环氧乙烷灭菌确认方案设计.docx
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环氧乙烷灭菌确认方案设计
环氧乙烷灭菌确认方案
(首次确认)
方案编号:
VR2009-5,版本:
A
编写、审批人
部门
职位
签名
日期
a.覆盖的产品:
W-201,一次性电动脉冲冲洗吸引器。
b.确认的设备:
E006,申生牌HSX型环氧乙烷灭菌器,型号HSX-1Q
c.确认的过程:
QP-31灭菌控制程序。
1.概述3
2.范围3
3.目的3
4.参考文件3
5.人员、职责5
6.灭菌剂5
7.生物指示剂(BI)5
8.加湿蒸汽用水6
9.包装6
10.产品生产环境6
11.产品鉴定7
12.灭菌系统鉴定7
13.完整灭菌过程描述8
14.过程监测器材(PCD描述9
15.清洗用气体特征10
16.计划10
17.安装确认(IQ)11
18.操作(运行)确认(0Q13
19.性能确认(PQ――物理性能15
20.性能确认(PQ――微生物性能19
21.二次灭菌25
22.再确认25
23.确认结果25
附录A:
记录表单清单26
记录表格。
28〜58
1.概述
1.1确认方案:
由品质部制定,生产技术部、生产部审核,管理者代表批准。
1.2确认实施:
由确认小组成员根据各自职责执行。
1.3确认报告:
由品质部根据确认结果制定,生产技术部、生产部审核,管理者代表批准。
1.4确认类型:
首次确认。
2.范围
本方案适用本公司用所购的“申生牌HSX型环氧乙烷灭菌器(型号HSX-10”(编号:
E006)对产品“W201一次性电动脉冲冲洗吸引器”进行灭菌的过程确认。
3.目的
通过灭菌过程确认(灭菌器、工艺参数、操作等)确保灭菌系统和灭菌过程能持续稳定
6
的生产无菌的产品,无菌保证水平为10-(ISO11135-1:
2007,3.39),而且灭菌后产品和
包装的性能符合预定的要求。
4.参考文件
火菌器
YY0503-2005(neqEN1422:
1997)
环氧乙烷灭菌器
EN
1422:
1997+cor1:
1998
Sterilizersformedicalpurposes—Ethyleneoxide
sterilizers—Requirementsandtest
医用灭菌器环氧乙烷灭菌器要求和试验方法
确认与常规控制
GB18279-2000(idt
ISO11135:
1994)
医疗器械环氧乙烷灭菌确认与常规控制
ISO11135-1:
2007
Sterilizationofhealthcareproducts—Ethylene
oxide—Part1:
Requirementsfordevelopment,validationandroutinecontrolofasteilizationprocessformedicaldevices
医疗保健产品灭菌-环氧乙烷-第1部分:
医疗器械灭菌过程的制定、确认和常规控制的要求
包装要求
GBT19633-2005(idt
ISO11607:
2003)
最终灭菌医疗器械的包装
ENISO11607-1:
2006
Packagingforterminallysterilizedmedicaldevices—
Part1:
Requirementsformaterials,sterilebarriersystemsandpackagingsystems
最终灭菌医疗器械的包装第1部分:
材料、无菌屏障系统和包装系统要求
ENISO11607-2:
2006
Packagingforterminallysterilizedmedicaldevices-Part2:
Validationrequirementsforforming,sealingandassemblyprocesses
最终灭菌医疗器械的包装第2部分:
成形、密封和装配过程的确认要求
初始污染菌测试
GBT
19973.1-2005(idt
ISO11737-1:
1995)
医疗器械的灭菌微生物学方法第1部分:
产品上微生物总数的估计
ENISO11737-1:
2006
Sterilizationofmedicaldevices—Microbiological
methods——Part1:
Determinationofapopulationofmicroorganismsonproducts
医疗器械的灭菌微生物学方法第1部分:
产品上微生物总数的测定
无菌测试
GBT
19973.2-2005(idt
ISO11737-2:
1998)
医疗器械的灭菌微生物学方法第2部分:
确认灭菌过程的无菌试验
ISO11737-2:
1998
Sterilizationofmedicaldevices-Microbiologicalmethods-Part2:
Testsofsterilityperformedinthevalidationofasterilizationprocess医疗器械的灭菌微生物学方法第2部分:
确认灭菌过程的无菌试验
生物指示物
GB18281.2-2000(idt
ISO11138-2:
1994)
医疗保健产品火困生物指示物第2部分:
环氧乙烷火困用生物指示物
ISO11138-2:
2006
Sterilizationofhealthcareproducts--Biologicalindicators--Part2:
Biologicalindicatorsfor
ethyleneoxidesterilizationprocesses医疗保健产品火困生物指示物第2部分:
环氧乙烷火困用生物指示物
化学指示剂
GB18282.1-2000(idt
ISO11140-1:
1995)
医疗保健产品灭菌化学指示物第1部分:
通则
ISO11140-1:
2005
Sterilizationofhealthcareproducts-Chemicalindicators-Part1:
Generalrequirements
医疗保健产品灭菌化学指示物第1部分:
一般要求
环氧乙烷火菌残留量测定
GBT
16886.7-2001(idt
ISO10993-7:
1995)
医疗器械生物学评价第7部分:
环氧乙烷火菌残留量
ISO10993-7:
2008
Biologicalevaluationofmedicaldevices-Part7:
Ethyleneoxidesterilizationresiduals
医疗器械生物学评价第7部分环氧乙烷火菌残留量
GB15980-1995
一次性使用医疗用品卫生标准
YY0033-2000
无菌医疗器具生产管理规范
本公司编制的控制文件
QP-31
灭菌控制程序
SOP-31-01
环氧乙烷灭菌器确认规程
SOP-31-02
环氧乙烷灭菌工艺规范
SOP-26-01
环氧乙烷灭菌器使用操作规程
SOP-13-02
环氧乙烷灭菌检验规范
SOP-13-03
初始污染菌检验规程
SOP-13-04
产品无菌检验规程
过程确认
GHTF-SG3-N99-10
2004
QualityManagementSystems-ProcessValidationGuidanee
5.人员、职责
5.1确认小组成员、职责
姓名
部门、职位
职责
品质部,经理
1.制定方案和报告;
2.培训确认小组成员关于确认方案的执行;
3.执行确认方案;
4.负责所用监视与测量装置、仪器校准。
5.根据确认结果更新灭菌过程控制文件。
品质部,工程师
1.微生物检验。
品质部,质检员
1.物理检验。
技术部,工程师
1.审核和批准方案和报告。
生产部,灭菌操作员
1.设备、系统的保养、维护。
2.执行确认方案。
3.操作灭菌器,完成灭菌过程。
生产部,灭菌操作员
4.设备、系统的保养、维护。
5.执行确认方案。
6.操作灭菌器,完成灭菌过程。
生产部,副厂长
1.审核和批准方案和报告。
2.协调确认过程所需的资源,执行确认方案。
管理者代表,副总经理
1.批准方案和报告。
确认小组成员资格确认项目和记录见“表VR2009-5-F5.1,确认小组成员资格确认表”
6.灭菌剂
6.1本公司采用的灭菌剂为:
环氧乙烷(ETO混合气体
组分:
环氧乙烷(ETO:
二氧化碳(C02)=30%:
70%(质量比)。
供应商:
佛山市华特气体有限公司
灭菌剂确认项目和记录见“表VR2009-5-F6.1,灭菌剂适用性确认表”
7.生物指示物(BI)本公司用于灭菌确认和常规控制的BI详细信息如下:
7.1富捷(FUTURE,枯草芽胞杆菌黑色变种(ATCC9372),
芽抱含量2.0X106cfu/片,D值3.0min,连续培养7天。
确认项目和记录见“表VR2009-5-F7.1,生物指示物适用性确认表”
含菌量检验记录“表VR2009-5-F7.2,生物指示物含菌量检验记录表”
8.加湿蒸汽用水加湿蒸汽发生器用水为:
纯净水,怡宝公司生产。
确认项目和记录见“表VR2009-5-F8.1,蒸汽发生器用水适用性确认表”
9.包装
包装和其材料信息如下:
1)CoatedTyvek(特卫强)1059B,制作吸塑纸卡,供应商:
苏州三瑞医用材料有限公司
2)硬PVC医用级),制作吸塑罩,供应商:
扬州凯尔化工有限公司。
3)吸塑纸卡与吸塑罩通过热封方式进行压合包装。
确认项目和记录见:
“表VR2009-5-F9.1,包装透析纸阻菌性能确认记录表”;
“表VR2009-5-F9.2,包装渗漏试验记录表”;
“表VR2009-5-F9.3,包装封口粘合性能试验记录表”;
“表VR2009-5-F9.4,包装耐压试验记录表”。
10.产品生产环境
10.1产品在十万级洁净车间内进行生产。
10.2生产环境管理按QP-28《特殊环境控制程序》进行,洁净车间环境监测按SOP-28-08
《洁净车间环境监控规范》进行。
(QP-28和SOP-28-08依据丫丫0033-2000编制。
)
10.3产品上的初始污染菌按SOP-13-03《初始污染菌检验规程》进行检验,确定产品初始污染菌数(管道内部和外部),形成文件。
(SOP-13-03依据GB/T19973.1-2005和ISO11737-1:
2006编制。
)
10.3.1产品初始污染菌数:
管道类内腔w1Ocfu/件次,外部w100cfu/件次。
(依据:
GB15980-1995,4.3.1)
产品初始污染菌数检验结果记录于“表VR2009-5-F10.1,产品的初始污染菌检验记录”。
11.产品鉴定
本确认活动覆盖的产品:
W-201,—次性电动脉冲冲洗吸引器。
11.1销售状态根据地区会有不同的编号,但灭菌状态的产品是一致或相似的,对灭菌效果无影响。
11.2主要材料:
钢(镀镍)、塑料(ABSPOMPCPPPV(等)、硅胶、5号碱性干电池、马达、铜电线等。
11.3产品最难灭菌的位置:
进液管(PV(胶管①9.4mm#径*①1.5mn壁厚*2500mn长度)内部。
――此部位为长管路,停机状态为单头通气。
――其他部位均能明显的暴露于ET龙下。
最难灭菌位置
12.灭菌系统鉴定
12.1灭菌系统由灭菌室、真空系统、热循环系统、加药系统、门及密圭寸系统、残气处理系统、电气控制系统及计算机监控和管理系统组成。
整套系统由杭州申生消毒设备有限公司制造、安装和调试、培训。
12.1.1灭菌室有效容积:
10立方米(长*宽*高:
4500mm*1350mm*1700mm
12.1.2热循环系统为外壳水循环系统,六面体加热,包括:
加热水箱、循环泵、箱体夹套及相应管路等组成。
12.2灭菌过程用纸箱(长*宽*高:
520mm*375mm*235m装产品,每箱装6个产品W-201;灭菌室有效容积内满载装120箱(每层20箱,6层;每层10行,2列)。
12.3无预处理。
12.4灭菌室技术规格:
1)有效容积:
10m;
2)温度传感器数量:
2;
3)湿度传感器数量:
1
4)真空度和速率:
从常压抽真空到-15KPa的时间w6min,到-50KPa的时间w30min,到-70KPa的时间w40min;
5)灭菌室真空泄漏率:
w0.1kPa/min;
6)灭菌室正压泄漏率:
w0.1kPa/min
7)蒸汽加湿系统:
灭菌室内加湿能力达到80%
8)温控范围:
空载=±3C;
9)温控范围:
满载=±3C。
13.完整火菌过程描述
13.1环氧乙烷的灭菌机理是:
ETC能与细菌蛋白质上的羧基(-COOH)氨基(-NH2)、巯基(-SH)和羟基(-OH)发生烷基化反应使蛋白质失去在基本代谢中需要的反应基,阻碍了细菌蛋白质正常的化学反应和新陈代谢而导致微生物死亡。
13.2环氧乙烷灭菌详细过程如下:
装载一一加热一一保温一一预真空一一保压(真空下)一一加湿一一加药(ETO—
—火菌清洗通风卸载解析。
13.3过程工艺参数和范围如下表:
序号
项目
参数
1
真空度
-70±3KPa
2
气化温度
35〜43C
3
湿度
30-80%RH
4
加药重量(EO+CO2)
>20Kg
5
火菌温度
38±2C
6
火菌初始压力
>50Kpa
7
火菌终止压力
>40Kpa
8
清洗过程真空度
-40KPa
9
清洗次数
5次
10
通风
20min
14.过程监测器材(PCD描述
根据第11部分所规定的产品,以及所确定的产品最难灭菌的位置:
进液管内部,制作灭菌PCD1)PCD#1内部PCD),150套
确认过程用。
制作:
a.在洁净车间内将BI装进进液管(PVC胶管①9.4mm外卜径*①1.5mn壁厚*2500mn长度)靠机身的一端;
b.按生产流程,在洁净车间内将进液管、工作时液体流经的部件装进左右壳体,压合。
c.按生产流程,进行与合格产品一样的流程进行包装。
2)PCD#2外部PCD)150套
常规控制时使用,确认过程一并确认。
制作:
a.在洁净车间内将BI装进进液管的一端,装上连管(连管的另一端预先用高温将其密封);另一端装上插嘴;
b.将进液管环形盘起;
c.用PP透明胶带将其缠绕6圈(每圈厚度约为0.05mm总厚度增加0.3mm;
d.按生产流程,进行与合格产品一样的流程进行包装。
15.清洗用气体特征
清洗用气体经过滤后进入灭菌室。
16.计划
本确认将在2009年12月至2010年03月间完成
17.安装确认(IQ)
17.1目的:
提供客观证据支持,灭菌器和辅助安装系统的所有主要布置、安装符合本公司
规定的要求,灭菌器供应商资格得到证明。
17.2范围:
适用于灭菌器E006,申生牌HS)型环氧乙烷灭菌器,型号HSX-1Q
17.3确认类型:
首次确认。
17.4职责
姓名
部门、职位
职责
品质部,经理
1.制定方案和报告;
2.培训确认小组成员关于确认方案的执行;
3.执行确认方案;
4.负责所用监视与测量装置、仪器校准。
5.根据确认结果更新灭菌过程控制文件。
技术部,工程师
1.审核和批准方案和报告。
生产部,灭菌操作员
1.设备、系统的保养、维护。
2.执行确认方案。
3.操作灭菌器,完成灭菌过程。
生产部,灭菌操作员
1.设备、系统的保养、维护。
2.执行确认方案。
3.操作灭菌器,完成灭菌过程。
生产部,副厂长
1.审核和批准方案和报告。
2.协调确认过程所需的资源,执行确认方案。
管理者代表,副总经理
1.批准方案和报告。
17.5确认根据灭菌器安装规格。
17.6使用方法:
现场检查。
17.7时间计划:
2009.12.14〜2009.12.21。
17.8IQ项目和接受标准
17.8.1设备技术文件
灭菌器具有完整的法规、操作和保养要求的技术文件。
具体确认项目和记录见“表VR2009-5-IQ-1,IQ-技术文件确认表”。
17.8.2监视与测量装置
装置正常工作,且在规定的校准期内。
具体确认项目和记录见“表VR2009-5-IQ-2,IQ-监视与测量装置确认表”。
17.8.3环境
具体确认项目和记录见“表VR2009-5-IQ-3,IQ-环境确认表”。
17.8.4灭菌室、门和管道
具体确认项目和记录见“表VR2009-5-IQ-4,IQ-灭菌器安装位置符合性确认记录表”。
17.8.5电气控制系统
电气控制系统安装正确,且开关、按钮和仪表工作正常。
具体确认项目和记录见“表VR2009-5-IQ-5,IQ-电气控制系统的安装确认记录表”。
17.8.6计算机控制系统
计算机系统安装正确,且工作正常。
具体确认项目和记录见“表VR2009-5-IQ-6,IQ-计算机系统的安装确认记录表”。
17.8.7通风系统
空气循环正常,装有温度传感器和湿度传感器,且工作正常。
17.9不合格控制
确认过程出现不合格,品质部经理提出适当的纠正措施,经副厂长和管理者代表批准后,执行纠正措施,进行重新确认,且此全部过程的记录应包括在确认记录中。
17.10总结
确保灭菌器和辅助系统安装符合规定的要求,且作为OQ、要的基础。
18.操作(运行)确认(0Q
18.1目的:
提供客观证据支持,灭菌器和辅助系统有能力在规定公差范围内提供操作或参数。
18.2范围:
适用于灭菌器E006,申生牌HS)型环氧乙烷灭菌器,型号HSX-1Q
18.3确认类型:
首次确认。
18.4职责
姓名
部门、职位
职责
品质部,经理
1.制定方案和报告;
2.培训确认小组成员关于确认方案的执行;
3.执行确认方案;
4.负责所用监视与测量装置、仪器校准。
5.根据确认结果更新灭菌过程控制文件。
技术部,工程师
1.审核和批准方案和报告。
生产部,灭菌操作员
1.设备、系统的保养、维护。
2.执行确认方案。
3.操作灭菌器,完成灭菌过程。
生产部,灭菌操作员
4.设备、系统的保养、维护。
5.执行确认方案。
6.操作灭菌器,完成灭菌过程。
生产部,副厂长
1.审核和批准方案和报告。
2.协调确认过程所需的资源,执行确认方案。
管理者代表,副总经理
1.批准方案和报告。
18.5确认根据规定过程要求和相关法规。
18.6计划:
2009.12.22〜2009.12.25。
18.7确认方法:
操作灭菌器及辅助系统,演示其是否能够提供规定公差范围内的操作和参数。
18.8OQH目和接受标准
在OC之前,确认所有用于监视、控制、指示和记录的仪表已校准,且在有效期内。
18.8.1
辅助系统
辅助系统能在控制极限范围内正常运行。
具体确认项目和记录见“表VR2009-5-OQ-1QQ辅助系统的运行确认记录表”。
18.8.2
电气控制系统
电气控制系统能在控制极限范围内正常运行。
具体确认项目和记录见“表VR2009-5-OQ-2QQ电气控制系统的运行确认记录表”。
18.8.3
报警系统
报警系统能在控制极限范围内正常运行
具体确认项目和记录见“表VR2009-5-OQ-3QQ报警系统的运行确认记录表”。
18.8.4计算机控制系统
计算机控制系统能在控制极限范围内正常运行。
具体确认项目和记录见“表VR2009-5-OQ-4QQ计算机系统的运行确认记录表”。
18.9不合格控制
确认过程出现不合格,品质部经理提出适当的纠正措施,经副厂长和管理者代表批准后,执行纠正措施,进行重新确认,且此全部过程的记录应包括在确认记录中
18.10总结
确保灭菌器和辅助系统有能力在规定公差范围内提供操作或参数,且作为PQ-物理性能
确认必要的基础。
19.性能确认(PQ――物理性能
19.1目的:
提供客观证据支持,灭菌器能持续地按规定的要求运转。
19.2范围:
适用于灭菌器E006,申生牌HSX型环氧乙烷灭菌器,型号HSX-1Q
19.3确认类型:
首次确认。
19.4职责
姓名
部门、职位
职责
品质部,经理
1.制定方案和报告;
2.培训确认小组成员关于确认方案的执行;
3.执行确认方案;
4.负责所用监视与测量装置、仪器校准。
5.根据确认结果更新灭菌过程控制文件。
技术部,工程师
1.审核和批准方案和报告。
生产部,灭菌操作员
1.设备、系统的保养、维护。
2.执行确认方案。
3.操作灭菌器,完成灭菌过程。
生产部,灭菌操作员
1.设备、系统的保养、维护。
2.执行确认方案。
3.操作灭菌器,完成灭菌过程。
生产部,副厂长
1.审核和批准方案和报告。
2.协调确认过程所需的资源,执行确认方案。
管理者代表,副总经理
1.批准方案和报告。
19.5确认根据规定过程要求和相关法规。
19.6计划:
2009.12.28〜2010.01.22
19.7确认方法:
操作、运转灭菌器。
19.8PQ项目和接受标准
19.8.1真空度和真空速率
a.从常压抽真空到-15KPa的时间w6min;
b.从常压抽真空到-50KPa的时间w30min;
c.从常压抽真空到-70KPa的时间w40min。
具体确认项目和记录见“表VR2009-5-PQ-P1,PQ真空速率确认记录表”。
19.8.2真空(负压)泄漏
预真空至:
-50KPa,保压:
60min,泄漏率w0.1kPa/min。
具体确认项目和记录见“表VR2009-5-PQ-P2,PQ真空泄露确认记录表”。
19.8.3正压泄露
加正压至:
+50KPa保压:
60min,泄漏率w0.1kPa/min。
具体确认项目和记录见“表VR2009-5-PQ-P3,PQ正压泄露确认记录表”。
19.8.4加湿系统
预真空至-25〜-50KPa,蒸汽压力达到0.12〜0.15MPa开始加湿,应能在30%〜80%R的任意控制。
具体确认项目和记录见“表VR2009-5-PQ-P4,PQ加湿系统确认记录表”。
19.8.5灭菌室箱壁温度均匀性
利用16个温度传感器,均预先校准和确认。
将温度传感器贴于箱壁上,平均分布,附图参考。
开启加热系统,当达到预定温度(38C)时,记录读数。
所有