药品稳定性研究规程Word格式.docx

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6.1.2供试品的质量标准应于大生产所使用的供试品质量标准一致。

6.1.3加速试验与长期试验所用供试品的包装应与上市产品一致。

6.1.4研究药物稳定性，要采用专属性强、准确、精密、灵敏并经过验证的分析方法以保证药物稳定性试验结果的可靠性。

6.1.5在稳定性试验中，应重视降解产物的检查。

6.2稳定性试验的批次

凡符合下列任意一项者，每批产品均要进行稳定性试验。

6.2.1工艺验证批。

6.2.2处方或包装材料有较大改变的前三批产品。

6.2.3改变活性成分供应商后所生产的前三批产品。

6.2.4每年各品种生产的第一批。

6.3稳定性试验样品的包装

稳定性试验样品必须按该产品市售包装标准进行包装。

6.4稳定性试验的类型及储存条件

6.4.1稳定性样品的储存条件与商品储存条件尽可能一致，并加以监控和记录。

稳定性条件应与药品标签上的储存条件一致。

6.4.2常温储存的产品（10～30℃），其稳定性试验条件如下（如有特殊规定，则按其规定执行）：

6.4.2.1长期稳定性25℃±

2℃/60%RH±

5%RH或30℃±

2℃/65%RH±

5%RH（ZoneⅣ）

6.4.2.2中间稳定性30℃±

5%RH

6.4.2.3加速稳定性40℃±

2℃/75%RH±

6.4.3冷藏的产品（2℃～8℃），其稳定性试验条件如下（如有特殊规定，则按其规定执行）：

6.4.3.1长期稳定性5℃±

3℃

6.4.3.2加速稳定性25℃±

6.4.4冷冻储存的产品（－25℃～－10℃），其稳定性试验条件如下（如有特殊规定，则按其规定执行）：

6.4.4.1长期稳定性－20℃±

5℃

6.4.4.2加速稳定性5℃±

6.4.5如果在25℃±

5%RH条件下进行长期试验，而在加速放置条件下的6个月期间的任何时间点发生“显著性变化”，则增加中间放置条件下的试验，并对照显著性变化的标准进行评价。

通常制剂的“显著性变化”定义为：

6.4.5.1含量与初始值差5%；

或用生物或免疫法测定时效价不符合规定。

6.4.5.2任何降解产物超过认可标准。

6.4.5.3外观、物理常数、功能试验（如颜色、相分离、再分散性、粘结、硬度、每掀剂量）不符合认可标准。

6.4.5.4pH值不符合规定。

6.4.5.512个剂量单位的溶出度不符合规定。

6.5稳定性试验检测时间点（如有特殊规定，则按其规定执行）

稳定性类型

检验间隔

长期稳定性

0，3，6，9，12，18，24月

中期稳定性

0，3，6，9，12月

加速稳定性

0，1，2，3，6月

注：

加速稳定性试验应至少包括四个点的检验（其中0月、6月必须检测）。

6.6稳定性试验样品的取样

6.6.1长期稳定性和中期稳定性取样

6.6.1.16个月以前的检测点，必须在理论取样点的±

7天内取样，并在取样后即刻检验，检验应在20天内完成。

6.6.1.26个月的检测点，必须在理论取样点的±

14天内取样，并在取样后即刻检验，检验应在30天内完成。

6.6.1.36个月后的检测点，样品必须在理论取样点的±

30天内取样检验，并在取样后即刻检验，检验应在30天内完成。

6.6.1.4如果检验不能在规定时间内进行或完成，样品必须冷藏或冷冻保存，且有书面说明。

6.6.2加速稳定性取样

6.6.2.1必须在理论检测点的±

5天内取样，并在取样后即刻检验，所有检测必须及时进行，应在14天内完成。

6.6.2.2如果检验不能在当天进行，样品必须冷藏或冷冻保存，且有书面说明。

6.6.2.3对于冷藏或冷冻储存的加速稳定性，样品必须在取样后的当天检验，不能滞后，且所有检测必须及时进行，应在14天内完成。

6.6.3稳定性试验样品的取样需保证完成所有测试的需求。

如果需要可多留一份或两份以便复测。

6.7稳定性试验考察项目

稳定性试验应检验那些在贮藏期间易变化的、可能影响质量、安全性和/或有效性的项目。

检验应包括物理、化学、生物、微生物学特性、保护剂含量（如：

抗氧剂、抑菌剂）和功能性测试。

分析方法应充分论证，能指示稳定性。

常见制剂的重点考察项目见下表

剂型

稳定性重点考察项目

片剂

性状、含量、有关物质、崩解时限或溶出度或释放度

胶囊剂

性状、含量、有关物质、崩解时限或溶出度或释放度、水分，软胶囊要检查内容物有无沉淀

注射剂

性状、含量、pH值、可见异物、有关物质，应考察无菌

软膏剂

性状、均匀性、含量、粒度、有关物质、（乳膏还应检查有无分层现象）

颗粒剂

性状、含量、粒度、有关物质、溶化性或溶出度或释放度

6.8稳定性试验的程序

6.8.1质量控制部负责人或指定人员按照《稳定性试验方案的制定规程》制定该产品的稳定性试验方案，然后由QC、QA部门负责人审核，经质量总监批准后生效。

6.8.2生效后的稳定性试验方案发给QA和QC一份，原件存档，QA根据方案中样品数量，进行取样。

6.8.3质量控制部留样管理员收到样品后，按该产品的稳定性试验方案和《稳定性样品的接收和控制规程》，将样品存放到相应的条件下，进行考察。

6.8.4按该产品的稳定性试验方案，取出样品，检验，对数据进行评估。

6.8.5完成《稳定性试验数据汇总》，交QA审核批准。

6.9“0”时间点检测时间若与产品的放行时间在2个月内，可直接采用放行时的检测数据。

否则需重新检验。

6.10如果检测结果与检验标准不一致，那应按照YLS-SOP-QA038《OOS调查管理规程》进行OOS/OOT调查。

6.11检验剩余的样品交给留样管理员，进行处理。

对于已终止的稳定性试验样品，应按YLS-SOP-QC067《稳定性样品的接收与控制规程》处理。

6.12稳定性试验的终止

6.12.1如果产品不符合规定或者与有效期不相符或者包装不合格等，质量控制部负责人应立即通知QA负责人，经QA负责人批准后，质量控制部终止该产品的稳定性试验。

6.12.2一个产品如果完成了在其稳定性考察期内的所有检测，结果都符合规定且经QA经理批准，那么质量控制部应终止该产品的稳定性试验。

6.13总结报告

6.13.1每个时间点样品检验完毕后，填写《稳定性试验数据汇总》，交QA审核批准。

6.13.2当完成该产品的全部稳定性试验后，按照《稳定性试验数据的评估规程》对所有检测点的数据进行比较、分析、统计、总结，并得出结论，完成总结报告，报告必须包括该产品的所有检验信息。

6.14文件归档

稳定性试验完成后，质量控制部负责人或指定人员整理该产品的稳定性试验记录、稳定性试验原始检验数据、《稳定性试验数据汇总》、《稳定性试验方案》和报告等所有相关文件，将其归档至稳定性试验文件夹，永久保存。

7附件

附件一《稳定性试验项目登记表》

附件二《稳定性试验数据汇总（英文）》

附件三《稳定性试验数据汇总（中文）》

附件四《稳定性实验规程》考核试题

8相关文件

YLS-SOP-QC069《稳定性试验方案的制定规程》

YLS-SOP-QC067《稳定性样品的接收与控制规程》

YLS-SOP-QC071《稳定性试验数据的评估规程》

YLS-SOP-QA038《OOS调查管理规程》出师表

两汉：

诸葛亮

　　先帝创业未半而中道崩殂，今天下三分，益州疲弊，此诚危急存亡之秋也。

然侍卫之臣不懈于内，忠志之士忘身于外者，盖追先帝之殊遇，欲报之于陛下也。

诚宜开张圣听，以光先帝遗德，恢弘志士之气，不宜妄自菲薄，引喻失义，以塞忠谏之路也。

　　宫中府中，俱为一体；

陟罚臧否，不宜异同。

若有作奸犯科及为忠善者，宜付有司论其刑赏，以昭陛下平明之理；

不宜偏私，使内外异法也。

　　侍中、侍郎郭攸之、费祎、董允等，此皆良实，志虑忠纯，是以先帝简拔以遗陛下：

愚以为宫中之事，事无大小，悉以咨之，然后施行，必能裨补阙漏，有所广益。

　　将军向宠，性行淑均，晓畅军事，试用于昔日，先帝称之曰“能”，是以众议举宠为督：

愚以为营中之事，悉以咨之，必能使行阵和睦，优劣得所。

　　亲贤臣，远小人，此先汉所以兴隆也；

亲小人，远贤臣，此后汉所以倾颓也。

先帝在时，每与臣论此事，未尝不叹息痛恨于桓、灵也。

侍中、尚书、长史、参军，此悉贞良死节之臣，愿陛下亲之、信之，则汉室之隆，可计日而待也

。

　　臣本布衣，躬耕于南阳，苟全性命于乱世，不求闻达于诸侯。

先帝不以臣卑鄙，猥自枉屈，三顾臣于草庐之中，咨臣以当世之事，由是感激，遂许先帝以驱驰。

后值倾覆，受任于败军之际，奉命于危难之间，尔来二十有一年矣。

　　先帝知臣谨慎，故临崩寄臣以大事也。

受命以来，夙夜忧叹，恐托付不效，以伤先帝之明；

故五月渡泸，深入不毛。

今南方已定，兵甲已足，当奖率三军，北定中原，庶竭驽钝，攘除奸凶，兴复汉室，还于旧都。

此臣所以报先帝而忠陛下之职分也。

至于斟酌损益，进尽忠言，则攸之、祎、允之任也。

　　愿陛下托臣以讨贼兴复之效，不效，则治臣之罪，以告先帝之灵。

若无兴德之言，则责攸之、祎、允等之慢，以彰其咎；

陛下亦宜自谋，以咨诹善道，察纳雅言，深追先帝遗诏。

臣不胜受恩感激。

　　今当远离，临表涕零，不知所言。