中药制剂分析课件Word格式.docx

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2.答：

（1）根据目前我国中成药标淮化程度及生产单位设备条件研究建立一项较为完善的含量测定，包括方法准确、灵敏、考核实验数据齐全，累积相当数据，限度制定合理，即认为基本符合要求，但如君药、贵重药、剧毒药同时存在，则要求二项测定也不算过分。

对出口中成药，多要求建立二项以上的含量测定；

尤其对于注射剂，要求大部分成分或组分均要说清楚，更要研究建立多项测定，以达可控要求，保证药物安全有效。

外用药也同样要求研究建立含量测定项，控制质量。

（2）单方制剂所含成分必须基本清楚、即如明确为生物碱类等，并搞清其中主要成分的分子式与结构式，既能测定其总成分，又便于以主要成分计算。

（3）复方制剂处方原则有君、臣、佐、使之分，应首先选其君药及所含贵重药建立含量测定项。

如具泻火舒肝功能的左金丸，具清热解毒功能的万氏牛黄清心丸中，测定黄连、黄柏中小檗碱是合适的，但这绝不意味着中医用药主要用小檗碱代黄连、黄柏，甚至黄连、黄柏通用，而是以此成分衡量各自的成药质量。

含毒剧药的如马钱子、生川乌、草乌、蟾酥、斑瞀等，应重点研究，建立含量测定项；

量微者也要规定限度试验。

（4）对前述药味基础研究薄弱或在测定中干扰成分多.也可依次选定臣药等其他药味进行含量测定，但须在起草说明中阐述理由。

3.答：

（1）有效成分或指标性成分清楚的可行针对性定量。

（2）成分类别清楚的，可对总成分如总黄酮、总皂苷、总生物碱等进行测定。

但必须无干扰才进行。

（3）所测成分应归属于某一单一药味；

如成药中含有二种以上药味具相同成分或同系物（母核相同），最好不选此指标，因无法确证某一药材原料的存在及保证所投入的数量和质量。

但如处于君药地位，或其它指标难于选择测定，也可测定其总含量，但同时须分别测定药材原料所含该成分的含量，并规定限度。

在保证各药味质量的基础上，达到控制成药质量的目的。

如黄连与黄柏.枳实与枳壳，川芎与当归等常同时处于同一处方中，并居君药地位，则可测定成药中的小檗碱、橙皮苷、阿魏酸等，并同时分别控制各药材原料有关成分的含量。

（4）对于因药材原料产地和等级不同而含量差异较大的成分，需注意检测指标的选定和产地的限定。

如麻黄主含左旋麻黄碱和右旋伪麻黄碱，由于我国麻黄产地分布极广，从东北至西北的各产地麻黄中，左旋麻黄碱含量递减，而右旋伪麻黄碱含量递增、目前检测技术虽然可以同时分别检测数种生物碱，但在质量评价上仍以测定总碱为宜，只有在制剂中测总碱有干扰时才测定某种生物碱如左旋麻黄碱，但需要限定取材于适宜的产地，否则难于保证质量。

（5）含量过低的成分较难真正反映成药的内在质量。

药材原料（如大黄、何首乌等）所含大类成分如总蒽醌含量较高，但在复方制剂中由于工艺制备过程中的损失.含量已经降低，所以当测定大类成分有干扰，改测定某一单一成分如大黄素时，含量仅为十万分之几。

由于样品不均或工艺及检测操作稍有误差则对含量影响极大。

（6）检测成分应尽可能与中医用药的功能主治相近，如山楂在成药中若以消食健胃功能为主，则应测定其有机酸含量；

若以活血止痛治疗心血管病为主，则测其所含黄酮类成分，因其具有降压、增强冠脉流量、强心、抗心率不齐等作用。

（7）中西药结合的制剂一般不提倡，除非经拆方试验，药效学证实复方制剂优于单独中药或西药，此药才能成立。

含量测定则要求不仅测中药君药，所含西药也必须建立含量测定项目。

（8）复方制剂中由于某些药味基础研究工作薄弱，测定干扰难以克服或含量极低，无法进行某些成分含量测定的，也可选择适宜的溶剂进行浸出物测定，如含挥发性成分或脂溶性成分可作醚浸出物测定，前者还可测定挥发性醚浸出物；

如含各种苷类成分药味较多，也可测正丁醇浸出物。

溶剂的选择应有针对性，能达到控制质量的目的，一般不采用水或乙醇，因其溶出物量太大，某些原料或工艺的影响难于反映质量的差异。

（9）对成药进行各种探讨均无法确定含量测定项目时.也可择其君药之一的药材原料进行含量测定，间接控制成药质量。

4.答：

中药提取物或饮片细粉必须和适宜的基质混合后才能制成一定形状的栓剂，因此，在分析前，应采取适当方法将基质出去。

（1）如待测组分为脂溶性，基质为亲水性的，一般用有机溶剂提取，而待测组分极性大的，基质为油脂性的，一般用水或稀醇提取。

（2）油脂性基质的栓剂可将其切成小块，加适量水，于温水浴上加热使其熔化，搅拌一定时间，取出于冰浴中再使其凝固，将水溶液滤出，如此反复2-3次，可将水溶性成分提出。

（3）如待测成分为生物碱，可以适宜浓度的盐酸或硫酸萃取，至生物碱提尽后，合并酸液，碱化后，用有机溶剂萃取即可；

如待测成分为酸性成分时，可以适宜浓度的见水溶液萃取，提尽后，合并碱液，酸化后，用有机溶剂萃取即可。

（4）对于一些待测成分溶出较好的栓剂，也可将其直接在一定温度（一般为80°

C或90°

C）的水浴中加热融化后，趁热加入适宜溶剂充分振摇提取，放冷，滤过，即可，也可重复多次使提取完全。

5.心脑通胶囊的质量分析方案设计

处方：

黄芪、人参、葛根、牡丹皮、川芎、当归、丹参、三七

制法：

以上八味，经75%乙醇回流提取，回收乙醇、浓缩至清膏、与淀粉流化、干燥、制成颗粒装入胶囊即得。

要求：

请设计本品的定性鉴别、检查及含量测定分析方法。

答：

【定性鉴别】

（1）取本品内容物39，研细，加石油醚（30～60℃）30ml，超声处理30分钟，静置，弃去上清液，残渣加稀盐酸20ml，加热回流30分钟，放冷，滤过，滤液用乙醚振摇提取2次，每次20ml，合并乙醚液，蒸干，残渣加甲醇1m1使溶解，作为供试品溶液。

另取槲皮素、山柰素对照品，加甲醇制成每1ml各含0．5mg的混合溶液，作为对照品溶液。

照薄层色谱法（中国药典2000年版一部附录VIB）试验，吸取上述两种溶液各5～10斗l，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯．甲酸乙酯．甲酸（5：

4：

1）为展开剂，展开，取出，晾

干，喷以3％三氯化铝乙醇溶液，置紫外光灯（365nm）下检视。

供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。

（2）取本品内容物29，研细，加活性炭49，拌匀，加甲醇20ml，加热回流15分钟，放冷，用双层滤纸滤过，滤液浓缩至1ml，作为供试品溶液。

另取三七皂苷R】、人参皂苷I沁1对照品，加甲醇制成每1ml各含1mg的溶液，作为对照品溶液。

照薄层色谱法（中国药典2000年版一部附录VIB）试验，吸取上述三种溶液各5～10¨

l，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正丁醇．丙酮一水（6：

1）为展开剂，展开，取出，晾干。

喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。

供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

（3）取本品内容物29，研细，加乙醚10ml，浸渍1小时，时时振摇，滤过，滤液挥干，残渣加乙酸乙酯lml使溶解，作为供试品溶液。

另取丹参酮IIA对照品，加乙酸乙酯制成每1ml含O．5mg的溶液，作为对照品溶液。

照薄层色谱法（中国药典2000年版一部附录VIB）试验，吸取上述两种溶液各5斗l，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚（60～90℃）．乙酸乙酯（5：

（4）取本品内容物39，研细，进行微量升华，使升华物凝集于盛冷水的试管底部，加氯仿0．2m1使溶解，作为供试品溶液。

另取右旋龙脑对照品，加氯仿制成每lml含2mg的溶液，作为对照品溶液。

照薄层色谱法（中国药典2000年版一部附录vIB）试验，吸取上述两种溶液各2～5¨

l，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚（60～90℃）．乙酸乙酯．氯仿（22：

2：

6）为展开剂，展开，取出，晾干。

喷以新配制的2％香草醛硫酸溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。

【检查】

按《中国药典》2000年版一部胶囊剂的检查要求，对三批样品进行检查，结果外观、装量差异、水分、崩解时限测定均符合规定。

1.胶囊剂常规项检查

装量差异：

按《中国药典》2000年版一部（附录lL）胶囊剂项下的装量差异方法检查。

重量限度应在±

10％以内。

2.崩解时限：

照崩解时限检查法（中国药典2000年版一部附录ⅫA）检查。

崩解时限应不得过30分钟。

3.微生物限度

按《中国药典》2000年版一部附录ⅫC微生物限度检查法测定，细菌总数不得超过l0000个／g，霉菌总数不得超过100个／g；

不得检出大肠杆菌和活螨。

4.重金属和砷盐的检查

（1）重金属检查：

取三批本品，按《中国药典》2000年版一部（附ⅨE）重金属检查法检查。

取本品内容物适量，研细，称取lg，置已炽灼至恒重的坩埚中，精密称定，缓缓炽灼至完全炭化，放冷至室温，加硫酸1．0ml，使湿润，低温加热至硫酸除尽后，在500～600℃炽灼使完全灰化，残渣加硝酸0．5ml，蒸干，至氧化氮蒸气除尽后，放冷，加盐酸2ml，置水浴上蒸干后加水15ml，滴加氨试液至酚酞指示液显中性，再加醋酸盐缓冲液（pH3．5）2ml，微热溶解后，移置纳氏比色管中，加水稀释成25ml；

另取配制供试溶液的试剂，置瓷皿中蒸干后，加醋酸盐缓冲液（pH3．5）2ml与水15ml，微热溶解后，移置纳氏比色管中，加标准铅溶液（含Pbl0u∥m1）1ml，再用水稀释至25ml：

在两管中加硫代乙酰胺试液各2ml，摇匀，放置2分钟，比较，供试品管颜色浅于对照管，供试品中重金属量均小于lOppm。

（2）砷盐检查：

取三批本品，按《中国药典》20∞年版一部（附录ⅨF）砷盐检查法及有关文献方法，对本品中砷盐进行分析。

仪器与试药：

仪器装置按中国药典2000年版一部附录IXF规定。

盐酸、碘化钾为分析纯，锌粒为无砷锌粒。

醋酸铅棉花、酸性氯化亚锡溶液、溴化汞试纸按中国药典规定配制。

方法：

取本品三批样品内容物适量，研细，精密量取各1．Og，加入19氧化钙细粉，搅匀，加少量水搅匀，水浴蒸干，小火缓缓炽灼至完全炭化，于500～600℃炽灼至完全灰化，取出，放冷，加盐酸5ml，水23ml，使成供试品溶液；

再精密量取标准砷溶液（1u∥m1）2ml，照供试品制备方法同法处理，同供试品溶液分别置于测砷装置的A瓶中（《中国药典》2000年版附录ⅨF第一法），分别加碘化钾试液5ml，与酸性氯化亚锡试液5滴，在室温放置10分钟，加锌粒29，将A瓶置25℃～40℃水浴中反应45分钟，取出溴化汞试纸比较，供试品的砷斑颜色浅于对照斑点，供试品砷盐含量小于2ppm。

【含量测定】

为了有效控制本品质量，综合分析本品处方组成和功能主治，以及各味药材的性味功用，参考银丹心脑通软胶囊质量标准，选择处方中丹参的主要成分丹参素钠和丹参酮ⅡA作为含量测定的指标成分。

丹参素钠照高效液相色谱法（中国药典2000年版一部附录VID）测定。

【色谱条件与系统适用性试验】用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；

乙腈．水-醋酸（5：

160：

1）为流动相；

检测波长为280nrn。

理论板数按丹参素钠峰计算应不低于3000。

【对照品溶液的制备】精密称取丹参素钠对照品适量，加50％甲醇溶液制成每lml含32u2的溶液，即得。

【供试品溶液的制备】取本品装量差异项下的内容物，研细，取约0，49，精密称定，加水40ml，超声处理30分钟，滤过，滤液置分液漏斗中，用石油醚（60～90℃）振摇提取2次，每次30ml，水液置50ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，微孔滤膜（O．45um）滤过，即得。

【测定法】分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10pl，注入液相色谱仪，测定，即得。

本品每粒含丹参以丹参素钠（C9Hl005Na）计，不得少于1．Omg。

丹参酮IIA高效液相色谱法（中国药典2000年版一部附录VlD）测定。

【色谱条件与系统适用性试验】用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂：

甲醇．水（80：

20）为流动相；

检测波长为270nm。

理论板数按丹参酮IIA峰计算应不低于2500。

【对照品溶液的制备】精密称取丹参酮IIA对照品适量，置棕色瓶中，加甲醇制成每lml含20耀的溶液，即得。

【供试品溶液的制备】取本品装量差异项下的内容物，研细，取约0．39，精密称定，置25ml量瓶中，加甲醇20ml，超声处理30分钟，放冷，用甲醇定容至刻度，摇匀，用O．45m微孔滤膜过滤，即得。

【测定法】分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10山，注入液相色谱仪，测定，即得。

本品每片含丹参以丹参酮lIA（C19H1803）计，不得少于O．4mg。