抗反流手术适应证国际共识解读和评论.docx

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抗反流手术适应证国际共识解读和评论

抗反流手术适应证国际共识(2019)解读

和评论

张玉,吴继敬,胡志伟火箭军特色医学中心胃食管外科(北京100088)

1背景

1.1抗反流手术适应证国际共识的产生关于选择成人胃食管反流病

(gastroesophagealrefluxdisease,GERD)患者进行抗反流手术的术前检查和临床特征评估的国际共识[1],即ICARUS指南,是JanTack教授在担任国际食管疾病学会(InternationalSocietyforDiseasesoftheEsophagus,ISDE)主席期间发起并完成的,并得到了欧洲食管疾病学会(EuropeanSocietyforDiseasesoftheEsophagus,ESDE)、欧洲神经胃肠病和动力学会(EuropeanSocietyforNeurogastroenterologyandHot订ity,ESNM)、美国神经胃肠病和动力学会(AmericanNeurogastroenterologyandMotilitySociety,ANMS)和欧洲胃肠病学、内镜和营养协会(EuropeanAssociationforGastroenterology,EndoscopyandNutrition,EAGEN)的认可。

ICARUS指南代表了欧美国家对GERD抗反流手术适应证最广泛的最新认识。

ICARUS指南丄作组认为,山于对抗反流手术患者选择的临床标准和额外的检查尚无国际性的共识指南,因此制定了该共识即ICARUS指南。

ICARUS指南纳入了35位国际性专家(胃肠病学家、外科医生和生理学家),制定了37个申明,采用Delphi流程(三轮投票),由专家进行修订。

所有专家均为匿名投票,事先规定,80%同意(A+/A)则考虑就特定申明达成共识,37条申明中最终有16条申明达成了共识,有21条申明未达成共识,基于这些申明,ICARUS指南工作组制定了一些推荐,见表1[1]。

口前GERD的外科治疗刚刚写入我国医学教科书[2],也受到越来越多外科医生的重视,但我国的抗反流手术的开展尚处于快速发展和推广阶段[3]。

笔者现结合国内外GERD外科治疗的现状,对ICARUS指南进行解读和评论(ICARUS指南原文的参考文献均见共识原文[1]),对准确评佔和选择手术患者以及提高手术满意率具有重要的意义。

1.2解读评论

ICARUS指南的询言部分主要谈及了抗反流手术的必要性。

GERD定义为胃内容物反流至食管、口腔(包括咽喉)和(或)肺导致的一系列症状、终末器官效应和(或)并发症的一种疾病[4]。

GERD是很常见的疾病,患病率在西方人群中为20%,我国典型症状GERD的患病率为2.5%〜7.8%[5],2008年韩国为7.3%[6],2000〜2010年日本为13.1%[7]。

虽然亚洲国家GERD的患病率低于欧美,但仍非常普遍,且同样具有临床表现多样性并处于上升趋势。

GERD可能导致患者长期反复出现各种各样的症状,这些症状可以分为典型的食管症状(烧心、反流等)和不典型的食管外症状(慢性咳嗽、喘息、声音嘶哑等),典型症状和不典型症状可以同时存在。

质子泵抑制剂(protonpumpinhibitors,PPI)是治疗GERD的一线药物,已经被证明在愈合食管炎方面高度有效,然而其症状缓解率显著降低,10%〜40%的GERD患者症状无法得到满意的改善(部分或完全缓解)[8]。

在难治性GERD中,产生症状的潜在机制包括弱酸反流、胆汁反流、残余酸反流、食管高敏感、食管裂孔疝、精神因素等[3,9],其中食管高墩感也被称为反流高敬感,为正常食管酸暴露的背景下症状与酸性或非酸性反流事件相关性阳性,不管是否正在接受PPI治疗[10]。

在临床实践中,我们越来越意识到很大一部分患者的症状属于食管酸暴露正常情况下的反流高墩感,一项美国的研究[11]发现,反流高敬感在烧心患者中的比例为14%左右;而本中心的反流监测研究[12]发现,就诊的症状性GERD患者中反流高敬感的比例可高达

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36%,这表明中国GERD患者的食管酸暴露可能低于欧美,但对反流事件过于敏感的比例可能明显高于欧美。

另外,还存在大量未被纠正的抗反流解剖学障碍,如不可逆的贲门明显松弛和食管裂孔疝,这也是GERD症状得不到长期有效控制的原因,也是需要外科干预的主要因素[13-15]o

药物治疗GERD主要是降低反流物的酸度,而经典的抗反流手术可比较彻底地纠正抗反流解剖学障碍,构建机械性和功能性的抗反流屏障,以阻断胃内容物反流进入食管。

对于GERD患者,当调整生活方式、改变饮食习惯和药物治疗失败时就有抗反流手术治疗的必要性;抗反流手术也可推荐于对PPI不耐受的患者或作为年轻患者长期用药的替代治疗[1];除此之外,笔者认为,抗反流手术亦适用于老年患者,因为老年人为GERD的高发人群[5],也是对抗反流手术需求最大的人群,且老年患者可以从抗反流手术中获得同样的益处[16-18]o虽然目前抗反流手术可到达90%以上的疗效满意率,但仍有少部分患者存在疗效不佳、复发和顽固手术并发症等问题,而这些问题均可能与手术适应证选择有关,如何准确选择手术患者就显得非常重要[3]。

2基于GERD临床表现和并发症的申明

2.1申明

12.1.1申明内容以烧心为主要症状且PPI治疗满意的患者是抗反流手术的良好适应者。

2.1.2达成共识情况达成共识,总体同意率94.1%,证据级别Ao共识认为,一些研究报道,在抗反流手术前PPI治疗部分或完全有效的患者在术后得到了获益;此外,PPI治疗疗效、好的依从性和术前客观的酸反流症状都能预测好的手术效果。

然而这些研究未提供关于术前以烧心作为主要症状和术后烧心症状效果的特定数据;关于术语“令人满意”也存在问题,它十分主观,但它却很好理解且适用于临床实践[1]。

2.1.3解读评论申明1达成共识,同意率高。

表明术前PPI治疗疗效是预测手术疗效的关键信息,故术前评估中应详细记录患者GERD主诉症状(包括典型症状和食管外症状)对PPI等用药(时间、频率和剂量)的反应性。

对于未曾规范化或强化PPI用药或未能确切提供症状对药物治疗反应性的患者,应在充分的规范化或强化用药观察到实际药物反应后再选择手术[3]。

另外,最近的一项研究还表明,即使术前患者对PPI仅有部分疗效,甚至疗效差,如果术前pH监测证实酸暴露异常,抗反流术后仍可以获得与术前PPI疗效良好患者同等良好的手术疗效[19]。

2.2申明

22.2.1申明内容以反流为主要症状的患者是抗反流手术的良好适应者(无论PPI治疗疗效如何)。

2.2.2达成共识情况未达成共识,总体同意率79.4%,证据级别BoPPI改善反流症状的效果不如烧心,但文献中缺乏实证来支持该申明;然而在一项系统分析中,手术组虽然乔咽困难、胀气和暧气困难或呕吐更为常见,但手术在缓解症状性反流方面确实优于PPI治疗。

值得注意的是,抗反流手术前必须使用食管动力监测(首选高分辨率测压)来排除山原发性食管动力障碍(失弛缓症、反刍综合征)引起的反流症状[1]。

2.2.3解读评论申明2虽没有达成共识,但获得了较高的同意率。

反流症状为反流物上涌,迅速到达胸骨后、咽喉、口腔或鼻腔其至吐出,而被患者所感知的不适症状,是GERD最为典型且“客观”的症状。

抑酸药物仅可降低反流物的酸度,仅改善了反流物的酸刺激症状,而对于反流本身和其他反流成分的刺激症状无明显改善作用[20],这是造成部分患者抑酸治疗反流症状改善不佳的原因。

而手术可从根源上阻断反流,从理论上讲其疗效应该优于药物治疗,但需要排除反刍、贲门失弛缓症等疾病后再选择手术。

2.3申明

32.3.1申明内容食管高墩感患者是抗反流手术的良好适应者。

2.3.2达成共识情况未达成共识,总体同意率55.9%,证据级别Co在最新的罗马IV标准中,反流高敬感被分类为功能性疾病,被定义为“患者有食管症状、缺乏内镜下的反流证据或反流监测中异常酸暴露,但表现出生理性反流触发的症状”。

反流高敬感患者的症状是山反流事件引起(这是与功能性烧心的主要区别),因此抗反流手术在理论上能改善症状,因为它能将食管反流最小化。

大部分研究建议反流高敬感食管患者作为抗反流手术的潜在良好适应者,而少部分研究持相反意见;并且先前已明确反流(食管炎或病理性酸反流)且高敬感食管患者的手术效果与明确反流而无高敬感食管患者相似。

然而近期的一项研究显示,单纯的酸高敬感是抗反流治疗(包括手术)后症状改善的负预测因素。

此外,反流高敬感的患者通常具有较高程度的焦虑。

Blondeau等的研究表明,心理社会因素和躯体化可能促进反流高敬感患者的症状感知,在推荐患者进行抗反流手术前应该考虑这个混淆因素[1]。

2.3.3解读评论该申明未能达成共识,反应出部分专家成员对反流高敬感患者手术疗效的担忧,通过手术是否能够改善酸暴露已然在“正常”范圉的患者的症状。

然而反流高敬感患者在GERD患者中比例可高达14%〜29%[11,21],在本中心诊治的GERD患者中,反流高敏的患者比例可高达36%[12],其中不乏症状顽固和药物疗效不佳的患者。

有研究[21]显示,反流高敏感患者的抗反流手术疗效明显优于药物治疗,然而在选择手术之前患者应先进行详细的评估,以发现支持手术的其他证据,如食管裂孔疝、PPI的疗效、既往食管炎、反流暴露异常等。

另外,反流高敬感患者的精神心理评估和干预非常有必要,通过精神心理干预而获得满意疗效的患者可避免手术[3,22]。

2.4申明

42.4.1申明内容功能性烧心(罗马III/IV标准:

症状与反流事件无关)患者是差的手术适应者。

2.4.2达成共识情况达成共识,总体同意率100%,证据级别B。

根据罗马IV标准,功能性烧心的定义是“在无胃食管酸反流、组织病理学黏膜异常、主要动力障碍性疾病和结构性障碍惜况下的一种烧灼性胸骨后不适感或疼痛,最优化的抑酸治疗对其无效”。

换句话说,功能性烧心是症状与反流事件无关。

从机械角度看,功能性烧心很可能也不能从抗反流手术中获益。

少量现有的研究也不支持手术的有效性[1]。

2.4.3解读评论功能性烧心被一致认为不适于手术治疗。

然而功能性烧心中包含抑酸治疗无效,患者痛苦难以解除,手术治疗虽然被认为不适用,但笔者认为不应完全排除手术的可能。

应避免孤立看待功能性烧心,应先排除和干预精神心理疾病,应详细调查该类患者是否同时合并其他明显的反流症状或食管外症状,胃镜检查是否存在明确的食管裂孔疝,可考虑复查反流监测(排除检查干扰因素和可重复性不佳的影响),若评估中发现其他支持手术治疗的证据,可考虑内镜下治疗或手术治疗。

2.5申明5a和申明5b

2.5.1申明内容①申明5a:

非心源性胸痛患者只有在症状可归因于反流的情况下是好的抗反流手术适应者;②申明5b:

食管外症状(哮喘、慢性咳嗽或喉炎)患者只有在症状可归因于反流的情况下是好的抗反流手术适应者。

2.5.2达成共识情况①申明5a:

未达成共识,总体同意率79.4%,证据级别Co非心源性胸痛是一种常见的临床表现,它在美国成人人群中的患病率高达25%o在排除心源性病因之后,反流是最常见的原因。

在排除了食管动力障碍性疾病如高收缩性食管和功能性胸痛后,非心源性胸痛患者可能会被建议行抗反流手术。

虽然文献中不存在仅仅依靠GERD相关性非心源性胸痛这一适应证进行手术治疗,但确实有这部分人群进行了胃底折叠术,对于有以下儿种情况下术后改善更好:

明确的反流事件和症状之间的相关性、伴随典型症状如烧心及术前PPI治疗疗效满意。

②申明5b:

未达成共识,总体同意率44.1%,证据级别Co大部分数据报道称典型GERD症状和伴随的食管外症状对手术治疗均可取得疗效。

关于有呼吸道症状、哮喘、咳嗽和咽喉症状的病例系列研究的结果显示症状得到不同程度的缓解。

关于抗反流手术对孤立性的不典型症状的效果数据较少。

此外,患者选择仍然不明确,因为没有公认的方法能明确症状山反流引起。

症状标记对典型反流症状是有效的,然而对食管外症状,长时间以来一直存在争议。

通过动态测压或声学监测可以客观地监测慢性咳嗽。

在一些非对照性的和常常为回顾性的研究中报道,Nissen胃底折叠术治疗慢性咳嗽的效果很好,但这些患者是经过选择的(pH监测阳性)。

需要指出的是,这些研究都没有设置安慰剂或假手术对照,这些对照在硏究抗反流手术对慢性咳嗽的确切疗效中是至关重要的[1]。

2.5.3解读评论该申明未达到共识,表明虽然已经有大量的研究显示抗反流术后食管外症状可以得到有效缓解,但证据等级较低。

部分专家成员对于是否能够准确选择非心源性胸痛或食管外症状作为手术候选仍缺乏信心。

故详细的术前评估至关重要,具备以下情况下可提高手术疗效的信心:

合并反流、烧心等典型症状,合并食管裂孔疝或食管炎,酸暴露异常,症状相关性阳性,以及PPI治疗反应性良好等。

本中心的研究[23]表明,非心源性胸痛和食管外症状的内镜下治疗或手术治疗的疗效虽略低于典型症状,但也达到了很高的满意率。

在我国,随着GERD评佔和检查逐渐普及,越来越多的反流相关性胸痛和食管外症状将被检出,从而需要强化抗反流内科治疗乃至手术治疗以达到最佳疗效[3]。

2.6申明6

2.6.1申明内容食管组织活检明确的嗜酸性粒细胞性食管炎患者是差的抗反流手术适应者。

2.6.2达成共识情况达成共识,总体同意率88.2%,证据级别C。

文献中有证据表明,儿童和成人的嗜酸性粒细胞性食管炎对抗反流手术治疗无反应。

对所有进行Nissen胃底折叠术的患者进行食管活检存在争议,因为研究报道难治性烧心的成人患者中嗜酸性粒细胞性食管炎患病率很低[1]。

2.6.3解读评论该申明达成了共识。

近年来欧美国家嗜酸性粒细胞性食管炎的检岀率显著增加,而我国的食管活检发现嗜酸性粒细胞性食管炎却罕见报道,表明我国嗜酸性粒细胞性食管炎低发。

嗜酸性粒细胞性食管炎并非抗反流术前必须筛查项LI,嗜酸性粒细胞性食管炎筛查可选择性用于存在慢性食管功能障碍的症状(包括但不限于呑咽困难、食物梗塞、拒食等)且PPI疗效不佳的患者,如果患者确诊嗜酸性粒细胞性食管炎应进行相应的内科治疗,如PPI、局部类固醇、食物剔除等,而不是抗反流手术治疗[24]。

2.7申明7

2.7.1申明内容硬皮病和(或)重度平滑肌性疾病患者是差的抗反流手术适应者。

2.7.2达成共识情况未达成共识,总体同意率64.7%,证据级别Co关于硬皮病患者行抗反流手术的疗效数据存在争议,一些非随机研究报道其术后反流症状得到治愈,而也有研究提示手术成功率有限。

在硬皮病患者中,虽然Nissen胃底折叠术后反流症状的严重程度得到改善,但术后37%〜71%的患者中出现了乔咽困难。

一项回顾性研究建议腹腔镜下Roux-en-Y胃旁路术可能是硬皮病相关性反流患者更好的选择,其与胃底折叠术相比,术后呑咽困难发生率更低,反流症状控制更佳。

虽然硬皮病患者的食管并不总是受累,但大部分累及食管的患者都存在失蠕动,同时这也是非硬皮病患者出现术后呑咽困难的危险因素[1]。

2.7.3解读评论申明未能达成共识。

表明部分专家成员认为GERD合并硬皮病患者仍可以采取更积极的抗反流手术治疗。

抗反流术后可能出现的祚咽困难和胃肠排空障碍是GERD合并硬皮病选择抗反流手术的主要疑虑。

然而硬皮病可累及食管而导致食管酸廓清能力明显受损,GERD合并碾皮病时通常容易合并药物难以控制的异常酸暴露和食管炎,而更需要抗反流手术治疗,这对手术医生的技术提出更高的要求。

有研究[25]表明,食管蠕动功能减退并不是导致术后祚咽困难的主要因素,且术后呑咽困难通常属于可控的短期并发症(呑咽明显者亦可通过扩张治疗而迅速缓解),故对已经确诊严重酸暴露和食管裂孔疝的硬皮病患者适当的抗反流手术仍可为患者带来最佳的抗反流疗效[26]。

2.8申明8

2.8.1申明内容合并功能性疾病如功能性消化不良和肠易激惹综合征的患者只有在症状可归因于反流时才是好的抗反流手术适应者。

2.8.2达成共识情况未达成共识,总体同意率64.7%,证据级别Bo①根据罗马IV标准,功能性消化不良的定义是'‘一种显著影响患者日常活动的医学状况,特点是存在以下症状之一:

餐后饱腹感、早饱感、上腹痛或上腹烧灼感,常规临床评估难以解释”。

在功能性消化不良患者中,对餐后窘迫综合征、餐后饱腹感和早饱感以及上腹痛综合征做出了明确区分。

LI前尚无关于抗反流手术效果受罗马III/IV功能性消化不良影响的数据,但它可能有类似的PPI治疗疗效不佳。

研究建议,在合并消化不良的患者中抗反流手术并非禁忌,因为术后这些症状也趋于改善,但这些研究也指出,合并消化不良患者的预期效果更差。

②罗马【V标准中,肠易激惹综合征被定义为“与便秘或肠道习惯改变相关的反复腹痛”。

常常存在排便习惯紊乱(如便秘、腹泻或便秘与腹泻混合)和腹胀。

在诊断前症状发生至少6个月且过去3个月应该存在症状。

Raftopoulos等的研究表明,术前肠易激惹综合征不是抗反流手术的禁忌证。

虽然Axelrod等没有表明肠易激惹综合征是抗反流手术的禁忌证,但其研究结果显示,术前有功能性胃肠病或相关症状患者的术后效果可能更差。

文献报道的数据(虽质量参差不齐)表明,功能性消化不良或者肠易激惹综合征都不是抗反流手术的禁忌证,因为典型反流症状术后得到的改善情况与一般GERD患者是相似的。

但对术后持续的功能性胃肠道症状和增加的胀气综合征风险的可能性进行广泛的咨询是必要的[1]。

2.8.3解读评论该申明未能达成共识。

表明合并功能性胃肠病的GERD患者需要谨慎选择抗反流手术。

合并功能性胃肠病的GERD患者抗反流术后如果仅仅是GERD相关症状得到改善,而明显的功能性胃肠病症状仍然持续时患者的整体生活质量仍然较差,这肯定会明显降低患者对手术疗效的评价。

所以对于合并功能性胃肠病的患者应做好充分的术前宣教和沟通(手术仅可缓解反流相关症状,而功能性胃肠病症状通常不能得到改善),患者充分认知和同意后再选择手术。

2.9申明9

2.9.1申明内容体质量指数(BHI)>35kg/m2的患者是差的抗反流手术适应者。

2.9.2达成共识情况未达成共识,总体同意率23.5%,证据级别Bo肥胖是GERD的主要和独立危险因素,肥胖导致反流的儿种机制包括胃内压增高、腹部-胸部压力梯度、胃消化性分泌增加、胃排空异常等。

减肥应该是肥胖患者GERD治疗的笫一步。

虽Perez等的研究发现48例肥胖患者抗反流手术后有31%的GERD复发率,而其他更多的近期研究则表明术前•肥胖与术后更差的效果无关[1]。

2.9.3解读评论该申明未达成共识,且同意率低。

表明肥胖特别是重度肥胖,虽然可能导致抗反流术后复发率增加,但不影响早期疗效。

故特别是对于合并重度肥胖的GERD患者,开发一种可以同时控制反流、减轻体重、复发率可接受且并发症轻微的手术方法是外科医生的努力方向。

2.10申明10

2.10.1申明内容伴随精神性疾病(焦虑或抑郁)的患者只有在症状可归因于反流的情况下是好的抗反流手术适应者。

2.10.2达成共识情况未达成共识,总体同意率32.4%,证据级别Co只有少量研究调查了精神性共患病对GERD患者手术疗效的影响。

伴随精神性疾病(主要是抑郁或焦虑,定义为DSM-IV)的GERD患者,其基线症状更严重,生活质量更低。

虽然术后24hpH监测结果正常,但与不伴随精神性共患病的患者相比,这些患者症状缓解和生活质量改善仍然更差[1]。

2.10.3解读评论该申明未能达成共识,同意率低,表明大部分专家对合并精神性疾病GERD患者手术疗效有所担忧。

一方面精神心理疾病(如焦虑、抑郁等)的躯体化症状可表现为某些GERD症状,或加重原有GERD症状并导致PPI的疗效不佳和生活质量进一步下降,形成恶性循环;另一方面,长期持续的GERD症状和药物负担也可能是患者心理疾病的病因[27],非糜烂性反流病与糜烂性反流病患者相比合并精神性疾病的比例明显更高[28]。

虽然伴随精神疾病的患者应谨慎选择手术,但是对于其中的某些患者而言只有充分控制反流症状才能打破该恶性循环,故此类患者应谨慎选择手术但不应把合并精神疾病的GERD患者完全排除在手术之外。

对于在抗反流手术之前以及抗反流治疗之后都需要对可能合并精神疾病的患者进行充分的心理评估和干预,以消除精神疾病对手术满意度的影响[27,29]。

2.11申明11

2.11.1申明内容物质滥用(如酒精滥用和药物滥用)的患者是差的抗反流手术适应者。

2.11.2达成共识情况未达成共识,总体同意率26.5%,证据级别Do酒精和吸烟可能通过降低下食管括约肌(loweresophagealsphincter,LES)压力和影响食管动力而导致胃食管反流,虽没有证据表明生活方式或饮食改变(如戒烟)可以改善症状,片类药物)中均可以观察到损伤的呑咽导致的LES松弛和食管体部动力障碍。

此外,文献中没有证据表明所有这些因素可能影响抗反流手术的效果[1]。

2.11.3解读评论该申明未达成共识,表明合并物质滥用并不被认为是抗反流手术的禁忌证。

然而物质滥用(如吸烟和酒精滥用)通常可诱发或加重GERD,无论在抗反流手术之前或者是抗反流手术之后,均需要改变生活方式以达到更好的GERD控制效果以及减少术后复发[4]。

2.12申明12

2.12.1申明内容与明确的反流相关的牙腐蚀患者是好的抗反流手术适应者。

2.12.2达成共识情况未达成共识,总体同意率为44.1%,证据级别Do关于GERD相关性牙腐蚀的文献数量有限。

大部分研究表明GERD患者中牙腐蚀的患病率增加,平均来说,17%〜68%的GERD患者有牙腐蚀。

Wilder等的研究显示,与安慰剂相比,2次/d,每次20mg的艾司奥美拉哇可显著减少牙釉质的变薄,提示治疗GERD可能减少牙腐蚀的发生。

在一项1年随访的研究中,研究组中74%的患者没有进一步的牙腐蚀[1]。

2.12.3解读评论该申明没有达成共识,主要是因为相关临床研究缺乏。

临床上通常不会单独因为GERD相关性牙腐蚀而进行抗反流手术。

牙腐蚀可作为其他GERD症状的合并情况而接受手术治疗,从而可能使牙腐蚀同时得到有效控制。

3关于食管胃十二指肠镜检查的申明

3.1申明13

3.1.1申明内容内镜检查是强制性的,并且必须在抗反流手术前至少1年内进行。

3.1.2达成共识情况达成共识,总体同意率94.1%,证据级别Bo关于抗反流手术前内镜的使用及诊断作用的文献数量众多。

虽然没有确凿的证据表明抗反流手术前内镜检查是必须的,但似乎存在一般性的共识,即抗反流手术前应该行内镜检查。

关于内镜检查的合适时间尚无相关研究,因此结果代表

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