注射用水系统的验证方案.docx
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注射用水系统的验证方案
注射用水系统验证方案
1.验证概述
我公司注射用水系统制备的注射用水主要用于纱布车间工艺用水，洁净区容器具、洁具
的消毒剂配制。
《中国药典》2010年版定义为纯化水经蒸馏所得的水。
车间生产用注射用水由丹东制药机械设备公司制备提供，基本工艺流程是：
纯化水箱一纯化水泵—多效蒸馏水机—注射水贮罐—注射用水输送泵f0.20m除菌过滤器—注射用水输送泵-使用点-注射用水贮罐（输送注射用水到使用点的管道采用单回路循环）。
2.验证目的
考察注射用水系统经过一年的验证周期后的可靠性和稳定性，各项性能指标是否
符合要求，水质是否符合质量标准要求。
2.1运行确认。
2.2性能确认。
3.验证依据
GMP（2010年修订版）
GMP旨南2010版
药品生产验证指南（2003版）
《注射用水制备、储存及分配使用管理规程》、《注射用水系统维护与保养管理规程》。
《纯化水、注射用水储罐及输送系统维修保养标准操作规程》、《多效蒸馏水机维护与
保养管理规程》、《工艺用水质量监控管理规程》
4.适用范围
本验证方案适用于注射用水系统的再验证。
5.验证小组成员组成及其职责
部门
人员
职责
验证小组组长
王晓
验证方案的审核，组织审批验证方案和头施
生产技术部
王西强
审核验证方案及验证报告，组织协调、参与头施，培
姚丽云
训人员。
水站操作人员
牛胜楠
验证方案的实施，整理数据。
设备动力部
李海勇
负责验证文件的起草；编制设备的相关操作规程。
韩咼松
验证过程中仪器仪表的校正，设备的维护保养；
质量管理部
赵勇
验证方案的审核，整理数据，完成验证报告；对实施过程进行监控。
胡月
中心化验室
许留霞
负责取样、检验，根据检验结果出具检验报告书。
韩银霞
6.风险评估
参考《工艺用水系统风险评估管理规程》，对注射用水系统进行风险评估，并对本次再验证进行指导。
6.1风险评估表
步
骤
子步
骤
风险因素
失败模式及影
响
重
性
可能性
可
测
性
风险
优先
系数
风险水平
风险控制措施
注射用水
电导
率仪
电导率仪损坏或不精确。
不合格水进入储水罐，影响水质检测。
3
2
3
18
高
定期校验电导率仪，每次使用前确认仪器状态
蒸馏
水冷
凝器
蒸馏水冷
凝器故障或损坏，排
污堵塞。
蒸汽无法加热。
3
1
1
3
低
每次运行时确认状态，定期进行检
查
数显
温度控制
影响观测储罐
4
1
3
12
高
在线监控每2小时
温度
控制
仪
仪损故障。
和出水口的温度，导致水质检测困难。
1次，如不合格，
立即停机检修
液位
管
液位管损
坏
漏水，影响注射用水量的检测。
2
2
1
4
高
运行时进行检查，漏水及时处理。
喷淋
装置
喷淋装置堵塞、旋转
角度不合理。
影响储罐清洗
不彻底。
3
2
4
24
高
确认喷淋球的制造、设计一致性，定期清洁与维护。
蒸汽
发生
器
发生器故
障
直接影响水温
及消毒效果
4
1
1
4
低
定期进行检修校验，如有故障立即
停机、停止供水
悬浮
子流
量计
流量计损
坏
无法正常进水
2
1
1
2
低
检修或更换
阀门
阀门损坏
漏水，无法正常
输送水
1
2
2
4
低
运行时检查，及时
检修、更换
保温
措施
管道保温
效果不好
低温运行有可
能有微生物滋
生
4
2
3
24
高
在线监控回水口温度，每2小时1次，如不合格，立即停机检修，停止送水
滤芯
过滤效果
不合格
水质不合格
4
1
3
12
高
运行前清洗，灭菌，定期检查完整性，定期更换
人员
不按操作
规程进行
清洗、消
水质不合格
4
1
3
12
高
定期培训和考核，
考核合格后方可
上岗
毒、定期检
测
6.2风险评估结论
注射用水系统经过风险评估后，有部分高风险点：
1、各独立设备的仪器、仪表的定期校验；2、保温效果是否合格；3、注射用水系统的清洗和消毒；4、过滤后水质是否合格。
需对这些风险及控制措施进行验证，确保经处理后风险是可控制的。
7•验证内容
注射用水系统于2010年4月已通过注射用水系统的设施验证，本系统没有进行更改，所以不再进行设计确认和安装确认，只进行运行确认和性能确认。
参考工艺用水用水系统风险评估，确认验证内容。
7.1验证文件确认。
（见附表一）
7.2.仪器仪表的校正：
检查仪表的合格证、仪器仪表校正登记，保证所有的仪表均在有效期内，将检查结果填入仪器、仪表校正情况检查表，（见附表二）
7.3运行确认
7.3.1目的：
在允许的范围内运行，系统的各项功能均能达到设计标准和工艺要求。
7.3.2验证方法
7.3.2.1运行前准备：
安装确认已符合要求，操作人员已经过培训，均考试合格并有上岗证，备品备件等也准备充分，已具备运行确认条件。
7.3.2.2水泵运行确认：
运行系统，检查水泵的运转是否达到要求。
（见附表三）
7.3.2.3产水量的确认：
向注射用水储罐内注水，并记录产水量和时间，频次为3次。
设计标准：
产水量为300L/h。
将检查结果填入运行确认检查表。
（见附表四）
7.3.2.4多效蒸馏水机的运行确认
7.3.2.4.1打开蒸汽阀门预热。
启动原水泵，然后根据蒸汽压力调整进水量，检测出水
口电导率合格后向注射用水罐制水。
7.3.2.4.2打开输送点阀门，启动输送泵，打开水温自动控制系统，温度升至70T以上保温循环。
将检查结果填入多效蒸馏水机系统确认检查表。
（见附表五）
7.3.2.5输送系统的确认
7.3.2.5.1碱液清洗：
向注射用水箱中制注射用水200L，温度不低于70°C,后加入NaOH使成1%勺浓度，打开循环泵循环10分钟后，打开输送管道阀门，向各使用点输送碱液，
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依次打开各使用点阀门使碱液流出，关闭各使用点阀门，循环60分钟后排放。
7.325.2冲洗：
向注射用水箱中制注射用水，启动循环泵，打开各使用点阀门，冲洗30分钟后排放至进出口电导率一致，注射用水箱、管道清洗结束。
将检查结果填入输送
系统清洗确认表。
（见附表六）
7.3.2.5.3钝化：
确认管道内壁无生锈、水纹、黑斑点等现象，钝化膜无损坏，本次验证不再进行钝化。
7.3.2.6.8注射用水箱和管路输送系统消毒效果的确认
7.3.2.6.8.1本系统的消毒方式采用纯蒸汽消毒。
7.3.268.2按多效蒸馏水机操作规程运行，打开蒸汽阀门对注射用水储罐及输送系统进行消毒灭菌，采用流通蒸汽消毒法，时间为60min。
后用注射用水冲洗至进出口电导
率一致。
将检测结果填入注射用水箱和管路输送系统消毒运行确认检查表。
（见附表七）
6.3.2.7换热器冷却效果确认：
不开换热器的进冷水阀门，开使用点的注射用水，测量水温。
再打开换热器的冷水阀门，测量经冷却后的水温。
（见附表八）
7.3.3管道保温循环效果验证
在注射用水输送系统正常运行后，分别测试出水口和回水口的水温并记录，验证循环管道内注射用水温度在70C以上。
每隔2小时记录1次温度，连续记录3天。
记录见《注射用水管道保温效果验证记录表》。
（附表九）
7.3.4运行确认结论：
在正常运行的情况下，对整个系统的运行作出综合评估，并作出
系统是否已具备性能确认条件的结论。
生产技术部：
日期：
质量管理部：
日期：
设备动力部：
日期：
7.4性能确认
7.4.1目的：
在安装确认和运行确认合格的前提下，注射用水系统在正常运行情况下，
按监控计划在各取样点进行取样测试，检测其水质是否符合标准。
7.4.2验证方法
7.4.2.1系统在连续运行后，开始取样检测，验证时不能干扰系统的正常运行，验证周期内注射用水的消耗量应与正常生产时相当，如无生产用水时要在取样点排空，其排水量要与正常生产用水量一致。
742.2分析方法：
按《注射用水检验标准操作规程》进行化学检验，按《微生物限度
检查法标准操作规程》进行微生物检查。
7.4.2.3可接受标准：
应符合《注射用水质量标准》的规定。
7.4.2.4取样方法
7.4.2.4.1取样时用酒精擦拭出水管口和广口瓶瓶口。
7.4.2.4.2打开阀门，排水2分钟。
7.4.2.4.3广口瓶内接入注射用水使其充分接触广口瓶所有内壁后倒掉，反复3次。
然
后可接取样品。
7.4.2.4.4取样点及其编号：
车间
编号
用水点名称
编号
用水点名称
编号
用水点名称
五车间
T004
器具洗存间
T005
配制间
制水间
T001
贮罐
T002
总送水口
T003
总回水口
7.4.2.4.5取样频率：
按《注射用水系统清洁标准操作规程》、《纯化水、注射用水储罐
及输送系统清洁、灭菌标准操作规程》进行清洗、清毒，然后取样检验，如此连续监测
3个周期，每个周期为7天。
各取样点取样频次如下：
取样点
取样频率
贮罐
每天一次
总送水口
每天一次
总回水口
每天一次
各使用点
每周一次
将检查结果填入注射用水水质监控检查表。
（见附表九）
7.4.3异常情况处理：
在性能确认过程中，应严格按照标准操作规程、检验规程和质量标准进行操作和判定，如有不符合质量标准的结果时，应按下列程序进行
7.4.3.1在不合格点重新取样，重新检测不合格项目或全部项目。
7.4.3.2必要时，在不合格点的前后分段取样，进行对照检测，以确定不合格原因。
743.3若属系统运行方面的原因，必要时报验证小组，调整系统运行参数或对系统进行处理。
7.4.4性能确认结论：
根据注射用水检测结果得出验证结论。
7偏差与处理：
在验证过程中，如出现偏差，应立即汇报。
按照《偏差管理规程》进行
偏差处理，并记录归档。
9.再验证
8.1注射用水系统改建，大修或主要设备更换时必须进行再验证。
8.2注射用水系统若较长时间停用，在正式生产三个星期前开启系统并做三个周期监控8.3在正常情况下，每年进行一次再验证。
10.验证结果评定与结论
收集各项验证、试验结果，根据验证、试验结果起草验证报告，报验证委员会。
验证委员会对验证结果进行综合评审，做出验证结论。
发放验证合格证书。
结论：
评价人：
质量管理部：
日期：
生产技术部：
日期：
设备动力部：
日期：
附表
表一：
验证文件登记表
文件名称
文件编号
存放地点
检查日期
《PD-300-5塔式多效蒸馏水器标准操作规程》
《纯化水、注射用水储罐及输送系统维
护保养操作规程》
《纯化水、注射用水储罐及输送系统清
洁、火菌标准操作规程》
《注射用水质量标准》
《注射用水检验操作规程》
《工艺用水质量监控管理规程》
《工艺用水系统风险评估管理规程》
《偏差管理规程》
《质量风险标准管理规程》
《工艺用水系统风险评估管理规程》
检查人：
复核人:
表二：
仪器、仪
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