注射用水IQOQPQ方案1Word下载.docx

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5．公用工程确认

6．设备基本信息确认

7．安装的仪器、仪表确认

8．管道分配系统安装确认

9.控制系统的安装确认

10.管道压力试验

11.喷淋球覆盖率确认

12.管道清洗、钝化确认

13.纯蒸汽灭菌确认

14.安装确认的结论与偏差分析

三、注射用水系统的运行确认

1.运行确认的目的

2.文件规程确认

3.离心泵确认

4.主要操作参数测试

5.回水流速及回水温度确认

6.PLC控制确认

7.水质确认

8.运行确认的结论与偏差分析

四、注射用水系统性能确认

1.性能确认执行的三个阶段

2.检测结果汇总

3.第一阶段：

密集取样测试

4.第二阶段：

5.拟订警戒限、行动限及确认周期

6.第三阶段：

常规取样测试

7.性能确认的结论与偏差分析

五、再确认

六、确认结论

用文件证明当根据设计的操作方法和规程管理工艺用水系统时，系统能够稳定的生产出一定数量和质量的与预期设计相一致的注射用水。

1.1检查并确认管路分配系统的安装符合GMP要求。

1.2检查并确认该系统设备所用材质、设计、制造均符合具体工艺生产用水GMP要求。

1.3检查并确认设备符合生产工艺要求，公用工程系统配套齐全，并且符合设计要求。

1.4确认该系统设备的各种仪器仪表经过校正合格。

1.5调查并确认注射用水生产设备的运行性能，在运行过程中各项参数的变化是否符合设计要求。

1.6确认该系统设备在稳定的操作范围内能稳定运行，且能达到设计标准，确认系统生产的水质符合《中国药典》2010年版注射用水要求。

三车间注射用水系统的安装、运行、性能确认。

3.1成员

注射用水系统的确认由质量部、工程部、生产部、三车间等部门组织有关人员参加组成确认小组，各部门应按照确认计划进行确认工作，各负其责。

组长：

赵先亮

副组长：

刘庆和

组员：

许祚芝、李家雷、李宗鹏、孙亦军、张玉浩、吴克明、张义生、彭丽、高秋霞、李丛丛、韩丽娟、满孝新、咸瑞超、李强、师海娇、崔海红、刘照爱、李萌、晏茜茜、孙越、滕倩倩、孙艳美、宁莺莺、张双爱、刘昭霞、曹春芝、李明菊、李金凤、张庆岩、吴翠华、黄文学、李磊、张春秀、魏延芹、高瑞红、姜化芬

3.2职责

3.2.1QA：

（1）开展确认工作，并参与编写确认文件；

（2）收集设备或系统的数据并填写在确认文件中；

（3）组织协调确认工作；

审核和批准确认文件。

（4）审核确认过程中发生的偏差，决定偏差的解决方案以及采取纠正行动。

3.2.2三车间：

（1）开展确认工作，负责确认工作的实施；

（3）记录在确认过程中发生的偏差；

（4）针对偏差提出解决方案；

（5）审核确认文件；

3.2.3工程部：

（1）开展确认工作，配合三车间进行确认工作的实施；

（2）负责验证过程中相关仪器仪表的校验工作；

（3）针对偏差提出解决方案；

（4）审核确认文件。

3.2.4生产部

（1）配合三车间进行确认工作的实施；

（2）针对偏差提出解决方案；

（3）审核确认文件。

3.2.5QC

（1）负责取样、检验并出据检验报告；

三车间注射用水系统位于三车间注射用水室，其制备系统包括：

多效蒸馏水机、供给泵、注射用水储罐、控制系统。

使用纯化水作为原料水，用蒸汽作为热源，通过多效蒸馏水机蒸馏制备注射用水。

制备的注射用水主要用于车间4条生产线配制药液的原料水、安瓿瓶最后一次清洗水、各操作间（配药、冲洗、灌封等）按工艺要求的工器具清洗水以及配药、灌装系统的在线清洗水等。

设计产水量为5T/h+5T/h，满足生产需要。

注射用水储罐2台（5t、3t）组成两套独立的循环分配系统，其中5t注射用水储罐的注射用水主要供一楼使用点使用，3t注射用水储罐的注射用水主要供二楼使用点使用。

其工作流程图如下：

工业蒸汽

↓

纯化水→多级泵→冷凝器→预热器→一效蒸发器→依次二效、三效、四效、五效、末效蒸发器

↓↓↓↓↓↓

冷凝水排出↓

各使用点←注射用水储罐←冷凝水混合

↓↑

4.2取样点分布：

房间编号

房间名称

取样点编号

备注

供水储罐

1013

注射用水室

WFI-03-1013-01

注射用水总送水（5t储罐）

——

WFI-03-1013-02

注射用水总回水（5t储罐）

WFI-03-1013-03

注射用水总送水（3t储罐）

WFI-03-1013-04

注射用水总回水（3t储罐）

WFI-03-1013-05

1﹟蒸馏水机出水

WFI-03-1013-06

2﹟蒸馏水机出水

1052

3号线洗瓶间

WFI-03-1052-07

洗瓶机

5t储罐

1054

4号线洗瓶间

WFI-03-1054-08

1﹟洗瓶机

WFI-03-1054-09

2﹟洗瓶机

1056

5号线洗瓶间

WFI-03-1056-10

WFI-03-1056-11

1077

6号线洗瓶间

WFI-03-1077-12

1069

6号线冲洗容器具清洗间

WFI-03-1069-13

1071

洁具清洗间

WFI-03-1071-14

6号线冲洗、灌封共用

1073

6号线灌封容器具清洗间

WFI-03-1073-15

1103

3号线灌封容器具清洗间

WFI-03-1103-16

1107

WFI-03-1107-17

3、4、5号线灌封共用

1111

4号线灌封容器具清洗间

WFI-03-1111-18

1115

5号线灌封容器具清洗间

WFI-03-1115-19

2040

WFI-03-2040-20

大配药

3t储罐

2043

容器具清洗间

WFI-03-2043-21

2055

3号线配液间

WFI-03-2055-22

WFI-03-2055-23

2056

3号线贮液间

WFI-03-2056-24

2061

4号线配液间

WFI-03-2061-25

2000L配制罐

WFI-03-2061-26

300L配制罐

WFI-03-2061-27

注射用水使用点

2062

4号线贮液间

WFI-03-2062-28

2067

5号线配液间

WFI-03-2067-29

WFI-03-2067-30

WFI-03-2067-31

2068

5号线贮液间

WFI-03-2068-32

2078

WFI-03-2078-33

6号线配药

2080

WFI-03-2080-34

2089

6号线配液间

WFI-03-2089-35

WFI-03-2089-36

2090

6号线贮液间

WFI-03-2090-37

2019

消毒剂配制间

WFI-03-2019-38

确认小组提出完整的确认计划，经批准后实施，整个确认活动分三个阶段完成。

安装确认时间：

2013年08月12日至2013年08月15日；

运行确认时间：

2013年08月16日至2013年08月17日；

性能确认时间：

2013年08月18日至2014年09月14日。

药品生产质量管理规范（2010版）及其实施指南

中国药典（2010年版）

参与确认的相关人员应经过该方案的培训，了解确认目的，熟悉确认内容，明确确认要点。

所有培训都应记录备案（附件1）。

7.1培训内容：

《注射用水系统安装、运行、性能确认方案（IQ、OQ、PQ）》；

7.2培训时间：

2013年08月11日；

7.3培训人员：

确认小组成员；

7.4培训要求：

了解确认目的，熟悉确认原理，明确确认要点。

7.5培训结果：

（合格/不合格）

检查人：

检查日期：

复核人：

复核日期：

依据《质量风险管理规程》（现行版）、《FMEA法质量风险分析标准格式规程》（现行版）进行风险评估，风险评估见附件2，风险控制见附件3。

安装、运行、性能确认过程中出现任何偏差情况，应按以下程序进行处理：

9.1安装确认中偏差处理

安装确认中如发现文件资料不全或技术参数等不符合要求的情况，由工程部负责与供应商联系收集资料、改进后重新进行确认。

9.2运行确认中偏差处理

运行确认中，应严格按照操作手册或标准操作规程进行操作，如系统运行出现偏差，应及时调整系统运行参数或对系统进行处理；

出现个别取样点注射用水质量不符合标准时在不合格点重新取样，重检不合格项目或全部项目，必要时在不合格点的前后分段取样进行对照检测，以确定不合格原因。

9.3性能确认中偏差处理

性能确认过程中，应严格遵守操作规程、维护保养标准操作规程、取样操作规程进行操作和判定。

出现个别取样点注射用水质量不符合标准的结果时应按下列程序进行处理。

9.3.1在不合格点重新取样，重检不合格项目或全部项目。

9.3.2必要时在不合格点的前后分段取样进行对照检测，以确定不合格原因。

9.3.3若属于系统运行方面的原因，必要时报确认小组组长，调整系统运行参数或对系统进行处理。

9.4偏差记录

在执行本方案的过程中所发生的任何偏差，必须在相应的确认项目的偏差说明中记录偏差号、偏差描述、偏差处理措施及处理结果。

1.1目的：

确认设备出厂时所携带文件资料与方案所列文件资料确认表（附件4）相符。

1.2测试步骤：

根据本方案所列文件资料确认表（附件4）与设备出厂时所携带文件资料进行逐一核对、确认。

1.3验收标准：

附件4中文件资料清单所列文件均齐全。

1.4测试结果：

（合格/不合格+测试数据报告编号+偏差记录编号）

2．确认所需仪器仪表的确认

2.1目的：

确认在确认过程中所用仪器仪表均经过校准/检定。

2.2测试步骤：

确认所需的仪器仪表均经过校准/检定，且在有效期内，并填写附件5确认所需仪器仪表确认表。

2.3验收标准：

确认过程所需仪器仪表均经过校准/检定，且在有效期内。

2.4测试结果：

ID）确认

3.1目的：

确认设备实际安装与注射用水系统P&

ID图相符。

3.2测试步骤：

3.2.1根据设备、管路标识、阀门和仪表标识与注射用水系统P&

ID图核对。

如不相符应进行偏差调查。

3.3验收标准：

实际安装与注射用水系统P&

3.4测试结果：

4.竣工图确认

4.1目的：

确认设备实际结构、布局、外形等内容与注射用水安装竣工图相符。

4.2测试步骤：

将竣工图与实际安装对照。

4.3验收标准：

实际安装与注射用水系统安装竣工图相符。

4.4测试结果：

（合格/不合格+测试数据方案编号+偏差编号）

5.1确认方法：

按附件6《公用介质安装确认表》所列项目检查公用介质安装情况。

5.2可接受标准：

附件6所列项目均符合设计要求、2010年版GMP要求。

5.3确认结果：

（合格/不合格+测试数据报告编号+偏差记录编号）

6．设备基本信息确认

6.1目的：

确认设备的制造商、型号、主要技术参数等与设计标准一致。

6.2测试步骤：

6.2.1依据本方案所附附件7《设备基本信息确认表》中内容进行逐项确认。

6.2.2将确认的情况填入附件7《设备基本信息确认表》中的确认栏中。

6.3验收标准：

设备的型号、主要技术参数等与设计标准一致。

6.4测试结果：

7.1目的：

确认安装的仪器、仪表均经过校准/检定并在有效期内。

7.2确认步骤：

安装的仪器、仪表均经过校准/检定且在有效期内，并填写附件8安装的仪器、仪表确认表。

7.3验收标准：

安装的仪器、仪表均经过校准/检定且在有效期内。

7.4测试结果：

8.管道分配系统安装确认

8.1确认方法：

按附件9《管道、阀门安装确认表》所列项目检查管道、阀门材质及安装情况。

8.2可接受标准：

附件9所列项目均符合设计要求、2010年版GMP要求。

8.3确认结果：

9控制系统安装确认

9.1确认方法：

按附件10《控制系统安装确认表》所列项目检查控制系统安装情况。

9.2可接受标准：

附件10所列项目均符合设计要求、2010年版GMP要求。

9.3确认结果：

10．管道压力试验

10.1目的：

通过经过加压的气体在管道内壁产生的压力来检验管道的气密性和强度

10.2测试步骤：

10.2.1气密性试验：

加压至工作压力（0.4Mpa），保压不低于40分钟，观察压力降；

10.2.2强度试验：

加压至1.5倍的工作压力（0.6MPa），保压不低于90分钟，观察压力降；

10.2.3完成附件11管道压力确认记录。

10.3验收标准：

10.3.1无可见异常变形。

10.3.2保压期间压力下降不得超过0.05MPa。

10.3.3测试过程中无异常响声。

10.4测试结果：

（合格/不合格+测试数据报告编号+偏差编号）

11.喷淋球覆盖率确认

11.1目的：

确认注射用水储罐安装的喷淋器能够完全喷淋整个内表面，无死角，确保清洗效果。

11.2测试步骤：

11.2.1配制好0.2g/L核黄素（维生素B2）溶液5000ml待用，准备手持式喷雾器，清洁干净后待用。

11.2.2将0.2g/L的核黄素（维生素B2）溶液，用喷雾器均匀喷洒在罐内表面，自然干燥后，目视设备内表面无可见液体为准。

11.2.3用紫外线灯照射注射用水储罐，目测所有的内表面均被荧光黄覆盖。

11.2.4向储罐中加入1/3储罐体积清洗水，开启水泵，使水经注射用水储罐顶部喷淋球清洗罐内壁10-15分钟，完毕后将水放净，重复以上操作三次，直至目视设备内表面无可见液体为准。

11.2.5采用紫外线灯进行检查。

11.2.6完成附件12喷淋球覆盖率确认记录。

11.3可接受标准：

无核黄素残留，即设备内部应在紫外线灯检查下无荧光。

11.4测试结果：

12.管道清洗、钝化确认

12.1目的：

确认安装后的管道清洗、钝化符合设计要求。

12.2测试步骤

12.2.1纯化水循环预冲洗

a.加纯化水至贮水罐1/5体积后启动水泵，自身循环15分钟后开启储罐排水阀将水放净。

b.将贮水罐、水泵与输水管路连成一个循环通路，加纯化水至贮水罐1/3体积后启动水泵，循环15分钟后开启储罐排水阀门及各用水点阀门，边循环边排放。

12.2.2碱液循环清洗：

在常温下将纯度≥96%的氢氧化钠，按1→50的比例与纯化水配制成2%的碱液1400L（5T注射用水储罐）、800L（3T注射用水储罐），加热碱液，在49～52℃自身循环冲洗75分钟，再与输水管路连成一个循环通路循环冲洗75分钟，开启储罐排水阀及各用水点阀门，边循环边排放。

12.2.3纯化水冲洗：

a.加纯化水至贮水罐1/3体积后启动水泵，循环20分钟后开启各用水点阀门，边循环边排放。

重复以上操作，在各用水点取样并测PH值，至各用水点PH值与进水点PH值一致。

b.加纯化水至贮水罐1/5体积后启动水泵，自身循环20分钟后开启储罐排水阀将水排净。

重复以上操作，在储罐排水阀处取样并测PH值，至清洗水PH值与进水PH值一致。

12.2.4硝酸钝化处理：

用纯化水及化学纯的硝酸配成8%的酸液1400L（5T注射用水储罐）、800L（3T注射用水储罐），加热碱液，启动水泵，在49～52℃自身循环60分钟，再与输水管路连成一个循环通路循环冲洗75分钟，开启储罐排水阀及各用水点阀门，边循环边排放。

12.2.5冲洗：

a.加注射用水至贮水罐1/3体积后启动水泵，循环20分钟后开启各用水点阀门，边循环边排放。

重复以上操作，在各用水点取样并测电导率，至各用水点电导率与进水电导率一致。

b.加注射用水至贮水罐1/5体积后启动水泵，自身循环20分钟后开启储罐排水阀将水排净。

重复以上操作，在储罐排水阀处取样并测电导率，至清洗水电导率与进水电导率一致。

12.2.6及时做好清洗钝化消毒记录。

完成附件13管道清洗记录和附件14管道钝化记录。

12.3验收标准：

注射用水所有输送管路均按规定进行了清洗、钝化处理。

12.4测试结果：

检查人：

13.纯蒸汽灭菌确认

13.1纯蒸汽灭菌范围：

注射用水储罐至各用水点之间的管路。

13.2测试步骤

通知各注射用水使用岗位打开各使用点阀门，将管路中的注射用水全部放尽后，将各使用点阀门保持在微开状态。

将罐底排水管路处的三通快接打开，在罐底排水管路末端和送水接口处分别安装温度表与疏水阀。

缓缓开启纯蒸汽进气阀门，打开注射用水储罐纯蒸汽进口阀门及注射用水回水管路下端阀门，对储罐及管路进行灭菌。

待注射用水管路末端和注射用水储罐末端安装的温度表同时达到温度为121℃时开始计时，分别灭菌30分钟后关闭纯蒸汽进口阀门，打开呼吸器阀门及管路上的阀门泄压至压力为零。

13.3可接受标准：

灭菌时每五分钟记录一次温度。

完成附件15纯蒸汽灭菌记录。

13.4测试结果：

14.1安装确认的评审流程

确认小组负责收集各项检查结果记录，根据检查结果起草确认报告，由确认小组组长进行审核及批准并进行综合评审，做出确认结论。

对确认结果的评审应包括：

确认是否有遗漏；

确认实施过程中对确认方案有无修改；

修改原因、依据以及是否经过批准；

确认记录是否完整；

确认结果是否符合标准要求；

偏差及对偏差的说明是否合理；

是否需要进一步补充检查。

14.2安装确认的结论及偏差分析

总结人：

总结日期：

三、注射用水系统的运行确认

注射用水系统的运行确认是为证明该系统能否达到设计要求及生产工艺要求而进行的实际运行试验。

在设备运行确认过程中，按设备操作维护说明书及相关标准操作规程进行操作，检查并确认该设备能正常运行和规程的适用性，并记录确认结果。

2.1确认方法：

确认下表所列文件规程是否都存在。

2.2可接受标准：

确认所需要的SOP都存在，并且至少具备草稿格式的版本。

2.3确认结果：

所需文件

文件编码

有/无

三车间注射用水储罐及管路清洗灭菌标准操作规程（草案）

有□无□

三车间制水岗位标准操作规程

注射用水储罐及管路操作、维护保养规程（草案）

列管式多效蒸馏水机操作、维护保养与检修规程（草案）

三车间取样点编号的编制与统计

三车间滤芯使用管理规程（草案）

列管换热器操作、维护保养与检修规程

过滤器操作、维护保养规程

数显电导率仪操作、维护保养规程

PH计操作、维护保养规程

完整性测试仪操作、维护保养与检修规程

电机、泵操作、维护保养规程

注射用水内控标准

注射用水检验操作规程

制药用水质量监控管理规程

制药用水中微生物限度测试规程

确认注射用水系统离心泵的各项指标符合设计要求。

3.2.1启动前，手动检查泵轴阻力，应无卡堵现象。

3.2.2运行时对泵进行排空。

3.2.3启动后，检查泵转动方向。

3.2.4检查泵的运行应