4对乙酰氨基酚的生产工艺规程文档格式.docx
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103-90-2
（3）执行标准：
国家食品药品监督管理局标准（试行）YBH13062006
（4）理化性质
性状：
白色结晶或结晶性粉末；
无臭，味微苦。
熔点：
168-172℃
相对密度：
1.293（21/4℃）
其它性质：
饱和水溶液pH值5.5-6.5。
（5）药理作用：
本品为乙酰苯胺类解热镇痛药。
通过抑制环氧化酶，选择性抑制下丘脑体温调节中枢前列腺素的合成，导致外周血管扩张、出汗而达到解热的作用，其解热作用强度与阿司匹林相似；
通过抑制前列腺素等的合成和释放，提高痛阈而起到镇痛作用，属于外周性镇痛药，作用较阿司匹林弱，仅对轻、中度疼痛有效。
可用于治疗发热，也可用于缓解轻、中度疼痛，如头痛、肌肉痛、关节痛以及神经痛、痛经、癌性痛和手术后止痛等。
本品无明显抗炎作用。
（6）包装规格：
片剂0.1g，0.3g,0.5g；
胶囊剂0.3g，咀嚼片80mg，0.16g，泡腾片0.5g；
缓释片0.325g，0.5g，0.65g；
分散片0.1g；
溶液剂5ml;
凝胶剂5g；
糖浆剂15ml；
颗粒剂1g。
包装材料：
铝塑包装
贮藏条件：
遮光，密闭保存。
二．原辅料、包装材料规格、质量标注
物料名称
对氨基苯酚
编号
规格
标准编号
质量标准
项目
白色片状晶体。
稍溶于水和乙醇，几乎不溶于苯和氯仿，溶于碱液后很快变褐色。
指标
备注
贮存时要避光，防止受热、受潮。
按有毒危险品规定贮运。
包装规格
每桶净重35kg、40kg或50kg。
包装材料
采用铁桶、纸桶或纤维板桶内衬塑料袋包装
材质要求
苯酚
GB/T339—2001
外观与性状：
白色结晶，有特殊气味。
沸点（℃）：
181.9熔点（℃）：
40.6室温时稍溶于水，与大约8%水混合可液化，65℃以上能与水混溶，几乎不溶于石油醚。
储存于阴凉、通风的库房。
远离火种、热源。
避免光照。
库温不超过30℃，相对湿度不超过70%。
包装密封。
乙酸
GB/T676-2007
外观及气味：
无色液体，有刺鼻的醋味。
溶解性：
能溶于水、乙醇、乙醚、四氯化碳及甘油等有机溶剂。
凝固点（℃）:
16.7沸点（℃）：
118．3
适装舱型：
不锈钢舱
亚硫酸氢钠
≥99.5%
白色结晶性粉末，有二氧化硫的气味，可溶于水，也微溶于醇。
其在空气中易被氧化为硫酸盐。
密封阴凉干燥保存。
防止阳光直射。
应与氧化剂、酸类、碱类分开存放，切忌混储。
不宜久存，以免变质。
储区应备有合适的材料收容泄漏物。
25、50、1000千克/袋
外用聚丙烯编织袋、内衬聚乙烯塑料袋,或纸塑复合袋、牛皮纸袋
亚硝酸钠
外观白色或微带淡黄色斜方晶系结晶或粉末。
无味，易潮解，有毒，微溶于醇及乙醚，水溶液呈碱性，PH值约为9。
有吸湿性。
相对密度2.17。
熔点271℃。
宜放在低温、干燥、通风库房内。
门窗严密，防止日光直晒。
可与硝酸铵以外的其它硝酸盐同库存放，但与有机物、易燃物、还原剂隔离存放，并隔绝火源。
密封阴凉干燥保存
两层塑料袋或一层塑料袋外麻袋、塑料编织袋、乳胶布袋；
塑料袋外复合塑料编织袋螺纹口玻璃瓶。
材料名称
单位
每万板
理论用量
损耗%
实际用量
药品包装用铝箔
内控质量标准
115×
0.024
kg
3.2
6
3.392
药用聚氯乙烯硬片
0.3
淡蓝色
22.8
8
26.624
印刷小纸盒
120×
60×
20
个
10000
0.8
10080
说明书
——
132×
112
张
0.5
10050
POE热收缩膜
200×
60
双层膜宽240
单层膜厚1.5丝
1.967
5
2.065
纸箱
620×
425×
315
/
合格证
130×
95
纸箱隔板
600×
400
块
40
封箱带
宽60
米
32.8
包装方式：
10片/板×
１板/小盒×
500板/箱（10小盒/中包装）
三．化学反应式和工艺流程图
1.对亚硝基苯酚的制备
主反应：
亚硝酸钠硫酸亚硝酸硫酸氢钠
699847.013138.08
苯酚对亚硝基苯酚
94.11123.11
副反应：
亚硝酸水三氧化氮一氧化氮二氧化氮
47.0131876.0230.0146.01
2.对氨基苯酚的制备
对亚硝基苯酚硫化钠对硝基苯酚钠硫代硫酸钠
123.1178.18161.09248.18
对硝基苯酚钠对氨基苯酚硫酸钠
161.09109.13142.06
对亚硝基苯酚对硝基苯酚
123.11139.11
3.对乙酰氨基酚的制备
对氨基苯酚乙酸对乙酰氨基苯酚
10960.05151
副反应:
较高温度时对氨基苯酚缩合
工艺流程简易图
对亚硝基苯酚的制备工艺流程简易方框图
对氨基苯酚的制备工艺流程简易方框图
乙酰化工艺流程简方框图
精制工艺流程简易方框图
4.设备流程图（略）
四．生产工艺过程
a配料比：
苯酚：
亚硝酸钠：
硫酸=1:
0.95:
0.83（质量比）
b操作过程
反应罐中加入规定量的冷水和亚硝酸钠（4:
1），剧烈搅拌下加入碎冰，然后倾入酚溶液［液态酚中加入水（约酚重的10%）使成均匀絮状微晶］。
维持温度在-5～0℃下约在2h内滴加规定量的40%硫酸。
酸加完后，反应液PH为1.5±
0.3，呈红棕色，有大量红烟出现。
此后再继续搅拌1.5～2.0h反应液色泽变浅，反应毕。
静置，经离心分离得浅黄色对亚硝基苯酚固体，于冰库中存放，供短期内使用，避免暴露于空气及日光中，防止变黑和自然。
C重点工艺控制点
要求
检测频次
执行标准
T
-5～0℃，反应
半小时一次
PH
1.5±
每批一次
酚的微晶化
絮状
产物的储存条件和使用期限
冰库中存放，避免暴露于空气及日光中，供短期内使用
一天一次
d反应终点控制：
比色法
e注意事项
工艺：
①温度不能太高②配料比：
NaNO2量过量③产物要避光避氧。
安全：
①H2SO4有强腐蚀性②产物会自然③防止跑，冒，滴，漏。
意外：
停电，停水，应立即停止加料
a配料比:
对亚硝基苯酚：
硫化钠=1:
0.76（质量比）
粗对氨基苯酚：
硫酸：
NaOH：
活性炭=1:
0.43：
0.15:
0.012（质量比）
在38～50℃搅拌，将对亚硝基苯酚缓缓加入盛有38%～45%硫化钠溶液的还原罐中，约1h加毕，继续搅拌20min，检查终点合格，升温至70℃保温反应20min，冷至40℃以下，用1:
1硫酸中和至PH=8，析出结晶，抽滤，得粗对氨基苯酚。
将粗对氨基苯酚加入水中，用硫酸调节PH=5～6，加热至90℃，加入用水浸泡过的活性炭，继续加热至沸腾，保温5～10min，静置30min，加入重亚硫酸钠，压滤，滤液冷却至25℃以下，用NaOH调节ＰＨ＝８，离心，用少量水洗涤，甩干得对氨基苯酚精品。
Ｔ
加料38～50℃
反应７０℃
ＰＨ
８
加料速度
匀速不变
d反应终点控制 ：
①气象法 ②测Na2S2O3的含量
e注意事项,
①PH＜8，
会产生H2ＳＯ４ ②加料速度H2ＳＯ４过快，导致Ｓ的析出
①1:
1硫酸 ②H2SO4的领料，投料③防止跑，冒，滴，漏。
停电，停水，应立即停止加料，防止升温。
对氨基苯酚:
冰乙酸：
母液（含酸50%以上）=1：
1：
1（质量比）
将配料液投入乙酰化罐内，加热至110℃，打开反应罐上冷凝器的冷却水，回流反应4h，控制蒸出稀乙酸速度为每小时蒸出总量的1/10，待內温升至135℃以上，取样检查对氨基苯酚残留量低于2.5%时为反应终点。
加入稀乙酸（含量50%以上），转入结晶罐冷却结晶。
离心，先用少量稀乙酸洗涤，再用大量水洗涤至滤液近无色，得对乙酰氨基酚粗品。
搅拌下将粗品对乙酰氨基酚、水及活性炭加热至沸腾，用1：
1盐酸调节PH=5～5.5,保温5min，将温度升至95℃时，趁热压滤，滤液冷却结晶，加入适量亚硫酸氢钠，冷却结束，离心，滤饼用大量水洗至近无色，再用蒸馏水洗涤，甩干，干燥得对乙酰氨基酚成品，滤液经浓缩，结晶，离心后再精制。
反应120～140℃
压滤95℃
反应110～135℃
5～5.5
防止跑，冒，滴，漏。
五．质量标准和检测方法
1.控制标准
对乙酰氨基酚片
标准依据：
《中国药典》2000版二部标准
颗粒
检查项目
性状
理论示量
水份
标准
颗粒紧、短条状
97.5%～102.5%
约25%
片
标示量
重差异
本品为白色片
<
5.0%
溶出度
脆碎度
符合规定
2成品标准
鉴别
干燥失重
炽灼残渣
熔点
≤0.5%
≤0.1%
1681～72
含量
酸度
有关物质
氧化物
对氨基酚
98.0～102.0%
5.5～6.5
≤0.01%
≤0.005%
硫酸盐
乙醇溶液澄清度
≤0.02%
3.检验方法
产品名称
含量测定
紫外分光光度法
4中间产品内控质量标准：
重量差异
平均片重
96.5%～103.5%
±
4.5%
3%。
硫酸氢钠
≥95%
溶出度：
脆碎度检查方法
频率：
外观检查
厚度要求：
83%
片剂脆碎度检测规程
每班2～3次小于1%
白色片
5.5mm～6.0mm
六．技术安全与防火
1.防中毒
名称
理化性质
危害性
防护措施
急救与治疗
性状白色片状晶体。
本品有毒。
应防止口鼻及受伤皮肤感染
必须佩戴自吸过滤式防尘口罩。
熔点（℃）：
40.6沸点（℃）：
181.9闪点79.5℃
苯酚对皮肤、粘膜有强烈的腐蚀作用，吸入高浓度蒸气可致头痛、头晕、乏力、视物模糊、肺水肿等。
误服引起消化道灼伤，出现烧灼痛，呼出气带酚味，呕吐物或大便可带血液，有胃肠穿孔的可能，眼接触可致灼伤。
慢性中毒：
可引起头痛、头晕、咳嗽、食欲减退、恶心、呕吐，严重者引起蛋白尿。
环境危害：
对环境有严重危害，对水体和大气可造成污染。
建议操作人员佩戴自吸过滤式防尘口罩，戴化学安全防护眼镜，穿透气型防毒服，戴防化学品手套。
远离火种、热源，工作场所严禁吸烟。
使用防爆型的通风系统和设备。
避免产生粉尘。
避免与氧化剂、酸类、碱类接触。
搬运时要轻装轻卸，防止包装及容器损坏。
配备相应品种和数量的消防器材及泄漏应急处理设备。
皮肤接触：
立即脱去污染的衣着，用甘油或聚乙烯乙二醇和酒精混合液（7:
3）抹洗，然后用水彻底清洗。
或用大量流动清水冲洗至少15分钟。
就医。
眼睛接触：
立即提起眼睑，用大量流动清水或生理盐水彻底冲洗至少15分钟。
吸入：
迅速脱离现场至空气新鲜处。
保持呼吸道通畅。
如呼吸困难，给输氧。
如呼吸停止，立即进行人工呼吸。
食入：
立即给饮植物油15～30mL。
催吐。
就医
含量：
工业级≥99.5%。
白色结晶粉末，有二氧化硫的气味。
150
相对密度（水=1）：
1.48（20℃）
溶解性：
易溶于水，微溶于醇、乙醚
对皮肤、眼、呼吸道有刺激性，可引起过敏反应。
可引起角膜损害，导致失明。
可引起哮喘；
大量口服引起恶心、腹痛、腹泻、循环衰竭、中枢神经抑制。
对环境有危害，对水体可造成污染。
燃爆危险：
该品不燃，具腐蚀性，可致人体灼伤。
工程控制：
密闭操作，局部排风。
空气中粉尘浓度超标时，必须佩戴自吸过滤式防尘口罩。
紧急事态抢救或撤离时，应该佩戴空气呼吸器。
眼睛防护：
戴化学安全防护眼镜。
身体防护：
穿橡胶耐酸碱服。
手防护：
戴橡胶耐酸碱手套。
其他防护：
工作场所禁止吸烟、进食和饮水，饭前要洗手。
工作完毕，淋浴更衣。
保持良好的卫生习惯。
立即脱去污染的衣着，用大量流动清水冲洗。
眼睛接触：
吸入：
食入：
饮足量温水，催吐。
硫酸
无色无味澄清粘稠油状液体。
密度：
98%的浓硫酸1.84g/mL相对密度：
1.84。
沸点：
338℃溶解性：
与水和乙醇混溶凝固点：
无水酸在10℃，98%硫酸在3℃时凝固
对皮肤、粘膜等组织有强烈的刺激和腐蚀作用。
高浓度引起喉痉挛或声门水肿而窒息死亡。
口服后引起消化道烧伤以致溃疡形成；
严重者可能有胃穿孔、腹膜炎、肾损害、休克等。
溅入眼内可造成灼伤，甚至角膜穿孔、全眼炎以至失明。
慢性影响：
牙齿酸蚀症、慢性支气管炎、肺气肿和肺硬化。
对环境有危害，对水体和土壤可造成污染。
操作人员必须经过专门培训，严格遵守操作规程。
建议操作人员佩戴自吸过滤式防毒面具（全面罩），穿橡胶耐酸碱服，戴橡胶耐酸碱手套。
远离易燃、可燃物。
防止蒸气泄漏到工作场所空气中。
避免与还原剂、碱类、碱金属接触。
大量硫酸与皮肤接触需要先用干布吸去，少量硫酸接触无需用干布。
然后用大量冷水冲洗，再用3%-5%碳酸氢钠溶液冲洗。
用大量冷水冲洗剩余液体，最后再用NaHCO3溶液涂于患处，最后用0.01%的苏打水（或稀氨水）浸泡。
2易燃易爆原料的特征介绍
a．易燃烧爆炸
在《易燃易爆化学物品消防安全监督管理品名表》中列举的压缩气体和液化气体，超过半数是易燃气体，易燃气体的主要危险特性就是易燃易爆，处于燃烧浓度范围之内的易燃气体，遇着火源都能着火或爆炸，有的甚至只需极微小能量就可燃爆。
易燃气体与易燃液体、固体相比，更容易燃烧，且燃烧速度快，一燃即尽。
简单成分组成的气体比复杂成分组成的气体易燃、燃速快、火焰温度高、着火爆炸危险性大。
氢气、一氧化碳、甲烷的爆炸极限的范围分别为：
4.1%~74.2%、12.5%~74%、5.3%~15%。
同时，由于充装容器为压力容器，受热或在火场上受热辐射时还易发生物理性爆炸。
b．扩散性
压缩气体和液化气体由于气体的分子间距大，相互作用力小，所以非常容易扩散，能自发地充满任何容器。
气体的扩散性受比重影响：
比空气轻的气体在空气中可以无限制地扩散，易与空气形成爆炸性混合物；
比空气重的气体扩散后，往往聚集在地表、沟渠、隧道、厂房死角等处，长时间不散，遇着火源发生燃烧或爆炸。
掌握气体的比重及其扩散性，对指导消防监督检查。
c．可缩性和膨胀性
压缩气体和液化气体的热胀冷缩比液体、固体大得多，其体积随温度升降而胀缩。
因此容器（钢瓶）在储存、运输和使用过程中，要注意防火、防晒、隔热，在向容器（钢瓶）内充装气体时，要注意极限温度压力，严格控制充装，防止超装、超温、超压造成事故。
d静电性
压缩气体和液化气体从管口或破损处高速喷出时，由于强烈的摩擦作用，会产生静电。
带电性也是评定压缩气体和液化气体火灾危险性的参数之一，掌握其带电性有助于在实际消防监督检查中，指导检查设备接地、流速控制等防范措施是否落实。
e．腐蚀毒害性
主要是一些含氢、硫元素的气体具有腐蚀作用。
如氢、氨、硫化氢等都能腐蚀设备，严重时可导致设备裂缝、漏气。
对这类气体的容器，要采取一定的防腐措施，要定期检验其耐压强度，以防万一。
压缩气体和液化气体，除了氧气和压缩空气外，大都具有一定的毒害性。
f窒息性
压缩气体和液化气体都有一定的窒息性（氧气和压缩空气除外）。
易燃易爆性和毒害性易引起注意，而窒息性往往被忽视，尤其是那些不燃无毒气体，如二氧化碳、氮气、氦、氩等惰性气体，一旦发生泄漏，均能使人窒息死亡。
g．氧化性
压缩气体和液化气体的氧化性主要有两种情况：
一种是明确列为助燃气体的，如：
氧气、压缩空气、一氧化二氮；
一种是列为有毒气体，本身不燃，但氧化性很强，与可燃气体混合后能发生燃烧或爆炸的气体，如氯气与乙炔混合即可爆炸，氯气与氢气混合见光可爆炸，氟气遇氢气即爆炸，油脂接触氧气能自燃，铁在氧气、氯气中也能燃烧。
因此，在消防监督中不能忽视气体的氧化性，尤其是列为有毒气体的氯气、氟气，除了注意其毒害性外，还应注意其氧化性，在储存、运输和使用中要与其它可燃气体分开。
3.易燃易爆物品管理及安全防范
a．危险品库房、实验室、锅炉房、配电房、配气房、车库、食堂等要害部位，非工作人员未经批准严禁入内。
b．各种安全防护装置、照明、信号、监测仪表、警戒标记、防雷、报警装置等设备要定期检查，不得随意拆除和非法占用。
c．易燃易爆、剧毒、放射、腐蚀和性质相抵触的各类物品，必须分类妥善存放，严格管理，保持通风良好，并设置明显标志。
仓库及易燃易爆粉尘和气体场所使用防爆灯具。
d．木刨花、实验剩余物应及时清出，放在指定地点。
e．易燃易爆，化学物品必须专人保管，保管员要详细核对产品名称、规格、牌号、质量、数量、查清危险性质。
遇有包装不良、质量异变、标号不符合等情况，应及时进行安全处理。
f．忌水、忌沫、忌晒的化学危险品，不准在露天、低温、高温处存放。
容器包装要密闭，完整无损。
g．易燃易爆化学危险品库房周围严禁吸烟和明火作业。
库房内物品应保持一定的间距。
h．凡用玻璃容器盛装的化学危险品，必须采用木箱搬运。
严防撞击、振动、摩擦、重压和倾斜。
i．进行定期和不定期的安全检查，查出隐患，要及时整改和上报。
如发现不安全的紧急情况，应先停止工作，再报有关部门研究处理
４.劳动保护与卫生安全
（1）上岗前必须进行安全生产教育经培训，取得上岗证，方可上岗操作。
（2）车间职工上班前必须按卫生区域规定穿戴工作服、帽、鞋及其他与工作相应的劳保用品。
（3）机电设备必须专人操作，非本岗位人员不得开动。
（4）操作人员必须按照设备操作规程操作，设备运行时操作人员不得做其他工作或离岗。
（5）设备上必须有安全防护装置，不得任意拆除和随便移动。
（6）注意安全生产，严防工伤事故，设备传运部位切勿用手臂接触或身体靠近，遇有故障，应联系设备管理员及时排除。
（7）生产区内不准吸烟，凡需动火的地方，经申请填写动火证，经有关部门批准后方可动火。
５.技术安全
①工作安全
A工作前：
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