包衣 原理 技术 流程 手册.docx

包衣 原理 技术 流程 手册.docx

《包衣 原理 技术 流程 手册.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《包衣 原理 技术 流程 手册.docx（30页珍藏版）》请在冰豆网上搜索。

包衣原理技术流程手册

包

衣

技

术

手

册

热风柜

排风柜

进风管道

排风管道

主机

1包衣机及工作原理

基本原理：

片芯在洁净、密闭、旋转的滚筒内不停地作复杂轨迹运动，由计算机控制，按优化的工艺参数自动喷洒包衣敷料，同时在可控制的负压状态下供给设定的热风，热风通过片芯层底部排出，使喷洒在片芯表面的包衣介质得到快速、均匀的干燥，从而在片芯表面快速形成一层坚固、致密、平整、光滑的表面薄膜。

它的滚筒圆周全部打孔，孔径一般为直径2.5~3毫米，热风是从包衣滚筒右上方导入，从左下方片芯层底部排出废气，喷枪装在包衣滚筒内，在包衣工作的同时边喷雾、边送热风、边排风，在整个工作状态排风量大于进风量，锅体内形成一种负压状态。

高效包衣机热风机带有三级过滤，排风机带有除尘装置，整个包衣过程从送风、雾化、排风都处于全密闭状态，符合GMP要求，达到高效节能的效果。

2薄膜包衣、特点薄膜包衣的特点优点

在片心表面通过喷雾的方法均匀地喷上一层比较稳定的高分子聚合物衣料，形成数微米厚的塑性薄膜层，使之达到一定的预期效果，这一工艺过程称为薄膜包衣。

薄膜包衣是一种新型的包衣技术，自30年代以来就陆续出现了有关薄膜包衣的工艺性探索，但由于刚起步受薄膜材料、包衣工艺和设备等条件尚不能适应生产要求，实际应用受到一定的限制。

到50年代，美国雅培药厂〔AbbottLab〕首先生产出新型的薄膜片剂，并用“Filmtab〞商标取得专利。

经过近40年的研究发展，生产设备和工艺的不断改进和完善，高分子薄膜材料的相继问世，使薄膜包衣技术得到了迅速发展，国外基本上以薄膜包衣取代了糖衣。

我国是近几年才开始起步发展，薄膜包衣依外资药—新药—普药精做的应用态势迅速发展，已成为制药工业“新的热点”。

薄膜包衣技术，是指利用多种化学稳定性强的惰性高分子化合物的物理性能的差异性及其分子排列和结构特点，通过科学配比，在温和加工的条件下，不改变其化学性质，活化这类高分子化合物的特定集团，激活表面活性，改变原来单个物质，即薄膜包衣粉。

在

薄膜包衣粉中加入溶媒，形成分散均匀的混合物，经喷膜包衣，在物体上形成数微米厚的塑性薄膜层包被于加工物上，具有良好的保护作用，这一工艺过程就是我们所说的薄膜包衣技术。

包衣一般应用于固体形态制剂，根据包衣物料不同可以分为粉末包衣、微丸包衣、颗粒包衣、片剂包衣、胶囊包衣；根据包衣材料不同分为糖包衣、半薄膜包衣、薄膜包衣（包括肠溶包衣）、特殊材料包衣；根据包衣技术不同分为喷雾包衣、浸蘸包衣、干压包衣、静电包衣、层压包衣，其中以喷雾包衣应用最为广泛，根据包衣目的不同分为水溶性包衣、胃溶性包衣、不溶性包衣、缓释包衣、肠溶包衣。

包衣有如此多的优点使许多药品采用了包衣技术，包衣目的的不同又使包衣材料和技术有较大差别。

研究的进展和市场的需求使包衣技术和材料形成了一个很大的市场，产生了制备各种包衣材料和提供技术服务的专业公司，包衣也成为药剂研究人员在开发新制剂时重点考虑的技术手段。

经过近40年的研究发展，生产设备和工艺的不断改进和完善，高分子薄膜材料的相继问世，使薄膜包衣技术得到了迅速发展，国外基本上以薄膜包衣取代了糖衣。

我国是近几年才开始起步发展，薄膜包衣依外资药——新药——普药精做的应用态势迅速发展，已成为制药工业“新的热点”。

2.1薄膜包衣技术-优点

薄膜包衣工艺可广泛用于片剂、丸剂、颗粒剂，特别是对吸湿性强、易开裂、花斑的中药片剂显示其优越性，薄膜包衣与包糖衣比较，主要有以下优点：

（1）质量好。

由于成膜剂和多数辅助添加剂都是理化性能优异的高分子材料，使得包成的薄膜衣片不但能防潮、避光、掩味、耐磨，而且不易霉变，容易崩解，大大提高了药物的溶出度、生物利用度和药物有效期，大大扩大了药物可销售的国家和地域，有力地促进了药物出口，特别是中成药。

（2）增重少。

仅使片芯重增加2%～4%，而糖衣片剂〔其中主要辅料成分是国外已淘汰的滑石粉〕往往可使片芯重量增大50%～100%。

（3）干燥快。

包衣操作时间短，一般仅需2～3h，而包糖衣一般需12h，操作简便，易于掌握，特别是对高温易破坏的中西药宜于保存质量。

（4）形象美。

片型美观，色泽鲜艳，标志清新，形象生动。

药芯可以采用各种平曲造型，企业的商标、标志可直接冲在药芯上，包好薄膜衣后仍清晰明显，不仅可提高企业形象，同时可起到防伪作用。

（5）品种多。

薄膜包衣有众多的材料可供选择，通过包衣处方的设计可制成不同特点的薄膜衣，以改变药芯的释药位置和药物的释放特性。

现在除胃溶膜、肠溶膜外，还有口溶膜〔含片）、缓释膜、控释膜、复合膜〔除药芯外，膜中还含有另外主药〕以及最新型的多层膜、微孔膜、渗透泵包衣、靶向给药包衣，使得药效大大提高。

（6）应用广。

现在薄膜包衣不但已广泛用于中西药片剂、丸剂，而且也用于小片剂〔Minitablet）、小丸剂〔Pellet）、颗粒剂、软硬胶囊甚至药物粉末，成膜材料还可直接用于膜剂〔如避孕膜、即膜中含主药而无药芯）、混悬剂以及疏水药物分散剂等。

（7）标准化。

薄膜包衣片的设计、工艺、资料、质量都可以标准化，进而计算机化，这一点对于GMP管理和进入国际市场尤为重要。

（8）污染小。

工艺中能减少或避免车间内的粉尘飞扬，有利于环保和劳动保护，同时可防止车间内污染，这对动态情况下符合GMP洁净要求意义重大。

（9）溶剂多。

包衣剂一般用水作溶剂以配制包衣液，这不但使成本降低，且使操作环境较为舒适、平安，但对某些吸水快或遇水易分解、变质的药物则只能用非水溶剂，有关这方面的很多溶剂可供选择。

（10）成本低。

虽然薄膜包衣材料价格较糖和滑石粉贵，但由于用量小，且节约劳动力〔1～2名操作工人），厂房及设备需要少〔只需一间标准厂房及一台包衣锅），节约材料和能源，所以总体计算并不比包糖衣成本高。

基于这些优点，随着实施GMP的步伐加快，国内薄膜包衣技术的应用正处在一加速的进程，薄膜包衣的市场前景十分广阔，包衣材料和包衣技术的完善提高创新也势在必行。

药食两用的天然原料，安全无毒。

目前国际、国内所用的薄膜包衣材料均为合成或半合成的高分子材料，其合成过程中对环境造成的严重污染及服用对人体的危害，已引起人们的高度重视。

回归大自然崇尚绿色已成为时尚，受天然果皮保护果实和蜡光细腻、色泽鲜艳、果味宜人的启发，根据天然果皮中富含植物纤维、粘液质、果胶等具有很好成膜作用的纯天然高分子物质，经过对这些天然高分子物质的结构改造处理，对包衣处方、工艺的优化设计，研制了纯天然的“果衣膜剂”，已审报了国家专利，已应用于固体制剂的薄膜包衣，除具备上述合成高分子薄膜包衣剂的优点外，还有以下优点：

（1）纯天然的成膜材料。

果实中的天然纤维素是由脱水葡萄糖单元环构成的链状线性分子。

（2）完善的果衣膜剂配方设计。

采用正交试验设计与计算机辅助模拟薄膜包衣配方相结合的方法，模拟特定配方，操作方便，并能使配方设计人员研究改变变量后的结果，因而可以优化配方。

（3）天然果味宜人爽口。

采用果衣膜剂，呈现天然果衣色泽，光洁细腻，果味宜人。

片芯质量是影响薄膜包衣的主要技术因素。

片芯的机械性质，特别是硬度、耐磨性、轮廓及表面的规整性对薄膜包衣的成效起着主要作用，这里面涉及片剂处方的粘合剂选择、颗粒粒度、水分、压片的机械性质，如压力等有关物理化学、化学工程学的研究，特别是中药片剂多为提取浸膏和药材细粉制成，其难度比化学药片更大，所以强调为药芯服务，一切以最大限度满足药芯要求为准则，这正是目前国内外专家倡导的关于薄膜包衣技术的最新观念。

3薄膜包衣粉的组成、品种、及其鉴别方法

3.1薄膜包衣粉的组成：

薄膜包衣粉是由成膜剂、增塑剂，填充剂和着色剂四部分组成，但绝不是一种简单的物料混合物。

（1〕成膜材料

成膜必须具有成膜性、溶解性和稳定性等物化特性，常用的成膜材料有羟丙基甲基纤维素〔HPMC）、羟丙基纤维素〔HPC）、丙烯酸树脂Ⅳ号、苯乙烯-乙烯吡啶共聚物、聚乙烯吡咯烷酮等。

（2〕增塑剂

包括水溶性的丙二醇、甘油、聚乙二醇；非水溶性的邻苯二甲酸酯、蓖麻油。

（3〕附加成分

如滑石粉、硬脂酸镁、色素等。

薄膜包衣粉是由成膜剂、增塑剂，填充剂和着色剂四部分组成，但绝不是一种简单的物料混合。

有些使用包衣粉厂家的科技人员，在课本或杂志上看到一些包衣粉的配方，就精心挑选一些成膜剂，增塑剂等按一定比例混合配制，结果效果会很不理想，质量不稳定，同样的物料同样的比例，随着批次变化，药品内在及外在质量均不稳定，颜色时常会发生较大变化。

    包衣粉在制作过程中要经过多道工序，各种成份之间的物理状态和彼此间的物理化学关系都发生了很大变化。

从表面上看，简单混合后的包衣粉和经过深加工后包衣粉都是色彩均匀的粉末状物质，但在显微镜下及通过小试即便可明显看出它们中间的差别。

    薄膜包衣粉不是各物料之间的简单混合，所以也不可以在包衣粉配制过程中随意加一些成膜剂，增塑剂等，否则影响产品质量。

3.2薄膜包衣粉的分类

（1）根据溶解包衣粉的溶剂不同可以分为：

全水型、醇型、醇水型。

（2）根据薄膜衣在人体中溶解、崩解、溶散的不同部位和特性可以分为：

①胃溶膜：

在胃中溶解；

②肠溶膜：

在肠内溶解；

③口溶膜：

在口中溶解，一般用于口含片；

④缓释膜：

在一定时间段内溶解；

⑤缓控释膜：

在体内的一定部位溶解缓药。

（3）根据素片对包衣粉的不同要求，包衣粉又可以划分为：

    ①普通型，具有一般遮色避光着色功能；

   ②防潮型，具有很强的防潮功能，能有效保护极易吸潮的药物；

    ③速溶型，具有快速溶解，使药物快速的释放；

    ④高附着型：

对一些特殊的素片，采用高附着型包衣粉，能使包衣粉形成的薄膜衣与素片牢固结合，有效保护素片。

3.3鉴定包衣粉的优劣的方法

    包衣粉质量的全面分析应该按照所制定的质量标准进行，只有正规的化验室才能做，比如：

干燥失重，重金素属，砷盐、灰分、色差、水分、菌检等，都需要借助专业的仪器来测定。

但也有一些简便的方法可以在短时间内进行判断。

    （1〕目测：

首先看颜色是否均匀，是否存在色斑、色点、色丝，如有则是加工不到位。

    （2〕手摸：

将薄膜包衣粉装入塑料袋内，用手仔细摸、捏、搓、凭手感判别细度是否均匀，粉中是否有大粒子，应该以十分均匀手感细腻为好。

    （3〕过筛：

包衣粉成分可以分可溶性成分和不可溶性成分。

一般都应通过60目筛。

（不可溶成分通过300目筛，可溶成分通过60目筛）。

    （4〕溶解性：

取5-10g包衣粉置于100ml烧杯中，加水或不同浓度的乙醇。

搅拌20-30分钟，然后静置，观察是否有分层和沉淀现象，如1小时内无分层沉淀，则质量较好。

以上方法不适合肠溶包衣粉的测定。

4薄膜包衣效果与素片质量的关系

 素片有西药，中药之分，中药又包括浸膏片、半浸膏片、全粉片。

但无论是中药西药，素片的机械性能对包衣效果有着决定性影响。

机械性能包括片子的硬度，脆碎度，耐磨性及表面的光洁度。

平整度对薄膜包衣也有重大影响，有时素片的机械性能太差，在包衣锅2-3转/分时，素片就会大量掉粉形成针洞，棱角缺失，片面字迹模糊，根本无法进行包衣，即使勉强进行，衣膜质量也很难保证。

因为薄膜包衣就象往墙上刷漆一样，不能依靠漆面来弥补墙面的不足。

    高质量的素片是良好包衣效果的关键，素片的硬度和脆碎度不是仅仅靠增加压片机冲头的压力来解决。

它是一个系统工程，要从设备、原料、辅料、工艺等方面综合考虑。

当然性质优良的包衣粉也是因素之一，特别是一些特殊的中药片剂，如含油脂成份。

挥发性成分较多的素片，必需“内外〞结合才能取得理想的包衣效果。

5影响包衣的几个技术参数

高效包衣机的问世赋予片剂薄膜包衣生产的产业化，薄膜包衣对片芯的要求相对于包糖衣来说严格得多，