联合检测四种血清标志物在云锡矿工非小细胞肺癌患者中的应用.docx

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联合检测四种血清标志物在云锡矿工非小细胞肺癌患者中的应用

联合检测四种血清标志物在云锡矿工非小细胞肺癌患者中的应用

　　【摘要】目的：

探讨联合检测C-反应蛋白（CRP）、癌胚抗原（CEA）、细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）、白蛋白（ALB）对云锡矿工非小细胞肺癌（NSCLC）的临床应用价值。

方法：

对158例云锡矿工NSCLC、78例非云锡矿工NSCLC及50例健康体检者血清中CRP、CEA、CYFRA21-1、ALB的水平进行检测。

结果：

云锡矿工NSCLC患者血清中CRP、CEA、CYFRA21-1水平高于非云锡矿工NSCLC患者及健康体检者，ALB水平低于非云锡矿工NSCLC患者及健康体检者（P0.05）。

结论：

血清CRP、CEA、CYFRA21-1、ALB是辅助早期诊断云锡矿工NSCLC的有效标志物，四者联合检测在NSCLC的诊断中有一定应用价值。

中国论文网/6/view-12979102.htm

　　【关键词】肿瘤标志物；云锡矿工；非小细胞肺癌

　　doi：

10.14033/ki.cfmr.2017.15.003文献标识码A文章编号1674-6805（2017）15-0005-02

　　ApplicationofJointDetectionofFourKindsofSerumBiomakerinYunnanTinMinnerwithNon-smallCellLungCancer/ZHANGHua，PENGJing-jin.//ChineseandForeignMedicalResearch，2017，15（15）：

5-6

　　【Abstract】Objective：

ToexplorethevalueofjointdetectionofC-reactiveprotein（CRP），carcinoembryonicantigen（CEA），cytokeratin19fragment（CYFRA21-1），albumin（ALB）ofYunnantinnon-smallcelllungcancer（NSCLC）.Method：

DetectedthelevelsofCRP，CYFRA21-1，CEA，andALBin158casesofYunnantinNSCLC，78casesofnon-YunnantinNSCLCand50healthycontrols.Result：

ThelevelsofCRP，CEA，andCYFRA21-1inYunnantinNSCLCwerehigherthannon-YunnantinNSCLCandthehealthy，ALBwaslowerthannon-YunnantinNSCLCandthehealthy（P0.05）.Conclusion：

JointdetectionofCRP，CEA，CYFRA21-1，ALBiseffectiveandvaluableintheearlydiagnosisofYunnantinNSCLC.

　　【Keywords】Tumormarker；Yunnantinminers；Non-smallcelllungcancer

　　First-author’saddress：

TheFirstPeople’sHospitalofHongheState，Mengzi661100，China

　　云南��旧因锡矿而被誉为锡都，是目前中国最大的产锡基地。

个旧是全国肺癌点状高发区。

锡矿工人是肺癌的高发人群。

锡矿工人肺癌具有明显的职业特性，云锡矿工肺癌40年前即被列为职业病。

40年来在各种预防措施的干预下，云锡矿工肺癌的发病率有下降趋势，但死亡率仍保持稳定水平，死亡发病比值呈直线上升趋势。

肺癌仍是云锡矿工死亡的主要因素之一。

很多云锡矿工肺癌患者发病时就已属于晚期，可选治疗手段较少，总生存短。

因此早期发现、早期诊断仍是目前的难题。

血清标志物的检测提供了新的无创检测、可重复性好的手段。

本文旨在探讨血清中CRP、CEA、CYFRA21-1、ALB的水平在云锡矿工非小细胞肺癌诊断中的价值。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料

　　选择红河州第一人民医院呼吸内科2014年3月-2016年3月确诊为非小细胞肺癌并符合纳入标准的云锡矿工肺癌患者158例，

　　其中腺癌86例，鳞癌72例，男124例，女34例。

年龄48～82岁，平均（53.0±16.2）岁；符合纳入标准

（1）

（2）（4）的非云锡矿工肺癌患者78例，其中腺癌42例，鳞癌36例，男46例，女32例。

年龄44～86岁，平均（56.0±14.7）岁；同期选择在笔者所在医院健康体检者50例，其中男34例，女16例。

年龄39～79岁，平均（52.0±19.1）岁。

三组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

　　1.2纳入标准

（1）影像学符合原发性支气管肺癌；

（2）病理确诊为非小细胞肺癌；（3）有10年以上矿井下或冶炼工作经历；（4）检测前未进行任何抗肿瘤治疗。

排除标准：

（1）合并肺部、泌尿系等全身感染；

（2）合并第二肿瘤；（3）合并严重慢性心、肺、脑、肝脏等重要器官疾病。

所有患者签署知情同意书。

　　1.3方法

　　入组者清晨采空腹血4ml，用酶联免疫吸附法检测血清中CRP浓度；用BeckmanCoulterDxc800全自动生化仪测定ALB浓度；用酶联免疫吸附双抗体夹心法检测血清中CEA、CYFRA21-1的浓度。

认真记录检测结果。

CEA>3.4ng/ml、CYFRA21-1>3.0ng/ml、CRP>5.0mg/L、ALB0.05），见表2。

　　3讨论

　　云锡矿工长期暴露于含砷铁矿尘、氡及其子体等金属及非金属因素下，易致DPAK基因异常甲基化、P53基因表达异常、FHIT基因外显子缺失、SP-B蛋白高表达等，使肺泡上皮细胞异型增生、癌变，癌细胞永生化等，因此云锡矿工非小细胞肺癌的患病率和死亡率均较高[1-2]。

众所周知，肺癌的预后与肺癌分期相关。

肺癌早期临床症状无特异性，很多患者就诊时已是晚期，无手术指征，预后差，总生存短。

因此早期发现、早期诊断和治疗决定着患者的预后。

　　目前可选的早期筛查NSCLC的手段主要有血清标志物检测及影像学检查（主要指低剂量CT），二者又各有优缺点，相互补充。

与影像学检查相比，血清标志物检测具有无创、无辐射、可重复性强等优点，临床应用广泛。

目前临床应用较多的血清标志物主要分为两大类：

肿瘤标志物及非肿瘤标志物等。

国外学者研究发现：

CRP、ALB与初诊NSCLC患者的病理分化程度、TNM分期相关，并且二者血清浓度的高低与总生存明显相关，化疗后CRP下降，而ALB升高，二者可作为肿瘤严重程度及预后判断的指标[3]。

　　C-反应蛋白（CRP）是机体受到微生物入侵或组织损伤时刺激肝脏合成的急性相蛋白，它通过与配体的结合，激活补体与单核吞噬细胞系统，增强吞噬细胞的功能，清除坏死组织里的细胞DNA等物质，在免疫过程中发挥着重要的作用。

传统观念中往往认为它是炎症指标，CRP浓度的高低，反映炎症的严重程度。

但近几年来国内外研究资料显示：

CRP直接参与恶性肿瘤、冠状动脉粥样硬化等疾病过程[3-4]。

非炎症NSCLC患者中CRP明显高于健康对照组，CRP浓度与NSCLC肺部原发肿瘤大小、淋巴结及远处转移等成正相关，与TNM分期及总生存成正相关，而与病理类型无关；CRP高的非炎性NSCLC患者较CRP低的患者预后更差，血清CRP是肿瘤患者预后不良的指标。

亦有部分研究显示血清CRP浓度高低与肺部原发肿瘤大小无明显相关性[5]。

经EGFR-TKI治疗或多西他赛化疗后，CRP下降明显的患者总生存长于CRP下降不明显的患者，血清CRP浓度及抗肿瘤治疗（靶向治疗、化疗、放疗等）后下降程度可作为抗肿瘤治疗疗效、预后判断的指标[4-6]。

　　血清白蛋白（ALB）是血浆中含量最多的蛋白质，占血浆总蛋白的40%～60%，它是由肝细胞合成；为含585个氨基酸残基的单链多肽；它在肝细胞没有贮存，合成率主要受血清白蛋白、肝细胞功能等的影响。

ALB降低常见于营养不良、肝功能损害、恶性肿瘤等。

血清ALB浓度与NSCLC患者TNM分期成负相关，与肿瘤分化程度成正相关。

VEGF突变的NSCLC患者ALB浓度高于非突变患者，ALB低的患者疾病进展更快，总生存明显低于ALB高的患者；化疗、靶向治疗后ALB升高，经抗肿瘤治疗后ALB升高水平亦与预后、总生存相关[7]。

ALB浓度低的患者化疗耐受性差，因蛋白运输化疗药物的总量减少，药物曲线下面积减少，化疗效果亦比ALB高的患者差，总生存明显短于ALB高的患者，是晚期NSCLC患者独立的预后影响因素[8]。

因此笔者认为ALB可作为NSCLC早期诊断、抗肿瘤疗效判断、预后评估的指标。

　　综上所述，CRP、ALB、CEA、CYFRA21-1等联合检测敏感性提高（P0.05），因此可认为四者联合检测有望成为早期发现、早期诊断云锡矿工NSCLC有效的标志物。

临床中有一定的应用价值。

当然，本研究中因纳入患者例数有限，尚有待扩大样本量进一步观察验证。