药典知识Word文档下载推荐.docx
《药典知识Word文档下载推荐.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《药典知识Word文档下载推荐.docx（49页珍藏版）》请在冰豆网上搜索。
安全性：
“无菌”、“热原”、“细菌内毒素”
有效性：
与药物疗效有关，在其它测定项目中不能进行控制的项目。
①难溶性药物须检查粒度细度。
②抗酸药物的“制酸力”。
③含氟药物的“含氟量”、含乙炔基药物的“乙炔基”、含氮量、VB1的总氯量、硫酸庆大霉素中SO42-的检查。
均一性检查：
“重量差异”检查、“含量均匀度”检查等。
纯度检查是检查项下的主要内容，即药物杂质检查。
（9）含量测定：
指用规定的方法测定药物中有效成分的含量。
方法：
化学分析法、仪器分析法、生物学方法或酶化学方法等。
（10）类别：
按药品的主要作用、用途或学科划分。
（11）贮藏：
根据药物的稳定性规定贮藏条件。
原料药的质量标准包括以上11项内容。
第二节《中华人民共和国药典》
名称：
《中华人民共和国药典》，简称《中国药典》，英文名为ChinesePharmacopoeia，英文缩写为Ch.P。
现行版:
《中国药典》2005年版;
Ch.P（2005年版）
由国家药典委员会制定和修订，由国家食品药品监督管理局颁布实施。
一、《中国药典》的沿革
二、《中国药典》的基本结构和主要内容
《中国药典》由凡例、正文、附录和索引四部分组成
（一）凡例：
解释和正确使用《中国药典》进行质量检定的基本原则。
把与正文品种、附录及质量检定有关的共性问题加以规定。
具有法定约束力。
1.项目与要求正文品种质量标准项目主要有11项
（1）“规格”：
即制剂的规格，单位制剂中含有主药的重量或含量（%）或装量。
（2）贮藏：
贮存与保管的基本要求。
所用术语有：
避光（用不透光的容器包装，如棕色容器或黑纸包裹）
密闭（防止灰尘和异物进入）
密封（防止风化、吸潮、挥发、异物进入）
熔封或严封（防止空气、水分、微生物污染）
阴凉处（不超过20℃）
凉暗处（避光并不超过20℃）
冷处（2℃～10℃）
常温（10℃～30℃）
3.检验方法和限度
检验方法：
均应按药典规定方法进行检验，若用其他方法，应与规定方法比较，以《中国药典》规定方法为准仲裁。
原料药的含量百分数：
均按重量计，上限如未规定时，指不超过101.0%
如规定上限为100%以上时，指用药典方法测定时可能达到的数值，并非真实含量，是药典规定的限度或允许偏差。
例.中国药典规定盐酸苯海拉明的含量按干燥品计算，不得少于99.0%，这一含量应是
A.盐酸苯海拉明的真实含量
B.盐酸苯海拉明含量规定限度
C.盐酸苯海拉明的含量
D.盐酸苯海拉明干燥品的含量
E.按苯海拉明计算的含量
4.标准品、对照品
标准品：
用于生物检定、抗生素或生化药品中效价测定的标准物质，按效价单位计，以国际标准品标定
对照品：
按干燥品计算后使用的化学物。
试药：
不同等级的符合国家标准或国家有关规定标准的化学试剂。
5.计量
药品检验用的计量仪器，均应符合国家技术监督部门的规定
6.精确度取样量的准确度、试验精密度
（1）“称取”或“量取”的量：
可根据数值的有效数位确定精确度
如称取0.1g，指称取重量可为0.06～0.14g;
称取0.01g
（0.006~0.014g）;
称取2g（1.5～2.5g）;
称取2.0g（1.95～2.05g）;
称取2.00g（1.995～2.005g）;
称取1.5g（1.46~1.54g）
（2）精密称定：
称取重量应准确至所取重量的千分之一;
称定：
称取重量应准确至所取重量的百分之一;
以称取0.1g为例：
若要求精密称定，则要能测出0.1/1000g,即0.0001g;
若要求称量，则要能测出0.1/100g,
即0.001g。
精密量取
（3）精密量取：
所取体积符合国家标准中对该体积移液管的精密度要求。
（4）取用量为“约”若干：
指取用量不得超过规定量的±
10%
例：
精密称取约0.1g，即称取范围在0.09g~0.11g
（5）恒重：
指供试品经连续两次干燥或炽灼后重量差异在0.3mg以下的重量（第二次及以后各次需干燥1h或炽灼0.5h后）。
（6）“按干燥品计算”：
取未经干燥的供试品进行含量测定试验，另取样品同时进行“干燥失重”测定，再在计算时从取用量中扣除。
（7）空白试验：
不加供试品或以等量溶剂替代供试液，按同法操作所得的结果。
“并将滴定的结果用空白试验校正”：
计算含量时V=V样-V空，或V=V空-V样
试验时温度，未注明者，系指室温。
温度高低影响显著者，除另有规定外，应以25℃±
2℃为准。
试验用水均指纯化水。
酸碱度检查所用的水均指新沸并放冷至室温的水。
试验动物：
所用动物及其管理应按国务院有关行政主管部门的规定执行。
（二）正文收载药品的质量标准
附录收载的指导原则：
药品质量标准分析方法验证指导原则、药物制剂人体生物利用度和生物等效性试验指导原则。
（四）索引中文索引和英文索引
第二章药物分析的基础知识
第一节药品检验的基本知识
一、药品检验工作的基本程序
（一）取样：
指从一批产品中，按取样规则抽取一定数量具有代表性的样品，供检验用。
一般等量取样
①样品总件数X≤3时，每件取样;
②样品总件数3<
>
③样品总件数X>
300时，按取样量随机取样
（二）检验性状、鉴别、检查、含量测定
判断一个药物质量是否符合要求，必须从药物的性状、物理常数、鉴别、检查与含量测定全面考虑
（三）记录与报告真实、完整、简明、具体供试品情况、检验情况
签名盖章：
原始记录（检验人、复核人）
检验报告书（检验人、复核人、部门负责人、单位公章）
若有写错，只可划线修改并签名
真题出具“药品检验报告书”必须有BCDE
A.送检人签字
B.部门负责人签字
C.复核者签字
D.检验者签字
E.单位公章
二、常用分析仪器的使用和校正
1.分析天平：
有机械天平和电子天平两种;
用于含量测定中供试品、对照品的称量和滴定液的标定等
一般分析天平的感量为?
0.1mg、‚0.01mg、ƒ0.001mg三种。
当取样量大于100mg时，选?
;
取样量10~100mg时，选‚;
取样量小于10mg时，选用ƒ。
2.玻璃量器：
实验室常用的玻璃量器有移液管、容量瓶、滴定管、量筒和量杯等。
容量瓶允许误差为约为容积的千分之一。
3.温度计：
第一次使用前校正;
分析仪器：
按要求进行校正，并应定期检查。
第二节药物分析数据的处理
一、误差
误差的定义：
测量值对真实值的偏离;
反映测定结果的准确度，误差越小，准确性越高。
按计算方法分为绝对误差和相对误差，按来源不同分为系统误差和偶然误差。
（一）绝对误差和相对误差
1.绝对误差：
测量值与真实值之差;
可正可负;
有单位=x-µ
2.相对误差：
为绝对误差与真实值的比值;
无单位;
相对误差反映误差在测量值中所占的比例
（二）系统误差和偶然误差
1、系统误差：
即可定误差，由某种确定的原因引起的误差，一般有固定的大小和方向（正或负），重复测定时重复出现。
根据来源可分为以下四种
①方法误差由方法本身不完善或选用不当造成的;
用法定方法来校正
②试剂误差由试剂不纯或不符合要求带来的误差;
作空白试验测知并加以校正
③仪器误差由仪器不够准确造成的;
校正仪器
④操作误差由分析者操作不符合要求造成的
2、偶然误差：
即不可定误差或随机误差，由偶然原因引起的。
偶然误差服从正态分布规律。
绝对值大的误差出现概率小，绝对值小的误差出现概率大，正负偶然误差出现概率相同
通过增加平行测定的次数来消除。
二、有效数字
（一）有效数字分析工作中实际能够测量到的数字
★常量分析要达到千分之一的准确度，需保留四位有效数字，只允许最末一位欠准（±
1）
★0在数字前面是定位用的无效数字,其余位置都是有效数字;
用幂或%表示时，有效位数不能变
例：
真题按有效数字修约的规则，以下测量值中可修约为2.01的是
A.2.005
B.2.006
C.2.015
D.2.016
E.2.0046
（三）有效数字运算法则
1.加减法误差为各数字绝对误差传递的多少，可按小数点后位数最少的那个数保留，再加减
0.5362+0.0014+0.25=0.79
2.乘除法误差为各数值相对误差传递的结果，可按有效数字位数最少的那个数保留，再乘除
例：
0.12×
9.678234
第三节药品质量标准分析方法的验证
★《中国药典》从2000年版起收载了“药品质量标准分析方法验证指导原则”。
★验证的目的是证明采用的方法适合检验要求。
★验证的分析项目有：
鉴别试验、杂质检查、含量测定、制剂中其他成分的测定以及溶出量的测定（溶出度、释放度）等。
一、分析方法验证的内容有：
准确度、精密度、专属性、检测限、定量限、线性、范围和耐用性。
（一）准确度
定义：
该法测定结果与真实值或参考值接近的程度。
一般用回收率（%）来表示。
（二）精密度
1.定义：
同一个均匀样品，经多次取样测定所得结果之间的接近程度。
一般用偏差、标准偏差（SD）和相对标准偏差（RSD）来表示。
RSD越小，测定结果越集中，精密度越好。
与相对标准偏差计算有关的量包括
A.测定结果x1
B.测定结果的平均值
C.测定次数n
D.相关系数r
E.回归方程的斜率b
2.精密度好是准确度高的前提，但方法的精密度好，准确度不一定高，只有在消除了系统误差的前提下，精密度好，准确度也高。
只有精密度和准确度都高的结果才可靠。
3.精密度三种表示方法：
*重复性同人、仪器、时间
在相同条件下，由同一个分析人员测定所得结果的精密度。
*中间精密度同室，但不同时间、不同人员、不同仪器设备测得结果的精密度。
考察随机变动因素对精密度影响。
*重现性在不同实验室由不同分析人员测定结果之间的精密度。
下述验证内容属于精密度的有
A.定量限
B.重复性
C.重现性
D.专属性
E.中间精密度
（三）专属性
在其他组分（杂质、降解产物、辅料等）可能存在的情况下，分析方法准确地测出待测组分的特性。
（四）检测限
在规定实验条件下所能检出被测组分的最低浓度或最低量。
①目视法非仪器分析法：
能观察到实验现象的最低浓度
②信噪比法：
为仪器分析法：
把低浓度样品信号与空白样品信号比较，按信噪比3:
1或2:
1时的相应浓度或进样量确定检测限。
（五）定量限：
样品中被测组分能被定量测定的最低浓度或最低量。
其测定结果应具有一定的准确度和精密度。
一般以信噪比10:
1时的相应浓度或进样量确定定量限
（六）线性：
测试结果和样品中被测组分的浓度（或量）直接呈正比关系的程度。
回归方程y=a+bx;
相关系数r
（八）耐用性：
指在测定条件有小的变动时，测定结果不受其影响的承受程度。
二、不同检验项目对效能指标的要求
1.鉴别仅需检查专属性和耐用性
2.杂质检查
第三章物理常数测定法
♣物理常数的意义：
是药物固有的物理特性，其测定结果对药品有鉴别意义;
反映药品的纯度。
♣物理常数收载在药品质量标准的“性状”项下
♣物理常数包括：
熔点、相对密度、比旋度、折光率、黏度、吸收系数、凝点、馏程、碘值、皂化值和酸值。
§
1熔点测定法
一、基本概念
（一）熔点m.p：
按照规定的方法测定，物质由固体熔化成液体的温度、熔融同时分解的温度或在熔化时自初熔至全熔的一段温度。
初熔：
供试品开始局部液化出现明显液滴的温度。
全熔：
供试品全部液化时的温度。
熔融同时分解：
供试品在一定温度下熔融同时分解产生气泡、变色或浑浊等现象。
（二）测定熔点的意义
1.鉴别药物
2.反映药物的纯杂程度
二、熔点测定方法
1.仪器用具
容器（b形管）、搅拌器、温度计（分浸型、0.5℃刻度，须校正）、熔点测定用毛细管（0.9-1.1mm）、加热器、传温液（<
80℃水;
80℃硅油或液状石蜡）
★♣♣2.何种形体的药物可测熔点?
熔点测定方法为?
有几种?
（Ch.P共收载三法）
2旋光度测定法
1.某种药物产生旋光性（有光学活性）的原因：
含有不对称碳原子
2.旋光度a：
直线偏振光通过含有某些光学活性物质的液体或溶液时，能引起旋光现象，使偏振光的振动平面向左或向右旋转,偏振光旋转的度数为旋光度。
“左旋”表示为“-”，右旋表示为“+”。
3.比旋度[a]：
偏振光透过长1dm，且每1ml中含有旋光性物质1g的溶液，在一定波长与温度下测得的旋光度。
表示方法：
[a]D20 钠光谱D线589.3nm作光源，20°
C，一般温度调节至20°
C±
0.5°
C;
c浓度（1g/ml）;
测定管长度l为（1dm），测定的比旋度，即表示为[a]D20
4.比旋度的计算
三、旋光度测定法的应用范围：
有手性碳原子的药物→旋光性→特定的比旋度→鉴别药物或判断其纯杂程度。
（1）药物鉴别
（2）杂质检查 依据：
药物与杂质的旋光性差异
如硫酸阿托品中杂质莨菪碱的检查
★§
例题 硫酸阿托品中杂质左旋莨菪碱的检查方法为：
称取本品，按干燥品计算，加水制成每1ml中含50mg的溶液，依法测定旋光度，不得过-0.40°
，已知控制莨菪碱的限量为24.6%，则莨菪碱的比旋度为：
A.-32.5°
B.-0.325°
C.-0.0325°
D.–19.7°
E.-1.97°
解：
[a]D20=a/lc=-0.40°
/（1×
50×
10-3×
24.6%）=-32.5°
（3）含量测定
中国药典采用旋光度法测定含量的药物有：
葡萄糖注射液、葡萄糖氯化钠注射液、右旋糖酐氯化钠注射液、右旋糖酐葡萄糖注射液。
§
3折光率测定法
1.光线自一种透明介质进入另一种透明介质时，由于两种介质的密度不同，光的进行速度发生变化，使光的传播方向发生改变，即发生折射现象，并遵从折射定律。
2.折光率是光线入射角的正弦与折射角的正弦的比值。
n=Sini/Sinr
♣♣♣♣nDt：
D钠光D线，589.3nm;
t温度20℃（CP规定）
例真题：
除另有规定外，折光率测定的温度为
A.15℃B.20℃C.25℃D.30℃E.35℃
二、测定方法
折光计¾
¾
阿培折光计用棱镜或水进行校正
♣♣水：
20°
C折光率n=1.3330（最大）;
25°
C1.3325;
40°
C1.3305
三、折光率的应用：
n是液体药物的物理常数¾
®
鉴别、检查纯杂程度、测定含量
中国药典收载折光率指标的药物有：
VE、VK1、苯丙醇、苯甲醇、二甲硅油和尼可刹米
4pH值测定法——属于电位测定法
♣pH值：
溶液H+活度的负对数，表示溶液的酸度。
pH=-lgaH+=-lg[H+]
0.1000mol/L的HCl的pH值为pH=-lg0.1000=1.00
♣pH值测定装置pH计或酸度计¾
由pH测量电池和pH指示器两部分组成。
♣pH测量原电池的表示方法：
（-）玻璃电极|待测溶液|SCE（+）
指示电极参比电极：
饱和甘汞电极
♣pH指示器为具有高输入阻抗的电子电位计。
（这个一定要知道，常考）
一、基本原理
1.玻璃电极的电极电位与H+活度的关系符合Nernst方程式：
=K"
+=K"
-0.059pH（25℃）
K"
为玻璃电极常数，2.303RT/F为转换因数或转换系数
2.计算溶液pH值的公式：
pH=pH标+e-e标
0.059
二、pH值测定方法
1、pH-mV选择将pH计或酸度计的pH-mV选择钮置于pH档，pH读至×
.×
×
2、温度补偿¾
每一个pH示值间隔=2.303RT/F伏
25℃，∆pH=1，电动势改变59mv;
15℃，57mv;
3、仪器校准（定位）：
用标准缓冲液对仪器进行校正，称为定位
真题：
用酸度计测定溶液的pH值,测定前应用PH值与供试液较接近的一种标准缓冲液,调节偏大旋钮,使仪器PH示值与标准缓冲的PH值一致,此操作步骤称为
A.调节零点B.校正温度C.调节斜率D.平衡E.定位
4、测定
《中国药典》规定了5种不同pH值标准缓冲液——其0°
C～60°
C范围内的pH值为pH测定的统一标准：
草酸盐标准缓冲液、苯二甲酸盐标准缓冲液、磷酸盐标准缓冲液、硼砂标准缓冲液及氢氧化钙标准缓冲液
三、注意事项：
1.测前，选两种pH值约相差3个pH单位的标准缓冲液，使供试液的pH值处于二者之间。
2.选择与供试液pH值较接近的第一种标准缓冲液校仪器，定位。
再用第二种标准缓冲液核对一次，误差不应超过±
0.02pH。
3.测高pH值的供试品，注意碱误差问题。
则pH值低于真实值，产生负误差。
4.配制标准缓冲液与溶解样品所用水¾
新沸过的冷蒸馏水，pH5.5～7.0。
第四章化学分析法
1.重量分析法适用于常量分析
重量分析法定义：
称取一定重量的供试品，用适当的方法将被测组分与试样中其它组分分离，称定其重量，根据被测组分和供试品的重量计算组分含量的定量分析方法。
重量分析法的分类：
挥发法、萃取法、沉淀法
1.挥发法（直接法、间接法）
利用加热或其他方法使试样中的被测组分挥发逸出，然后根据试样减轻的重量（间接法）计算该组分含量;
或者当该组分逸出时，用适宜吸收剂吸收，再测定吸收剂增加的重量（直接法）来计算该组分的含量。
例如：
氯化钡晶体（BaCl2·
2H2O）中结晶水测定;
药品检验中“干燥失重”的测定即为挥发法。
2.萃取法（萃取重量法、提取重量法）
利用被测组分在互不混溶的两种溶剂中溶解度的差异，将被测组分从一种溶剂定量萃取到另一种溶剂中
应用：
炔孕酮片、苯妥英钠、荧光素钠等含量测定
3.沉淀法
1）基本原理：
利用沉淀反应将被测组分¾
难溶物¾
以沉淀形式从溶液中分离出来、转化为称量形式¾
称量，进行测定的方法。
2）操作步骤：
取样®
溶解®
沉淀®
过滤®
洗涤®
干燥（灼烧）至恒重®
称重®
计算
3）沉淀形式与称量形式
★沉淀形式：
获得的沉淀
★称量形式：
沉淀形式经过滤、洗涤、干燥或灼烧后所得的、最后供称量时物质的化学组成
沉淀形式和称量形式可以相同也可以不同。
★对沉淀形式的要求：
溶解度小;
纯净;
易过滤、洗涤;
易转化为称量形式。
★对称量形式的要求：
确定的化学组成;
足够的化学稳定性;
分子量要大。
4）沉淀法结果计算：
注意算式中包含的参数
a,b使分子和分母中所含待测成分原子数或分子数相等而考虑的系数
换算因素的计算（分子量或原子量之比）
待测组分沉淀形式称量形式F（换算因数）
Cl-AgClAgClCl-/AgCl
FeFe（OH）3•nH2OFe2O32Fe/Fe2O3
FeOFe（OH）3•nH2OFe2O32FeO/Fe2O3
SO42-BaSO4BaSO4SO42-/BaSO4
MgOMgNH4PO4Mg2P2O72MgO/Mg2P2O7
用重量法测定某试样中的FeO，沉淀形式为Fe（OH）3•nH2O，称量形式为Fe2O3，则换算因素为：
A.Fe（OH）3•nH2O/Fe2O3
B.2Fe（OH）3•nH2O/Fe2O3
C.FeO/Fe2O3;
D.2FeO/Fe2O3
E.Fe2
升级会员 