冻干粉针生产工艺标准规章通则.docx
《冻干粉针生产工艺标准规章通则.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《冻干粉针生产工艺标准规章通则.docx（16页珍藏版）》请在冰豆网上搜索。
冻干粉针生产工艺标准规章通则
题目
冻干粉针工艺规程通则
编码
STP-TF（Z）-1001-02
制定人
制定日期
审核人
审核日期
批准人
批准日期
颁发部门
生产管理部
颁发数量
3份
执行日期
替代
STP-TF（Z）-1001-01
分发部门
质量管理部、生产车间、生产管理部
变更原因
更换版本
共11页
第1页
1.目的：
建立冻干粉针生产工艺规程，确保冻干粉针的生产过程按规定程序进行。
2.范围：
适用于冻干粉针生产的全过程。
3.责任者：
生产管理部技术员、质量管理部QA监督员、车间工艺员、各工段长、操作工。
4.正文
4.1冻干粉针工艺流程及环境区域划分示意图。
4.2操作过程及工艺条件
4.2.1洗瓶
4.2.1.1瓶子需经纯化水或注射用水冲洗，最终淋洗用0.22μm滤膜滤过的注射用水至少冲洗一次。
4.2.1.2洗净的瓶子应在4小时内灭菌，灭菌温度设为350℃，时间在5分钟以上。
4.2.1.3隧道式干热灭菌器已灭菌/去热原瓶子的出口应在单向流保护罩内存放。
4.2.2胶塞清洗：
丁基胶塞需用注射用水清洗，至最终淋洗水符合质量要求。
4.2.3胶塞的灭菌：
经125℃灭菌150分钟。
4.2.4称量
题目
冻干粉针工艺规程通则
编码
STP-TF（Z）-1001-01
共11页
第2页
冻干粉针工艺流程及环境区域划分示意图。
图例
D级区
C级区
B级区
﹡ A级区
非最终灭菌无菌冻干粉注射剂工艺流程及环境区域划分示意图
题目
冻干粉针工艺规程通则
编码
STP-TF（Z）-1001-01
共11页
第3页
4.2.4.1按处方及SOP要求配料，记录原辅料代号、品名、批号并做好称量记录。
4.2.4.2称量及计算必须复核，操作人、复核人应在记录上签名。
4.2.4.3剩余的原辅料应封口贮存。
4.2.4.4天平及其他称重设备每次使用前应校正，并定期由计量部门专人校验，校验结果应予记录。
4.2.5配液
4.2.5.1配制药液用的注射用水必须符合要求。
4.2.5.2按品种进行在线控制。
如测定PH值等。
4.2.5.3凡接触药液的设备、管道和容器具，应根据SOP进行清洁，必要时进行灭菌处理。
4.2.5.4在线控制用计量器具应按SOP要求校验后方可使用。
4.2.5.5按批生产记录及SOP的要求做好各种记录。
4.2.6过滤
4.2.6.1在除菌滤器前采用适当的预过滤器，使用0.22μm的滤器做除菌过滤。
使用时，所有过滤器需用注射用水淋洗，并在灭菌后做完好性检查。
4.2.6.2药液过滤后，除菌过滤器须再次检查其完好性。
4.2.6.3应取少量除菌过滤前的药液，进行菌检，监控微生物污染状况。
4.2.6.4除菌过滤器不得隔天使用，除非通过验证。
4.2.7灌装
4.2.7.1灌装管道、针头、灌装用具等使用前用注射用水洗净并经灭菌，应选用不落微粒的软管，特殊品种的设备及器具应当专用。
4.2.7.2直接与药液接触的惰性气体或压缩空气，使用前应经净化处理，其所含微生物微粒、无油项目应符合规定要求，所有惰性气体的纯度应达到规定标准。
4.2.7.3单向流保护罩发生故障时，应采取应急措施，灌装过程中发生污染，并应适当抽样，将发生故障的产品分开，做好标记，只有调查的结果证明故障对产品质量未造成影响时，方可将出现故障的产品并入同一批内。
4.2.7.4单向流出现暂时故障重新开始灌装前，微粒监测的结果应符合标准。
4.2.7.5灌装过程中应定时进行装量检查，每半小时一次，装量出现偏差时，应及
题目
冻干粉针工艺规程通则
编码
STP-TF（Z）-1001-01
共11页
第4页
时进行调整。
4.2.7.6已灌装的半成品在放入冻干腔室前，应在单向流保护下存放，以防止污染。
4.2.8冻干
4.2.8.1冻干腔室应使用除菌过滤器，冻干结束后，以除菌过滤器的氮气或空气平衡腔室的真空。
小瓶应在略有真空条件下，如-20KPa条件下压塞，以保证封口的完整性。
4.2.8.2冻干腔室应定期进行在线清洁。
4.2.9压盖
4.2.9.1压盖作业的级别不低于100000级。
4.2.9.2如在同一无菌操作区内进行压盖与灌装，铝盖应予以灭菌，并有防止微粒污染的措施。
4.2.9.3小瓶的封口完好性应予验证。
4.2.9.4应严格控制好压盖压力的上下限，确保产品的密封性。
4.2.10包装
4.2.10.1外包装作业中应进行目检，剔除外观异常的产品及铝盖松动等疵品。
4.2.10.2贴签、包装及装箱过程中应经常检查包装材料上的品名、规格、批号、有效期、数量是否正确，内外箱标识及内容是否一致。
4.2.10.3包装结束后应及时清场，并填好清场记录，并将包装品交待验库，检验后入库。
4.2.11无菌区清洁与消毒
4.2.11.1无菌操作区内消毒用的乙醇应除菌过滤。
4.2.11.2应使用不易脱落微粒经灭菌的清洁工具，地面清洁所用拖把等应予灭菌，不可灭菌时，则应消毒处理。
4.2.11.3无菌操作区不得存放潮湿的清洁工具。
4.2.11.4无菌室应有专用的清洁规程及环境监控计划。
4.2.11.5按清场管理的有关规定进行清场。
4.3工艺卫生和环境卫生
4.3.1物流程序：
原辅料→半成品（中间体）→成品（单向顺流、无往复运动）
题目
冻干粉针工艺规程通则
编码
STP-TF（Z）-1001-01
共11页
第5页
4.3.2物净程序：
物品→前处理→消毒、清洁区
4.3.3人净程序：
人→门厅→更鞋
（一）→更衣
（一）→洗手、脸、腕→更鞋
（二）→更衣
（二）→洗手、手消毒→更衣（三）→手消毒→洁净区
4.3.4人净标准：
区 域
清洁标准
清洁部位
洁净区
无尘粒、无污染
身体清洁≥（7）次/周
戴口罩、手套必需
更衣、鞋、帽必需
一般区
常 规
常 规
4.3.5工作服标准：
洁净服选用防静电、无尘、耐酸碱、耐蒸汽灭菌、不剥落纤维、不断线等四连体无菌衣，必须包盖全部头发、胡须及脚部，并能阻留人体脱落物。
4.3.6洁净区利用臭氧熏蒸法对空间消毒，75%乙醇等消毒剂对地面物品和接触药品的机械表面进行消毒，用强碱液对容器具进行处理。
厕所利用清洁剂进行清洗除垢，甲酚皂除臭消毒，一般区采用常规法进行处理。
4.3.7本产品工艺过程中所需的SOP名称及要求
序号
名 称
要 求
1
人员进出无菌区净化的标准操作程序
严格按照洁净区人员更衣程序进行
2
冻干粉针剂配料系统标准操作程序
严格按照规定程序进行，并认真核对各品种、规格、名称、批号、重量等。
3
冻干机岗位操作程序
按照冻干机SOP程序执行冻干室应进行在线清洁
4
超声波洗瓶机岗位
操作程序
定期清洗冲瓶管道，防止污染
5
胶塞清洗灭菌岗位
操作程序
注射用水清洁做好记录
6
灌装岗位标准操作程序
灌装用具使用前用水洗净并灭菌，进行装量检查
7
轧盖机岗位操作程序
铝盖应灭菌，验证小瓶封口是否完好
8
筒式除菌过滤器标准
操作程序
应使用0.22μm的滤器作除菌过滤，注射用水淋洗并灭菌，滤器不得隔天使用
9
洁净区清洁、消毒标准
操作程序
消毒用乙醇应除菌过滤，应使用灭菌的清洁用具
10
印字贴标机岗位标准程序
按照条文规定执行，整理记录
11
目检岗位标准程序
剔除外观异常的产品及铝盖松动等疵品
12
抗生素瓶半压塞灌装机的标准操作程序
灌装管道、针头、灌装用具使用前用注射用水洗净并经灭菌
灌装过程中应定时进行装量检查，装量出现偏差时，应及时进行调整
题目
冻干粉针工艺规程通则
编码
STP-TF（Z）-1001-01
共11页
第6页
4.3.8原辅料、中间产品和成品的质量标准和技术参数贮存注意事项
4.3.8.1原辅材料、中间产品和成品的质量标准：
见各品种质量标准
4.3.8.2一切原辅料、半成品、成品必须在清洁环境下存放，严防异物污染药品。
4.3.8.3中间体、半成品的贮存，应有明显的标记，放置有序，分批号整齐摆放。
4.3.8.4贮存室必须清洁、干燥，合格、不合格与待验品种应分别码放，有明显的标志。
4.3.8.5出入库要按规定的程序办理，需要在车间存放的原辅料包装材料，不超过两天使用量，用量较少的原辅料可以结合其特殊性，允许车间暂存，待该品种结束后集中办理退库手续。
4.3.8.6注意安全，生产前后应随时进行安全检查
4.3.9中间产品的检查方法与控制
工 序
质量控制点
质量控制项目
频次
制 水
纯化水
电导率
1次/2h或在线监控
微生物
1次/周
注射用水
PH值、氯化物、氨盐
1次/2h或电导 可设在线监控
《中国药典》
1次/月
洗 瓶
过滤后注射用水
澄明度
定时/班
洗净后玻瓶
清洁度
1次/2h
干燥、灭菌
温度、时间
1次/班
灌 装
灭菌后胶塞
最终淋洗水
1次/班
灭菌后玻瓶
清洁度
2次/班
灌装后半成品
装量
随时/台
封 口
西林瓶
铝盖松紧度
随时/台
包 装
在包装品
异物检查、每盘标记
随时/班
印 字
内容、字迹
随时/班
装 盒
数量、说明书、标签
随时/班
标 签
内容、数量、使用记录
每 批
装 箱
数量、装箱单、印刷内容
每 箱
题目
冻干粉针工艺规程通则
编码
STP-TF（Z）-1001-01
共11页
第7页
4.3.10需要进行验证的关键工序及基工艺验证的具体要求
内容分类
验证对象
验证要点说明
厂房
辅助
系统
纯化水系统
供水能力达到设计标准；水质达到
《中国药典》标准
注射用水系统
供水能力达到设计标准；水质达到
《中国药典》标准并须作澄明度检查
净化空调系统
高效过滤器检漏、压差
生产厂房
布局及气流方向合理，温湿度、洁净度达到《规范》标准
充氮保护用
N2系统
纯度（符合工艺要求） 微生物＜1CFU/m3
压缩空气
微生物＜1CFU/m3、压力、无油性
纯蒸汽系统
胶塞、无菌药液接受罐的灭菌应用纯蒸汽， 纯蒸汽的冷凝水应达到注射用水标准
生产设备
及工艺
瓶子洗、灭菌设备
洗瓶效果：
最终淋洗水样澄明度检查/不溶性微粒符合《中国药典》要求
干热灭菌：
微生物（不得检出）、细菌内毒素（下降3个对数单位）
洗塞机及洗塞
程序
洗塞效果：
最终淋洗水符合标准
配制罐系统
能力及功能：
如升降温速度等
灭菌柜
用于口罩、工作服、手套、过滤器、灌装机部件等的灭菌柜应做灭菌程序是否达到设定标准的验证试验。
药液除菌过滤器
除菌能力：
符合除菌过滤器要求。
灌装机
装量达到《中国药典》要求。
冻干
产品理论指标及稳定性达到标准
压盖
完好性外观检查，手拧铝盖时，不得有松动现象
清洁验证
测前批残留物，通过验证应确定已清洁设备存放时限，即再次使用时，关键表面微生物仍能达标的最长存放时间
在线灭菌
配制系统可按《中国药典》灭菌法要求验证。
培
升级会员 