新版GMP设备清洁验证方案.docx
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新版GMP设备清洁验证方案
广西宝瑞坦制药有限公司
起草人
日期
管理标准一一验证管理
审核人
日期
颁发部门：
质量管理部
批准人
日期
文件编码：
TS-VF-S-027
生效日期
页号
1/12
文件标题：
口服固体生产线设备清洁再验证方案
分发部门：
工程设备部、生产部、质量管理部
变更记载：
版本号批准日期生效日期
01
变更摘要：
1、职责2
2、目的2
3、周期2
4、相关的SOP.2
5、设备3
6、测试方法4
7、接受限度4
8、风险分析4
9、抽样计划4
10、对不符合接受限度的测试结果所采取的措施11
11、再验证11
12、清洁验证过程记录12
13、结论12
附件13
标题
口服固体生产线设备清洁再验证方案
编码
TS-VF-S-027
版本号
01
页号
2/12
1.职责
1.1QA负责整个清洁验证的安排
1.2QC负责抽样及测试
1.3生产部负责设备的清洁.
2.目的
口服固体生产线设备清洁再验证的目的是证明直接接触药品的生产设备CH-200槽型混合机、
YK160摇摆式颗粒机、CG-C-n型热风循环烘箱、JZF-400型整粒、粉碎机、EYH-600二维运动混
合机、ZP-37D旋转式压片机、BG-150D型高效包衣机、NJP-1000全自动胶囊充填机、DPH-130型
多功能自动铝塑包装机、DXDP350自动充填包装机等设备搬到新车间安装生产使用后，所使用的
清洗程序能够有效地除去产品残留，达到预先确定的限度，从而达到对下批产品无影响。
3.周期
连续三批生产后，进行清洗验证研究。
4.相关的SOPs表1:
SOP-PD-304-00
CH-200槽型混合机清洁操作规程
SOP-PD-304-00
YK160摇摆式颗粒机清洁操作规程
SOP-PD-310-00
CG-C-n型热风循环烘箱清洁操作规程
YK-160型整粒、粉碎机清洁操作规程
EYH-600二维运动混合机清洁操作规程
ZP-37D旋转式压片机清洁操作规程
SOP-PD-307-00
BG-150D型高效包衣机清洁操作规程
NJP-1000全自动胶囊充填机清洁操作规程
SOP-PD-311-00
DXDP350自动充填包装机清洁操作规程
SOP-PD-313-00
DPH-130型铝塑泡罩包装机清洁操作规程
ESS-VD007
验证指南-清洁验证
ESS-VD011
清洗验证设备表面取样
ESS-VD014
清洁验证中最坏情况的选择］
SOP-QC-1075
检验操作规程
ESS-GM066
微生物限度检测法
标题
口服固体生产线设备清洁再验证方案
编码
TS-VF-S-027
版本号
01
页号
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5、设备
设备清单
表2:
序号
设备编号
设备名称
与产品接触面积
（cm）
1
CH-200槽型混合机
20580
YK160摇摆式颗粒机
3000
3
cg-c-n型热风循环烘箱
190770
4
YK-160型整粒、粉碎机
3000
5
EYH-600二维运动混合机
28000
6
ZP-37D旋转式压片机
18000
7
BG-150D型抽运机
22000
8
包
NJP-1000全自动胶囊允
填包装机
6000
9
DXDP350自动充填包装机
2900
10
DPH-130型铝塑泡罩包
装机
3100
验证范围
1..CH-200槽型混合机
1..YK160摇摆式颗粒机
3.CG-C-n型热风循环烘箱
1YK-160型整粒、粉碎机
1EYH-600二维运动混合机
1ZP-37D旋转式压片机
1BG-150D型高效包衣机
1DXDP350自动充填包装机
1DPH-130型铝塑泡罩包装机
1NJP-1000全自动胶囊充填机
标题
口服固体生产线设备清洁再验证方案
编码
TS-VF-S-027
版本号
01
页号
4/12
6、测试方法
清洁验证研究用擦拭取样法和最终淋洗水取样。
验证研究之前，选择的棉签的特性应适合并进行回
收率研究（附件15/16）。
验证研究包括主要表面积和难清洁部位的擦拭，对活性成分擦拭取样和淋
洗水取样；每批清洁结束后连续三天对清洁后的设备进行微生物限度检查，以确定其清洁有效期。
7、接受限度
1目测检查可接受标准：
设备在清洁后，无可见的物质残留在设备表面，擦拭后的白绸布应无可见污迹。
1微生物测试接受限度
1.10对擦拭样品：
微生物含量：
<2CFU/cm2,即<50CFU/25cm2
1.10对冲淋样品：
微生物含量：
<100CFU/ml
3化学测试接受限度：
活性成分（见附件18）
擦拭样品：
MC（mg/swab）=2.28x102mg/100cm
对冲淋样品：
MC（mg/L）=
7.4检测次数
三批烟酸占替诺片生产结束后进行清洗验证。
8、风险分析
由于上一产品生产对下一产品的污染并不是均匀分布在整个设备的接触面上，因此清洁验证的活
性成分抽样计划的确定必须先进行风险分析，且在风险分析中确定清洁验证的关键部位。
风险分析见附件1到附件10风险分析表
9、抽样计划
活性成分
擦拭法
根据风险分析，在下列抽样部位取样：
CH-200槽型混合机表3:
总共4个取样点
部件名称
取样位置
取样点
（cm）
取样面积
混合槽
侧面
CH-20O1
100
内表向
CH-200-3
100
槽盖
内表向
CH-20O4
100
搅拌桨
轴和桨片
CH-20G5
全部
标题
口服固体生产线设备清洁再验证方案
编码
TS-VF-S-027
版本号
01
页号
5/12
9.1.1.2YK160摇摆式颗粒机
总共3个取样点
表4
部件名称
取样位置
取样点
取样面积（cm2）
加料斗
内表向
YK16G1
100
七角滚筒
轴内外
YK16G2
100
出料挡板
内表向
YK16G3
100
CG-C-II型热风循环烘箱
总共6个取样点
表5
部件名称
取样位置
取样点
取样面积（cm2）
装料才e盘3个
内侧面
DPH-130-1
100
表向
DPH-130-2
100
YK-160型整粒、粉碎机
表6:
总共3个取样点：
部件名称
取样位置
取样点
一一一2
取样面积（cm2）
上料斗
内表向
YK-160-1
100
内表向
YK-160-2
100
出料口
内表向
YK-160-5
100
EYH-600二维运动混合机
总共3个取样点：
表7
部件名称
取样位置
取样点
取样面积（cm2）
加料口
内表向
EYH-6001
100
边缘
EYH-6002
100
出料口
内表向
EYH-6003
100
标题
口服固体生产线设备
编码
TS-VF-S-027
清洁再验证方案
版本号
01
页号
6/12
9.1.1.6ZP-37D旋转式压片机
表8总共8个取样点：
部件名称
取样位置
取样点
取样面积（cm2）
下料斗
内表向
ZP-37D1
100
饲料靴
表向
ZP-37D2
100
孔
ZP-37D-3
100
出片器
内表向
ZP-37D-4
100
除粉器
内表向
ZP-37D5
100
侧面
ZP-37D-6
100
底向
ZP-37D7
100
模孔
内表向
ZP-37D-8
100
9.1.1.7BG-150D型高效包衣机
表9:
总共8个取样点：
部件名称
取样位置
取样点
取样面积（cm2）
配料锅
顶部
BG-150D-1
100
侧面
BG-150D-2
100
底部
BG-150D-3
100
包衣锅
侧面
BG-150D-4
100
底部
BG-150D-5
100
顶部
BG-150D-6
100
接缝处
BG-150D-7
100
边缘
BG-150D-8
100
DXDP350动充填包装机
表10：
总共4个取样点：
部件名称
取样位置
取样点
取样面积（cm2）
加料斗
侧面
DXDP350
100
底部
DXDP350
100
分料刷
表向
DXDP353
100
滚刷
表向
DXDP354
100
标题
口服固体生产线设备
编码
TS-VF-S-027
清洁再验证方案
版本号
01
页号
7/12
DPH-130型铝塑泡罩包装机
总共4个取样点：
表11
部件名称
取样位置
取样点
取样面积（cm2）
加料斗
侧面
DPH-130-1
100
底部
DPH-130-2
100
分料刷
表向
DPH-130-3
100
滚刷
表向
DPH-130-4
100
NJP-1000全自动胶囊充填机
总共4个取样点
表12
部件名称
取样位置
取样点
取样面积（cm2）
下料斗
内表向
NJP-1000-1
100
饲料靴
表向
NJP-1000-2
100
孔
NJP-1000-3
100
出囊器
内表向
NJP-1000-4
100
除粉器
内表向
NJP-1000-5
100
侧面
NJP-1000-6
100
底向
NJP-1000-7
100
9.1.2淋洗水取样
BG-150D型高效包衣机
取样部位：
硅胶管、喷枪
TB-65保温搅拌机（配料锅）
取样部位：
腔体
9.2微生物取样点
擦拭取样
标题
口服固体生产线设备清洁再验证方案
编码
TS-VF-S-027
版本号
01
页号
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CH-200槽型混合机
表13:
总共5个取样点：
部件名称
取样位置
取样点
（cm）
取样面积
混合槽
侧面
CH-20O1
25
底向
CH-20O2
25
内表向
CH-200-3
25
盖
内表向
CH-20O4
25
搅拌切刀
桨片
CH-20O5
全部
YK160摇摆式颗粒机
总共3个取样点：
表13:
部件名称
取样位置
取样点
取样面积（cm2）
加料口
内表向
YK16G1
25
滚轴
轴内外
YK16G2
25
出料口
内表向
YK16G3
25
CG-C-II型热风循环烘箱
表16:
总共10个取样点：
部件名称
取样位置
取样点
取样面积（cm2）
Ba
表向
CG-C-m-A
25
内侧面
CG-C-m-B
25
箱体
左侧
CG-C-m-c
25
右侧
CG-C-m-D
25
顶部
CG-C-m-E
25
接缝处
CG-C-m-F
25
台车
托架
CG-C-m-G
25
边缘
CG-C-m-H
25
箱门
内表
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