品质管理资料GMP资料精编版.docx

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品质管理资料GMP资料精编版

第一篇医药工业洁净厂房、设施和设备

第一章医药工业洁净厂房

第一节总则

⒈⒈1医药工业洁净厂房系指制剂、原料药、药用辅料和药用包装材料生产中有空气洁净度要求的厂房。

⒈⒈2医药工业洁净厂房设计必须符合国家有关方针政策，执行现行国家标准、规范的有关规定，符合实用、安全、经济的要求，注重节约能源和保护环境。

⒈⒈3医药工业洁净厂房设计在可能条件下，应积极采用先进技术，既满足当前产品工艺要求，也适当考虑今后的发展需要。

⒈⒈4本《指南》供新建和改建洁净厂房时参考，对利用原有建筑进行洁净技术改造时，可从实效出发，充分利用已有的技术设施，符合因地制宜的原则。

第二节总体布置

⒈⒉1医药工业洁净厂房宜选在大气含尘、含菌浓度较低，自然环境和水质较好的地区。

厂区应远离铁路、码头、机场、交通要道以及散发大量粉尘、烟气和有害气体的地方，当不能远离时，则应位于严重空气污染源最大频率风向上风侧。

⒈⒉2洁净厂房宜布置在厂区内环境清洁，人流物流不穿越或少穿越的地段。

与市政交通干道间距宜大于50m.

⒈⒉3洁净厂房周围应绿化，尽量减少厂区内的露土面积。

宜铺植草坪、种植对大气含尘、含菌浓度不产生有害影响的树木，不宜种花，以防花粉污染。

⒈⒉4洁净厂房周围道路应宽敞，能通过消防车辆。

⒈⒉5洁净厂房周围的道路应选用整体性好，发尘少的覆面材料。

⒈⒉6制造或分装青霉素等强致敏性药物、某些甾体药物、高活性、有毒害药物的厂房设置应考虑防止与其他产品交叉污染。

⒈⒉7厂区应按生产、公用工程、行政、生活等分区布局。

第三节工艺布局

⒈⒊1基本要求

⒈⒊⒈1按工艺流程布置合理、紧凑，避免人流物流混杂，并符合下列要求：

一、洁净厂房中人员和物料的出入门必须分别设置，原辅料和成品的出入口宜分开。

极易造成污染的物料和废弃物，必要时可设置专用出入口，洁净厂房的物料传递路线尽量要短。

二、人员和物料进入洁净厂房要有各自的净化用室和设施。

净化用室的设置要求与生产区的洁净级别相适应。

三、生产区域的布局要顺应工艺流程，减少生产流程的迂回、往返；

四、操作区内只允许放置与操作有关的物料，设置必要的工艺设备。

用于制造、贮存的区域不得用作非区域内工作人员的通道。

五、人员和物料使用的电梯宜分开。

电梯不宜设在洁净区内，必需设置时，电梯前应设气闸室。

⒈⒊⒈2在满足工艺条件的前提下，为提高净化效果，有空气洁净要求的房间宜按下列要求布局：

一、空气洁净度高的房间或区域宜布置在人员最少到达的地方，并宜靠近空调机房。

二、不同洁净级别的房间或区域宜按空气洁净度的高低由里向外布置。

三、空气洁净度相同的房间或区域宜相对集中；

四、不同空气洁净度房间之间相互联系要有防止污染措施如气闸室、空气吹淋室或传递窗（柜）。

⒈⒊⒈3原材料、半成品存放区与生产区的距离要尽量缩短，以减少途中污染。

原材料、半成品和成品存放区面积要与生产规模相适应。

⒈⒊⒈4下列生产辅助用室的布置要求：

一、称量室：

宜靠近原辅料库，其洁净级别同配料室；

二、设备及容器具清洗室：

100000级、大于100000级区的清洗室可放在本区域内；100级、10000级区内的设备及容器具清洗室宜设在本区域外，其洁净级别可低于生产区一个级别；

三、清洁工具洗涤、存放室：

宜设在洁净区域外；

四、洁净工作服的洗涤、干燥室：

其洁净级别可低于生产区一个级别；无菌服装的整理、灭菌室，洁净级别宜与生产区相同；

五、维修保养室：

不宜设在洁净生产区内。

⒈⒊2人员净化用室宜包括雨具存放室、换鞋室、存外衣室、洗室、洁净工作服室和气闸室或空气吹淋室等。

厕所、淋浴室等生活用室，可根据需要设置，设置位置可参考第⒈⒊3条。

人员净化用室和生活用室的洁净要求应由外到内逐步提高，洁净级别可低于生产区，对于要求严格分隔的洁净区，人员净化用室和生活用室应布置在同一层。

⒈⒊3人员净化用室和生活用室应符合下列要求：

一、人员净化用室的入口处应有净鞋设施；

二、100级、10000级洁净区的人员净化用室中，存放外衣室和洁净工作服室分别设置，外衣存衣柜和洁净工作服按最大班人数每人一柜。

三、洗室应设洗手和消毒设施，宜装烘干器。

水龙头按最大班要数每10人设一个。

龙头开启方式以不直接用手为宜。

三、空气洁净度要求的生产区内不得设厕所。

厕所宜设在人员净化室外，如需设在人员净化室内则厕所应有前室，供入厕前换鞋、更衣用；

五、淋浴室可以不作为人员净化必要措施。

特殊需要设置时，可靠近冼室；

六、为保持洁净区域的空气洁净度和正压，洁净区域的入口处应设置气闸室或空气吹淋室。

气闸室的了入门应有防止同时打开措施。

设置单人空气吹淋室时，宜按最大班人数每30人设一台，洁净区域工作人员超过5人时，空气吹淋室一侧应设旁通门。

⒈⒊4人员净化用室的生活用室的布置应避免往复交叉。

一般按下列程序（图⒈⒊4）进行布置。

⒈⒊5物料净化室宜包括物料外包装清洁外理室、气闸室或传递窗（柜）。

气闸室和传递窗（柜）的出入门应有防止同时打开的措施。

⒈⒊6洁净厂房每一生产层或每一洁净区域的安全出口的数量均不应少于两个，但以下情况可设置一个：

一、甲、乙类厂房按国家现行《建筑设计防火规范》火灾危险性特征分类（下同），每层总建筑面积不超过50m2，且同一时间，生产人员不超过5人/H。

二、丙、丁、戌厂房符合国家《建筑设计防火规范》规定者，安全口设在便于迅速疏散，不使疏散人员迂回绕道的地方。

安全门应向疏散方向开启。

⒈⒊7厂房的设计应考虑设置能防止昆虫或其他动物进入的设施。

第四节室内装修

⒈⒋1室内装修基本要求

⒈⒋⒈1洁净厂房的建筑围护结构和室内装修，应选用气密性良好，且在温度和湿度等变化作用下变形小和材料。

⒈⒋⒈2墙壁和顶棚表面应光洁、平整、不起灰、不落尘、耐腐蚀、耐冲击、易清洗。

应减少凹凸面。

墙、地面相接处宜做成半径大于或等于50mm的园角。

壁面色彩要和谐、雅致，并便于识别污染物。

⒈⒋⒈3地面应平整、无缝隙、耐磨、耐腐蚀、耐冲击、不积聚静电、易除尘清洗。

⒈⒋⒈4技术夹层的墙面、顶棚宜抹灰。

需在技术夹层内更换高效过滤器的，夹层的款项面、顶棚宜刷涂料饰面。

⒈⒋⒈5送风道、回风道、回风地沟的表面装修应与整个送风、回风系统相适应，并易于除尘。

⒈⒋⒈6门窗与内墙面宜平整，尽量不留窗台，外窗的层数和门窗结构要充分考虑对空气和水汽的密封，使污染粒子不易从外部渗入，防止由于室内外温差而产一结露，室内不同洁净度房间之间的内门、内窗以及隔断等缝隙均需考虑密封。

门窗造型要简单，不易积尘，清扫方便，门框不得设门槛。

⒈⒋2装修材料基本要求见表⒈⒋2

表⒈⒋2洁净室装修材料要求一览表

项目

使用部位

要求

材料举例

吊顶

墙面

地面

发尘性

√

√

√

材料本身发尘量少

金属板材、聚酯类表面装修材料、涂料

耐磨性

√

√

磨损量少

水磨石地面、半硬质塑料板

耐水性

√

√

√

受水浸不变形、不变质、可用水清洗

铝合金板材

耐腐蚀性

√

√

√

按不同介质选用对应材料

树脂类耐腐蚀材料

防霉性

√

√

√

不受温度、湿度变化而霉变

防霉涂料

防静电

√

√

√

电阻值低、不易带电、带电后可迅速衰减。

防静电塑料贴面板，嵌金属丝水磨石。

耐湿性

√

√

不易吸水变质，材料不易老化

涂料

光滑性

√

√

√

表面光滑、不易附着灰尘

涂料、金属、塑料贴面板

施工

√

√

√

加工、施工方便

经济性

√

√

√

价格便宜

⒈⒋3室内装修用的密封材料及涂料必须标注品名、成份、出厂日期、有效期、并附有产品合伤口证的施工说明书，过期不合格产品不得使用。

⒈⒋4门窗材料

洁净室门窗材料应选择耐候性好，自然形变小，制作尺寸误差小，容易控制缝隙、气密性好的材料。

一般情况下，洁净室的窗和外门宜用金属或金属材料，不宜使用木制品，有条件时内门也以金属或金属涂塑制品为好。

无菌室门窗不得使用木制品，以免受潮长菌。

浴室

厕所

菌产品生产区

非无菌产品、可灭

出

进

气闸室

空气吹淋室

手消毒

工作服

穿洁净

洗手

脱外衣

换鞋

a）非无菌产品、可灭菌产品生产区人员净化程序

生产区不可灭菌产品

气闸室

空气吹淋室

手消毒

换无菌鞋

穿无菌外衣

手消毒

穿无菌内衣

洗手、脸、腕

脱内衣服

脱外衣服

换鞋

浴室

厕所

b）不可灭菌产品生产区人员净化程序

注：

多层厂房或同一平面生产区中产品的洁净要求不同时，到达各区域前的人员净化基本程序可参照（A）（B）要求，并结合具体情况组合。

注2、虚线框内的设施可根据需要设置。

图⒈⒊4人员净化程序

第二章设施和设备

⒉⒈1空气洁净度等级的确定

⒉⒉⒈1医药工业洁净厂房空气洁净度按《药品生决管理规范》所附的环境控制区分类表（见表⒉1⒈1）划分为四个等级。

⒉⒈⒈2药品生产有关工序的洁净级别和洁净区域的划分，可参照第三篇相应章节的“环境区域划分图”。

⒉⒉⒈3洁净室内有多种工序时，应根据各自要求，分别采用相应的洁净级别。

⒉⒉⒈4在满足工艺要求前提下，洁净室宜采用局部工作区空气净化和全室空气净化相结合的形式。

表⒉⒉⒈1医药工业洁净厂房空气洁净度等级

洁净级别

尘粒数/M3

活微生物数/M3

≥0.5um

≥0.5um

沉降菌

浮游菌

100级

≤3500

0

≤1

≤5

10000级

≤350000

≤2000

≤3

≤100

10000级

≤3500000

≤20000

≤10

≤500

大于10000级

≤35000000

≤200000

暂缺

暂缺

*如国家有新规定时,按新规定执行,有条件的企业也可实施更高的标准.

注1、测状态以静态为据。

注2、测方法见附录二

注3、判定洁净等级所列0.5um和0.5um两种粒径，测试时允许任用一种。

⒉⒈2空气净化系统

⒉⒈⒉1洁净度100000级及高于100000级空气净化处理，应采用初效、中效、高效空气过滤器三级过滤。

其中100000级空气净化处理，也可采用亚高效空气过滤器代替高效空气过滤器，洁净度大于100000级空气净化处理可采用初效、中效、高效空气过滤器二级过滤。

⒉⒈⒉2空气过滤器的选用、布置和方式应符合下列要求：

一、初效空气过滤器不应选用浸油式过滤器。

二、中效空气过滤器宜集中设置在净化空调系统的正压段。

三、高效空气过滤器或亚高效空气过滤器宜设置在净化空调系统的末端，洁净室的送风口上。

⒉⒈⒉3下列情况的空气净化系统宜分开设置。

一、单向流洁净室与非单向流洁净室。

二、高效空气净化系统与中效空气净化系统。

三、运行班次和使用时间不同的洁净室。

四、不同药物剂型的空气净化系统。

⒉⒈⒉4下列情况的空气净化系统，如经处理仍不能避免产生交叉污染时，则不应利用回风：

一、固定物料的粉碎、称量、配料、混合、制粒、压片、包衣、灌装等工序。

二、用有机溶媒精制的原料药精制、干燥工序。

三、凡工艺过程中产生大量的有害物质、挥发性气体的生产工序。

⒉⒈⒉5对面积较大，洁净度较高、位置集中及消声、振动控制要求严格的洁净室宜用集中式空气净化系统，反之，可用分散式空气净化系统。

⒉⒈⒉6洁净室内产生粉尘和有毒气体的工艺设备。

应设局部除尘和排风装置。

⒉⒈⒉7洁净室排风系统应有防倒灌或过滤措施，以免室外空气的流入。

含有易然、易爆的物质局部排风系统应有防火、防爆措施。

⒉⒈⒉8换鞋室、更衣室、洗室、以及厕所、淋浴室等是产生灰尘、臭气和水汽的