者(2C)
8•合并严重营养不良(体质指数<15kg/m2)f严重低蛋白血症者伯蛋白<25g/L)(2C)
9•先天或获得性免疫缺陷病患者(1B)
10•近期接受高风险免疫抑制/细胞毒性药物治疗者:
例如利妥昔单抗嗣霉素或中高剂量类固醇激素(20mg/d泼尼松或更高剂量)持续应用4周以±(1B)
11.怀孕或哺乳期女性(1A)
六、肠道准备标准和方法
受体患者肠道内的菌群可影响FMT的疗效。
受体粪便中梭杆菌属的存在与FMT失败相关[⑹。
受体肠道内微生物可通过创造生态位点和(或)资源竞争形成对供体微生物种群产生"定植屏障"。
因此,移植前使用抗生素预处理可以使定植于肠道内的细菌释放空间,使得移植菌更容易定植于肠道内,并与致病菌产生竞争作用【河。
肠道准备不足是FMT失败的独立预测因素Ml。
目前,大部分的研究均在抗生素使用后、FMT移植前进行抗生素的清洁肠道(洗脱),如果在FMT前使用泻药清洁肠道问去除可能影响移植微生物定植的残留抗生素,以及艰难梭菌毒素和泡子〔47-49]。
1•移植前3d常规经肠道给予万古霉素(65gr2次/d)作为主要的FMT前的抗生素预处理(1A)
2•特殊类型如IBS患者,可使用利福昔明,真菌感染则使用抗真菌药物等肠道去污方案(2B)
3•复杂肠道感染应根据培养结果选择敏感抗生素(2B)
4•如合并病毒感染,应给予抗病毒治疗方案(2C)
5•移植前24h常规给予聚乙二醇(通常为2L)清洁肠道(1A)
七、FMT治疗时机标准
FMT治疗时机尚无定论,在复发性CDI的疗中,建议首选抗生素[万古霉素和(或非达霉素]治疗10d无效后再选择FMT的治疗dam。
虽然FMT治疗各类疾病表现出较好的临床效果,但其机制及长期疗效并不明确,故FMT不作为初始治疗的首选,应在传统已经证实有效的治疗手段无效的情况下选择⑶。
1•复发性CDI首选万古霉素、甲硝瞠和非达霉素治疗,经治疗10-14d无效时选择FMT治疗(1A)
2•其他疾病包括慢性便秘、功能性肠病(IBS、功能性腹胀和腹痛)、IBD、肝性脑病、代谢综合征、自闭症、帕金森病和抑郁症等,经传统有效的治疗手段治疗无效后、或者目前尚无有效治疗手段、或高复发率的疾病,可尽早选择FMT治疗(2C)
八、FMT治疗剂量标准单次粪便的使用量30〜60g/次均有报道3-54】。
目前,大多数研究使用粪便50g/次a】。
然而,最近有研究显示,即使30g的粪便也可达到良好疗效[56®]。
但是,同一疾病不同受体、或者不同疾病间受体肠道菌群差异较大,供体之间肠道菌群差异也较大,单一使用粪便重量来衡量不够精准,目前主要以16sRNA来检测供体和受体间肠道菌群丰度和多样性,该方法并不能鉴别细菌的活性,忽略必须移植活菌方可产生治疗作用,因此以每次移植的活菌数量作为标准更精准,且移植的活菌量还需个体化。
1•移植以活菌量作为治疗剂量标准,每次移植的活菌量需>2.5x
10i2CFU(2C)
2•成人移植粪便量需230g/1欠,儿童以〔g/kg体庾量计算(2C)
九、FMT治疗疗程和重复治疗周期标准
目前,移植次数和移植周期无统一标准。
在FMT大部分的硏究中,均使用单次移植⑸,53】。
对初始FMT无反应的患者进行重复FMT,可获得较高的成功率;即使是对首次FMT反应不佳的患者也是如此〔5“2,58-59]。
无论是第1次治疗失败或者复发的患者,第2次FMT的成功率似乎很高,因此对部分FMT无效的CDI患者,可在24〜72h内重复治疗a©]。
对于伪膜性结肠炎FMT治疗失败的患者,每3d重复1次FMT,可获得成功治疗【52】。
早期、重复的FMT治疗,可以提高CDI的疗效(70%~100%)【63-66]°cDI疾病病因相对单
—,单次的FMT治疗、或者次数较少的重复治疗可获得较高的有效率,但对于在宿主-微生物组相互作用更复杂的疾病中,可能需要更为有规律的疗程和更长的治疗周期〔67】。
如对溃疡性结肠炎的两项临床硏究发现,连续8周的FMT治疗可获得较高的临床缓解,因此建议进行FMT次数的强化治疗【口67]o有硏究显示,増加移植剂量和次数可増加疗效El。
但严格筛选供体的粪便为有限的资源,在确保疗效的前提下,尽量减少粪便资源和医疗资源的浪费,即对于不同的疾病,需要形成科学合理的治疗疗程和周期。
1•每天1次,连续治疗6d的菌液治疗作为1个标准治疗疗穗除不宜或不
能耐受肠镜或鼻肠管者,标准治疗均以菌液为主;如改善则连续6d的
治疗作为巩固治疗海个疗程间均间隔4周(1C)
2.CDI患者1个标准治疗疗程有效,则巩固治疗1疗程(2B)
3•慢性便秘和肠易激综合征若2个标准治疗疗程改善,则给予2个疗程巩治疗;IBD若4个标准治疗疗程改善,则给予4个疗程巩固治疗;自闭症2个疗程胶囊治疗若改善,则给予4个疗程胶囊巩固治疗(2C)
4•出现如下倩况应再増加〔个标准疗程:
⑴并发的疾病或者使用的药物明显影响肠道菌群;
(2)病程每増加5年;⑶年龄265岁(2D)
十、联合用药标准
研究表明,FMT联合果胶较FMT组,对便秘治疗有效率明显更高a"]。
FMT联合果胶较单纯FMT治疗,溃疡性结肠炎患者临床缓解率更高㈤]。
FMT联合肠内营养治疗重度腹泻合并营养不良的患者也获得良好的疗效厲】。
1.FMT全程使用益生菌+益生元(1C)
2•合并中重度肠功能障碍或营养不良,则需联合肠内营养(2C)
3•联合治疗并存疾病如肠■脑轴异常(焦虑、抑郁•帕金森等)、肠■内分泌与代谢系统、肠■肾脏轴和肠■肺轴等与肠道相关的肠道外疾病(1C)
十一、FMT临床治愈或缓解标准
FMT治愈、改善或无效尚无统一的标准。
同一疾病不同人、或者不同疾病其治愈和改善的时间也不一致oFMT治疗CDI临床治愈(或缓解)的时间在3~5d,甚至6个月不等"72】。
共识性FMT治愈或缓解CDI的标准为"以消除症状为主要指标:
在FMT治疗后8周内症状消失作为次要终点so】。
由于CDI毒性检测存在假阴性或者假阳性,因此不作为FMT治疗疗效的标准,主要还是以症状为主[7引。
其他疾病FMT治疗疗效评价未见报道。
1・复发性CDI:
治疗后8周临床症状持续完全缓解(成型粪便<3次/d)和艰难梭状芽抱杆菌A和B毒素阴性受体菌群多样性恢复至供体菌群多样性50%以上(1B)
2•慢性便秘:
治疗后8周,完全自主排粪次数超过3次/周、肠道菌群多样性
恢复至供体菌群多样性50%以上为治愈;排便次数较治疗前改善250%,但
未达到治愈标准者为有效(2C)
3•克罗恩病(Crohrfsdisease,CD):
治疗后12周临床症状缓解,且菌群多样性恢复至供体菌群多样性50%以上。
(1)缓解:
CD疾病活动指数(AI)<150分为临床缓解标准;
(2)有效:
CDAI下降2100分(2C)
4.溃疡性结肠炎(ulcerativecolitis,UC):
治疗后12周临床症状缓解,且菌群多样性恢复至供体菌群多样性50%以上:
(1)缓解:
UC的Mayo评分为0分(临床症状消失,结肠镜复查见黏膜大致正常或无活动性炎性反应);
(2)有效:
Mayo评分S2分,其中内篠的子项目分(临床症状基本消失,结肠镜复查见黏膜轻度炎性反应)(1C)
5•肠易激综合征(IBS):
连续3个月未岀现与排粪频率、排粪形式相关的腹痛或不适症状,且菌群多样性恢复至供体菌群多样性50%以上为治愈。
满足下列任1条即为显效")治疗开始后连续1周未岀现腹痛或不适;
(2)IBS-C患者排硬或块状粪便<25%、同时稀或水样粪便
<25%rIBS-D患者排稀或水样粪便<25%.同时硬或块状粪便<25%rIBS-M患者排硬或块状粪便<25%、同时稀或水样粪便<25%(1C)
6•自闭症:
治疗第12周,自闭症ABC量表评分<31分、且CGI・I评分1分,菌群多样性恢复至供体菌群多样性50%以上为治疗显效。
治疗第12周自闭症ABC量表评分<67分、且CGI-I评分—2分或5个ABC子量表中至少2个较基线有50%或更大的下降,而其他子量表均未岀现10%或更大的上升为治疗有效(2C)
十二、随访制度与随访平台建立
由于FMT还有诸多的未知领域,其长期疗效、不良反应等都需要关注,因此,长期科学的随访是必要的。
随访方式包括门诊复查,电话和网络问卷等模式。
FMT的随访时间从60d至8年不等【71,74]。
一些专家共识推荐,FMT后至少为期8周的随访,以充分评估疗效和潜在不良事件⑶。
1•配备专职随访人员(2C)
2•建立网络化随访平台,门诊和电话随访作为补充方式,根据不同疾病,建立不同随访内容,包括疗效、并发症等(1C)
3•随访周期:
分为短期3个月内和长期1年内的随访,FMT治疗后随访4、8
J2、24和48周5个时间点(2C)
十三■不良反应处理流程和标准(流程图见图2)
FMT不良反应上报制度!
图2菌群移植(FMT)不良反应处理流程图
FMT主要的不良反应为消化道症状如恶心呕吐、腹痛腹胀、腹泻,消化道外症状主要为发热,极少部分肺部感染等⑸,55,75-78]。
除2019年报道2例病例导致严重的多重耐药菌感染,其中1例死亡外,并未见严重不良反应发生,大部分症状均为自限性[诃。
1•建立不良反应上报制度(2C)
2•执行严格的入选和排除标准FMT治疗前评估并发症风险(1C):
⑴误吸
襄或结肠镜FMT途径;
(2)肠源性感染风险,如全身免疫力及肠黏膜屏障功能严重受损应禁用FMT治疗(1C)
3•症状轻(以头晕■恶心■胃肠道不适等为主诉)的患者,观察即可(1C)
4•中度症状对症处理不能缓解予以暂值FMT治疗(2D)
5•症状严重(由鼻肠管途径导致的咽喉部疼痛■恶心•呕吐等)者,对症处理
不能缓解,给予拔除鼻肠管,改口服胶襄、结肠镜或灌肠移植途径(2D)
6•症状严重者,暂停或终止FMT治疗并对症处理;体温239艾者需排除肠源
性感染(2D)
7•怀疑肠源性感染症状时,立即终止FMT治疗,检测供体和受体粪便致病菌留取血培养检查给予抗感染、补液等治疗(1C)
&极重度症状如并发生命体征异常者位即终止FMT治疗,同时针对靶器官
治疗(1C)