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肿瘤学进展
十年辉煌不寻常：
抗癌药物盘点
2015-02-0214:
16来源：
丁香园作者：
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自从2005年公布首篇临床癌症进展报告以来，它见证了肿瘤学领域10年来坚实而笃定的进展。
10年来，有超过60项抗肿瘤药物获得了的批准（图1），随着对肿瘤生物学理解的不断深入，科学家已经开发出一系列新型分子靶向药物，它们的问世改变了成千上万例难以治疗的癌症病患的现状。
此类新型药物可靶向作用于肿瘤细胞生长、存活或扩散所必需的特异性分子或分子簇。
图1 这十年批准的抗癌药物汇总（2014年截止至十月份）
十年前，美国国立卫生研究院发起了项目，它也成为此类项目中最早及涉及范围最广的一个。
迄今为止研究网络已经描绘出了10种不同癌症类型的完整分子图谱。
今天，及其他大通量测序项目不断探索出宝贵的信息，将有助于通过一系列路径改善患者预后，患者选择最适合的治疗方式成为可能，研究还发现了新的癌症驱动基因异常，这些基因可能成为新药的靶点。
经历了数十年的稳步发展，抗体免疫治疗领域终于在近年迎来了期盼已久的重大成功，它首先发生在晚期黑色素瘤的治疗中，其后一系列其他癌症类型，包括肺癌的最常见类型等也获得进展。
此前缺乏有效治疗手段的患者人群经新型疗法治疗后生存期出现了显著的延长，近期一项长期研究提示抗体免疫疗法在完成治疗多年后仍对肿瘤生长产生作用。
另一种免疫疗法致力于重组自身的免疫细胞以攻击肿瘤细胞，它对于特定的血液肿瘤以及一系列实体肿瘤同样表现出色。
过去的十年间首款癌症疫苗也得以问世（宫颈癌疫苗）。
探索其他类型癌症疫苗的试验也正在进行中。
最后，大规模的筛查研究带来了新的重要证据，表明对于一些常见癌症如肺癌、乳腺癌以及前列腺癌可推进筛查实践。
靶向治疗迅速发展
最近的十年间，我们看到由批准的新型靶向治疗药物有了稳步且迅猛的增加，远远超过新型化疗药物的研发速度（图2）。
这期间大约有40种新型靶向药物得到批准，其中许多都改变了传统的治疗模式，极大地改善了许多癌症患者的预后。
图2 近十年批准的抗癌药物类（2014年截止至十月）
新型肿瘤饥饿疗法
首先介绍抗血管生成抑制剂，这是一类旨在减少肿瘤新血管生成的药物，已成为许多晚期和侵袭性癌症的成功疗法。
批准的此类首款药物是贝伐单抗，它在2004年被批准用于晚期结直肠癌，此后被用于某些肺癌、肾癌、卵巢癌和脑肿瘤。
随后，其他血管生成抑制剂药物如阿西替尼、卡博替尼、帕唑帕尼、瑞格非尼、索拉非尼、舒尼替尼、凡德他尼及阿柏西普相继被批准用于晚期肾癌、胰腺癌、结直肠癌、甲状腺癌及胃肠间质瘤和肉瘤的治疗。
抑制剂：
靶向关键的信号通路
肿瘤与血管
另一类主要的靶向药物旨在破坏细胞关键的信号通路，尤其是控制癌细胞生长的信号网络。
其中一个通路被蛋白所控制。
首款药物是吉非替尼，它在2003年被批准用于的治疗。
两年后，批准了第二款药物西妥昔单抗用于治疗晚期结直肠癌，另一款类似的药物帕尼单抗也于2006年得到批准。
然而在2008年，新研究揭示携带基因突变的结直肠癌患者对西妥昔单抗和帕尼单抗产生抗性。
这一发现要求对基因突变进行常规检测，以确保患者可从上述两款药物治疗中获益，同时使其他患者免于无益治疗带来的不良影响。
在2004年和2005年，批准了抑制剂厄洛替尼用于以及晚期胰腺癌的治疗。
最近，在2013年，美国批准了阿法替尼用于携带基因特异突变的晚期患者的治疗。
其他靶向药物正在进行临床试验研究。
新2疗法为乳腺癌治疗带来持续突破
大约在15年前，科学家发现了针对肿瘤组织过度表达人类表皮生长因子受体2
（2）的第一款治疗药物。
大约有15%到20%的乳腺癌患者携带上述遗传异常（2阳性癌症）。
与同族的相似，2也可促进癌细胞生长。
从那以后又诞生了四款2靶向药物，均可改善2阳性乳腺癌患者的生存。
首款2药物曲妥珠单抗与化疗联合使用时可极大改善晚期2阳性乳腺癌女性患者的生存。
在2006年，曲妥珠单抗被批准用于早期2阳性乳腺癌患者，以期减少术后复发风险。
最近，一项重要研究发现与曲妥珠单抗单一治疗相比，针对2的双重打击更为有效，这导致了于2012年批准了第二种2药物帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗用于晚期2阳性乳腺癌患者，进而于2013年批准用于早期该病的治疗。
同年，曲妥珠单抗
（1）（曲妥珠单抗与一种化疗药物相偶联）也得到批准。
这种联合治疗方案不仅比单一药物治疗更有效，而且可使得药物精确靶向运达乳腺癌细胞，从而减少对健康组织细胞的不利影响。
对于经多项既往治疗后恶化的2阳性乳腺癌来说，这是最优治疗方案。
第四款2药物拉帕替尼于2007年得到批准，当与芳香酶抑制剂药物联合使用时可有效治疗2阳性及荷尔蒙受体阳性2阳性转移性乳腺癌。
靶向作用于多重分子通路的药物：
前景广阔
研究者们不断发现许多癌症药物可同时阻断多种分子靶标或通路，这使得它们成为更有效的抗癌利器，举例而言，凡德他尼（2011年被批准用于治疗甲状腺癌）可阻断、（参与肿瘤血管生长的蛋白）以及。
结直肠癌药物瑞格非尼（于2012年得到批准）可阻断6种不同的癌症通路：
1-3、2、、、和。
新靶点和新药
新药研发的前景极其诱人。
2013年和2014年，批准了曲美替尼和达拉菲尼，这两款药物可用于基因特定突变型黑色素瘤的治疗，该基因控制着通路。
克里唑蒂尼（于2013年批准）可靶向作用于基因突变的肺癌和儿童癌症。
替西罗莫司（2007年批准）和依维莫司（2012年批准）可阻断通路，后者可控制若干癌症的生长，包括乳腺癌、胰腺癌以及肾癌。
依维莫司是2阴性乳腺癌的首款有效的靶向药物，此种类型占乳腺癌的大部分。
依维莫司与芳香酶抑制剂药物联合使用被批准用于激素受体阳性、2阴性的绝经后晚期乳腺癌患者。
尼罗替尼（2007年批准）和达沙替尼（2010年批准）可靶向作用于，这种特异性蛋白仅可见于某些类型的白血病。
迎接免疫治疗时代
早在一百年前科学家就已知道免疫系统是对抗癌症的强大力量。
但直到最近十年免疫治疗才真正开始给癌症治疗带来变革。
目前从口服药物到为每个患者量身定做的基于细胞的治疗方式等几个方向都已取得进展。
激发免疫系统对抗癌症
T细胞在抗癌中扮演了重要角色。
2011年，批准伊匹单抗为黑色素瘤的突破性治疗药物。
伊匹单抗是一种靶向作用于T细胞4蛋白的免疫药物，后者可抑制T细胞的杀伤作用。
临床试验中，患者会出现快速且明显的肿瘤消退现象，并且在治疗结束相当长时间后仍然有获益（对于一些患者而言可能持续数年）。
此后又有一些所谓的免疫检查点抑制剂药物被开发出来，尤其是一些药物可靶向作用于11 通路，该通路有助于肿瘤逃避免疫系统。
授予1阻滞剂药物 和3475突破性疗法称号，在最近的关于黑色素瘤的早期临床试验中，两者均表现出前所未有的良好的疗效（还可有效用于肾癌和肺癌的治疗）。
在2014年9月份，3475（）成为首款获得批准的1靶向药物。
1靶向药物3280A在临床试验中同样表现出对抗晚期黑色素瘤的效应。
最近研究提示不同检查点抑制剂药物联合使用或一种免疫激活药物如干扰素、白细胞介素等联合检查点抑制剂药物或可进一步改善患者的获益。
患者和幸存者生存质量得到显著改善
在过去的十年中，研究发现了一系列新的治疗方式，可改善患者从诊断到生存每一步的生活质量。
此外，强调对早期姑息治疗和积极治疗进行整合将有助于许多患者，特别是可促使晚期患者能够生活得更好。
缓解癌症相关的不良影响
旨在控制不良效应的新策略可很大程度上改善患者的生活质量，不管是治疗期间还是治疗后。
举例而言，两项独立研究表明抗抑郁药物度洛西汀和抗精神病药奥氮平是预防化疗周围神经病变及恶心等两项常见不良影响的有效药物。
另一项研究发现了一种针对常见但未引起足够重视的症状—抑郁和疼痛的治疗方法。
越来越多的证据证实非医疗手段如针灸和瑜伽对提高患者和幸存者身心健康的有效性。
可能的益处包括缓解疲劳和疼痛，改善生活质量，减少药物使用等。
癌症治疗与早期姑息治疗相结合
2010年的一项关键临床试验证实，与单一积极治疗相比，治疗中整合早期姑息治疗可显著改善晚期肺癌患者的生活质量并延长生存达数月之久。
此外，接受过早期姑息治疗的患者在临终时刻不太可能接受高强度积极护理如复苏。
该研究引发了新一轮对晚期患者姑息治疗的热潮。
这项研究还提到了2012年发布的临时指南推荐：
对于任何转移癌或高症状负荷患者均可在早期标准癌症治疗中伴随姑息治疗。
可降低癌症风险的常见药物
大量临床试验表明一些常用药物可能对癌症预防产生重要作用。
例如，对近50个流行病学研究的数据进行分析显示，口服避孕药每5年可减少卵巢癌风险20%。
在终止服用该药30年内这一减少效应仍然存在。
进一步的研究发现，每日服用阿司匹林可减少结直肠癌风险，但出于胃出血等风险的考虑，不推荐常规使用阿司匹林作为癌症预防手段，下一步的研究还将探讨抗炎药物在癌症预防和治疗中的作用
癌症治疗未来10年的广阔前景
2015-02-0311:
56来源：
丁香园作者：
王昳凡
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美国临床肿瘤学会（，）年度临床肿瘤学进展报告中指出，过去十年，我们在临床肿瘤研究领域已取得了卓越的进展，但是未来如何？
最近在基础和转化肿瘤研究领域的进展提示，这些成果有希望在下一个10年以内改善患者治疗。
肿瘤干细胞：
抗肿瘤治疗的克星
肿瘤干细胞理论认为一位特定患者的全部癌细胞只有一小部分被称为肿瘤干细胞，它们负责形成和维持肿瘤并引发其在体内扩散到远处（转移）。
研究者认为肿瘤干细胞在生物学上与所谓的普通癌细胞不同，因为它们能够自我更新并形成不同的癌细胞亚型，就像正常的干细胞能产生不同的器官和组织。
该理论也表明肿瘤干细胞对化疗更加耐受，因为它们拥有特异性蛋白能够清除和修复损伤。
据认为，这可能就是为什么一些肿瘤在开始缩小后又重新长出来。
因此，需要专门攻击肿瘤干细胞的治疗方法来减少复发，阻止转移并治疗侵袭性最高的肿瘤。
肿瘤干细胞生物学的新见解正为不久的将来这种方法的发展提供指导性作用。
研究人员正在探索多种策略来消灭肿瘤干细胞，例如针对特定的分子途径（例如, ），肿瘤干细胞表面蛋白和肿瘤微环境。
更快，更便宜，以及更复杂的基因组学技术
被称为下一代测序（）的先进基因组技术正准备彻底改变个体化用药。
与旧技术相比，允许更快和更加便宜的测试。
例如，人类基因工程历时13年，耗资13亿于10年前完成，但用新技术一个人的全基因组可以只用几天，花费5000美元就完成测序。
的另一优点在于它可以发现某些类型的肿瘤相关基因的变化，而用另一技术不能探测出。
它甚至可以用来进行单个细胞的分子分析。
这为在肿瘤形成和进展期间发生的遗传变异类型提供独特的新见解。
作为诊断工具和个体化治疗的筛选手段同样具有广阔的前景。
小型机器已经可以在医院实验室使用。
然而，在这些技术广泛实施前有许多技术、监管、伦理和成本上的问题有待解决。
液体活检
虽然癌症被认为是起源于单个异常细胞，但是随着时间的推移，会明显出现细胞亚群，可以根据他们携带的特异性基因变异区分他们。
这种现象能对癌症治疗的成功产生重要影响，尤其是在依赖组织活检以确定患者是否是针对特定靶向药物的候选人的方法时。
例如，通常医生通过活检收集癌组织的微小薄片进行分子测试。
这种组织薄片可能会也有可能不会代表存在于肿瘤不同区域甚至在绝大多数肿瘤细胞中的所有突变。
这就解释了为什么有些患者的特异性突变试验阳性，产生耐靶向那些突变的疗法。
然而，新方法可能能够解决这一挑战。
揭示血液中肿瘤细胞的奥秘
不同于潜在痛苦和有风险的组织活检，新方法液体活检，仅需要收集几滴血液。
使用先进的技术来计算和提取血样中稀少的循环肿瘤细胞。
由于肿瘤脱落下多个细胞进入血流，这种方法可能要比从肿瘤局部进行传统活检提供更完整的分子图像。
患有更大、生长更快的癌症的患者血液中循环肿瘤细胞的水平越高，医生可将循环肿瘤细胞水平作为实时、无创监测患者治疗反应的尺度，可借此暂停无效治疗。
然而，近期的研究质疑是否在循环肿瘤细胞数量增加后变更治疗方案能改善预后。
其他研究表明分析循环肿瘤细胞中的基因变异能为患者选择合适的靶向药物，使预后达到最佳。
循环肿瘤和可能有助于指导治疗决策
近期，液体活检理念延伸到检测、捕获、分析循环肿瘤（） 和肿瘤、在血流中自由浮动的肿瘤细胞遗传物质的微小片段。
近期研究表明，检测可用于患者护理的所有阶段从发现、诊断至选择治疗方案和监测疾病进展。
由于水平与生存期呈显著负相关，其检测可能会用于快速评估癌症进展和患者的生存几率。
分析也可对肿瘤进展和治疗期间出现的新基因突变进行实时监控并选择最佳治疗方案。
大约十年前，研究人员发现异常（分子阻止细胞制备特异性蛋白）与癌症的发生和发展相关。
后续研究发现分析一种前景好、成本效益高的方法，可以确定患者的肿瘤类型，评估肿瘤生长速度，监测治疗反应和检测复发。
尽管这些方法都在深入研究中，临床上常规和广泛使用液体活检前有必要进行大规模的临床试验以确认。
小能量：
纳米
纳米技术指使用纳米级材料，例如，双螺旋有2纳米宽，流感病毒约100纳米长，红细胞直径大约为6000纳米。
纳米大小的物体小到它们甚至不能通过常规光学显微镜看到。
首个纳米药物治疗癌症
在过去的几十年里纳米技术走过了漫长的道路并且它为癌症治疗带来广阔的前景。
首个以纳米粒子为基础的癌症治疗药物紫杉醇于2005年被美国批准用于乳腺癌治疗并在近期批准用于肺癌和胰腺癌治疗。
许多以纳米技术为基础的治疗在临床试验中被检测，包括治疗癌症的首个纳米粒子传递基因。
改善癌症治疗的广阔的前景
科学家们现在使用各种适于医疗用途的材料，包括金，碳，甚至病毒来使纳米粒子变成不同的形状（球，棒，贝壳）和大小。
抗癌药物能够加载至纳米颗粒中，纳米颗粒的表面可涂有分子如抗体来引导纳米粒子附着于肿瘤细胞。
纳米颗粒也可通过化学编程来释放它们的有效载荷使其仅对接或进入癌细胞。
这种靶向和定时释放使药物集中于肿瘤内。
对于一位患者，这意味着副作用更少和药物的需要量更少。
纳米颗粒涂覆一种叫的化学物来防止免疫系统的攻击，延长其在血液中的寿命。
纳米技术有助于癌症检测
纳米颗粒也正在研究用于癌症的早期检测和诊断。
在血液中，涂覆有抗体的金纳米棒附着于癌症特异性生物标志物已被证明是一种检测癌症（即使是早期癌症）的廉价和灵敏的方法。
特异性纳米粒子靶向进入肿瘤中可促使癌细胞数量增加并释放生物标志物。
因此，血液中生物标志物升高可能能更早地检测到肿瘤。
癌症定向铁氧化物纳米颗粒具有磁性，使其适合用作成像剂。
他们可以在扫描时精确地找出癌症区域，外科医生借此手术切除肿瘤。
健康癌症护理为癌症治疗带来的前景
健康的最新进展很有可能改善未来十年癌症患者的治疗和预后。
目前几乎癌症治疗的每一个方面都基于参与临床试验的约3％的患者收集的信息。
但开发新的健康技术为从每一位患者身上总结经验提供了平台。
这些研究大数据的工具使得汇集、分析和学习广泛的医疗数据（电子健康记录，基因测试的结果等等）成为可能，同时保护患者个人数据的安全性和保密性。
此外，这些技术保证能帮助削减大量并不断增长的癌症研究数据和指南网站，为医生提供癌症治疗的参考意见，使其个性化到每个患者及其肿瘤的独特特性。
兑现这一承诺的项目已经在研发，包括自己的 。
未来十年，随着这些技术的不断出台，他们可能为癌症治疗带来非常广阔的前景，提高每个癌症护理的质量和效率，产生比以往任何时候都新颖、更有价值的研究假设，绘制规模和范围空前的癌症数据体系。
2015临床肿瘤学进展年度报告之治疗篇
2015-01-2814:
56来源：
丁香园作者：
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2015年1月，在发表了《2015年临床肿瘤学进展：
抗癌进展年度报告》。
而有关肿瘤治疗部分，更是报告中的精华所在。
在过去的一年中，常见及罕见肿瘤的治疗都出现了突破性的进展，直接使患者的生存延长，生活质量提高。
这些进展包括靶向治疗以及近期令人振奋的免疫治疗——直到近年来我们才看到免疫治疗所获得的一些成就。
除此之外，联合不同方式治疗的策略表现出在大规模多中心研究中的强大效果；化疗药联合标准方案内分泌治疗使得进展期前列腺癌的患者大大地延长了生存期，以及将放疗加入标准方案化疗之后，可以将胶质瘤等脑部肿瘤的患者生存期延长5年以上。
多学科综合治疗可延长脑部肿瘤及前列腺癌患者生存
多学科联合治疗——是指一种联合多种药物或者不同形式治疗的策略——目前已经证实这种治疗对于多种恶性肿瘤可以起到显著的效果。
然而，由于每项单独的治疗都会增加副反应，平衡各种治疗的风险及获益需要在临床试验中进行细致的评估。
研究者近期汇报了两种不同肿瘤（脑部肿瘤及前列腺癌）的联合治疗取得了巨大的成果。
化疗联合放疗可以延长低级别胶质瘤患者5年的总生存时间
过去的30年内，放疗已经成为低级别胶质瘤的一线治疗方式。
胶质瘤是指从胶质细胞起源的一种脑部支持细胞肿瘤。
胶质瘤会根据肿瘤细胞与正常细胞的相似程度进行分级。
低级别（2级）胶质瘤生长比较缓慢，它占所有脑部肿瘤的3%。
近期，一项联邦赞助的研究中，纳入了250例有低级别胶质瘤的患者，结果表示放疗联合化疗可以将患者的总生存时间提高5.5年，相比于单纯放疗而言。
平均来说，单独接受放疗的患者总生存时间为7.8年，而接受放化疗联合（甲基苄肼、洛莫司汀和长春新碱）方案化疗的患者的生存时间为13.3年。
联合治疗也使得疾病进展发生的时间推迟了10年，而单纯应用放疗仅仅只能推迟4年。
直到这项研究以前，对于低级别胶质瘤进行化疗仍然是存在争议的，因为化疗对于哪些患者在哪些时间点能够发挥作用目前还缺乏强有力的证据支持。
根据这项研究的结果，采用方案化疗联合放疗很可能可以成为未来低级别胶质瘤患者的标准治疗。
然而，我们需要更多的研究来证实哪些患者可以从这种化疗的补充治疗中获益。
因为这项研究是从15年以前开始进行的，所以说对于目前应用范围较广的替莫唑胺来说是一种古老的方案。
未来的研究仍需要进一步明确替莫唑胺在低级别胶质瘤中的效果。
一线化疗联合标准激素治疗可提高男性进展期前列腺癌预后
前列腺癌的进展是由男性激素（睾酮）推进的。
前列腺癌激素治疗（）的目的，是降低体内雄激素水平。
自1950年起，单独治疗就已经成为进展期前列腺癌的标准一线治疗。
尽管这项治疗最初是有效的，往往在治疗的过程中都会出现对于的耐药。
从组织学上看，化疗可能最初仅仅在治疗时发现疾病进展之后才开始使用，但是早期关于首诊为转移性前列腺癌的患者研究发现，尽早开始化疗可以本质上改善预后。
这项研究纳入了790名激素治疗敏感的男性，发现如果在一线就联合和化疗同时治疗，可以平均延长10个月的生存时间。
这项关键性的研究首次证实了在首诊转移性前列腺癌中延长生存的新策略。
早期联合化疗本质性的获益预示着这种联合治疗可能会成为一种新的标准治疗方案，至少是对于有着广泛性病变并且适合化疗的男性而言。
靶向治疗
靶向治疗是一种可以定位肿瘤细胞内或者细胞膜上特定分子进行治疗的方式，或者直接作用于肿瘤环境。
这种方式可以阻断肿瘤的升值和扩散，从而限制对健康细胞的损伤。
对克服肺癌治疗耐药新的希望
在美国，肺癌每年都会带走多达15万条生命，占所有肿瘤相关死亡的1/3。
我们对于肺癌生物学特性的理解逐渐加深，对于难治型肺癌的治疗打开了越来越多扇门。
靶向治疗目前是晚期非小细胞肺癌的标准治疗。
厄洛替尼和阿尔法替尼是对于有着基因突变患者的一线治疗，而克唑替尼是对于与有着罕见的基因重排患者有很好的效果（大约占总体非小细胞肺癌的5%）。
所有三种药物最初都是有效的，将近2/3的患者可以发现肿瘤的缩小；然而，所有患者几乎最终都会对靶向治疗产生耐药。
大约一半的患者中，肿瘤开始逐渐地增大，往往在一年之内就会出现疾病进展。
这些患者急迫地需要新的治疗。
新的希望就在于近期对于药物耐药之后的两种实验型的药物，他们是特别为了靶向治疗耐药的患者所设计的。
另外对于难治型阳性肺癌患者的首个新药也获得了审批。
对于克服抑制剂抵抗的探索
在近些年，科学家开始逐渐解开靶向治疗耐药的机制，有力地激励着第二代针对药物抵抗型基因突变的药物。
目前我们已经知道大约半数有着突变的非小细胞肺癌患者最终会获得一个额外的突变形式，叫做T790M突变，这目前认为是对靶向治疗的耐药直接相关的。
两项I期临床试验中，在采用靶向治疗进行初治之后，存在T790M突变的患者纳入了研究。
这些研究检测了实验型药物9291和1686这些特别为T790M抵抗突变设计的药物的效果。
50%存在T790M突变阳性的患者接受了9291治疗之后，以及60%的这些患者在接受了1686治疗之后，都在临床中发现明显的肿瘤缩小。
长期的随访将会进一步评估是否这些药物可以在总生存时间方面使患者获益。
重要的是，由于9291以及1686两种药物都是设计用来以突变为靶点进行治疗的，他们对于有正常表达的细胞作用更弱，于是包括腹泻、皮疹和痤疮等副作用的发生率降低。
阳性非小细胞肺癌患者新型的二线治疗
在2014年4月，批准了色瑞替尼，这是一项在靶向药物克唑替尼（2013年通过审批）的治疗失败或者不能耐受之后，针对阳性肺癌的新型治疗。
有着突变的肿瘤的增殖和生存都取决于蛋白的表达。
克唑替尼可以使存在阳性的非小细胞肺癌进展延迟8-10个月，这是因为肿瘤内产生了新的基因突变或者基因拷贝数的增加所导致的耐药发生。
色瑞替尼是在的加速审批程序中通过的，这在药厂进行确认性临床实验的时候就尽早让患者得到了充满希望的新药。
前期的实验室数据证实色瑞替尼阻断突变型蛋白的效果是克唑替尼的20倍。
色瑞替尼的审批是基于一项早期临床试验的，它纳入了122名阳性的晚期非小细胞肺癌。
多达半数的非小细胞肺癌患者在接受了最初的克唑替尼治疗，肿瘤进展后采用了色瑞替尼，都发现了肿瘤的退缩。
这个药物对于之前没有接受过克唑替尼治疗的患者也同样有效。
综合考虑的话，这些早期的发现针对耐药通路来设计的药物，可以在一部分有选择的患者中获益，它不仅可以推迟患者疾病进展的时间，也可以降低副作用。
这些研究重要的意义在于它不仅仅针对肺癌起作用，对于所有肿瘤的靶向治疗的耐药都可以采用这种方式来解决。
批准了化疗耐药进展期胃癌的首选治疗
在2014年4月，批准了用于进展期胃癌或者胃食道交接部癌的治疗。
这标志着第一个批准的用于化疗失败的进展期胃癌的治疗药物出现了。
进展期胃癌是一种进展较快的肿瘤，往往治疗的选择较少。
这项审批是基于一项临床研究的基础的，这项研究纳入了355名患者，结果发现相比于安慰剂组能够显著延长生存（5.2个月比3.8个月）。
属于血管抑制剂类的抗肿瘤药物，它是通过阻断肿瘤的血运发生作用的。
由于肿瘤需要由血管运输来的营养从而进行生长和扩散，因此抗血管生成来使肿瘤饥饿的途径是非常重要的。
这项研究首次证实了血管生成抑制剂可以成为胃肠道肿瘤独立的治疗方式。
以及其他血管生成的靶向药物的应用可以在不远的未来有效地改善患者的预后。
：
难治型甲状腺癌新的选择
高分化甲状腺癌是最常见的一种类型。
它可以通过手术治疗以及放射性碘（）的治疗达到治愈。
但是仍有5%到15%的患者会对出现耐药。
从一项纳入了400人的研究中我们发现，靶向药物可能成为一种针对治疗耐药甲状腺癌的新型有效治疗手段。
这项研究表明，与接受安慰剂组的患者相比，接受治疗的患者可以推迟15个月的疾病进展时间，以及这个药物对于2/3的患者都可以使肿瘤退缩。
属于一类酪氨酸激酶抑制剂。
这个药物可以阻断肿瘤细胞的几条不同蛋白通路，包括1-3、1-4、β、以及。
它也同样被用来探索是否可作为肝癌、肺癌、肾
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