纯化水系统验证方案Word文档格式.docx
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按验证方案取样，对验证过程进行监控。
李贤明
QC主任
负责安排样品检验，组织完成检验记录和报告。
QC人员
QC
负责验证检验。
何永强
设备部负责人
担任验证小组组长，组织协调验证工作，对验证方案及报告进行审核。
朱平凤
质量部负责人
对验证方案及报告进行审核，组织验证文件的存档。
验证总负责人
对验证方案及报告进行批准。
2、概述
本系统的纯化水主要用于制剂的工艺用水、设备及容器的清洗用水和质量检验用水，平均用量5t/天左右，纯化水的原水系自来水，符合饮用水标准。
本系统经过石英砂过滤器、活性碳过滤器、精密过滤器、二级反渗透后可以得到电导率w2us/cm的纯化水，贮存于纯化水箱（配有呼吸器），再经过紫外灯灭菌送到各使用点，符合GMPg求的制剂工艺用水。
本系统最大产水量5t/h，纯化水箱至各使用点为全循环，其中固体制剂车间、乳膏制剂车间、喷雾剂车间及化验室纯化水系统为一个循环系统；
原料药车间纯化水系统为一个循环系统。
根据纯化水日常监控微生物增长情况，采用管道式臭氧机或0.2%HQ杀
菌。
其制水工艺流程图如下：
加药装置
淡水浓水
淡水
制剂车间第一套循环系统
原料药车间第二套循环系统
纯化水系统各部分设备情况
序号
设备名称
设备型号
主要性能参数
生产厂家
安装地
占
八、、
1
电磁阀
DN50
江苏宜兴恒通环保设备公司
制水房
2
原水箱
sxgby-5
容积2M
3
原水泵
CH12-30
功率3KW
'
4
石英砂过滤器
JED-1000
5
活性炭过滤器
GHBT-120
6
二级反渗透装置
FSJ83）—5X-2
7
中间水箱
8
增压泵
功率
0.55KW
9
纯水箱
BQL-18B
容积5M
10
纯水泵
1.5KW
11
紫外杀菌器
5M/H
—
12
加药箱
15GPD/120
13
保安过滤器
JL—3B
14
清洗箱
PT-400L
15
清洗泵
通过验证活动，证明本公司纯化水系统适用于制药纯化水的要求，能够连续、稳定地生产出符合质量标准的纯化水和所需供应数量的纯化水。
4.1.1设备基本情况检查见附表1。
附表1设备基本情况
设备编号
安装位置
检查人/日期
复核人/日期
4.1.2设备资料档案检查见附表2。
附表2设备资料档案
文件名称
有
无
存放地点
备注
采购合同
设备操作维护书
电导率仪使用说明书
离心泵使用说明书
产品合格证
4.1.3纯化水系统主要部件结构确认及材质确认：
目测检查主要部件的型号、尺寸、材质；
检查设备结构是否易于清洗，可拆卸部件是否易于拆卸清洗；
检查设备各部件安装是否正确牢固，符合GMP要求。
检查情况见附表3。
附表3纯化水系统主要部件情况
设备部件
要求
检查结果
原水箱、中间水箱、纯水箱
全部采用304L不锈钢，安装牢固，拆卸方便，易于清洗。
原水泵、增压泵、终端水泵、清洗泵、一级高压泵、—级咼压泵
加药系统（阻垢剂、PH调节）
设备及配套设施齐全，安装牢固，易于拆卸，便于操作
石英砂过滤器、活性炭过滤器、保安过滤器、微孔过滤器
采用304L不锈钢，安装牢固，拆卸方便。
一级反渗透装置、二级反渗透装置
紫外线杀菌器
控制系统
安装位置便于操作，配有安全保护系统。
检查人/日期复核人/日期
4.1.4设备安装检查：
检查情况见附表4。
附表4设备安装检查记录表
项目
安装情况
设备安装位置
安装环境为一般区域，但必须有足够的空间便于人员操作及维修
设备各部件安装
安装紧固无晃动
各部分连接检查
各部分设备连接与工艺流程一致连接管口安装密封
输送管道检查
管道材质为304L不锈钢连接处焊缝平整
4.1.5设备电源连接及电器安全性能检查，检查情况见附表5
附表5设备电源连接及电器安全性能检查
要求及合格标准
实际情况
电压
380V
频率
50HZ
电气安全
符合电气管道安装标准
机冗与接地端子电阻w0.1Q
电气之器件控制动力回路绝缘电阻》1MQ
4.1.6对安装后的管道进行试压：
用手动试压泵向已经安装好的管道中注水，试验压力为工作压力的1.2倍，保压8小时，管道接头无漏水点，压力下降小于0.05Mpa为合格。
试压结果见附表6。
附表6纯化水系统管道试压记录
设备名称规格型号
编号
试压管段（设备）标号和名称
管道材质
304L不锈钢
纯化水管道
工作介质
纯化水
试验介质
水
试验方法
用手动试压泵向已经安装好的管道中注水，试验压力为工作压力的1.2倍，保压8小时。
试验成员
工作压力（Mpa
试验压力（Mpa
设计或规范要求
实验结果
0.4Mpa
0.5Mpa
管道接头无漏水点，压力下降小
于0.05Mpa
操作人/日期
4.1.7在确认系统安装严密无泄漏的情况下，对纯化水箱及不锈钢管道分配系统进行清
洗、钝化并作好记录。
4.1.7.1制剂纯水箱及输送管道清洗、钝化：
碱液清洗：
用1%NaoH溶液4000Kg水温70C以上，循环30分钟后排放;
冲洗：
将纯化水加入制剂纯水箱，启动水泵,打开制剂纯水箱排水阀排放，直至各使用点与制剂纯水箱中纯化水的PH值均为中性，排放时间至少30分钟；
钝化:
8%HNO溶液4000kg，水温49〜52C，循环60分钟后排放；
冲洗:
4.1.7.2原料药纯水箱及输送管道清洗、钝化:
用1%NaoH溶液4000Kg水温70C以上，循环30分钟后排放；
将纯化水加入原料药纯水箱，启动水泵,打开原料药纯水箱排水阀排放，直至
各使用点与原料药纯水箱中纯化水的PH值均为中性，排放时间至少30分钟；
8%HNO容液4000kg，水温49〜52C，循环60分钟后排放；
将纯化水加入原料药纯水箱，启动水泵，打开原料药纯水箱排水阀排放，直
至各使用点与原料药纯水箱中纯化水的PH值均为中性，排放时间至少30分钟；
4.1.7.3清洗记录见附表7、8;
钝化记录见附表9、10。
附表7制剂纯水箱及输送管道清洗记录
清洗
纯化水用量
开始时间
结束时间
排放结束时间
氢氧化钠用量
加水量
水温
氢氧化钠循环开始时间
冲洗开始时间
出水口编号
出水口位置
PH值结果
S001
喷剂洁具清洁间
S002
喷剂灌装室
S003
喷剂器具清洁间
S004
喷剂洗衣间
S005
喷剂中控室
S006
喷剂配料间
S007
喷剂女洗手室
S008
喷剂男洗手室
S009
乳膏男洗手室
S010
乳膏女洗手室
S011
乳膏洁具室
S012
乳膏器具清洗室
S013
乳膏洗衣室
S014
乳膏中控室
S015
乳膏防爆区配料间
S016
乳膏乳化室
S017
制剂制粒配浆室
S018
制剂湿法制粒
S019
制剂沸腾制粒
S020
制剂总混室
S021
制剂包衣配浆室
S022
制剂包衣室
S023
制剂器具清洗室
S024
制剂男洗手室
S025
制剂女洗手室
S026
制剂洗衣室
S027
制剂中控室
S028
制剂洁具室
S029
理化室
（一）
S030
微生物检验室
（一）
S031
阳性对照室
S032
微生物检验室
（二）
S033
制剂车间总送水口
S034
制剂车间总回水口
S035
制剂车间纯水箱
操作人/日期复核人/日期
附表8原料药纯水箱及输送管道清洗记录
S036
原料药总混室
S037
原料药双锥真空干燥室
S038
原料药结晶室
S039
原料药合成区
S040
原料药器具清洗室
S041
原料药洁具室
S042
原料药洗衣室
S043
原料药男更洗手室
S044
原料药女更洗手室
S045
原料药车间总送水口
S046
原料药车间总回水口
S047
原料药车间纯水箱
附表9制剂纯水箱及输送管道钝化记录
钝化
硝酸用量
循环开始时间
附表10原料药纯水箱及输送管道钝化记录
硝酸用量纯化水用量
4.1.8在确认系统安装严密无泄漏的情况下，对纯水箱及不锈钢管道分配系统进行消毒
并作好记录。
4.1.8.1双氧水消毒：
消毒之前，启动纯化水制备系统，直至纯化水装至纯化水箱的三分之二（制剂纯水箱约4000kg，原料药纯水箱约800kg），关闭纯化水制备系统。
加入浓度为30%勺双氧水溶液（制剂纯水箱27L,原料药纯水箱5.4L），配成0.2%的浓度，盖好纯化水箱盖，检查所有管道，关闭各使用点的阀门，打开纯化水总送水阀，启动纯水泵，让消毒液在纯水管道内进行循环消毒，循环30分钟左右。
循环消毒完毕后，打开纯化水箱排污阀
和各使用点的阀门，将消毒液排尽，消毒完后再用纯化水冲洗，直至各使用点水的电导率与纯水箱中水的电导率基本一致，排放时间至少30分钟。
4.182管道式臭氧机消毒：
消毒之前，启动纯化水制备系统，直至纯化水装至纯化水箱的三分之二（制剂纯水箱约4000kg，原料药纯水箱约800kg）,关闭纯化水制备系统。
打开纯化水总送水阀，启动纯水泵，再把臭氧机输出管道放入纯化水箱，启动管道式臭氧机，60分钟后，拨
出臭氧机输出管道，关闭管道式臭氧机，消毒完后再用纯化水冲洗，直至各使用点水的电导率与纯水箱中水的电导率基本一致。
4.1.8.3消毒记录见附表11、12。
附表11制剂纯水箱及输送管道消毒记录
消毒
消毒方法
电导率结果
附表12原料药纯水箱及输送管道消毒记录
4.2.1验证目的：
证明纯化水系统能达到设计要求及生产工艺要求。
4.2.2确认过程：
按《纯化水系统标准操作规程》开动设备，检查纯化水系统各部件功能是否正常，且运转时间不少于1小时。
检测各装置运行情况是否正常，检查水泵运转是否正常，方向运转正确，自控系统是否正常，产水量是否符合生产要求。
检查结果见附表13。
附表13纯化水系统运行确认记录
检杳项目
机械过滤器正反洗
排水澄清
活性炭过滤正、反洗
一级反渗透装置
电导率＜10us/cm
二级反渗透装置
电导率＜2.0us/cm
纯化水分配系统
运行正常
联动操作
整机运行正常
停机操作
能正常停机
电机转动方向
与标识方向一致
管道、阀门
有无泄漏
水泵
无异常声响
纯化水自动控制检查
自动控制灵敏、可靠
产水量
5T/h
4.3.1验证目的：
通过性能确认，证明纯化水系统能连续生产并向各使用点输送符合要求的纯化水。
4.3.2验证内容：
在运行确认系统运行正常，系统消毒完成后，质量部取样分析，测试该系统生产的纯化水水质。
4.3.3验证标准：
符合中国药典2005版要求。
4.3.4纯化水水质监测：
纯化水水质监测分3个“验证”周期，每个周期7天，连续运
行3周。
质量部按如下要求取样，取样点及取样频率如下:
总送水口、回水口、纯水箱取样点及频率、次数
取样点
频率、次数
制剂总送水口S33
每天1次，共21次
原料药总送水口S45
制剂总回水口S34
原料药总回水口S46
制剂纯水箱S35
原料药纯水箱S47
纯化水使用点的取样点及频率、次数
位置
喷剂车间
S1喷剂洁具清洁间S2喷剂灌装室S3喷剂器具清洁间S4喷剂洗衣间S5喷剂中控室S6喷剂配料间
S7喷剂女洗手室S8喷剂男洗手室
各取样点每星期1次，共3次
乳膏车间
S9乳膏男洗手室S10乳膏女洗手室
S11乳膏洁具室S12乳膏器具清洗室
S13乳膏洗衣室S14乳膏中控室
S15乳膏防爆区配料室S16乳膏乳化室
口服固体制剂车间
S17制剂制粒配浆室S18制剂湿法制粒
S19制剂沸腾制粒S20制剂总混室
S21制剂包衣配浆室S22制剂包衣室
S23制剂器具清洗室S24制剂男洗手室
S25制剂女洗手室S26制剂洗衣室
S27制剂中控室S28制剂洁具室
化验室
S29理化室
（一）S30微生物检验室
（一）
S31阳性对照室S32微生物检验室
（二）
原料药车间
S36原料药总混室S37原料药双锥真空干燥室
S38原料药结晶室S39原料药合成区
S40原料药器具清洗室S41原料药洁具室
S42原料药洗衣室S43原料药男更洗手室
S44原料药女更洗手室
纯化水使用点分布图
S46总回
；
45总送
}JJ「
1JJ
t11
S36S37S38S39S40S41S42S43S44
S47原料药纯化水箱原料药车间
4.3.5纯化水系统理化水质测试记录见附表14,15;
微生物水质测试记录见附表16,17。
取样日期
取样员
理化测试结果
第一个周期
第二个周期
第三个周期:
乳膏洁具清洁间
乳膏器具清洁间
乳膏洗衣间
制剂制粒配浆间
制剂总混间
制剂包衣配浆间
制剂包衣间
制剂器具清洁间
制剂洗衣间
制剂洁具清洁间
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