诺贝尔获奖者.docx
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诺贝尔获奖者
1980年化学奖
W.吉尔伯特(WalterGilbert,1932—)美国人,第一次制备出混合脱氧核糖核酸
P.伯特(PaulBerg,1926-)美国人,建立脱氧核糖核酸结构的化学和生物分析法
桑格(FrederickSanger,1918—)英国人,建立脱氧核糖核酸结构的化学和生物分析法
弗雷德里克·桑格
FredSangerphotographedattheWellcomeTrustSangerInstitute
出生
1918年08月13日(1918-08-13)(93岁)
英格兰,格洛斯特郡
国籍
英国
研究领域
生物化学
母校
剑桥大学圣约翰学院
获奖
诺贝尔化学奖(1958年)
诺贝尔化学奖(1980年)
弗雷德里克·桑格,OM,CH,CBE,FRS(FrederickSanger,1918年8月13日-)是一位英国生物化学家,曾经在1958年及1980年两度获得诺贝尔化学奖,是第四位两度获得诺贝尔奖,以及唯一获得两次化学奖的人。
蛋白质与DNA序列研究
桑格在1955年将胰岛素的氨基酸序列完整地定序出来,同时证明蛋白质具有明确构造。
他利用自己新发现的桑格试剂[1],也就是2,4-二硝基氟苯(2,4-dinitrofluorobenzene)将胰岛素降解成小片段,并与专门水解蛋白质的胰蛋白酶混合在一起。
再将一部分混合物的样本置放于滤纸的一面,并利用一种色层分析方法来做进一步的实验,首先他将一种溶剂从单一方向通过滤纸,同时又让电流以相反向通过。
由于不同的蛋白质片段有不同的溶解度与电荷,因此在电泳后,这些片段最后会各自停留在不同的位置,产生特定的图案。
桑格将此图案称为“指纹”;不同的蛋白质拥有不同的图案,成为可供辨识且可重现的特征。
之后桑格又将小片段从新组合成氨基酸长链,进而推导出完整的胰岛素结构。
因此得出结论,认为胰岛素具有特定的氨基酸序列。
这项研究使他单独获得了1958年的诺贝尔化学奖。
1975年时,桑格发展出一种称为链终止法(chainterminationmethod)的技术来测定DNA序列,这种方法也称做“双去氧终止法”(Dideoxyterminationmethod)或是“桑格法”[2]。
两年之后,他利用此技术成功定序出Φ-X174噬菌体(PhageΦ-X174)的基因组序列。
这也是首次完整的基因组定序工作。
他所发明的技术比起当时其他方法使用了较不具毒性的材料。
主要是先进行PCR,利用DNA引子和DNA聚合酶使DNA链得以展开复制,再利用双去氧核苷酸(dideoxynucleotides)来终止DNA链的合成。
实验会使不同序列的DNA带有不同长度,使其得以经由电泳来做分析。
这项研究后来成为人类基因组计划等研究得以展开的关键之一,并使桑格于1980年再度获得诺贝尔化学奖,与桑格合作研究的沃特·吉尔伯特,以及另一团队的保罗·伯格(PaulBerg)也一同获奖。
第二座诺贝尔奖使他成为继玛莉·居礼、莱纳斯·鲍林,以及约翰·巴丁之后的第四位两度获奖者。
到了1979年,桑格又与吉尔伯特和伯格一同获得哥伦比亚大学的路易莎·格罗斯·霍维茨奖(LouisaGrossHorwitzPrize)。
近年影响
桑格于1982年退休,英国的维康信托基金会(WellcomeTrust)和医学研究理事会(MedicalResearchCouncil),于1993年成立了桑格中心(SangerCentre)[3],这座研究机构现在称为桑格研究院(SangerInstitute),地点位于英国剑桥,是世界上进行基因组研究的主要机构之一。
2007年,维康信托提供英国生物化学学会(BritishBiochemicalSociety)一项补助,使其为桑格从1989年以后的实验研究纪录进行建档及保存。
吉尔伯特
WalterGilbert
吉尔伯特(WalterGilbert),美国生物化学家,1932年3月21日生于美国波士顿。
他1953年毕业于哈佛大学,1957年获剑桥大学数学哲学博士学位。
1958年到哈佛大学讲授物理学,1964年任生物物理学副教授,1968年任生物化学教授,1972年任美国癌症学会分子生物学教授。
由于他研究出测定DNA(脱氧核糖核酸)、RNA(核糖核酸)等链状分子中核苷酸顺序的方法,因此,他与P·伯格、F·桑格共获1980年诺贝尔化学奖。
保罗伯格
姓名:
伯格(PaulBerg)
简 历
伯格(PaulBerg),美国生物化学家,1926年6月30日生于美国布鲁克林。
伯格1948年毕业于宾夕法尼亚州立学院,1952年获西部保留地大学生物化学哲学博士学位。
他曾在哥本哈根进修,后于华盛顿大学、斯坦福大学任微生物学和生物化学教授。
他在研究分离基因的过程中,设计了多种方法,以在选定位点分裂DNA分子并使该分子的片段连接到病毒DNA或质体上,然后使DNA或质体进入细胞或动物细胞。
外来DNA被结合到宿主细胞中去,并使宿主合成在正常情况下不能合成的蛋白质。
最早的重组技术实例之一便是育成含有编码哺乳动物激素的基因菌株。
他因研究出DNA(脱氧核糖核酸)重组体技术而与桑格、吉尔伯特共获1980年诺贝尔化学奖。
故事
保罗伯格(PaulBerg,1926-)1926年6月30日出生于纽约。
早年他的父母由俄国移民来到美国,父亲是服装制造商。
在他上高中时,因阅读《阿罗史密斯》和《微生物猎人》引发了他对微生物学和生物学的兴趣。
他参加学校的科学俱乐部,在实验室管理员沃尔夫夫人的指导下,通过实验和查阅资料,自己解决疑难问题,培养了独立思考和独立解决问题的能力,进而使他产生了成为一名科学家的强烈愿望。
在父母的支持和鼓励下,他不断地学习,朝着预定的目标努力。
1943年,他考取宾夕法尼亚大学,因为战争爆发,他参加了美国海军。
战争结束后,他又回到该大学继续攻读学业。
1948年获生物化学硕士学位,1952年获凯斯西部大学生物化学博士学位。
随后在丹麦的哥本哈根细胞生理研究所做博士后研究一年。
1954~1959年,在华盛顿大学,他先跟随阿瑟·科恩伯格(ArthurKornberg)从事癌症的研究,后做微生物学的助理教授,以后升任副教授。
1959年在斯坦福大学任副教授。
1969~1973年任斯坦福大学医学院生物化学系主任,1970年被聘为该大学威尔森级教授。
1985年任该大学贝克曼分子生物学和医学中心主任,期间任癌症研究中心的分子生物学系资深教授。
2000年至今任贝克曼分子生物学和医学中心名誉主任和资深教授。
在伯格的早期研究中,他先后师从于两位导师:
丹麦的赫尔曼·卡尔卡(HermanKalckar)和美国的阿瑟·科恩伯格(ArthurKornberg),他们都是非常有创造力的学者,对伯格以后的研究产生了巨大影响,在这两所实验室他取得了一些重要的发现。
在卡尔卡实验室,伯格与他人合作发现了在形成三磷酸核苷酸过程中起作用的一种新酶——核苷二磷酸激酶,它能把核酸的前体物转化成活化的三磷酸形式;在科恩伯格实验室,他发现了一种未知的化合物:
酰基腺嘌呤核苷酸。
它是由脂肪酸、ATP和辅酶A形成脂酰辅酶A的一种中间产物。
他还发现,这一反应也是氨基酸被激活为酰基腺嘌呤核苷酸的重要方式。
这时,他开始逐渐地将注意力由经典的生物化学转到分子生物学方面,并专心于探索基因和蛋白质如何发挥作用的问题。
1959年,伯格进入斯坦福大学医学中心,期间,有一年时间在Salk学院与R.德尔布吕克采用SV40病毒和多形瘤侵染哺乳动物的实验研究。
SV40病毒是一种DNA肿瘤病毒,它可使猴患肿瘤。
DNA肿瘤病毒吸附于寄主细胞膜,进入细胞后核酸脱去外壳,病毒DNA进入细胞核并整合到寄主基因组中,且随寄主DNA一起复制,使哺乳动物细胞发生癌变;另外它也能在寄主细胞中独立存在。
按照伯格的设想,它原打算用致瘤的猿猴病毒SV40将外源基因导入哺乳动物细胞中,但当时没有被分离出来的哺乳动物基因,所以要想将外源基因导入哺乳动物细胞的设想看来是不可能的。
但他认为,不久的将来会有许多哺乳动物的基因被分离出来,所以他首要的任务是要设计出一种在体外能将两种不同的DNA分子连接在一起的方法。
要想在体外对DNA进行操作,必须要有操作的“工保罗·伯格(PaulBerg1926年—)1488遗传HEREDITAS(Beijing)200628卷具”。
“工具”的发现对重组DNA技术的实施起了关键性的作用。
1970年,Smith和Wilcox在流感嗜血杆菌(Haemopilusinfluenzae)中分离并纯化了限制性核酸内切酶HindⅡ,使DNA分子的切割成为可能。
1972年,Boyer实验室又发现了EcoRⅠ的核酸内切酶,它能识别特异的DNA序列,并对其进行切割。
1967年,世界上有5个实验室几乎同时发现了DNA连接酶,这种酶能够参与DNA裂口的修复。
1970年,美国的Khorana实验室发现了一种具有更高连接活性的T4DNA连接酶。
20世纪70年代,伯格有了一张基因图,它清楚地表明寄主细胞DNA中SV40插入的位置、顺序和每个SV40基因的行为。
他利用SV40的DNA和λ噬菌体的DNA,因为λ噬菌体具有在大肠杆菌中独立复制的特性,他想将两种DNA拼接成一个新的DNA分子。
他和他的同事使用同一种限制性核酸内切酶切割DNA,形成相同的粘性末端,然后用连接酶将其重新组合,λ噬菌体就会有SV40的一个或几个基因。
采用这种方法伯格将不同的DNA分子在体外连接了起来。
接着他试图用这种重组的DNA分子感染大肠杆菌,研究只可能来自SV40基因在该大肠杆菌中产生的新蛋白质。
1971年夏天,伯格的一个学生参加了有关培养哺乳动物细胞的学术会议,她在会上提到伯格上述设想,会议主持人普赖克听到这个想法大吃一惊。
普赖克随即打电话给伯格,提醒伯格要慎重考虑。
伯格接受了普赖克的建议,决定终止导入大肠杆菌的实验,由此引发了重组DNA分子的大讨论。
如果当初伯格没有听从普赖克的建议,继续实验,他也会以失败而告终。
因为他们拼接的重组DNA分子不能在大肠杆菌中复制,这是由于SV40DNA恰好插入在λ噬菌体DNA起复制功能的片段上。
1973年美国斯坦福大学S.N.科恩和H.W.博耶等人开始寻找一种经酶切后仍不丧失本身复制能力的质粒。
经过努力,他们终于找到了这种理想的质粒载体—pSC101,这个质粒既有控制它本身复制的区域,又有一个抗四环素的区域。
科恩领导的小组将质粒pSC101和质粒R6-3在体外用限制性内切酶EcoRⅠ切割,连接成新的重组质粒,然后转化到大肠杆菌中,得到了表达。
这是基因工程发展史上第一个实现重组体转化成功的例子。
基因工程从此诞生。
基因工程是在体外对DNA分子进行切割和重组,并使它们在适当的细胞中增殖的遗传操作。
这种操作可把特定的基因组合到载体上,并使之在受体细胞中增殖和表达。
因此它不受亲缘关系限制,很容易打破不同的物种之间的限制,可以根据人们的目的和意愿定向地改造生物的遗传特性,甚至创造新的生命。
伯格是基因工程的开拓者和创始人,他的另一个重要贡献是帮助和促进建立了重组DNA技术的准则。
他在基因工程建立初期就认识到把癌基因植入大肠杆菌的危险性。
大肠杆菌普遍存在于污水或人体中,如果重组的大肠杆菌逃离实验室,就可能导致癌症发病率的上升。
伯格想到其他的实验室也会制造出这种危险的重组有机体。
从1973年开始,伯格召集了许多著名的科学家,出于科学家的社会责任感,开展了一场关于这一技术的实验室安全性和潜在危害的讨论。
于是许多社会人士、政府官员、甚至科学家发出呼吁,要求制定法则,限制基因工程的发展。
1975年,在美国国家卫生院的支持下,在加州阿西洛马召开了国际学术会议,研讨这一问题。
当时,科学家的主导意见是:
最好研究制定出一套办法,既不阻碍科学本身的发展,又能限制它对人类的危害。
会后,美国国家卫生院起草了有关实验室的防护准则——“通用重组DNA分子研究准则”。
1976年,该准则公布。
此后,这场争论扩大到社会上,引起公众的注意。
但由于与这一问题有关的科学研究进展迅速,经过科学人员连续两年对研究人员粪便的检测,均未发现实验所用的大肠杆菌和质粒。
研究结果表明,实验室内的危害并非人们原来估计的那么严重,准则规定逐渐放宽。
1977年,美国生物化学家博耶(H.W.Boyer)等用重组DNA技术完成了一项具有实用价值的研究。
他们把一个编码人体脑激素的基因转移到大肠杆菌中并使之表达,成功地使细菌合成出了人脑激素。
这是利用大肠杆菌生产人的生长激素的第一个成功的例子,也是真核生物的人造基因首次在原核生物中的表达,这一成果的取得大大增强了人们对基因工程的兴趣和信心。
从此基因工程迅速地发展起来。
伯格在1980年因对重组DNA技术的根本性研究而获得了诺贝尔化学奖。
另外,他还赢得了多项荣誉,如1959年获美国化学学会的伊莱·利利奖;1980年获拉斯克医学研究奖;1983年获国家科学奖等等。
伯格还被选为美国艺术和科学院院士、法国科学院院士,他还是国家卫生研究院、美国癌症学会和国家科学基金会委员和顾问委员、人类基因组计划国家咨询委员会委员,他一直都在研究重组DNA,还为揭开艾滋病之谜做出了努力。
1982年诺贝尔化学奖
克卢格(A.AaronKlug,1926~ )
英国化学家,1926年8月11日生于立陶宛。
他3岁随父母迁居南非。
他在南非约翰内斯堡的威特沃特斯兰德大学原拟攻读医学,后以科学学士毕业。
然后人开普敦大学攻读晶体学博士学位,在获得硕士学位后,接受了剑桥大学三一学院的研究员职位,1953年在该院获博土学位。
后在伦敦大学伯克贝克学院任研究员,从事烟草花叶病病毒及其他病毒结构研究,1958年成为该院病毒结构研究室主任。
1962年受F·克里克(该年获诺贝尔医学奖)之邀回剑桥,成为该校医学研究理事会的成员。
1982年因研究病毒及其他由核酸与蛋白质组合而成的粒子的立体结构而获得诺贝尔化学奖。
克卢格在生物学上的发现与他自己发展的晶体学电子显微镜技术有关,用它可拍摄一系列不同角度的电子显微照片,组合后成为粒子的立体影像。
克卢格1988年被封为爵士。
克卢格把X射线晶体学和电子显微镜结合起来,创造了一种分析技术,并用这种技术揭示了病毒和细胞内重要遗传物质的详细结构。
他所发明的这种技术称为像重组,是把一种结晶物质的电子显微照片置于激光下曝光,当激光照在底片的图象上时,它便发生衍射或散射,再用这无数小点形成的图样制出比电子显微照片上的图象更详细的图象来。
他利用晶体的各个“面”的若干个这样的二维图象,形成一个生物大分子结构的立体图象。
此技术可用来研究那些由于太大而不能用X射线晶体学来研究的结构。
克卢格用此技术已经确定,杆状烟叶花叶病毒是由100多个圆片以核糖核酸为中心堆叠而成的。
他还指出,这些“球形”病毒的图象,同能引起小儿麻痹症和疣的病毒一样,它们的结构都有20个面。
克卢格及其剑桥大学的同事们还研究了转移核糖核酸的螺旋结构及其在动物细胞中的作用。
近年来他正在帮助别人研究核小体微粒的细微结构。
他由于在测定生物物质的结构方面的贡献而获得1982年诺贝尔化学奖。
1984年诺贝尔化学奖
梅里菲尔德
梅里菲尔德(BruceMerrifidd),美国生物化学家和教育家。
他在20世纪50和60年代发展的革新方法,是基于构想多肽合成的关键在于将第一个氨基酸固定在不溶性固体上,其他氨基酸随后便可一个接一个地连于固定端,顺序完成后所形成的链即可轻易地与固体分离。
这一过程可利用机器操作,经证明效率很高。
在激素和酶等物质的研究上,以及在胰岛素等药物和干扰素等物质的工业生产上有重大意义。
梅里菲尔德因发展出这种依预定顺序合成氨酸链或多肽的简单而巧妙的方法,而获得1984年诺贝尔化学奖。
罗伯特·布鲁斯·梅里菲尔德(RobertBruceMerrifield1921~2006),美国生物化学家和教育家。
1921年7月15日生于美国得克萨斯州沃思堡。
1943年梅里菲尔德毕业于洛杉矶加利福尼亚大学,1949年获该校生物化学博士学位。
同年他到纽约市的洛克菲勒医学研究所(现洛克菲勒大学)工作至今。
梅里菲尔德自1953年起,多年从事蛋白质化学的研究,主要研究多肽(见肽)和蛋白质的合成,以及合成的生物活性多肽和蛋白质的结构与功能的关系。
从1959年5月开始研究多肽固相合成法,1962年成功地用固相合成法合成一个二肽。
同年他又合成一个四肽。
1963年又合成了含有9个氨基酸残基的缓舒激肽,只花了8天时间。
梅里菲尔德的多肽固相合成法比经典的合成方法省时间,简便,效率又高。
随后,在实践中不断完善,到了70年代,已成为许多多肽合成实验室使用的一种基本方法。
1965年梅里菲尔德制成了第一台自动化合成仪。
1969年他用这台仪器高速地合成由124个氨基酸残基组成的核糖核酸酶A。
核糖核酸酶A是世界上首次人工合成的酶。
他的工作对整个有机合成化学起了极大的推动作用。
他因发明多肽固相合成法,对发展新药物和遗传工程的重大贡献。
他在20世纪50和60年代发展的革新方法,是基于构想多肽合成的关键在于将第一个氨基酸固定在不溶性固体上,其他氨基酸随后便可一个接一个地连于固定端,顺序完成后所形成的链即可轻易地与固体分离。
这一过程可利用机器操作,经证明效率很高。
在激素和酶等物质的研究上,以及在胰岛素等药物和干扰素等物质的工业生产上有重大意义。
梅里菲尔德因发展出这种依预定顺序合成氨酸链或多肽的简单而巧妙的方法,而获得1984年诺贝尔化学奖。
梅里菲尔德于2006年5月14日逝世。
1985年诺贝尔化学奖
时间:
1985年12月10日,第八十五届诺贝尔奖诺贝尔化学奖
发现:
开发了应用X射线衍射确定物质晶体结构的直接计算方法
人名:
美国科学家豪赫伯特·豪普特曼、卡尔勒
照片:
赫伯特·豪普特曼杰尔姆·卡尔
HerbertA.Hauptman(JeromeKarle)
简介:
赫伯特·豪普特曼
1917年2月14出生美国纽约州纽约市,1937年纽约城市大学获数学学士,1939年哥伦比亚大学获数学硕士,1954年获得马里兰大学x射线晶体学博士
杰尔姆·卡尔
1918年出生美国纽约,1937年纽约城市大学获学士学位,1938年哈佛硕士学位,1944年获密歇根大学博士
故事:
1985年诺贝尔奖诺贝尔生理学或医学奖
时间:
1985年12月10日,第八十五届诺贝尔奖诺贝尔生理学或医学奖。
发现:
在胆固醇新陈代谢方面的贡献
人名:
美国科学家约瑟夫·戈尔茨坦和迈克尔布朗
图片:
迈克尔布朗约瑟夫·戈尔茨坦
简介:
麦可·斯图亚特·布朗(英语:
MichaelStuartBrown,1941年4月13日-),出生于布鲁克林,是一名美国遗传学家和诺贝尔奖得主。
1985年,他与约瑟夫·里欧纳德·戈尔茨坦同因对胆固醇的研究而获颁诺贝尔生理学或医学奖。
约瑟夫•戈尔茨坦1940年4月18日生于美国南卡罗来那州,1960年获得医学硕士学位。
1972年,戈尔茨坦和布朗开始着手研制该病的根本原因。
故事:
他们先是发现,体外培养的人纤维细胞通过培养基血清的脂蛋白(特别是低密度脂蛋白LDL)来吸取环境中的胆固醇。
1973年他们取得重大突破,证实了细胞表面有一种“受体”分子存在,该“受体”能与LDL结合并使之进入细胞。
他们还发现,每个细胞通常有25万个此类“受体”分子,而FHC患者的细胞LDL受体数仅达正常标准的40—50%。
由于FHC患者LDL“受体”数目减少,血细胞对血中胆固醇的吸收能力大大削弱,使得胆固醇在血液中停留时间增加,从而导致血管硬化和心脏病的发生。
消胆胺治疗FHC的秘密也被揭开。
原来,消胆胺通过增加肝脏内LDL“受体”的数目,使肝脏将胆固醇转变为胆汁酸而将其排入肠道。
同时,也弄清了消胆胺疗效有限的原因:
LDL“受体”数目的增加,产生了需求更多胆固醇的信息反馈,因而作为胆固醇制造工厂的肝脏就产生胆固醇,随之又停止了“受体”的生成作用。
1986年诺贝尔奖诺贝尔化学奖
时间:
1986年12月10日,第八十六届诺贝尔奖诺贝尔化学奖
发现:
发现交叉分子束方法发明红外线化学研究方法
人名:
美国科学家赫希巴赫、美籍华裔科学家李远哲德国科学家波拉尼
图片:
美国科学家赫希巴赫美籍华裔科学家李远哲德国科学家波拉尼
简介:
赫施巴赫,D.R.DudleyRobertHerschbach(1932~)美国物理化学家。
1932年6月18日生于加利福尼亚州圣何塞。
曾就读于斯坦福大学,1958年获哈佛大学工学博士学位。
曾任加利福尼亚大学伯克利分校助理教授(1959~1961)、副教授(1961~1963),哈佛大学化学教授(1963~1976)。
1976年迄今,任哈佛大学科学教授。
他是美国科学与艺术科学院院士和美国科学院院士、美国化学会会员。
李远哲,台湾省新竹县客家人,生于1936年11月19日。
1955年保送进入“国立”台湾大学化工系,次年转入化学系。
学士论文由郑华生(Hua-shengCheng)教授指导,研究用纸电泳分离锶与钡。
1959年“国立”台湾大学学士毕业。
1986年以分子水平化学反应动力学的研究与赫施巴赫(DudleyR.Herschbach)及约翰·波兰伊(JohnC.Polanyi)共获诺贝尔化学奖,是第一位获得诺贝尔化学奖的台湾人。
目前为“中央研究院”、美国人文与科学学院、美国国家科学院,以及德国哥廷根科学院等之院士。
波拉尼(1929年1月23日-),出生于柏林的犹太裔加拿大物理化学家,1986年因对化学动力学的研究而获得诺贝尔化学奖。
他是化学家和哲学家迈克尔·波拉尼之子,经济学家卡尔·波拉尼的侄子。
1986年诺贝尔诺贝尔生理学或医学奖
时间:
1986年12月10日,第八十六届诺贝尔奖诺贝尔诺贝尔生理学或医学奖
发现:
发现了说明细胞发育和分裂过程如何进行的表皮生长因子发现神经生长因子
人名:
美国科学家史丹利·科恩意大利科学家丽塔·列维-蒙塔尔奇尼
图片:
史丹利·科恩列维-蒙塔尔奇尼
简介:
斯坦利·科恩(英语:
StanleyCohen,1922年11月17日-)是一位美国生物化学家、诺贝尔生理学或医学奖获得者(1986)。
他是范德堡大学医学院的一位杰出科学家。
1943年恩于布鲁克林学院(BrooklynCollege),双主修化学和动物学。
1945年从奥伯林学院(OberlinCollege)获得动物学硕士学位。
1948年在密歇根大学获得生物化学系博士学位。
1953年在华盛顿大学与丽塔·列维-蒙塔尔奇尼分离了神经生长因子(NGF)。
随后发现表皮生长因子。
1959年到范德堡大学医学院继续研究生长因子在癌症发病中的作用及设计开发抗癌药物。
科恩还于1986年获美国国家科