药物临床试验机构质量控制标准操作规程Word下载.docx
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制订标准的操作规程，严格控制临床试验中存在或出现的各种影响试验结果的主、客观因素，降低误差或偏差，确保得到真实可靠的研究资料，提高临床试验各项结果的评价质量。
按照SOP进行标准化操作，使各种操作、制度、职责有据可依，各项工作有序开展。
2.临床试验质量控制：
2.1仪器设备运行状态和质量控制：
机构具有与研究方向配套的系统，完备的专用或共享仪器设备。
2.2实验方法操作规程和质量控制：
规定检查的观测项目、测定的次数、观测时点等；
严格按照试验方案收集样品，避免样品分析和处理的延误。
标准操作规程有关变更情况应当记入档案保存。
标准操作规程应存放于各有关场所；
标准操作规程应写明操作程序，其内容应明确、详细。
2.3试验进程的质量控制：
所有人员严格按照各项SOP和试验方案进行操作。
2.3.1试验方案的质量控制：
临床试验方案由主要研究者、申办者、统计学专家共同参与起草，由机构办公室组织审核，以保障其科学性。
审核后的方案要获得伦理委员会的批准，确保受试者权益及安全得到保障。
必须严格按照试验方案进行临床试验，入选合格的受试者，按正确的试验程序进行试验。
确保研究者将试验药物仅用于合格的受试者，使用剂量符合试验方案中的规定。
试验方案的修改要记录在案并得到伦理委员会的批准，较大的修改还要得到药品监督管理部门的批准。
2.3.2标准操作规程的质量控制：
SOP-定由熟悉业务的工作人员撰写，特别是一线操作人员一定要参与撰写；
SOP勺
撰写人员要经GCP学习和培训，熟悉本专业的技术和业务，掌握SOP文件撰写的基本要求。
SOP文件起草后，编写小组对样稿进行广泛的讨论和审查。
初稿确立后交机构办公室组织审核。
审查/审核要点为实用性（可操作性）、规范性、准确性、通俗性。
SOP文件经机构办公室审核人签名后交机构负责人或法定委托人批准。
SOP-经生效，必须严格执行。
参
与临床试验的所有人员都必须阅读和熟悉与他们工作职责有关的SOP并在各自的具体工
作中严格遵守。
SOP制订生效后应对有关人员进行培训。
对新调入或更换工作岗位的人员必须经有关SOP培训才能上岗。
SOP勺放置地点要方便有关人员随时查阅参考。
任何偏离
行为都要经机构负责人或法定委托人和质量控制小组批准，并在原始资料中记录。
SOP的
制订、修改、批准、颁发、执行日期及分发、销毁情况都应记录并存档备查。
2.4试验数据的质量控制：
数据的记录要及时、准确、直接、清楚，签名并注明日期，试验数据的更正应按照规
定的方法进行。
2.4.1试验数据采集和记录的质量控制：
（1）要保证所有收集数据的人员熟悉使用的方法。
在使用非常规的评价方法时，需要对有关人员进行培训和训练，以保证操作的一致性。
尽量保证人员的恒定。
设计可操作性强的观察表格，尽量采用剂量化的指标。
（2）所有数据要在规定的时间和日期内被记录于医疗档案，避免补记时由于回忆所造成的误差。
（3）收集所有研究对象的全部数据，包括临床观察表格要求的全部填写数据和全部研究对象的资料并记录（在正常范围内的数据也应记录）。
剔除的病例也应保留原始记录。
⑷对显著偏离或在临床可接受范围以外的数据须加以核实，由研究者作必要的说明。
各检测项目必须注明所采用的计量单位。
（5）对于自觉症状的描述应当客观，切勿诱导或暗示，对于所规定的客观指标，应当按方案规定的时点、间隔和方法进行观察或检测，并按检测日期先后粘贴检验原始报告单。
（6）对所有不良事件，包括入组前正常、入组后异常并具有临床意义的实验室数据，填写不良事件表并随访至恢复正常或病情稳定。
（7）要经常自查试验数据记录的准确性、完整性，更正错误时要按照规定的方法进行。
数
据管理员根据临床试验方案对病例报告表进行检查，如有疑问，填写质疑表（querylist），
由研究者对质疑表的问题进行书面解答并签名，交回数据管理员。
质疑表应妥善保管。
自查后，要有详细的记录，确保临床研究数据记录及时、准确、规范、完整。
（8）机构及专业科室质控人员参加临床研究启动会，熟悉了解临床试验方案。
专业科室质控人员对在研项目至少在研究早期、中期及后期分别进行检查，时间分别在试验准备阶段及入组第一例受试者后、研究进度达到三分之一和三分之二以及研究结束前。
机构办质控员在试验准备阶段及入组第一例受试者后进行检查，自第一例受试者入组后每个月对临床试验项目进行常规检查，根据试验方案及试验进度适当调整质控频次。
检查前由机构办通知研究者做好检查前准备，准备资料包括研究者档案、原始病历、
CRF等。
对CRF进行抽查，比例为10—20%,如总例数少于5例则全部检查，如在检查中发现较多问题则增加CRF检查数，并注意取证。
按照质控检查表进行检查并填写质控检查表。
检查内容详见质控检查表，见附件。
如日常工作中发现某些项目存在较严重问题，可安排有因检查。
质控人员将对既往检查中的问题整改情况进行追踪。
2.4.2临床试验数据处理的质量控制：
临床试验的各个阶段，均需具有资格的生物统计学人员参与，在临床试验方案制定同时制定统计分析计划书。
试验数据的统计处理采用经验证的、可靠的统计软件和规范的统计学方法，数据的输入采用有效的质控措施，采用双份录入等方法，电脑与人工核对、检查，盲态审核，锁定数据库，进行一级揭盲和二级揭盲。
具有数据管理的系统化程序，且所有实际操作步骤均被记录在案。
组长单位负责建立数据库，具有保证数据库有效性和保密性的标准操作规程及计算机程序。
3.机构的质量控制
机构成立专门的临床试验质量控制小组，设立质量管理员，质量控制小组和质量管理
员在办公室的领导下进行工作，负责对药物临床试验实施过程的各个环节进行质量控制。
3.1伦理委员会负责对临床试验过程中受试者权益的保障进行跟踪审查。
3.2机构办公室负责对各专业科室执行管理制度和操作规程的情况进行质量控制。
3.3项目负责人和质量监督员负责对试验方案执行情况进行质量检查。
3.4质量控制小组应制订年度计划；
定期检查机构所属各部门、科室各项制度、SOP及质
量保证措施的执行情况。
3.5质量控制小组需及时作好检查记录，包括日期、存在问题、建议和意见、检查者姓名等，发现重大问题及时报告。
3.6质量管理员是临床试验机构质量控制和质量保证系统的重要环节，负责对临床试验的实施进行督察。
质量控制项目
临床专业科室
361临床试验的准备：
专业科室的设施与条件符合安全有效地进行临床试验的需要。
研究者均具备承担该项临床试验的专业特长、资格和能力并经过GCP培训。
362研究者职责：
熟悉临床试验方案内容并严格按照方案和GCP勺规定执行。
了解并熟悉试验用药的性质、作用、疗效及安全性。
掌握试验期间发现的所有与该药品有关的新信息。
具备处理紧急情况的必要条件。
实施标准操作规程以保证实验室检查结果正确可靠。
保证有足够数量并符合试验入选标准的受试者进入临床试验。
保证受试者在试验期间出现不良事件时均能得到适当的治疗。
如发生严重不良事件立即对受试者采取适当的治疗措施并及时报告。
病历记录及时、准确、完整、规范、真实。
病例报告表填写正确。
接受申办者派遣的监查员或稽查员的监查和稽查。
接受省、国家药品监督管理部门的稽查和视察。
3.6.3记录与报告：
研究者的任何观察与发现均及时、准确、完整、规范、真实地记录于病例报告表上。
所有病例报告表填写正确并与原始资料一致，且有记录者签名。
所有错误或遗漏均已改正或注明，且经研究者签名并注明日期。
每一受试者的剂量改变、治疗变更、合并用药等情况均有记录。
受试者任何原因的退出与失访，均在病例报告表中有详细说明。
所有不良事件均被记录在案。
严重不良事件在规定时间内报告。
临床试验中所有实验室数据均记录于病例报告表上。
对显著偏离或在临床可接受范围外的数据均被核实且有研究者说明。
364试验用药品的管理：
试验用药品的使用记录包括数量、运送、接受、分配、应用及回收等信息。
试验用药品的使用由研究者专人负责，所有试验用药仅用于该试验受试者剩余试验用药品均退回申办者并记录在案。
药品剂量与用法符合试验方案的规定。
365临床试验质量保证：
研究者采用标准操作规程，以保证临床试验的质量控制和质量保证的实施。
数据处理的每一阶段均采用了质量控制，以保证所有数据可靠且处理正确。
机构办公室（自查）
366临床试验方案：
临床试验方案由研究者与申办者共同商定并签字。
临床试验方案所包含的内容满足GCP勺要求。
规定了在临床试验中必要时对试验方案进行修正的操作规程。
3.6.7多中心临床试验：
临床试验方案由各中心主要研究者共同制定，申办者同意且获伦理委员会批准。
在临床试验开始时及进行的中期应组织研究者会议。
各中心同期进行临床试验。
各中心临床试验样本量符合统计学要求。
根据同一试验方案培训参加该试验的研究者。
建立了疗效及安全性评价的标准化方法。
各中心的实验室检测及临床评价方法均有统一的质量控制。
数据资料集中管理与分析。
明确监查员的职能，以保证各中心研究者遵从试验方案。
建立协调委员会，协调整个试验的实施，并与国家食品药品监督管理局保持联系
统计室
统计分析与数据处理。
临床试验的各个阶段，均需具有资格的生物统计学人员参与。
在临床试验方案制定同时制定统计分析计划书。
严格执行临床试验方案并对任何改动说明理由。
临床试验的中期分析，应说明理由并有确定的操作程序。
临床试验中受试者分配必须符合随机化原则。
盲法试验在其试验方案中，应确定破盲条件和执行破盲的人员。
紧急情况下对个别受试者的破盲，在病例报告表上述明理由。
具有数据管理的系统化程序，且所有实际操作步骤均被记录在案。
具有保证数据库有效性和保密性的标准操作规程及计算机程序。
临床试验统计结果的表达和分析过程，均采用了规范的统计学方法和统计学软件。
临床试验总结报告与统计分析报告相符。
资料档案室
研究者保存临床试验资料至临床试验终止后五年。
药物临床试验机构中心药房
试验用药品的接收、核对、计数、发放、回收、销毁符合标准操作规程。
试验用药品的保管、保存符合要求。
4.监查、稽查和视察
4.1监查
临床试验过程中，机构接受申办者委派的监查员来对临床试验的过程进行监查。
监查员是对申办者负责的具备相关知识的人员。
其主要任务是监查和报告试验的进行情况，核实试验数据，并作为申办者与研究者之间的主要联系人。
监查的目的是保证临床试验中受试者的权益受到保护，试验记录与报告数据准确、完整并与原始资料一致，确保试验遵循试验方案、SOPGCP及现行有关法规。
监查员的职责：
监查员应在临床试验前、试验进行过程中和试验结束后持续对各个试验中心进行深入的讨论和沟通，确保临床试验中受试者的权益得到保护并获得完整、准确和可靠的试验资料，从而最大程度的保证临床试验的质量。
监查员的工作内容：
4.1.1试验前的准备工作：
选择研究者、协助制订试验文件、准备试验用药和材料、组织研究者会议材料。
4.1.2试验过程的监查：
定期监查；
试验用药和材料的供应；
试验进度；
知情同意书；
遵守试验方案；
核查原始资料；
病例报告表的检查；
试验用药的管理；
盲表的保管；
不良事件的记录和报告；
试验文档；
监查报告。
4.1.3试验结束时的工作：
终期访视；
报告试验结果；
回收试验用药和材料；
保存试验资料。
监查的程序主要包括：
计划与准备；
实施与讨论；
报告与跟踪。
4.2稽查
临床试验过程中，机构接受申办者委托的其质量保证部门或第三方对药物临床试验机构和项目进行的稽查。
稽查是指由不直接涉及试验的人员（稽查员）对临床试验相关行为和文件所进行的系统而独立的检查。
目的是评价临床试验的运行及其数据的收集、记录、分析和报告是否遵循试验方案、申办者的SOPGCP和相关法规要求，报告的数据是否与试验机构内的记录一致，即病例报告表内报告或记录的数据是否与病历和其他原始记录一致。
稽查内容包括研究项目（检查试验方案和病历记录、申办者按GCP保存的文件、临床试验中心等）、试验设备、数据库、统计系统等。
稽查的种类：
试验机构稽查；
研究稽查；
系统稽查等。
稽查的程序包括：
准备与计划；
启动会议；
查看试验资料和有关文献；
现场查看；
询问有关人员；
结束会议和答辩；
稽查报告和跟踪；
文件保存。
4.3视察
临床试验过程中，机构接受药品监督管理部门的视察。
视察是药品监督部门对从事临床试验的单位对GCPffi有关法规的依从性进行监督管理的手段，是对开展药物临床试验的机构、人员、设施、文件、记录和其他方面进行的现场考核。
接受药物临床试验视察的对象一般包括参加临床试验的研究者、申办者、合同研究组织以及其他承担临床试验有关工作的机构。
视察的目的是确保临床试验遵循《药物临床试验质量管理规范》（GCP等有关
法规，确定临床试验资料、数据真实、准确、完整、及时，确认临床试验的过程最大限度地减少受试者风险，保护其合法权益的重要措施，是药品监督管理部门对药物临床试验实施监督管理的重要手段。
视察的方式：
根据视察的是否可预期分为：
定期检查、有因检查。
视察的类型根据视察的目的分为两类：
机构视察和研究视察。
视察的程序包括：
医疗机构向药品监督管理部门提交申请表格或有关资料；
国家药品监督管理部门直属技术审核部门（药品认证管理中
心）审核有关申请资料；
拟定检查方案并通知被检查单位；
检查组实施现场检查；
检查组写出检查报告；
药品监督管理部门会同卫生行政管理部门对检查报告审核后作出决定。
4.4稽查和视察中研究者注意事项
研究者应在认识上提高对稽查和视察的重视程度，稽查和视察是提高临床试验的规范程度、保证试验质量必不可少的重要环节。
研究者应当视每次稽查或视察既为一次发现问题、解决问题的机会，同时也是一次学习、培训和提高的机会。
因此，应当对稽查或视察工作极好的配合并提供必要的条件。
同时，应做一些准备工作。
4.4.1准备阶段：
研究者应明确稽查/视察的目的，尽可能做好相应的准备；
通知申办者或临床研究合同组织在视察/稽查前安排访视；
召开有关人员会议；
整个团队应当对试验方案、SORCRF原始数据、研究文件等进行一次全面的复习或自查，及时发现问题并考虑相应的整改措施；
为稽查/视察人员提供足够的设施或必要的工作空间，保证所有必要的文件资料到位，保证所有有关人员在稽查/视察进行日在场。
4.4.2稽察与视察中：
主要研究者或试验的研究者应在视察/稽查的初始阶段与视察员/稽查员交流；
保证有时间回答问题并解决问题，如遇到不合理的要求应给予拒绝并及时与申办者联系；
向视察/稽查员介绍研究背景、解释试验目的、计划受试者人数、试验方法及步骤；
视察结束后给申办者提供报告。
在整个过程中至少有一位研究者随时陪同视察员，提供视察员需要的相应文件，记录每一个意见、顾虑及问题，回答问题不要涉及问题之外的内容。
4.4.3稽查或视察结果：
按照GCP实施临床试验是每个研究者义不容辞的责任。
若违背GCP就可能会出现：
不
能提供所需的原始资料；
研究者违背试验方案；
临床试验涉嫌违规。
得到国家法规部门的处理结果可能为：
不批准或延迟批准；
已批准品种撤销批件；
对研究者及申办者加以限制；
取消研究者的研究资格。
5.结论：
5.1实施GCP就是要在临床试验从准备、方案设计、实施到数据处理和总结报告的全过程中，消除各种影响数据真实、可靠的因素，保证药物有效性和安全性临床评价数据的质量，为此必须建立严格的质量管理体系和质量监督制度。
5.2质量控制、监查、稽查和视察是保证药物临床试验数据质量的四个重要环节，后边的环节主要对前面一个环节负责，环环相扣，构成了保证临床试验的有机整体。
5.3在质量保证体系中，试验的质量是核心，质量控制是关键，监查、稽查和视察是保障。
同时所有的环节中涉及的人员及行为都应当遵循SOPs并且必须有认真的书面记录。
3.附件
TZRY-JG-AF/SOP-003-2.0
TZRY-JG-AF/SOP-004-2.0
药物临床试验机构质量保证体系示意图
药物临床试验机构质量保证体系运行简图
药物临床试验质控表（机构
-准备阶段）
TZRY-JG-AF/ZD-014-2.0
-进行阶段）
TZRY-JG-AF/ZD-015-2.0
-结束阶段）
TZRY-JG-AF/ZD-016-2.0
-药物管理）
TZRY-JG-AF/ZD-017-2.0
质控日志
TZRY-JG-AF/ZD-013-2.0
参考文献：
1•《药物临床试验质量管理规范》,2003版o
2.《医院药物临床试验工作指南》，李斌等编著，人民军医出版社，2011版
编号：
专业组
药物临床
档案室
试验机构
方案设计
中心药房
研究培训
药品接收
文件整理
项目实施
药品入库
资料归档
研究总结
药品保管
资料保存
药品发放
药品回收
1_>
•药品退回丿
1J
实验室
检测
分析
严格遵循SOPs所有过程均需记录
临床试验质控日志
科室：
质控日期：
年月日
质控时间：
时分至
质控目的:
质控内容（包括存在的问题）
日期:
质控员（签字）：
药物临床试验质控表（机构-准备阶段）
研究项目
专业科室
项目负责人
质控项目
质控内容
完整
缺失
备注
文档保存
药物临床试验申请表
□
药物临床试验备案表
国家食品药品监督管理局《药物临床试验批件》
申办者、CRO资质文件
试验用药品的合格检验报告
委托书
试验方案及其修正案
研究者手册
研究病历样张
知情同意书样张
病例报告表样张
研究者专业履历及相关文件
伦理委员会批件及签到表（包括组长单位伦理批件）
临床试验协议书
临床试验有关的实验室检测正常值范围
医学或实验室操作的质控证明
试验准备
启动会培训记录（签到表、课件或讲义等）
试验相关SOPs
药物临床试验研究成贝责任/分工及签名表
其他试验相关表单准备
药品与物品准备
试验用药品接收记录
试验用物资接收记录
应急信件
试验用药品或物品保存温湿度记录
试验用药品表单
机构质量官理贝意见
（签名及日期）
整改情况
项目负责人（签名及日期）
整改评价
机构质量官理贝（签名及日期）
药物临床试验质控表（机构-进行阶段）
是
否
现行的方案与知情冋意书版本与伦理委员会批注的是否一致
各项文件是否及时更新（方案、研究者手册、知情冋意书、病例报告表、研究者履历等）
是否获得新的伦理批件
试验进展
药物临床试验专业质控是否如期完成
知情冋意书签署规范（抽查）
受试者原始记录规氾（抽查）
病例报告表规范（抽查）
受试者鉴认代码表填写规范
受试者筛选、入选表填写规范
生物样本保存与运送记录完整
是否严格执行管理制度和SOP
严重不良事件
是否有严重不良事件发生
处理及随访是否规范（如有）
报告及记录是否及时、规范（如有）
机构质量管理员意见（签名及日期）
专业组质量监督员（签名及日期）
机构质量管理员（签名及日期）
药物临床试验质控表（机构-结束阶段）
文件及更新件是否完整保存（按资料目录整理）
知情冋意书是否保存
研究病历是否保存
病例报告是否保存
试验完成
药物临床试验质控表是否完成
升级会员 