最新执业药师考试辅导 药学专业知识考点与讲义第七部分药效学.docx

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最新执业药师考试辅导药学专业知识考点与讲义第七部分药效学

第七章　药效学

　　本章关键词：

　　难度低、重理解、记典型

　　第一节药物基本作用

　　第二节药物量效关系

　　第三节药物作用机制与受体

　　第四节影响药物作用因素

　　第五节药物相互作用

第一节　药物的基本作用

　　一、药物的作用（了解）

　　药物作用：

药物与机体生物大分子相互作用所引起的初始作用，是动因（比如：

去甲肾与α受体结合）

　　药理效应：

机体反应的具体表现，是结果（比如：

去甲肾引起血管收缩、血压上升）

　　区分概念：

①兴奋-抑制；②★直接作用-反射性作用（生理调节）；③局部作用-全身作用。

　　A.药物选择性：

①有高低之分（比如：

洋地黄对心脏的高选择性）；②相对的，有时与剂量相关（比如：

阿司匹林小剂量抗血小板，大剂量解热镇痛抗炎）

　　B.药物对受体作用的特异性与药理效应的选择性不一定平行（比如：

①青霉素特异性和选择性都强；②阿托品特异性阻断M受体，但选择性作用不高）

　　C.不同器官的同一组织，也可产生不同效应，比如：

肾上腺素舒张骨骼肌血管平滑肌，而收缩内脏平滑肌

　　D.效应与分布有关，比如：

碘集中甲状腺；链霉素治疗尿路感染

　　二、药物的治疗作用★

对因治疗

消除原发致病因子

①抗生素杀灭病原微生物；②铁剂治疗缺铁性贫血；③补充疗法（替代疗法）

对症治疗

改善患者疾病的症状

①解热镇痛药降低体温；②硝酸甘油缓解心绞痛；③抗高血压药降压

　　★“急则治其标，缓则治其本”“标本兼治”

第二节　药物的剂量与效应关系

　　量效关系：

在一定剂量范围内，剂量（浓度）增加或减少时，其效应随之增强或减弱，两者间有相关性。

　　★量效曲线：

以药物的效应为纵坐标，药物的剂量或浓度为横坐标作图，则得到直方双曲线；如将药物浓度或剂量改用对数值作图，则呈典型的S形曲线-量效曲线　　

★药理效应

概念

举例

研究对象

量反应

药理效应用具体数量或最大反应的百分数表示

血压、心率、尿量、血糖浓度

单一生物个体

质反应

药理效应一般以阳性或阴性、全或无的方式表示

存活与死亡、惊厥与不惊厥、睡眠与否

一个群体

　　1.斜率：

斜率大的药物，药量微小的变化，即可引起效应的明显改变，反之亦然。

　　2.最小有效量（阈剂量）：

指引起药理效应的最小药量；也有最小有效浓度（阈浓度）。

　　★3.最大效应（Emax）/效能：

指在一定范围内，增加药物剂量或浓度，所能达到的最大效应。

——不差钱，要最顶尖的质量

　　★4.效价强度：

引起等效反应（一般采用50%效应量）的相对剂量或浓度，【★其值越小则强度越大】。

——同等质量，价格最低

　　5.半数有效量（ED50）：

引起50%阳性反应（质反应）或50%最大效应（量反应）的浓度或剂量。

　　半数致死量（LD50）：

引起50%试验动物死亡的量。

　　★治疗指数（TI）：

LD50/ED50——越大越安全。

　　★安全范围：

ED95和LD5之间距离——越大越安全。

【较好的指标】

第三节　药物的作用机制与受体

　　一、药物的作用机制

　　（记忆分类及大点）

　　药物作用的靶点——药物与机体结合的部位。

　　★【作用机制的分类】

　　A.作用于——受体★、酶、离子通道、核酸、基因

　　B.补充体内物质；改变细胞周围环境的理化性质；影响生理活性物质及其转运体；非特异性作用

类型★

特点

举例

1.受体

特别多！

！

！

胰岛素、阿托品（M）、肾上腺素（αβ）

2.酶

①抑制酶活性

依那普利（ACE）、阿司匹林（COX）、地高辛

②激活酶活性

尿激酶、碘解磷定（激活胆碱酯酶）

③影响代谢酶

苯巴比妥（诱导肝药酶）、氯霉素（抑制肝药酶）

④我就是酶

胃蛋白酶、胰蛋白酶

3.离子通道

利多卡因（Na+通道）、硝苯地平（Ca2+）、阿米洛利（肾小管Na+）、米诺地尔（K+）

4.干扰核酸代谢

①抗肿瘤药（伪品掺入/抗代谢药）；②抗菌药（磺胺、喹诺酮）；③抗病毒药（齐多夫定）

5.补充体内物质

铁剂治疗缺铁性贫血、胰岛素治疗糖尿病

6.改变细胞周围环境的理化性质

氢氧化铝（抗酸药）、甘露醇（脱水）、二巯基丁二酸钠（重金属解毒）、硫酸镁（泻药）、右旋糖酐

7.影响①生理活性物质及其②转运体

噻嗪类利尿药（抑制Na+-Cl-转运体）、丙磺舒（竞争肾小管分泌转运体）

8.影响免疫功能

免疫抑制药（环孢素）、免疫调节药（左旋咪唑）、本身就是抗体/抗原（丙种球蛋白/疫苗）

9.非特异性作用

消毒防腐药、蛋白沉淀剂、调节酸碱药、维生素等

　　二、药物作用与受体

　　★药物与受体——钥匙与锁的关系。

（一）★受体的特性

（二）药物与受体相互作用学说（只记分类）

1.占领学说

药理效应与被占领受体数量成正比；也与药物-受体的亲和力及药物活性相关

2.速率学说

取决于药物与受体结合和分离速率（与占领受体量无关）

3.二态模型学说

活化态（激动药）与失活态（拮抗药）的动态平衡

　　（三）受体的类型（太深奥、只学这么多）

1.G蛋白偶联受体★

M胆碱受体、肾上腺素受体、DA受体、5-HT受体、前列腺素受体

2.配体/电压门控离子通道受体

N胆碱受体、氨基酸受体、GABA受体

3.酶活性受体

酪氨酸激酶受体（胰岛素和表皮生长因子受体）

非酪氨酸激酶受体（生长激素和干扰素受体）

4.细胞核激素受体

肾上腺皮质激素、甲状腺激素、维生素A/D

　　（四）受体作用的信号传导（只记归类）

　　1.第一信使（细胞外）：

多肽类激素、神经递质、细胞因子及药物等细胞外信使物质。

　　2.第二信使（细胞内）★：

第一信使作用于靶细胞后在胞浆内产生的信息分子。

　　★最早发现的第二信使是环磷酸腺苷（cAMP）。

　　3.第三信使（细胞核内外信息传递）：

生长因子、转化因子——参与基因调控、细胞增殖、肿瘤形成等过程。

　　★【第二信使分类】——主要记大分类

　　①环磷酸腺苷（cAMP）★：

神经、心肌、平滑肌兴奋

　　②环磷酸鸟苷（cGMP）★：

心脏抑制、血管舒张、腺体分泌

　　③二酰基甘油（DG）和三磷酸肌醇（IP3）：

腺体分泌、血小板聚集、中性粒细胞活化及细胞生长、代谢、分化等

　　④钙离子★：

肌肉收缩、腺体分泌、白细胞和血小板活化，以及胞内多种酶的激活

　　⑤廿碳烯酸类（花生四烯酸）：

产生前列腺素、白三烯等

　　⑥一氧化氮（NO）：

松弛血管平滑肌、抑制血小板聚集

　　【★NO既有第一信使特征，又有第二信使特征】

　　（五）受体的激动药和拮抗药★

　　1.激动药——与受体既有亲和力又有内在活性。

——在位领导，有能力

　　A.完全激动药（吗啡）——较强亲和力，较强内在活性。

——领导能力强

　　B.部分激动药（喷他佐辛）——较强亲和力，但内在活性不强，与激动药并用还可拮抗激动药的部分效应。

——领导能力稍差

　　★反向激动药：

有些药物[如苯二氮（艹卓）]对失活态的受体亲和力大于活化态，结合后引起与激动药相反的效应。

　　2.拮抗药——与受体有较强亲和力而无内在活性——在位领导完全没能力

　　A.竞争性拮抗药（阿托品）——可与激动剂竞争受体——A.可被有能力者替代

　　B.非竞争性拮抗药——与受体结合牢固——B.后台硬，赖着不走

　　★竞争性拮抗药：

　　Emax不变、曲线平行右移

　　★非竞争性拮抗药：

　　Emax下降

　　虚线：

只有激动剂

　　实线：

激动剂-拮抗剂并存

　　（六）受体的调节（了解）1.受体脱敏：

长期使用一种激动药后，受体对激动药的敏感性和反应性下降。

（比如：

长期应用异丙肾治疗哮喘——疗效变弱）——“我已经对你没有感觉了”

　　A.同源脱敏：

只对一种类型受体的激动药的反应下降——“我不爱你了”

　　B.异源脱敏：

受体对一种类型激动药脱敏，而对其他类型受体的激动药也不敏感——“我不喜欢男人了”

　　2.受体增敏：

长期应用拮抗药或激动药水平降低，造成受体数量或敏感性提高。

　　比如：

长期应用β受体拮抗药普萘洛尔——突然停药——β受体的敏感性增高——“反跳”现象。

★——“哪里有压迫哪里就有反抗”

第四节　影响药物作用的因素

1.药物方面的因素★

理化性质、剂量、给药时间、疗程、剂型和给药途径、药物相互作用

2.机体方面的因素★

①生理、精神、疾病因素；②遗传因素（种族/种属/个体差异、特异质反应）；③时辰因素；④生活习惯与环境

　　本节学习方法：

分好类，熟悉例子，记几个概念

　　一、药物方面的因素

1.药物理化性质

①青霉素水溶液不稳定；②维C/硝酸甘油易氧化；

③肾上腺素/去甲肾/硝普钠/硝苯地平易光解

2.药物的剂量★

①随着剂量↑，苯二氮（艹卓）类依次产生：

镇静、催眠、抗惊厥作用；②西地那非——“蓝视”；③安全范围大的药物（磺胺、抗菌药等）采用：

“首剂加倍”

3.给药时间及方法

【总原则：

饭前服用吸收好，作用发挥快】

①胰岛素饭前注射、刺激性药物饭后服用；②★肠溶、缓控制剂整片吞服

　　续表1

4.疗程★

耐受性

连续反复用药后，机体对药物反应性逐渐降低

耐药性

连续反复应用化学治疗药后，病原微生物、寄生虫等对药物的敏感性降低或消失

依赖性

身体依赖性

身体对药物产生依赖性，中断用药后出现戒断症状

精神依赖性

精神上对药物产生依赖性，停药后有继续用药的欲望

　　完全耐药性：

耐甲氧西林金葡菌（MRSA），使用万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁、复方磺胺甲噁唑、克林霉素、利奈唑胺或万古霉素+利福平联合治疗。

5.药物剂型与给药途径★

药物剂型

①以生物等效性为标准评价不同剂型或厂家的制剂

②缓释制剂（一级速率释放），控释制剂（零级）★

③临床优先选择：

口服剂型★

给药途径

①口服给药：

大多数药物给药方法，但有首过效应★

②肌内注射吸收速率：

水溶液＞混悬液＞油溶液★

③起效快慢：

静脉注射＞吸入给药＞肌内注射＞皮下注射＞直肠给药＞口服给药＞贴皮给药★

　　★举例——硫酸镁：

注射（镇静、解痉、降低血压）；口服（导泻）；外敷（消炎消肿）

　　二、机体方面的因素

1.生理因素

年龄

儿童

（＜14）

①对中枢药敏感、氨基糖苷（耳毒性）

②肝肾发育不全（氯霉素-灰婴综合征）★

③水盐调节能力差（利尿药-水盐代谢紊乱）

④影响骨骼牙齿——四环素类、喹诺酮类★

老人

（＞60）

老年人对药物的代偿和排泄功能降低，耐受性差，药量一般低于成年人

体重体型

科学的给药剂量：

体表面积为计算依据★

1.生理因素

性别

总：

女性用药考虑四期——月经、妊娠、分娩、哺乳

①月经期、妊娠期慎用：

泻药、刺激性强药物

②妊娠期易致畸：

四环素类、抗代谢药、烷化剂、氨基糖苷类抗生素、抗凝药、抗癫痫药和一些激素

③孕妇禁用吗啡；④哺乳期禁用：

卡那霉素、异烟肼

2.精神因素

精神状态

不卑不亢

心理活动

①多发生在慢性/功能性/精神性及轻症疾病中

②易受环境影响、与心理承受力有关、先入为主、从众心理

　　补充：

安慰剂对照试验排除精神因素影响

3.疾病因素

心脏疾病

心衰:

吸收、分布、消除速率均下降（普鲁卡因胺）

肝脏疾病★

肝衰：

首选无需肝活化的药物（氢