药理学 第三节练习题.docx

上传人:b****7 文档编号:23403561 上传时间:2023-05-16 格式:DOCX 页数:31 大小:26.60KB
下载 相关 举报
药理学 第三节练习题.docx_第1页
第1页 / 共31页
药理学 第三节练习题.docx_第2页
第2页 / 共31页
药理学 第三节练习题.docx_第3页
第3页 / 共31页
药理学 第三节练习题.docx_第4页
第4页 / 共31页
药理学 第三节练习题.docx_第5页
第5页 / 共31页
点击查看更多>>
下载资源
资源描述

药理学 第三节练习题.docx

《药理学 第三节练习题.docx》由会员分享,可在线阅读,更多相关《药理学 第三节练习题.docx(31页珍藏版)》请在冰豆网上搜索。

药理学 第三节练习题.docx

药理学第三节练习题

药理学第三节练习题

一、A1

1、为了快速达到稳态血液浓度,可采取的给药方法是

A、药物恒速静脉滴注 

B、一个半衰期口服给药一次时,首剂加倍 

C、一个半衰期口服给药一次时,首剂用1倍的剂量 

D、每四个半衰期给药一次 

E、每四个半衰期增加给药一次 

2、关于一级消除动力学的叙述。

下列错误的是

A、以恒定的百分比消除 

B、半衰期与血药浓度无关 

C、单位时间内实际消除的药量随时间递减 

D、半衰期的计算公式是0.5C0/K 

E、绝大多数药物都按一级动力学消除 

3、药动学参数不包括

A、消除速率常数 

B、表观分布容积 

C、半衰期 

D、半数致死量 

E、血浆清除率 

4、消除半衰期是指

A、药效下降一半所需时间 

B、血药浓度下降一半所需时间 

C、稳态血浓度下降一半所需时间 

D、药物排泄一半所需时间 

E、药物从血浆中消失所需时间的50% 

5、消除速率是单位时间内被

A、肝脏消除的药量 

B、肾脏消除的药量 

C、胆道消除的药量 

D、肺部消除的药量 

E、机体消除的药量 

6、药物的生物利用度的含义是指

A、药物能通过胃肠道进入肝门脉循环的分量 

B、药物吸收进入体循环的快慢 

C、药物能吸收进入体内达到作用点的分量 

D、药物吸收进入体内的相对速度 

E、药物吸收进入体循环的百分率 

7、时量曲线下面积反映

A、消除半衰期 

B、消除速度 

C、吸收速度 

D、进入体循环药物的相对量 

E、药物剂量 

8、某药物按一级动力学消除时,其半衰期

A、随给药剂量而变化 

B、随血浆浓度而变化 

C、随给药时间而变化 

D、随给药次数而变化 

E、固定不变 

9、某药的半衰期为4小时,一次给药后药物在体内基本消除的时间是

A、1天 

B、2天 

C、3天 

D、4天 

E、5天 

10、一次静脉给药10mg,药物在体内达到平衡后,测定其血浆药物质量浓度为0.7mg/L,表观分布容积(Vd)约为

A、5L 

B、28L 

C、14L 

D、1.4L 

E、100L 

11、患儿,男,4岁。

高热、咳嗽、咽痛,查体见咽红、扁桃体Ⅱ度肿大,血常规见白细胞计数升高,诊断为小儿扁桃体炎,选用头孢他啶治疗。

已知头孢他啶的半衰期约为2小时,每日给一定治疗量,血药浓度达稳态浓度须经过

A、2小时 

B、4小时 

C、6小时 

D、10小时 

E、20小时 

12、按一级动力学消除的药物,其血浆半衰期等于

A、0.693/ke 

B、ke/0.693 

C、2.303/ke 

D、ke/2.303 

E、0.301/ke 

13、某药的半衰期为8小时,一次给药后药物在体内基本消除的时间是

A、1天 

B、2天 

C、4天 

D、6天 

E、8天 

14、一个pKa=8.4的弱酸性药物在血浆中的解离度为

A、10% 

B、40% 

C、50% 

D、60% 

E、90% 

15、某药的表观分布容积为40L,如欲立即达到4mg/L的稳态血药浓度,应给的负荷剂量是

A、13mg 

B、25mg 

C、50mg 

D、100mg 

E、160mg 

16、某药在体内按一级动力学消除,在其吸收达高峰后抽血两次,测其血浆浓度分别为150μg/ml及18.75μg/ml,两次抽血间隔9小时,该药的血浆半衰期是

A、1小时 

B、1.5小时 

C、2小时 

D、3小时 

E、4小时 

17、按一级动力学消除的药物,按一定时间间隔连续给予一定剂量,血药浓度达到稳定状态时间的长短决定于

A、剂量大小 

B、给药次数 

C、半衰期 

D、表观分布容积 

E、生物利用度 

18、药物的血浆半衰期是指

A、药物的稳态血药浓度下降一半的时间 

B、药物的有效血药浓度下降一半的时间 

C、药物的组织浓度下降一半的时间 

D、药物的血浆浓度下降一半的时间 

E、药物的血浆蛋白结合率下降一半的时间 

19、药物吸收达到血浆稳态浓度时意味着

A、药物作用最强 

B、药物的吸收过程已完成 

C、药物的消除过程正开始 

D、药物的吸收速度与消除速度达到平衡 

E、药物在体内分布达到平衡 

20、每隔一个半衰期给药一次时,为快速达到稳态血药浓度可首次给予

A、5倍剂量 

B、4倍剂量 

C、3倍剂量 

D、加倍剂量 

E、半倍剂量 

21、决定药物每天用药次数的主要因素是

A、血浆蛋白结合率 

B、吸收速度 

C、消除速度 

D、作用强弱 

E、起效快慢 

22、药物的pKa是指

A、药物完全解离时的pH 

B、药物50%解离时的pH 

C、药物30%解离时的pH 

D、药物80%解离时的pH 

E、药物全部不解离时的pH 

23、药物按零级动力学消除是

A、单位时间内以不定的量消除 

B、单位时间内以恒定比例消除 

C、单位时间内以恒定速度消除 

D、单位时间内以不定比例消除 

E、单位时间内以不定速度消除 

24、在等剂量时Vd小的药物比Vd大的药物

A、血浆浓度小 

B、血浆蛋白结合较少 

C、组织内药物浓度较小 

D、生物利用度较小 

E、能达到的稳态血药浓度较低 

25、药物灭活和消除速度决定其

A、起效的快慢 

B、作用持续时间 

C、最大效应 

D、后遗效应的大小 

E、不良反应的大小 

26、药物的体内过程是指

A、药物在靶细胞或组织中的浓度变化 

B、药物在血液中的浓度变化 

C、药物在肝脏中的生物转化和肾脏排出 

D、药物的吸收、分布、代谢和排泄 

E、药物与血浆蛋白结合、肝代谢和肾脏排泄 

27、下述说法不正确的是

A、药物消除是指生物转化和排泄 

B、生物转化是指药物被氧化 

C、肝药酶是指细胞色素P450酶系统 

D、苯巴比妥具有肝药酶诱导作用 

E、西咪替丁具有肝药酶抑制作用 

28、药物转运的主要形式为

A、胞吐 

B、简单扩散 

C、滤过 

D、主动转运 

E、易化扩散 

29、在碱性尿液中弱酸性药物

A、解离多,重吸收少,排泄快 

B、解离少,重吸收多,排泄快 

C、解离多,重吸收多,排泄快 

D、解离少,重吸收多,排泄慢 

E、解离多,重吸收少,排泄慢 

30、舌下给药的目的是

A、经济方便 

B、不被胃液破坏 

C、吸收规则 

D、避免首过消除 

E、副作用少 

31、诱导肝药酶的药物是

A、阿司匹林 

B、多巴胺 

C、去甲肾上腺素 

D、苯巴比妥 

E、阿托品 

32、关于表观分布容积小的药物,下列正确的是

A、与血浆蛋白结合少,较集中于血浆 

B、与血浆蛋白结合多,较集中于血浆 

C、与血浆蛋白结合少,多在细胞内液 

D、与血浆蛋白结合多,多在细胞内液 

E、与血浆蛋白结合多,多在细胞间液 

33、易化扩散是

A、靠载体逆浓度梯度跨膜转运 

B、不靠载体顺浓度梯度跨膜转运 

C、靠载体顺浓度梯度跨膜转运 

D、不靠载体逆浓度梯度跨膜转运 

E、主动转运 

34、主动转运的特点是

A、通过载体转运,不需耗能 

B、通过载体转运,需要耗能 

C、不通过载体转运,不需耗能 

D、不通过载体转运,需要耗能 

E、包括易化扩散 

35、药物的排泄途径不包括

A、汗腺 

B、肾脏 

C、胆汁 

D、肺 

E、肝脏 

36、药物与血浆蛋白结合后

A、排泄加快 

B、作用增强 

C、代谢加快 

D、暂时失去药理活性 

E、更易透过血脑屏障 

37、药物在肝脏生物转化不属于I相反应的是

A、氧化 

B、还原 

C、水解 

D、结合 

E、去硫 

38、不存在吸收过程的给药途径是

A、静脉注射 

B、皮下注射 

C、肌肉注射 

D、口服给药 

E、肺部给药 

39、硫喷妥钠小剂量多次给药后可产生持续作用的原因是

A、生物半衰期较长 

B、经肝脏代谢较慢 

C、经肾脏代谢较慢 

D、在脂肪组织中蓄积 

E、在红细胞中蓄积 

40、药物吸收不受首过效应的影响的用药是

A、阿司匹林片 

B、阿莫西林胶囊 

C、喷他佐辛片 

D、布洛芬胶囊 

E、硝酸甘油(舌下给药) 

41、下列属于肝药酶诱导剂的是

A、氯霉素 

B、异烟肼 

C、保泰松 

D、苯巴比妥 

E、酮康唑 

42、有关药物吸收描述不正确的是

A、舌下或直肠给药吸收少,起效慢 

B、药物从胃肠道吸收主要是被动转运 

C、弱碱性药物在碱性环境中吸收增多 

D、药物吸收指自给药部位进入血液循环的过程 

E、皮肤给药除脂溶性高的药物外都不易吸收 

43、弱酸性或弱碱性药物的pKa都是该药在溶液中

A、90%离子化时的pH 

B、80%离子化时的pH 

C、50%离子化时的pH 

D、80%非离子化时的pH 

E、90%非离子化时的pH 

44、大多数药物进入体内的机制是

A、易化扩散 

B、简单扩散 

C、主动转运 

D、过滤 

E、吞噬 

45、关于药物通过生物膜转运的特点的叙述,正确的是

A、被动扩散的物质顺浓度梯度转运,不需消耗能量 

B、促进扩散的转运低于被动扩散 

C、主动转运借助于载体进行不需消耗能量 

D、胞饮作用对于蛋白质和多肽的吸收不是非常重要 

E、主动转运不需要载体进行,但需要耗能量 

46、舌下给药的优点是

A、经济方便 

B、不被胃液破坏 

C、吸收规则 

D、避免首过消除 

E、副作用少 

47、葡萄糖的转运方式是

A、过滤 

B、简单扩散 

C、主动转运 

D、易化扩散 

E、胞饮 

48、甲基多巴的吸收是靠细胞中的

A、胞饮转运 

B、离子障转运 

C、pH被动扩散 

D、载体主动转运 

E、载体易化扩散 

49、不直接引起药效的药物是

A、经肝脏代谢了的药物 

B、与血浆蛋白结合了的药物 

C、在血液循环中的药物 

D、达到膀胱的药物 

E、不被肾小管重吸收的药物 

50、关于药物与血浆蛋白结合后的叙述,下列错误的是

A、是可逆的 

B、不失去药理活性 

C、不进行分布 

D、不进行代谢 

E、不进行排泄 

51、关于口服给药的叙述,下列错误的是

A、吸收后经门静脉进入肝脏 

B、吸收迅速,100%吸收 

C、有首过消除 

D、小肠是主要的吸收部位 

E、是常用的给药途径 

52、药物与血浆蛋白结合

A、是牢固的 

B、不易被排挤 

C、是一种生效形式 

D、见于所有药物 

E、易被其他药物排挤 

53、下列关于药物主动转运的叙述,错误的是

A、要消耗能量 

B、可受其他化学品的干扰 

C、有化学结构特异性 

D、比被动转运较快达到平衡 

E、转运速度有饱和限制 

54、体液pH对药物跨膜转运影响,正确的描述是

A、弱酸性药物在酸性体液中解离度大,易通过生物膜扩散转运 

B、弱酸性药物在碱性体液中解离度小,难通过生物膜扩散转运 

C、弱碱性药物在碱性体液中解离度大,易通过生物膜扩散转运 

D、弱碱性药物在酸性体液中解离度小,难通过生物膜扩散转运 

E、弱碱性药物在碱性体液中解离度小,易通过生物膜扩散转运 

55、在碱性尿液中弱碱性药物

A、解离多,重吸收少,排泄快 

B、解离少,重吸收多,排泄快 

C、解离多,重吸收多,排泄快 

D、解离少,重吸收多,排泄慢 

E、解离多,重吸收少,排泄慢 

56、体液的pH影响药物的转运及分布是由于它改变了药物的

A、水溶性 

B、脂溶性 

C、pKa 

D、解离度 

E、溶解度 

57、口服苯妥英钠几周后,又加服氯霉素,测得苯妥英钠血浆浓度明显升高,这现象是因为

A、氯霉素使苯妥英钠吸收增加 

B、氯霉素增加苯妥英钠的生物利用度 

C、氯霉素与苯妥英钠竞争与血红蛋白结合,使游离苯妥英钠增加 

D、氯霉素抑制肝药酶使苯妥英钠代谢减少 

E、氯霉素诱导肝药酶使苯妥英钠代谢增加 

58、下列为药物代谢Ⅱ相反应的是

A、结合反应 

B、脱氨反应 

C、水解反应 

D、氧化反应 

E、还原反应 

59、某碱性药物的pKa=9.8,如果增高尿液的pH,则此药在尿中

A、解离度增高,重吸收减少,排泄加快 

B、解离度增高,重吸收增多,排泄减慢 

C、解离度增低,重吸收减少,排泄加快 

D、解离度增低,重吸收增多,排泄减慢 

E、排泄速度并不改变 

二、B

1、A.Cmax

B.Tmax

C.AUC

D.t1/2

E.Css

<1> 、半衰期是

A  B  C  D  E 

<2> 、达峰时间是

A  B  C  D  E 

<3> 、曲线下面积是

A  B  C  D  E 

2、A.药物的吸收

B.药物的分布

C.药物的生物转化

D.药物的排泄

E.药物的消除

<4> 、包括药物的生物转化与排泄的是

A  B  C  D  E 

<5> 、药物及其代谢物自血液排出体外的过程是

A  B  C  D  E 

<6> 、药物在体内转化或代谢的过程是

A  B  C  D  E 

3、A.分布

B.表现分布容积

C.药物效应动力学

D.药物代谢动力学

E.消除

<7> 、表明药物对机体功能影响的概念是

A  B  C  D  E 

<8> 、表明机体对药物作用的概念是

A  B  C  D  E 

<9> 、表明药物从血液向组织细胞间液和细胞内液转运过程的概念是

A  B  C  D  E 

<10> 、表明药物在体内浓度逐渐降低过程的概念的是

A  B  C  D  E 

<11> 、表明理论上药物占据体内空间体积的概念的是

A  B  C  D  E 

4、A.简单扩散

B.易化扩散

C.滤过

D.胞饮

E.胞吐

<12> 、尿素通过细胞膜的方式

A  B  C  D  E 

<13> 、苯巴比妥通过细胞膜的方式

A  B  C  D  E 

<14> 、葡萄糖进入红细胞的方式

A  B  C  D  E 

答案部分

一、A1

1、

【正确答案】B

【答疑编号101131742,点击提问】

2、

【正确答案】D

【答案解析】一级动力学消除的药物,其t1/2是恒定值:

t1/2=0.693/k,其中k为消除速率常数。

故不正确的是D。

【答疑编号101131743,点击提问】

3、

【正确答案】D

【答案解析】药动学参数包括:

生物利用度F、表观分布容积Vd、药物的消除、血浆半衰期t1/2、清除率Cl、稳态血药浓度Css。

不包括半数致死量。

【答疑编号101131744,点击提问】

4、

【正确答案】B

【答案解析】消除半衰期是指血药浓度下降一半所需时间。

【答疑编号101131745,点击提问】

5、

【正确答案】E

【答案解析】消除速率是单位时间内被机体消除的药量。

【答疑编号101131750,点击提问】

6、

【正确答案】E

【答案解析】生物利用度是指药物吸收进入体循环的速度和程度。

可用药物吸收进入体循环的药量占总给药量的百分率来表示。

【答疑编号101131751,点击提问】

7、

【正确答案】D

【答案解析】AUC反映进入人体循环药物的相对量,与吸收进入体循环的药量成正比。

【答疑编号101131752,点击提问】

8、

【正确答案】E

【答案解析】一级消除动力学的t1/2=0.693/k,仅与消除常数有关。

【答疑编号101131753,点击提问】

9、

【正确答案】A

【答案解析】药物在体内完全消除须经至少5个半衰期,因此约至少20小时,即1天。

【答疑编号101131754,点击提问】

10、

【正确答案】C

【答案解析】根据表观分布容积公式:

Vd=A/C=10/0.7=14L。

【答疑编号101131755,点击提问】

11、

【正确答案】D

【答案解析】本题重在考核多次给药的时-量曲线。

连续多次给药需经过4~5个半衰期才能达到稳态血药水平。

故正确答案为D。

【答疑编号101131756,点击提问】

12、

【正确答案】A

【答案解析】一级消除动力学的t1/2=0.693/ke。

仅与消除常数有关。

【答疑编号101131757,点击提问】

13、

【正确答案】B

【答案解析】药物在体内完全消除须经过至少5个半衰期,因此约至少40小时,即2天。

【答疑编号101131758,点击提问】

14、

【正确答案】A

【答案解析】对弱酸性药物,公式为10pH-pKa=[解离型]/[非解离型],即解离度为:

107.4-8.4=10-1=0.1。

故选A。

【答疑编号101131759,点击提问】

15、

【正确答案】E

【答案解析】Vd=D/C,D=Vd×C=40L×4mg/L=160mg。

【答疑编号101131760,点击提问】

16、

【正确答案】D

【答案解析】药物消除公式为At=A0e-kt,即18.75=150e-9k,k=0.231,t1/2=0.693/k=0.693/0.231=3小时。

【答疑编号101131761,点击提问】

17、

【正确答案】C

【答案解析】达到稳态血药浓度的时间与给药次数和间隔有关,当按一定时间间隔连续给予一定剂量,仅与半衰期有关。

【答疑编号101131762,点击提问】

18、

【正确答案】D

【答案解析】血浆半衰期是指血浆浓度下降一半的时间。

【答疑编号101131763,点击提问】

19、

【正确答案】D

【答案解析】当药物的吸收速度与消除速度达到平衡时,才能保持稳态血药浓度,因此答案为D。

【答疑编号101131764,点击提问】

20、

【正确答案】D

【答案解析】每隔一个半衰期给药一次时,为快速达到稳态血药浓度可首剂加倍。

【答疑编号101131765,点击提问】

21、

【正确答案】C

【答案解析】决定药物每天用药次数的主要因素是消除速度。

【答疑编号101131766,点击提问】

22、

【正确答案】B

【答案解析】药物的pKa是指药物50%解离时的pH。

【答疑编号101131767,点击提问】

23、

【正确答案】B

【答案解析】零级动力学消除指单位时间内转运或消除相等量的药物,与药量或浓度无关,也称恒量吸收或消除。

所以是单位时间内以恒定比例消除。

选B。

【答疑编号101131768,点击提问】

24、

【正确答案】C

【答案解析】Vd值的大小与血药浓度有关,血药浓度越高,Vd越小,反之,Vd越大。

【答疑编号101131769,点击提问】

25、

【正确答案】B

【答案解析】药物灭活和消除速度决定其作用持续时间。

【答疑编号101131770,点击提问】

26、

【正确答案】D

【答案解析】药物的体内过程是指药物的吸收、分布、代谢和排泄。

【答疑编号101131771,点击提问】

27、

【正确答案】B

【答案解析】药物在体内的吸收、分布及排泄过程称转运;代谢变化过程也称生物转化。

【答疑编号101131772,点击提问】

28、

【正确答案】B

【答案解析】简单扩散指非极性药物分子以其所具有的脂溶性溶解于细胞膜的脂质层,是一种被动转运方式,顺浓度差通过细胞膜。

绝大多数药物按此种方式通过生物膜。

【答疑编号101131773,点击提问】

29、

【正确答案】A

【答案解析】碱性药物在碱性环境中解离度减少,非离子型药物增多,容易跨膜,因此重吸收增加,排泄减慢。

碱性药物在酸性环境中则反之,此题选A。

【答疑编号101131774,点击提问】

30、

【正确答案】D

【答案解析】舌下给药可避免首过消除。

【答疑编号101131775,点击提问】

31、

【正确答案】D

【答案解析】常见的肝药酶诱导剂有:

苯巴比妥、水合氯醛、苯妥英钠、利福平等。

常见的肝药酶抑制剂有:

氯霉素、对氨基水杨酸、异烟肼、保泰松等。

【答疑编号101131776,点击提问】

32、

【正确答案】B

【答疑编号101131777,点击提问】

33、

【正确答案】C

【答案解析】易化扩散包括载体转运和离子通道转运。

特点是靠载体顺浓度梯度跨膜转运。

故选C。

【答疑编号101131778,点击提问】

34、

【正确答案】B

【答案解析】主动转运是指药物从低浓度一侧向高浓度一侧转运,转运时消耗能量,需要载体,故也具有高度特异性、饱和现象、竞争性抑制等特点。

【答疑编号101131779,点击提问】

35、

【正确答案】E

【答案解析】药物以原形或代谢物排出体外的过程称为药物的排泄。

肾是排泄的主要器官,胆道、肠道、肺、乳腺、唾液腺、汗腺、泪腺、胃等也可排泄某些药物。

排泄途径不包括肝脏,故选E。

【答疑编号101131780,点击提问】

36、

【正确答案】D

【答案解析】结合型药物分子量大,不能跨膜转运,故暂时失去药理活性,不被代谢和排泄,成为药物在血液中的一种暂时储存形式。

故此题选D。

【答疑编号101131781,点击提问】

37、

【正确答案】D

【答案解析】I相反应为氧化、还原或水解反应,在药物分子结构中引入或使之暴露出极性基团,生成极性增高的代谢物。

D选项,结合反应是II相反应。

故此题选D。

【答疑编号101131782,点击提问】

38、

【正确答案】A

【答案解析】吸收是指药物从用药部位进入血液循环的过程。

本题除静脉注射无吸收过程外,其他给药途径均有吸收过程。

【答疑编号101131793,点击提问】

39、

【正确答案】D

【答案解析】脂肪组织的血流量虽少,但因脂肪组织量很大,是脂溶性药物的巨大储库。

如静脉注射硫喷妥钠后,因脂溶性高,首先分布到富含类脂质的脑组织,迅速产生全身麻醉作用。

随后,由于药物迅速自脑向脂肪组织转移,麻醉作用很快消失。

【答疑编号101131794,点击提问】

40、

【正确答案】E

【答案解析】首过效应:

指口服药物在胃肠道吸收后,首先进入肝门静脉系统,某些药物在通过肠黏膜及肝脏时,部分可被代谢灭活而使进入体循环的药量减少,药效降低。

如硝酸甘油首过效应明显,故不采取口服给药而用舌下给药。

氯丙嗪、阿司匹林、喷他佐辛等口服剂型都有首过效应。

【答疑编号101131795,点击提问】

41、

【正确答案】D

【答案解析】苯巴比妥属于肝药酶诱导剂,而其余选项属于肝药酶抑制剂。

酶的抑制:

有些药物如氯霉素、对氨基水杨酸、异烟肼、保泰松等能抑制肝药酶活性。

【答疑编号101131796,点击提问】

42、

【正确答案】A

【答案解析】本题重在考核药物的吸收的定义、方式、影响因素等。

吸收是指药物从用药部位进入血液循环的过程;大多数药物的转运方式是简单扩散(被动转运);解离型药物极性大,脂溶性小,难以扩散,而弱碱性药物在碱性环境中解离度小,脂溶性大,易跨膜转运,易吸收;给药方式上,脂溶性药物皮肤给药易吸收;舌下或直肠血管丰富,给药后吸收多,起效快,可以避免首过消除。

故不正确的说法是A。

【答疑编号101131801,点击提问】

43、

【正确答案】C

【答案解析】pKa概念为弱酸性或弱碱性药物50%解离时溶液的pH。

【答疑编号101131802,点击提问】

展开阅读全文
相关资源
猜你喜欢
相关搜索

当前位置:首页 > 初中教育 > 政史地

copyright@ 2008-2022 冰豆网网站版权所有

经营许可证编号:鄂ICP备2022015515号-1