XG1.S-1.2型安瓿灭菌器验证方案(新版).doc
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题目：
XGI.SSB-1.2型安瓿检漏灭菌器确认方案
文件编码：
共13页第12页
XGI.SSB-1.2型安瓿检漏灭菌器确认方案
1.概述
小容量注射剂车间所用的XGI.SSB-1.2型安瓿检漏灭菌器是由山东新华医疗器械股份有限公司制造的，本设备由主体、密封门、消毒车、搬运车、管路系统和控制系统等组成。
本灭菌器利用饱和蒸汽作为灭菌介质，可实现100℃-127℃温度区间的均匀灭菌，采用置换排气升温方式，保证灭菌室内冷空气排除彻底，升温迅速均匀，并有效消除了冷空气存在而造成的温度死角和小装载量效应，检漏过程通过真空加色水检漏，保证废品检出率100%。
灭菌方法可采用灭菌时间控制和灭菌F0值控制两种，全部程序可自动（或手动）监控，并实行自动记录。
设备编号
设备名称
型号
额定工作压力
工作温度范围
电源
最高真空度
管道蒸汽压力
管道色水压力
压缩空气压力
真空泵水源
清洗水压力
灭菌腔室体积
使用车间
生产厂家
供货商
该设备的上次验证时间为年月，验证结果符合GMP要求；由于验证时间到期，根据再验证周期，特进行本次再验证。
本次验证内容包括运行确认和性能确认，运行确认主要确认设备在运行期间是否平稳正常，密封门系统、灭菌柜密封状态、计时器、急停、安全阀等各项功能是否符合认可标准。
性能确认主要包括确认空载热分布情况是否符合标准，确认微生物挑战试验是否符合标准，检漏试验是否符合标准。
从而来证明安瓿检漏灭菌器是否仍能够满足生产需求，并具有可靠性和重现性。
2．验证目的
通过对安瓿灭菌器运行确认、性能确认，证明安瓿灭菌器具有可靠性和重现性。
3.适用范围
适用于XGI.SSB-1.2型安瓿灭菌器的周期性再验证。
4.依据
4.1《药品生产质量管理规范》（2010年修订）
4.2《药品生产质量管理规范实施指南》（2010版）
4.3《药品生产验证指南》（2003版）
4.4《中华人民共和国药典》（2010年版二部）
4.5设备说明书及其验证资料
5.前提条件
有关仪器、仪表校验合格，且在有效期内。
6.验证小组成员及其工作职责
验证小组成员姓名
工作部门
分工
职责
质量管理部
组长
对验证工作负全责
质量管理部
验证方案及验证报告的起草
负责验证方案及验证报告的起草
小容量注射剂车间
运行确认
按验证方案规定的方法进行运行确认，填写运行确认记录，并判定是否符合认可标准要求
小容量注射剂车间
性能确认
按验证方案规定的方法进行性能确认，填写性能确认记录，并判定是否符合认可标准要求
质量管理部
QA
负责制定QA检测项目的取样方法和检测方法，并负责QA检测项目的验证取样及检测工作。
化验室
QC
负责制定QC检验项目的取样方法和检测方法，并负责QC检验项目的验证取样及检测工作
7.参与验证部门的职责
验证委员会职责：
负责审批验证方案；负责协调各部门验证工作，确保验证工作顺利实施；负责审核验证原始记录、验证数据、验证图谱等资料；负责审批验证报告；负责签发验证证书。
生产部门职责：
组织、协调验证工作实施，确保验证进度；指导进行设备安装确认、运行确认及性能确认；组织制定设备标准操作维修保养规程、清洁操作规程等。
质量管理部门：
负责QA及QC检测项目的取样方法及检测方法的制定，并负责相关验证取样及检测工作；负责验证资料的归档工作。
8.验证的范围
本次验证涉及设备的使用情况回顾、风险评估、运行确认和性能确认等项目。
9.设备使用情况回顾
该设备在本次再验证周期内，共运行了2838次，在使用期间运行平稳、正常，各项设置参数没有发生更改和飘移，设备没有经过大修、没有出现影响产品质量的异常情况、没有更换过主要配件等对设备性能影响较大的情况。
10.风险评估
10.1目的：
为了能确定上次验证范围和方法是否仍具有有效性和合理性，再根据评估结果确定本次验证的范围、程度和再验证项目。
10.2风险评估标准：
根据风险的性质将风险分为3类：
1.风险的可能性；2.风险的严重性；3.风险的可检测性。
将风险进一步划分为
风险系数
分数
等级
描述
严重性（S）
4
关键
直接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。
此风险可导致产品不能使用，直接影响GMP原则，危害人体健康的活动。
3
高
直接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。
此风险可导致产品迢回或退回，未能符合一些GMP原则，可能引起检查或审计中产生偏差。
2
中
尽管不存在对产品或数据的相关影响，但仍间接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。
此风险可能造成资源的极度浪费或对企业形象产生较坏影响。
1
低
尽管此类风险不对产品或数据产生最终影响，但对产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性仍产生较小影响。
可能性（P）
4
极高
极易发生
3
高
偶尔发生
2
中
很少发生
1
低
发生可能性极低
可检测性（D）
4
极高
不存在能够检测到错误的机制
3
高
通过周期性手动控制可检测到错误
2
中
通过应用于每批的常规手动控制或分析可检测到错误
1
低
自动控制装置到位，监测错误（例：
报警）或错误明显（例：
错误导致不能继续进入下一阶段工艺）
10.3风险优先系数（RPN）计算：
RPN＝S×P×D
RPN
风险水平
评估
≤7
低
此风险水平为可接受，无需采用额外的控制措施。
8≥RPN≤16
中
此风险要求采用控制措施，通过提高可检测性及或降低风险产生的可能性来降低最终风险水平。
所采用的措施可以是规程或技术措施，但均应经过验证。
＞16或严重程度＝4
高
此为不可接受风险。
必须尽快采用控制措施，通过提高可检测性或降低风险产生的可能性来降低最终风险水平。
验证应首先集中于确认已采用控制措施且持续执行。
10.4风险分析（附后）
10.5风险评估结论：
通过对以上风险点的评估分析，确定了安瓿灭菌柜在本次再验证中，需要对灭菌柜的密封门系统、灭菌柜的密封情况、计时器的准确性、紧急停机功能、安全阀功能、各项汽源水源情况等项目进行运行确认，对灭菌柜在不同灭菌条件和装载方式下的热分布情况、微生物挑战试验、色水真空检漏试验等项目进行性能确认，按照风险消减措施进行操作，确保风险被有效消减，并根据验证结果制订出日常监控计划。
11.验证程序
11.1仪器仪表的确认
确认方法：
检查并确认灭菌器的仪器仪表外观、精度、校验有效期等应符合规定要求。
11.2运行确认
11.2.1运行确认的目的：
按标准操作维护规程进行运行操作，证明设备各项功能正常，并能按运行标准操作。
11.2.2确认内容及方法
11.2.2.1确认密封门系统是否正常。
确认方法及要求
①.当门没有关闭时，运行程序，灭菌器应不会运行程序。
②.当后门没有关闭时，去打开前门，前门应不能打开。
②.当灭菌器内压力为正压时，按开门按钮，灭菌器应无法开门，待灭菌器内压力为零时门打开。
③.当灭菌器内压力为负压时，按开门按钮，灭菌器应无法开门，待灭菌器内压力为零时门打开。
④.此试验连续试验三次。
11.2.2.2确认安全阀功能是否正常
确认方法及要求：
关闭灭菌器前后门，手动打开压缩空气进气阀，当灭菌器内的压力≥0.23MPa时，安全阀应自动打开,当灭菌器内的压力≤0.21MPa时，安全阀应自动关闭，连续试验三次，每次安全阀应均能自动打开、关闭。
11.2.2.3确认紧急停机功能是否正常
确认方法及要求：
在灭菌器正常运行时，按下紧急停机按钮，灭菌器所有电源应中断，连续试验三次，每次灭菌器应均能中断电源。
11.2.2.4确认真空状态下灭菌柜密封状态是否正常
确认方法及要求：
按灭菌器操作规程，将灭菌器内的真空度抽至-80KPa以下，然后保持10分钟，腔室内压力前后变化应≤1KPa,连续试验三次。
11.2.2.5确认计时器的准确性
确认方法及要求：
分别给灭菌器设定300s、600s、900s三个时间，再用秒表核对，误差应≤±1s，连续试验三次。
11.2.2.6汽（气）源、水源压力确认
确认方法及要求：
通过观察设备上的仪表，各项指标应在规定范围内。
管道蒸汽压力：
0.30-0.50MPa、管道色水压力：
0.15-0.25MPa、压缩空气压力：
0.40-0.60MPa、清洗水压力：
0.15-0.25MPa、真空泵水源压力：
0.20-0.50MPa
11.2.2.7设备整体运行确认
确认方法及要求：
按标准操作维护规程进行运行操作，让设备连续运行三次。
各个阶段应正常运行。
11.3性能确认
11.3.1目的：
证明设备能满足工艺要求，并具有可靠性与重现性。
11.3.2试验所用仪器及要求
热分布用QT-3100型温度验证仪及T型热电偶的校验
——校正用标准仪器：
美国福禄克9172型温度干井
——校验方法：
本次采用单点校验法：
将温度验证仪的16支热电偶置于9172型温度干井中，打开干井电源，待其温度稳定在121.00℃后，将温度验证仪打开使之处于测试状态，记录数据并保持3.0min。
验证前后各做一次校验。
——判定标准：
稳定标准：
稳定值是指T型热电偶读数在一个时间端内允许的最大变化范围，在3.0min内每个传感器误差应低于0.20℃。
偏差标准：
偏差值是指T型热电偶读数和标准温度之间的偏差。
校验前，未校验T型热电偶值和标准温度值之最大偏差应≤1.00℃；校验后，在3.0min内T型热电偶值和标准温度值之最大偏差应≤0.50℃。
——校验结果：
名称
型号
数量
校验结果
温度验证仪
QT-3100
1台
T型热电偶
T型热电偶
16支
11.3.3热分布测试
根据生产线上产品实际灭菌条件及装载方式，需分两种方式分别对灭菌器进行热分试验，第一种方式：
灭菌温度设定为100℃，灭菌时间设定为30分钟，满载装载方式为。
11.3.3.1空载热分布试验
11.3.3.1.1空载热分布试验目的及方法
验证目的:
检查并确认灭菌器在预定的灭菌条件下，空载运行时灭菌室内的温度均匀性符合GMP规定的要求，确认灭菌器控制用传感器位于灭菌室内的冷、热点区，并且最大值与平均值、平均值与最小值温度之差在1℃范围内。
验证规程
——将16支T型热电偶探头通过验证接口放入灭菌室内。
——有1只T型热电偶置于腔室蒸汽入口处，有1只T型热电偶置于腔室排汽口处（温度控制和记录的传感器旁），其余T型热电偶均匀置于腔室各处，要求每只T型热电偶的感温点悬空，应注意T型热电偶不能和灭菌器内的金属接触，否则会影响准确性。
具体温度探头编号及分布情况如下：
探头编号
探头位置
探头编号
探头位置
探头编号
探头位置
T01
1
T07
7
T13
13
T02
2
T08
8
T14
14
T03
3
T09
9
T15
（排汽口）
15
T04
4
T10
10
T16
16
T05
（蒸汽入口）
5
T11
11
/
/
T06
6
T12
12
/
/
——通过验证用电脑设定测量记录的时间间隔为30s，测量记录时间不小于灭菌器的灭菌工作周期。
——启动灭菌器，在空载运行状态下进行热分布测定。
——连续测定3次，以确认灭菌过程的重现性。
——T型热电偶的精度测定报告对温度分布测定进行自动修正并分析，得出空载热分布测定结果。
——空载热分布测定结果记录见附件。
——对空载热分布测定结果进行综合评价并记录于空
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