药物化学抗癫痫及抗惊厥药考试重点分析Word格式文档下载.docx
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●氮原子上引入甲基，增加了脂溶性，起效快，作用时间短，且更易代谢；
●2位氧以电子等排体硫取代，解离度增大，脂溶性也增加，易透过血脑屏障，起效很快持续时间很短。
二、巴比妥类同型物
将巴比妥类药物-CONH-换成-NH-即得到乙内酰脲类。
将乙内酰脲中的-NH-以其电子等排体-O-或-CH2-取代，分别得到噁唑烷酮类和二丁酰亚胺类。
（一）苯妥英钠
1、结构特点：
乙内酰脲，5位二苯基
2、化学性质（与苯巴比妥类似，酰脲）
①水溶液呈碱性，露置空气中吸收二氧化碳出现浑浊，故应密闭保存。
②含有酰胺结构，具水解性。
水溶液碱性加热，水解开环，故将其制成粉针剂，临用时新鲜配制。
3、具饱和代谢动力学特点
代谢酶饱和，代谢减慢，产生毒性。
4、药物相互作用：
苯妥英钠有多种毒性和副作用。
氧化代谢受氯霉素、青霉素、异烟肼抑制，使血药浓度增加，（需监测、个体差异给药）。
5、用途：
首选用于癫痫大发作。
除抗癫痫，亦用于治疗三叉神经痛和洋地黄引起的心律不齐。
（二）磷苯妥英
是水溶性的苯妥英磷酸酯前药，已成为苯妥英的替代品。
（三）乙琥胺
考点：
1、丁二酰亚胺类（乙内酰脲中的-NH-以电子等排体-CH2-取代，得到）
2、毒性小，癫痫小发作的首选药
（四）扑米酮
1、巴比妥类2位羰基以亚甲基替换得到
2、活性代谢产物为苯基乙基丙二酰胺和苯巴比妥，（不是前药），作用时间长。
三、亚氨芪（二苯并氮杂（艹卓）类）
（一）卡马西平
二苯并氮杂（艹卓）5-甲酰胺
①室温、干燥稳定
②有引湿性受潮片剂硬化，药效降低
③光照可引起聚合和氧化，避光保存
3、代谢：
活性代谢产物是10,11-环氧卡马西平
（二）奥卡西平 卡马西平10氧代衍生物
代谢还原成具有活性的10-羟基奥卡西平，后者的血浆浓度比奥卡西平高。
四、脂肪酸类
丙戊酸钠 丙戊酸镁
如取消分支，直链脂肪酸的作用减弱
2、作用机制：
抑制GABA的代谢，广谱
3、代谢生成β和ω氧化反应产物，均能提高发作阈值，抗癫痫作用均低于母体，活性代谢产物是2-烯丙戊酸，作用比母体高。
另一个代谢产物是4-烯丙戊酸，是产生肝毒性的物质。
4、丙戊酸钠的不良反应包括镇静、肝中毒、骨髓的无机物脱失、不孕和致畸等。
五、GABA类似物 （γ-氨基丁酸）
GABA类似物作为GABA氨基转移酶的抑制剂，增加GABA的含量
（一）加巴喷丁
GABA的环状衍生物
不是作用于GABA受体，而是增加大脑中某些组织释放GABA
3、在体内不代谢
4、作用：
全身强直阵发性癫痫及癫痫小发作。
小剂量时有镇静作用，还对疼痛有效，是神经性疼痛的一线治疗药。
（二）氨己烯酸
1、是GABA的类似物
2、有明显立体特异性，S异构体对GABA氨基转移酶抑制作用强
3、作用：
耐受性好，用于治疗顽固性部分性癫痫发作，严重癫痫患儿有效而安全。
六、其它类（磺酰胺类）
1、吡喃果糖衍生物
2、机制：
为GABA再摄取抑制剂
难以控制的经常发作的部分癫痫特别有效。
9～10章练习题
最佳选择题
以下哪个不符合苯二氮（艹卓）类的构效关系
A.3位引入羟基降低毒性
B.7位有吸电子基可增加活性
C.5位苯环的2’位引入氯原子可使活性增强
D.1,2位拼入三氮唑可提高稳定性
E.1位取代基在体内代谢去烃基化失去活性
[答疑编号700536100101]
【正确答案】：
E
考点解析：
构效关系
配伍选择题
A.加巴喷丁
B.托吡酯
C.奥卡西平
D.扑米酮
E.丙戊酸钠
1.代谢产物是苯巴比妥
2.γ-氨基丁酸环状衍生物，治疗癫痫
3.卡马西平的10-氧代衍生物，治疗癫痫
4.磺酰胺类抗癫痫药
[答疑编号700536100102]
【正确答案】1.D 2.A 3.C 4.B
多选题：
以下哪些属于二类精神药物
A.
B.
C.
D.
E.
[答疑编号700536100103]
ACD
特殊药品的管理
第十章内容到此结束
第十章抗癫痫及抗惊厥药
一、A
1、水溶液久置露空气中容易吸收二氧化碳，出现浑浊，为防止水解最好在临用前配制的药物是
A、氯丙嗪
B、卡马西平
C、苯妥英钠
D、丙戊酸钠
E、氨己烯酸
2、苯巴比妥类药物为
A、两性化合物
B、中性化合物
C、弱酸性化合物
D、弱碱性化合物
E、强碱性化合物
3、司可巴比妥的化学结构母核为
A、嘧啶二酮
B、嘧啶三酮
C、脂肪酸类
D、磺酰胺类
E、亚氨芪类
4、将苯巴比妥钠制成粉针剂，临用时用注射用水溶解，其主要原因是
A、本品易氧化
B、难溶于水
C、水溶液易水解失效
D、易与铜盐显色
E、易吸收二氧化碳
5、关于扑米酮，以下说法不正确的是
A、是将巴比妥类结构中2位羰基以亚甲基替换得到的抗癫痫药物
B、代谢产物具有药理活性
C、口服胃肠道吸收较快，但慢于苯巴比妥
D、属于前体药物
E、使神经细胞的氯离子通道开放，细胞过极化，拟似γ-氨基丁酸（GABA）的作用
6、如下化学结构的药物名称是
A、戊巴比妥
B、异戊巴比妥
C、司可巴比妥
D、海索比妥
E、苯巴比妥
7、以下与苯巴比妥不符的是
A、存在内酰胺和内酰亚胺互变异构
B、临床上使用其钠盐
C、苯巴比妥钠水溶液稳定
D、在体内经肝脏代谢
E、苯巴比妥钠注射剂制成粉针剂供药用
8、苯巴比妥的化学结构为
A、
B、
C、
D、
E、
9、在代谢过程中具有饱和代谢动力学特点的药物是
A、艾司唑仑
B、苯巴比妥
D、盐酸阿米替林
E、氟西汀
10、通过抑制GABA氨基转移酶发挥作用的抗癫痫药物是
A、苯妥英钠
C、氨己烯酸
E、硫喷妥钠
11、下列说法错误的是
A、奥卡西平吸收后在体内迅速还原成具有治疗活性的代谢产物
B、卡马西平第一个被批准的亚氨芪类药物
C、卡马西平代谢产物无活性
D、丙戊酸的代谢产物具有肝毒性
E、氨己烯酸只有S异构体具有抗癫痫活性
12、下列药物分子中含有二苯并氮杂（艹卓）结构的抗癫痫药是
A、乙琥胺
C、丙戊酸钠
D、硝西泮
E、地西泮
二、B
1、A.异戊巴比妥
B.乙琥胺
C.硫喷妥钠
D.苯巴比妥
E.奥卡西平
<
1>
、超短时作用的巴比妥类药物
2>
、5位取代基具有支链结构，故作用时间较苯巴比妥短
2、A.托吡酯
B.奥卡西平
D.丙戊酸镁
E.加巴喷丁
、是1-氨基丁酸的环状衍生物
、二苯并氮杂（艹卓）类抗癫痫药物
3>
、在戊巴比妥结构上将2位的氧换成硫而得的巴比妥衍生物
3、A.硝西泮
B.卡马西平
C.丙戊酸钠
D.加巴喷丁
E.苯妥英钠
、乙内酰脲类抗癫痫药
、二苯并氮杂艹卓类抗癫痫药
、苯并二氮艹卓类镇静催眠药
4>
、脂肪羧酸类抗癫痫药
三、X
1、巴比妥类药物的药效主要与哪些因素有关
A、药物的理化性质
B、药物的脂水分配系数
C、药物酸性解离常数
D、5位上的取代基
E、取代基的体积
2、巴比妥类药物在肝脏中的代谢过程包括
A、5位去烃基
B、5位取代基的氧化
C、酰脲环的水解开环
D、N-氧化
E、N-脱烷基
3、下列有关苯妥英钠的叙述中哪些是正确的
A、水溶液呈碱性
B、化学结构与巴比妥药物类似
C、水溶液对热稳定，不易水解
D、首选用于癫痫大发作
E、具有“饱和代谢动力学”特点
4、抗癫痫药的化学结构类型有
A、巴比妥类
B、脂肪酸类
C、吩噻嗪类
D、二苯并氮杂艹卓类
E、乙内酰脲类
5、以下哪些性质与苯巴比妥相符
A、难溶于水
B、具有弱酸性，可与碱成盐，成盐后易溶于水
D、苯巴比妥钠水溶液不稳定，易被水解
E、为环状酰脲衍生物
6、可用于治疗三叉神经痛的药物是
A、奋乃静
B、地西泮
C、苯巴比妥
D、卡马西平
E、苯妥英钠
7、丙戊酸钠的抗惊厥机制为
A、抑制单胺氧化酶
B、提高脑内γ-氨基丁酸的（GABA）浓度
C、抑制GABA的代谢
D、促进GABA的生物合成
E、抑制5-羟色胺的重摄取
8、与奥卡西平相关的正确描述是
A、二苯并氮杂（艹卓）母核
B、具有苯二氮（艹卓）母核
C、具有酰胺的结构
D、是卡马西平的10氧代衍生物
E、具有不良反应低、毒性小的优点
答案部分
1、
【正确答案】C
【答案解析】苯妥英钠盐有吸湿性。
本品水溶液呈碱性，露置空气中吸收二氧化碳，出现浑浊，故应密闭保存。
苯妥英分子中含有酰胺结构，具水解性。
其水溶液与碱加热可水解开环，最终产物为α-氨基二苯乙酸和氨。
因本品及其水溶液都不稳定，故将其制成粉针剂，临用时新鲜配制。
【该题针对“第十章抗癫痫及抗惊厥药（单元测试）,巴比妥类；
巴比妥类同型物”知识点进行考核】
【答疑编号100270930】
2、
【答案解析】巴比妥类药物为丙二酰脲的衍生物，丙二酰脲也称巴比妥酸，由丙二酸二乙酯与脲缩合而成。
其显示弱酸性。
【答疑编号100270926】
3、
【正确答案】B
【答案解析】重点考查苯巴比妥的化学结构特征。
在巴比妥类药物结构中其母核均为2，4，6-嘧啶三酮。
【该题针对“巴比妥类；
巴比妥类同型物,第十章抗癫痫及抗惊厥药（单元测试）”知识点进行考核】
【答疑编号100270924】
4、
【答案解析】本题考查苯巴比妥钠的化学稳定性。
由于苯巴比妥钠分子中含有内构，其水溶液放置过久易水解，为避免水解失效，苯巴比妥钠制成粉针剂临用时用注射用水溶解，供药用。
故选C答案。
【答疑编号100145973】
5、
【正确答案】D
【答案解析】虽然该药的两个主要代谢产物具有药理活性，但该药不是前体药物，该药本身使神经细胞的氯离子通道开放，细胞过极化，拟似γ-氨基丁酸（GABA）的作用。
巴比妥类同型物,第十章单元测试”知识点进行考核】
【答疑编号100139978】
6、
【答案解析】
【答疑编号100024311】
7、
【答案解析】苯巴比妥钠溶液放置易水解，产生苯基丁酰脲沉淀而失去药效。
【答疑编号100024282】
8、
【答案解析】A.巴比妥类药物B.异戊巴比妥C.干扰选项D.苯巴比妥E.苯妥英钠
【答疑编号100024276】
9、
【答案解析】苯妥英钠在肝脏代谢，主要代谢产物是羟基化的无活性的5-（4-羟苯基）-5-苯乙内酰脲及水解开环的产物α-氨基二苯乙酸，它们与葡萄糖醛酸结合后排出体外。
苯妥英钠的代谢具有“饱和代谢动力学”的特点。
在短期内反复使用或用量过大时，可使代谢酶饱和，代谢速度显著减慢，从而产生毒性反应。
【答疑编号100019528】
10、
【答案解析】氨己烯酸是GABA的类似物，通过不可逆抑制GABA氨基转移酶，提高脑内GABA浓度而发挥作用。
【该题针对“亚胺芪类；
脂肪酸类；
GABA类及其他类,第十章抗癫痫及抗惊厥药（单元测试）”知识点进行考核】
【答疑编号100270928】
11、
【答案解析】卡马西平在体内经CYP3A4代谢成的活性产物是卡马西平-10，11-环氧化物，经转化为无活性的反式10，11-二羟基代谢物，经肾和胆汁排泄。
所以其最终产物是无活性的，中间产物有活性，所以C是错误的。
【该题针对“第十章单元测试,亚胺芪类；
GABA类及其他类”知识点进行考核】
【答疑编号100139979】
12、
【答案解析】卡马西平为二苯并氮杂（艹卓）结构，地西泮、硝西泮为苯二氮（艹卓）。
【答疑编号100024114】
、
【答疑编号100270947】
【正确答案】A
【答疑编号100270949】
【正确答案】E
【答疑编号100270933】
【答疑编号100270935】
【答案解析】亚氨芪通常又称二苯并氮杂（艹）卓类，奥卡西平属于二苯并氮杂（艹）卓类；
加巴喷丁为1-（氨甲基）环己烷乙酸，是GABA的环状衍生物，具有较高的脂溶性，能透过血脑屏障。
【答疑编号100270937】
【答案解析】A.硝西泮：
苯并二氮艹卓类镇静催眠药
B.卡马西平：
二苯并氮杂艹卓类抗癫痫药
C.丙戊酸钠：
脂肪羧酸类抗癫痫药
D.加巴喷丁：
加巴喷丁是γ氨基丁酸的环状衍生物，抗癫痫药
E.苯妥英钠：
乙内酰脲类抗癫痫药
【答疑编号100024546】
GABA类及其他类,第十章单元测试”知识点进行考核】
【答疑编号100024551】
【答疑编号100024556】
【答疑编号100024588】
【正确答案】ABCD
【答案解析】巴比妥类药物属于结构非特异性药物，其作用强弱、显效快慢、作用时间长短主要取决于药物的理化性质，与药物的酸性解离常数、脂／水分配系数和代谢失活过程有关。
5位取代基的氧化是巴比妥类药物代谢的主要途径，当5位取代基为芳烃或饱和烷烃时，一般氧化为酚或醇类，由于其不易被代谢而易被重吸收，因而作用时间长，当5位取代基为支链烷烃或不饱和烃时，常氧化为醇或二醇，在体内容易发生此类氧化代谢失活，部分原型药物仍能通过肾小管吸收，因而构成了中、短效型催眠药。
【答疑编号100270961】
【正确答案】BCE
【答案解析】巴比妥类药物的代谢方式主要是经肝脏的生物转化，其中包括5位取代基的氧化、N上脱烷基、2位脱硫、水解开环等。
【答疑编号100270957】
【正确答案】ABDE
【答案解析】本品水溶液呈碱性，露置空气中吸收二氧化碳，出现浑浊，故应密闭保存。
苯妥英钠的代谢具有“饱和动力学”的特点，如果用量过大或短时间内反复用药，可使代谢酶饱和，代谢速度显著减慢，从而产生毒性反应。
【答疑编号100270951】
【答案解析】目前临床上常用的抗癫痫药物按结构类型，可分为巴比妥类及其同型物、苯二氮（艹）卓类、乙内酰脲类及其同型物、二苯并氮杂（艹）卓类、GABA类似物、脂肪酸类和磺酰胺类等。
【答疑编号100024909】
【答案解析】C.苯巴比妥钠水溶液不稳定，易被水解
【答疑编号100024896】
【正确答案】DE
【答案解析】重点考查上述药物的临床用途。
【答疑编号100270959】
【正确答案】BCD
【答案解析】丙戊酸钠作用机制为抑制GABA的降解或促其合成，由此增加脑中GABA的浓度，同时其体内代谢产物可明显提高脑组织的兴奋阈，而产生抗癫痫作用。
【答疑编号100270955】
【正确答案】ACDE
【答案解析】奥卡西平是卡马西平的10氧代衍生物，也具有二苯并氮杂（艹卓）母核和酰胺结构，由于不生成毒性代谢产物10，11-环氧物，具有不良反应低、毒性小的优点。
【答疑编号100270952】
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