急性毒性实验参考Word格式.docx

1、3.1 来源、种属、合格证： 昆明种小鼠60只，（30只，30只）由中国科学院上海实验动物中心提供，合格证：中科动管第005号。经一周适应性饲养。饲料购自中英合资上海西普尔 必凯实验动物有限公司。自由取水，饲养温度为23 2。3.2 体重： 给药时体重为18 22克。3.3 性别： 雌雄各半。3.4 每组动物数： 按体重随机分组，实验时以每10只（5只，5只）为一组。4.0 剂量4.1 剂量设置： 按预初实验结果，最高剂量定为 570 mg/kg。以0.9的比例递减，即为570、513、461.7、415.5、374、336.6 mg/kg，6个剂量组。4.2 每只动物接受容量： 口服体积为0

2、.2 ml/10g 体重。5.0 给药途径小鼠禁食 6 小时一次灌胃给药。6.0 方法动物按体重随机分6组，每组10只，雌雄各半，每组的小鼠体重分布相似。给药后即观察动物各方面反应情况，死亡动物即进行解剖，检查内脏。记录每天动物的死亡数。7.0 观察指标7.1 观察期： 14天7.2 毒性反应：观察检查小鼠外观、行为、进食、粪便等情况，死亡动物进行尸解。第15天实验结束时，存活小鼠解剖，检查心、肺、肝、脾、肾等脏器病变。8.0 结果8.1 毒性反应及死亡原因： 小鼠灌胃枸橼酸托烷司琼原料后，高剂量组（570、513 mg/kg） 药后 5分钟左右安静，活动减少、趴地，15分钟左右全身抖动、抽搐

3、死亡。大部分死亡发生在24 h内。死亡小鼠解剖肉眼检查发现心脏瘀血。存活小鼠第15天解剖，肉眼检查各脏器未见明显病变。死亡情况列於下表表1. 口服枸橼酸托烷司琼原料小鼠死亡情况剂量动物数小鼠死亡情况合计Mg/kg（只）4hD1D2D3D4D5D6D7D8 D14（n） 336.6100 01 00 0 0 013741 10 13415.52 12 05461.74 175130 485705 30 28.2 剂量 反应数值表受试物对数剂量死亡动物数死亡率机率单位LD50及95 可信限（mg/kg）（x）（ ）（Y）2.533.722.57304.482.62505.00418.292.667

4、05.52390.74 447.792.71805.842.761008.728.3 LD50 值及统计方法：用Bliss法计算得到LD50如下： LD50 418.29 mg/kg，95 可信限为：390.74447.79 mg/kg小结小鼠灌胃枸橼酸托烷司琼原料后，高剂量组（570、513 mg/kg） 药后 5分钟左右安静，活动减少、趴地，15分钟左右全身抖动抽搐死亡。用Bliss法测得LD50 为418.29 mg/kg，95 可信限为 390.74 447.79 mg/kg。 若以托烷司琼游离碱量计，则LD50 为249.63 mg/kg，95 可信限为 233.19 267.24

5、mg/kg。小鼠静脉注射枸橼酸托烷司琼原料急性毒性试验小鼠一次静脉注射枸橼酸托烷司琼原料，连续观察14天。其死亡率用Bliss法求得LD50 为60.86 mg/kg；95 可信限为56.83 65.18 mg/kg。观察受试物一次静脉注射对小鼠产生的急性毒性反应和死亡情况。 2.3 批号: 9902 99.7%将受试药物用生理盐水配制，并稀释成相应浓度，使各剂量组给药体积相等。 昆明种小鼠50只，（25只，25只）由中国科学院上海实验动物中心提供，合格证： 按预初实验结果，最高剂量定为77.8 mg/kg。以0.9的比例递减，即为77.8、70、63、56.7、51 mg/kg，5个剂量组。

6、 静脉注射体积为 0.2 ml/10g 体重。小鼠一次静脉注射给药。动物按体重随机分5组，每组10只，雌雄各半，每组的小鼠体重分布相似。 小鼠静脉注射枸橼酸托烷司琼原料后，15分钟左右小鼠抽搐死亡。死亡发生在4 h内 。表1. 静脉注射枸橼酸托烷司琼原料小鼠死亡情况mg/kg5156.71 34634 264 477.84 591.711.75404.751.80605.2560.861.8556.83 65.181.89906.28 LD50 60.86 mg/kg，95 可信限为：56.8365.18 mg/kg小鼠静脉注射枸橼酸托烷司琼原料后，15分钟左右小鼠抽搐死亡。 死亡发生在4 h

7、内 。用Bliss法测得LD50 为60.86 mg/kg，95 可信限为 56.83 65.18 mg/kg。若以托烷司琼游离碱量计，则LD50 为36.32 mg/kg，95 可信限为 33.92 38.90 mg/kg。小鼠静脉注射盐酸托烷司琼急性毒性试验小鼠一次静脉注射盐酸托烷司琼，连续观察14天。其死亡率用Bliss法求得LD50 为41.85 mg/kg；95 可信限为40.50 43.24 mg/kg。 盐酸托烷司琼，白色结晶。 9901 98.7% 按预初实验结果，最高剂量定为47.5 mg/kg。以0.95的比例递减，即为47.5、45.1、42.9、40.7、38.7 mg

8、/kg，5个剂量组。 小鼠静脉注射盐酸托烷司琼后，15分钟左右小鼠抽搐死亡。表1. 静脉注射盐酸托烷司琼小鼠死亡情况 38.7240.72 242.93 245.147.55 51.59204.161.611.6341.851.6540.5043.241.68 LD50 41.85 mg/kg，95 可信限为：40.50 43.24 mg/kg小鼠静脉注射盐酸托烷司琼后，15分钟左右小鼠抽搐死亡。用Bliss法测得LD50 为41.85 mg/kg，95 可信限为 40.50 43.24 mg/kg。若以托烷司琼游离碱量计，则LD50 为37.09 mg/kg，95 可信限为 35.90 38

9、.33 mg/kg。小鼠静脉注射甲磺酸托烷司琼急性毒性试验小鼠一次静脉注射甲磺酸托烷司琼，连续观察14天。其死亡率用Bliss法求得LD50 为49.99 mg/kg；95 可信限为47.88 52.19 mg/kg。 甲磺酸托烷司琼，白色结晶。 9901 98.8% 按预初实验结果，最高剂量定为55.4 mg/kg。以0.95的比例递减，即为55.4、52.6、5.0、47.5、45.1 mg/kg，5个剂量组。 小鼠静脉注射甲磺酸托烷司琼原料后，15分钟左右小鼠抽搐死亡。表1. 静脉注射甲磺酸托烷司琼小鼠死亡情况0 32 352.63 455.43 51.7049.991.7247.8852.191.74 LD50 49.99 mg/kg，95 可信限为：47.8852.19 mg/kg小鼠静脉注射甲磺酸托烷司琼后，15分钟左右小鼠抽搐死亡。用Bliss法测得LD50 为49.99 mg/kg，95 可信限为 47.88 52.19 mg/kg。若以托烷司琼游离碱量计，则LD50 为37.36 mg/kg，95 可信限为 35.79 39.01 mg/kg。