急性毒性实验参考Word格式.docx
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3.1来源、种属、合格证：
昆明种小鼠60只，（♀30只，♂30只）由中国科学院上海实验动物中心提供，合格证：
中科动管第005号。
经一周适应性饲养。
饲料购自中英合资上海西普尔必凯实验动物有限公司。
自由取水，饲养温度为232℃。
3.2体重：
给药时体重为1822克。
3.3性别：
雌雄各半。
3.4每组动物数：
按体重随机分组，实验时以每10只（♀5只，♂5只）为一组。
4.0剂量
4.1剂量设置：
按预初实验结果，最高剂量定为570mg/kg。
以0.9的比例递减，即为570、513、461.7、415.5、374、336.6mg/kg，6个剂量组。
4.2每只动物接受容量：
口服体积为0.2ml/10g体重。
5.0给药途径
小鼠禁食6小时一次灌胃给药。
6.0方法
动物按体重随机分6组，每组10只，雌雄各半，每组的小鼠体重分布相似。
给药后即观察动物各方面反应情况，死亡动物即进行解剖，检查内脏。
记录每天动物的死亡数。
7.0观察指标
7.1观察期：
14天
7.2毒性反应：
观察检查小鼠外观、行为、进食、粪便等情况，死亡动物进行尸解。
第15天实验结束时，存活小鼠解剖，检查心、肺、肝、脾、肾等脏器病变。
8.0结果
8.1毒性反应及死亡原因：
小鼠灌胃枸橼酸托烷司琼原料后，高剂量组（570、513mg/kg）药后5分钟左右安静，活动减少、趴地，15分钟左右全身抖动、抽搐死亡。
大部分死亡发生在24h内。
死亡小鼠解剖肉眼检查发现心脏瘀血。
存活小鼠第15天解剖，肉眼检查各脏器未见明显病变。
死亡情况列於下表
表1.口服枸橼酸托烷司琼原料小鼠死亡情况
剂量
动物数
小鼠死亡情况
合计
Mg/kg
（只）
4h
D1
D2
D3
D4
D5
D6
D7
D8D14
（n）
♀♂
♀♂
336.6
10
00
10
00
00
1
374
11
01
3
415.5
21
20
5
461.7
41
7
513
04
8
570
53
02
8.2剂量反应数值表
受试物
对数剂量
死亡动物数
死亡率
机率单位
LD50及
95可信限
（mg/kg）
（x）
（）
（Y）
2.53
3.72
2.57
30
4.48
2.62
50
5.00
418.29
2.66
70
5.52
390.74447.79
2.71
80
5.84
2.76
100
8.72
8.3LD50值及统计方法：
用Bliss法计算得到LD50如下：
LD50418.29mg/kg，95可信限为：
390.74~447.79mg/kg
小结
小鼠灌胃枸橼酸托烷司琼原料后，高剂量组（570、513mg/kg）药后5分钟左右安静，活动减少、趴地，15分钟左右全身抖动抽搐死亡。
用Bliss法测得LD50为418.29mg/kg，95可信限为390.74447.79mg/kg。
若以托烷司琼游离碱量计，则LD50为249.63mg/kg，95可信限为233.19267.24mg/kg。
小鼠静脉注射枸橼酸托烷司琼原料急性毒性试验
小鼠一次静脉注射枸橼酸托烷司琼原料，连续观察14天。
其死亡率用Bliss法求得LD50为60.86mg/kg；
95可信限为56.8365.18mg/kg。
观察受试物一次静脉注射对小鼠产生的急性毒性反应和死亡情况。
2.3批号:
9902
99.7%
将受试药物用生理盐水配制，并稀释成相应浓度，使各剂量组给药体积相等。
昆明种小鼠50只，（♀25只，♂25只）由中国科学院上海实验动物中心提供，合格证：
按预初实验结果，最高剂量定为77.8mg/kg。
以0.9的比例递减，即为77.8、70、63、56.7、51mg/kg，5个剂量组。
静脉注射体积为0.2ml/10g体重。
小鼠一次静脉注射给药。
动物按体重随机分5组，每组10只，雌雄各半，每组的小鼠体重分布相似。
小鼠静脉注射枸橼酸托烷司琼原料后，1－5分钟左右小鼠抽搐死亡。
死亡发生在4h内。
表1.静脉注射枸橼酸托烷司琼原料小鼠死亡情况
mg/kg
51
56.7
13
4
63
42
6
44
77.8
45
9
1.71
1.75
40
4.75
1.80
60
5.25
60.86
1.85
56.8365.18
1.89
90
6.28
LD5060.86mg/kg，95可信限为：
56.83~65.18mg/kg
小鼠静脉注射枸橼酸托烷司琼原料后，1～5分钟左右小鼠抽搐死亡。
死亡发生在4h内。
用Bliss法测得LD50为60.86mg/kg，95可信限为56.8365.18mg/kg。
若以托烷司琼游离碱量计，则LD50为36.32mg/kg，95可信限为33.9238.90mg/kg。
小鼠静脉注射盐酸托烷司琼急性毒性试验
小鼠一次静脉注射盐酸托烷司琼，连续观察14天。
其死亡率用Bliss法求得LD50为41.85mg/kg；
95可信限为40.5043.24mg/kg。
盐酸托烷司琼，白色结晶。
9901
98.7%
按预初实验结果，最高剂量定为47.5mg/kg。
以0.95的比例递减，即为47.5、45.1、42.9、40.7、38.7mg/kg，5个剂量组。
小鼠静脉注射盐酸托烷司琼后，1~5分钟左右小鼠抽搐死亡。
表1.静脉注射盐酸托烷司琼小鼠死亡情况
38.7
2
40.7
22
42.9
32
45.1
47.5
55
1.59
20
4.16
1.61
1.63
41.85
1.65
40.50~43.24
1.68
LD5041.85mg/kg，95可信限为：
40.50~43.24mg/kg
小鼠静脉注射盐酸托烷司琼后，1~5分钟左右小鼠抽搐死亡。
用Bliss法测得LD50为41.85mg/kg，95可信限为40.5043.24mg/kg。
若以托烷司琼游离碱量计，则LD50为37.09mg/kg，95可信限为35.9038.33mg/kg。
小鼠静脉注射甲磺酸托烷司琼急性毒性试验
小鼠一次静脉注射甲磺酸托烷司琼，连续观察14天。
其死亡率用Bliss法求得LD50为49.99mg/kg；
95可信限为47.8852.19mg/kg。
甲磺酸托烷司琼，白色结晶。
9901
98.8%
按预初实验结果，最高剂量定为55.4mg/kg。
以0.95的比例递减，即为55.4、52.6、5.0、47.5、45.1mg/kg，5个剂量组。
小鼠静脉注射甲磺酸托烷司琼原料后，1~5分钟左右小鼠抽搐死亡。
表1.静脉注射甲磺酸托烷司琼小鼠死亡情况
03
23
52.6
34
55.4
35
1.70
49.99
1.72
47.88~52.19
1.74
LD5049.99mg/kg，95可信限为：
47.88~52.19mg/kg
小鼠静脉注射甲磺酸托烷司琼后，1~5分钟左右小鼠抽搐死亡。
用Bliss法测得LD50为49.99mg/kg，95可信限为47.8852.19mg/kg。
若以托烷司琼游离碱量计，则LD50为37.36mg/kg，95可信限为35.7939.01mg/kg。
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