有效期和包装研究报告Word下载.docx
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成员
吴加龙
负责组织验证方案、验证报告的起草工作
杜诗量
负责验证方案、验证报告的形式审核及监督实施工作
池成山
负责验证封口机的安装确认、运行确认工作
王有军
负责包装封口等各项目的试验工作
2研究验证方案
2.1包装材料选定
本次研究验证使用的包装袋为纸塑复合包装袋，具体规格如下：
a.纸：
法国60克透析纸、膜:
PE复合膜规格：
290mm*110mm
b.厂家：
苏州联合医材有限公司
c.包装产品：
辅助吸烟装置
d.产品规格：
因我公司产品辅助吸烟装置按规格型号分类中290mm*110mm型号的纸塑袋使用最多，经过分析决定选用此型号的包装纸塑袋，做此产品的研究验证。
2.2需求仪器设备及试剂
2.2.1仪器设备：
a.多功能自动封口机（杭州西湖电子）
b.超净工作台*2
c.密封试验仪*1
d.生化培养箱*3
e.测力计
f.老化测试箱
2.2.2试剂:
SCDB,甲苯胺蓝，TRITONX-100，血琼脂平板，菌种，金黄色葡萄球菌。
2.3验证方案
2.3.1通过多功能自动封口机对所用包装袋封口验证，封口后分别用以下试验方法对包装袋进行验证试验，以确认封口温度及所用包装材料是否满足ISO11607标准要求：
（1）真空泄漏试验
（2）染料渗漏试验
（3）琼脂接触攻击试验（阻菌性试验）
（4）封口剥离试验
2.3.2通过对包装袋加速老化试验，进行包装有效期研究验证。
（1）通过计算加速老化因子，设置时间节点，并对相应时间点取出的产品做撕破试验，封口强力检测，真空泄漏试验，渗漏试验，产品物理性能检测试验。
（2）根据相关记录结果，得出有效期时间。
2.3.3研究确认在正常的运输存储条件下，依然可以保持包装的完整性，试验方案如下：
（1）堆码试验
（2）跌落试验
（3）滚动试验
3相关标准及支持性文件
序号
名称
编号
1
无菌医疗器械包装试验方法第1部分：
加速老化试验指南
YYT0681.1-2009
2
最终灭菌医疗器械的包装
第1部分:
材料、无菌屏障系统、和包装系统要求
ISO11607-1:
2006
3
第2部分:
成形、密封和装配过程的确认要求
ISO11607-2:
4
封口机操作规程
5
用染色渗透液检测多孔医疗包装密封泄漏的标准试验方法
ASTMF1929-1993
6
通过气泡产生法测定柔性包装泄漏的标准测试方法
ASTMD3073-2002
7
医用物品灭菌的包装材料和系统
BSEN363:
2009
4设备确认
4.1封口机概述
规格型号：
精制900型
生产厂家：
杭州电子厂
设备编号E-0081出厂日期：
2013.11
安装位置：
洁净工作台
封口机采用自动控制，具有运行平稳，易懂且操作简单。
4.2验证目的
4.2.1、检查并确认封口机安装符合设计要求。
4.2.2、检查并确认封口机运行符合使用说明书要求。
4.2.3、检查并确认封口机性能符合设计要求，能满足生产需要其制造产品质量合格、稳定。
4.2.4、封口机温度确认。
4.2.5、文件
文件名称
存放地点
备注
封口机使用说明书
生产部
合格
封口机维护保养规程
核查人：
王有军日期：
2014.2.26
4.3验证方案：
4.3.1、安装确认
（1）检查并确认封口机的使用说明书、装箱清单、备品、附件的完整与收集、保存。
结果：
封口机的随机附近完整，保存于生产部
（2）检查并确认封口机安装是否平稳、牢固。
经试运行，确认封口机安装，平稳，牢固
（3）检查并确认封口机的电气连接是否正确、牢固。
电气连接正确，牢固
（4）检查并确认设备各紧固件是否松动。
各紧固件牢固，未有松动现象
核查人：
4.3.2、运行确认
（1）检查并确认设备运行是否平稳、无震动。
设备运行平稳，无震动
（2）检查并确认封口机电气控制是否完全可靠，受控元件是否动作无误。
电气控制安全可靠，受控元件动作无误
2014.2.27
4.3.3、性能确认
用装满胶塞的塑料袋进行封口，按《封口机操作规程》开机运行，连续运行一小时。
（1）检查封口机是否运行平稳。
封口机运行平稳
（2）检查封口动作是否顺畅、准确。
封口动作顺畅，准确
4.3.4、封口温度确认
本公司使用纸塑袋的材料一致，故统一采用290*110mm规格的纸塑袋。
铝膜袋本公司一律采用290*110mm规格的纸塑袋。
准备好的纸塑袋200个待用，按照《封口操作规程》分别进行200℃、210℃、220℃、230℃，240℃分别进行封口（各封口40个）。
检测其封口的撕拉力（2-10N）和渗透性以及外观是否起皱是否符合质量标准。
（见表1），具体测试方法参见5.2和5.4，测试结果见表1。
纸塑袋封口温度为210℃-230℃
表1温度验证记录
品名
纸塑袋
规格
400*550
数量
200pcs
200℃
210℃
220℃
230℃
240℃
封口撕拉力
渗透性
外观否起皱
1.5N
×
√
3.6N
5.4N
6.4N
6.3N
1.4N
4.2N
6.2N
7.2N
6.5N
1.6N
4.5N
4.4N
5.9N
2.2N
4.0N
5.7N
6.8N
2.4N
3.8N
6.6N
6.7N
1.2N
5.8N
2.3N
8
2.5N
5.2N
9
10
5.6N
11
5.3N
12
13
4.8N
5.1N
6.1N
14
2.0N
15
3.2N
16
1.0N
5.5N
7.3N
17
1.8N
18
19
7.1N
20
4.6N
合格率
50%
100%
46.7%
合格要求打√ 不合格要求打×
4.4验证结论
结论：
经验证，封口机性能符合设计要求，能满足生产需求，封口温度为210℃至230℃之间，能够满足纸塑袋封装需求。
研究验证小组成员：
刘天国日期：
2014.2.28
5包装验证
5.1真空泄漏试验
5.1.1测试依据：
严格按照ASTMD3078-02方法进行试验
5.1.2测试设备：
密封试验仪
5.1.3测试对象：
30个未封口的纸塑袋，分别用210℃，220℃，230℃三个温度各封口10个纸塑袋。
5.1.4测试方法：
（1）确认测试样品包装有足够的顶空能使用此试验方法可靠测试。
（2）将样品浸入盛有水的容器的真空腔内。
水面至少浸没样品顶端25mm。
（3）盖上容器盖子，关闭出气阀，打开真空泵，使气压以约3KPA/S的速率缓慢增长到-40KPA的真空度。
（3）随着真空度的上升，观察侵入水的样品，如果有成串平稳的气泡从包装冒出说明发生泄漏，由于截留的空气造成的个别气泡不算作泄漏。
（4）保持样品在真空状态下30S时间。
（5）释放真空，检查样品包装内是否渗入容器内的水。
5.1.5试验结果如下：
泄漏
温度
无泄漏
5.1.6结论：
结果显示在-40kpa的真空度下，包装样品通过测试。
5.2染料渗漏试验
5.2.1测试依据：
参照ASTMF1929-98方法
5.2.2测试条件：
温度23℃，湿度50%
5.2.3试剂：
甲苯胺蓝
5.2.4测试对象：
对200℃、210℃、220℃、230℃，240℃封口后的200个纸塑袋，各选出20个，分别做渗漏试验
5.2.5试验方法：
（1）将样品包装放于试验环境条件下适应48小时。
（2）取10个产品包装，从中间切开，拿开产品。
然后用注射器吸取甲苯胺蓝试验液，向包装内注射足够的试验液使其覆盖最长边约5mm深，保持10s时间。
（3）在包装透明的一边，肉眼观察颜料渗漏情况，如图一所示。
图一
5.2.6结果：
（1）详见4.3.4中的表1.
5.2.7结论：
经检测，210℃、220℃、230℃三个温度段包装封口部位，性能良好，无渗漏的剥离情况。
5.3琼脂接触攻击试验（阻菌性试验）
5.3.1测试依据：
参照DIN58953-6：
2010方法
5.3.2测试设备：
生化培养箱,超净工作台
5.3.3血琼脂平板：
取30ml无菌脱纤维羊血与270ml营养琼脂混合，配制成10%的血琼脂平板。
菌种：
金黄色葡萄球菌（ATCC6538）第三代
5.3.4测试对象：
（1）取已灭菌纸塑袋的透析纸层，裁成边长为50*50mm的矩形，共10份。
（2）取已灭菌纸塑袋的PE复合膜层，裁成边长为50*50mm的矩形，共10份。
5.3.5试验方法：
（1）取待检样品10份，透析纸层和PE复合膜层各5份，已灭菌。
（2）将灭菌样品转移至无菌平皿，取9.1*10∧7cfu/ml的金黄色葡萄球菌菌悬液5滴，每滴约0.1ml，均匀滴在样品外表面（实际使用中可能受细菌污染的一面，即包装外表面），互不触碰，在温度22.5℃条件下干燥8小时。
（3）将染菌样片的内表面完全平铺于血脂琼平板的表面，5-6s后将样片丢弃，血琼脂平板于37℃培养24h，观察细菌生长情况。
（4）对照：
参照上述方法取样并接种干燥，将其接种面与血琼脂平板接触作为阳性对照，对未接种的样片与血琼脂平板接触作为阴性对照，然后培养观察。
（5）结果评价：
如5个血琼脂平板上无菌落生长，则表明样品包装材料的抗细菌透过性良好，如在5个血琼脂平板上生长的菌落不超过5个，则再取20份样品重复测试，若20个血琼脂平板上，生长的菌落仍不超过5个，则此包装材料通过5个，则此包装材料通过检测。
样品序号
菌落数量
PE复合膜
透析纸
无菌落
阴性对照
阳性对照
有
5.3.6结论：
本次试验结果可以接受，包装材料满足要求。
5.4封口剥离试验
5.4.1测试依据：
参照ASTMF88-09方法
5.4.2测试条件：
5.4.3测试设备：
测力计
5.4.4测试对象：
经200℃、210℃、220℃、230℃，240℃封口后的200个纸塑袋，渗漏试验挑选结束后，剩下的100个纸塑袋
5.4.5测试方法：
（1）将样品包装放于试验环境条件适应48小时使其达到稳定状态。
（2）将包装制备成标准规格样品，封口宽度25mm。
（3）采用测试技术A（无支撑），将制备好的样品夹在测力计的夹具上，测定其封口强度，塑面在上，纸面在下，保持样品的密封部位到两个夹具受力点的距离相同，并与拉力方向垂直，且使样品在开始测试之前，适当松弛，两夹具间最初的距离为25mm，如图二所示。
图二
（4）将机器归零，开始测试拉伸样片，缓慢匀速拉动，拉动速度不超过300mm/min。
经检测200℃、210℃、220℃、230℃，240℃温度段包装封口部位，性能良好，封口撕拉力满足设计开发的要求。
6有效期研究验证确认
6.1包装老化测试
6.1.1加速老化条件
环境温度23℃，相对湿度55%，
Q10值为2，加速老化温度为55℃，根据公式算出加速老化因子
（AAF）=Q10[（加速老化温度–环境温度/10]=11.3，则加速老化时间（AAT）=实时老化时间/加速老化因子=32.3天，即实时老化一年的时间为产品加速老化32.3天。
6.1.2加速老化设备
老化箱
6.1.3加速老化过程
（1）当渗漏、撕破、强度、阻菌性检测任一项出现小于其标准值的，则可认为耐老化时间最大为：
a.储存16.15天等同于半年；
b.储存32.3天等同于1年；
c.储存48.45天等同于1.5年；
d.储存64.6天等同于2年；
f．储存80.75天等同于2.5年；
g．储存96.9天等同于3年；
h.储存113.05天等同于3.5年；
（2）根据我司产品的实际情况，在实验中，我们将会用195个灭菌后经恒温箱培养的产品来做0.5年、1年、1.5年、2年，2.5年,3年,3.5年的老化试验，从而确定我司产品老化年份，即包装的有效期。
（3）相关标准满足YYT0681.1-2009无菌医疗器械包装试验方法第1部分：
加速老化试验指南。
（4）产品于2014年3月5日12时放入老化箱，具体操作参照《老化测试箱操作及维护与保养规程》。
6.2具体试验项目及安排时间如下表：
序号
检测时间
检测项目
预计完成时间
预计数量
合计
包装结束后（2014年2月26日）至少2个小时（做今后加速老化测试的数据对比）。
1、撕破试验
2014年2月22日
2、封口强力检测
2014年2月23日
3、真空泄漏试验
2014年2月29日
4、渗漏试验
2014年2月30日
5、产品物理性能检测
2014年2月30日前
样品灭菌后（2014年3月11日）做相关检测。
2014年3月9日
2014年3月13日前
2014年3月10日
2014年3月11日
2014年3月12日
6、产品无菌检测
2014年3月24日前
将灭菌后样品放置于老化箱内，设定老化箱温度为55℃；
样品在老化箱中储存16.15天（2014年3月22日）后取出在室温下放置1天后检测。
2014年3月22日
25
2014年4月3日前
2014年3月30日
2014年4月2日
2014年4月11日前
样品在老化箱中储存32.3天后（2014年4月12日）取出在室温下放置1天后检测。
2014年4月13日
2014年4月12日前
2014年4月14日
2014年4月15日
2014年4月22日前
样品在老化箱中储存48.45天（2014年4月23日）后取出在室温下放置1天后检测。
2014年4月23日
2014年4月30日前
2014年4月24日
2014年5月13日前
样品在老化箱中储存64.6天（2014年5月14日）后取出在室温下放置1天后检测。
2014年5月14日
2014年5月21日前
2014年5月15日
2014年5月29日前
样品在老化箱中储存80.75天（2014年6月2日）后取出在室温下放置1天后检测。
2014年6月3日
2014年6月4日
2014年6月5日
2014年6月6日
2014年6月7日
样品在老化箱中储存96.9天（2014年6月19日）后取出在室温下放置1天后检测
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