推荐年产5亿粒胶囊剂生产车间工艺设计 精品 精品.docx
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年产5亿粒胶囊剂生产车间工艺设计
第一章、工艺概述
1.表1常用胶囊的规格：
胶囊0.5g/粒，所以选4号胶囊壳。
空胶囊号数
0
1
2
3
4
5
容积/mL
0.75
0.55
0.40
0.30
0.5
0.15
1.2.胶囊剂的概况
胶囊是一种由各种形状和型号的硬的或软的明胶囊壳制成的固体制剂，通常是根据处方将单一成分的药物和一定数量的赋形剂填充于空胶囊中作为治疗药剂提供给患者使用。
胶囊剂是指用食物明胶为主要原料的胶液，制成空心的干硬胶囊（分为囊提和囊帽），然后往空隙胶囊中装填药物。
所包容的药物可以是粉末也可以是颗粒状等。
硬胶囊剂是由法国的Lehuby于1846年发明的，其生产的关键是胶囊的质量和药物的填充技术。
1.3胶囊剂的特点
胶囊剂具有下列特点：
①可掩盖药物不适的苦味及臭味，使其整洁、美观、容易吞服。
②药物的生物利用度高。
胶囊剂与片剂、丸剂不同，制备时可不加粘合剂和压力，所以在胃肠道中崩解快，一般服后3～10min即可崩解释放药物，呈效较丸、片剂快，吸收好。
③提高药物稳定性。
如对光敏感的药物，遇湿热不稳定的药物，可装入不透光胶囊中，防护药物不受湿气和空气中氧、光线的作用，从而提高其稳定性。
④能弥补其他固体剂型的不足。
如含油量高因而不易制成丸、片剂的药物，可制成胶囊剂，如将牡荆油制成胶丸剂（软胶囊剂）。
又如服用剂量小，难溶于水，消化道内不易吸收的药物，可使其溶于适当的油中，再制成胶囊剂，不仅增加了消化道的吸收，提高了疗效，并且稳定性较好。
⑤可定时定位释放药物。
如将药物先制成颗粒，然后用不同释放速度的包衣材料进行包衣，按所需比例混合均匀，装入空胶囊中即可达到延效的目的。
若需在肠道中显效者，可制成肠溶性胶囊。
也可制成直肠用胶囊供直肠给药。
1.4制剂GMP车间的基本要求
GMP车间的基本要求是：
实现空气净化、人员净化、物料进出净化、设备运行的清洁，车间内的配备内容包括生产、动力、维修、管理、生活福利、空调净化、除尘等。
1.5工艺设计
流程设计与车间布置并列为决定车间质量的关键设计之一，它决定车间技术是否先进，经济上是否合理，所生产的产品的质量保证措施是否可靠。
所以，生产方法确定后，流程设计首先要考虑是操作方式是连续还是间歇。
按GMP要求，保持环境的洁净，设备应密封，有条件者实现连续化、自动化、联动化、操作。
这样不仅占地面积小，散湿、散热少，也可减少重要污染源与人员的数量，同时提高了劳动生产率，有利于产品质量的提高。
对于硬胶囊剂等固体口服制剂，单机自动化已较普遍，但由于产量规模较难与其他相关设备平衡，物料输送及进料方式难以连线，所以国内实现整线联动较少，但单机的连续自动化程度某些设备已相当成熟。
对于制剂生产，实现自动化、连续化、联动化和密封化生产时防止交叉污染、人为污染的质量保证措施，也是GMP实施的重要内容。
所以在新的工程建设和技术改造中，需淘汰落后的传统工艺，以无污染、节能低噪声的先进设备所取代，不能再高搞低档次、低水平的简单重复。
进行的生产工艺必须有精良的装备作保证，也必须有高素质的操作者来使用，因此，作为设计人员，必须了解新工艺，熟悉新设备，这样才能从根本上解决污染大、能耗高的低水平重复建设问题。
1.6车间布局
硬胶囊剂车间布置是一项以GMP为准则，按生产工艺流程要求，确定全部设备在平面和空间中的位置，相应地确定厂房或框架的结构形式的创造性构思活动过程。
车间布置也为土建、采暖、通风、电气、自控、给排水等专业的设计提供依据。
为保证生产出来的药品具有安全性，每一个设计人员必须深刻领会和掌握GMP的内容及具体要求，是设计建成的车间厂房能够满足对药品安全性的需要。
同时，还应考虑所选用的设备、所选择的流程，所确定的布局是否符合GMP要求，符合经济合理的要求，满足操作、生产所需的空间，满足生产及设备所需能量的要求，符合岗位洁净等级、温湿度、散热、散湿、除尘量的要求，根据选用设备的几何尺寸、安装要求，对车间的建筑、结构，如层高、跨度、柱距、通风、采光提出明确的要求。
布置目的是对厂房所使用的设备排列做出合理的安排，对车间今后生产正常进行，产品的质量及对经济指标，特别是基建费用有重大影响，它关系到整个车间的命运。
不合理的不知会给整个生产管理造成困难，给安全造成隐患，给维修造成困难，导致人流物流紊乱，造成交叉污染，增加动力消耗，增加建筑、空调净化费用和其它安装费用，所以设计平面布置方案时，除与车间的有关人员详细磋商外，要反复全面考虑，多征求一件，密切与非工艺专业设计人员协商，使之更加完善。
1.8制剂GMP对设备的要求及管理
GMP对设备的要求除了设备的设计应符合生产工艺要求外，最重要的原则是设备应能防止交叉污染，设备本身不影响产品的质量，并便于清洁和维护。
设备的设计和布局能使产生差错的危险减至最低限度。
①生产设备应与所采用的工艺及生产的产品相适应，设备的性能技术指标符合设计标准，新设备安装后，应进行试车和必要的验证。
②设备的放置在洁净室应该有足够的空间而不拥挤，不因设备放置的不合理而造成差错的发生和不利于清洁维修。
③设备的清洗时GMP重要的规定内容之一。
防止交叉污染的另一重要措施是设备应易于清洗，某些部分应能够拆卸。
设备清洗应制定包括清洗方法、清洁剂、消毒剂、清洗后的检查、清洗周期等内容的清洁规程。
对于生产中所用的容器，使用后应立即清洗，也应制定清洗规程，对设备的清洗记录。
④与药物直接接触部分设备的表面是惰性的，不与药物各成分发生化学反应、合成作用或吸附作用。
⑤设备不应因密封套泄露、润滑油滴造成产品的污染。
⑥洗净后的设备应放于洁净干燥的环境中，使用前应检查是否符合洁净的要求。
⑦用于生产和检验的仪表、仪器、量器等的适应范围和精密度应有规定，定期校正并有记录。
⑧所有设备均有使用，清洁状态标志标签。
⑨不合格或不使用的设备不放在生产区内。
⑩设备应有设备档案及维修保养记录，如有设备验证还应有验证记录。
2、胶囊剂的质量评定与包装
2、1质量评定
胶囊剂的质量主要从下列几个方面进行评定
①外观——胶囊剂应整洁，不得有粘结、变形或破裂现象，并应无异臭。
硬胶囊剂的内容物应干燥、疏松、混合均匀。
②水分——硬胶囊剂内容物的水分，除另有规定外，不得超出9.0%。
③装量差异——每粒装量与标识装量相比较，应在规定范围以内，超出装量差异限度的不得多于2粒，并不得有一粒超出限度一倍。
④崩解时限——胶囊剂作为一种固体制剂，通常应作崩解度、溶出度或释放度检查，除另有规定外，应符合规定。
凡规定检查溶出度或释放度的胶囊不再检查崩解度。
⑤药物的定性与定量——按《中国药典》或其他规定的标准和方法进行。
⑥微生物限度——按《中国药典》微生物限度检查法检查应符合规定。
2.2生产车间布局
车间生产区内设置中间检测岗位（质检），主要负责生产过程中的中间品的理化分析。
控制的参数有：
原辅料的异物、细度，黏度剂浓度、温度、水分，中间品和成品的含量，成品的崩解时限、装量差异，包装封口、标签、说明书、装箱单、印刷内容等。
2.3生产方案及规模介绍
生产能力
胶囊剂：
年产5亿粒。
2.4工艺设计要点
1、原辅料准备、称量
⑴物料应先经缓冲区脱去外包装，再经适当的外清处理后，才能进入备料室。
⑵称量后原料和辅料需要单独存放。
⑶称量室内应设有除尘装置。
称量区域相对其他区域为负压。
条件许可宜优先采用称量柜。
2、粉碎
⑴粉碎主要是借助机械力将大块固体物料粉碎成适宜程度的过程，破坏物料之间的内聚力来达到粉碎的目的。
⑵粉碎的最主要目的是为了使药物混合均匀，易于制粒，有助于药物的溶解和吸收，从而提高了生物利用度。
3、筛分
⑴药物经过粉碎后，粉末有粗有细，大小不均匀，不利于进一步制粒，需要进行分离以适应要求。
⑵筛分的目的是使药物与辅料混合均匀，易于进一步制粒。
⑶筛分后可以直接制成成品，也可以用于进一步的混合工序。
4、混合
⑴药物与辅料按处方称取后需经过进行多次混合，才能保证药物与辅料混合均与，混合均匀的好坏对药品质量和外观都有影响。
⑵保证药物与其他辅料均匀有易于制粒，特别是对有毒性的药物和小剂量的药物。
⑶总混机四周必须设置围护栏杆并与总混机的电机连锁，保证安全。
5、制粒
⑴除少数结晶性药物或有些不稳定的特殊药物需要直接填充外，大多数药物都需先制成颗粒在进行填充。
⑵制粒的原理是将粘合剂加入到物料中制成湿颗粒，或者通过机械压力将粉末压成紧密的块状物，在粉碎制成事宜的颗粒的过程。
⑶制粒间设备较多，高低不一，设计时可通过合理布置、控制房间层高来节约空调能量。
⑷必须按照药物的不同性质，设备条件等情况合理地选择辅料制成粗细松紧适合的颗粒，以利于进一步填充。
6、干燥
⑴在大生产中干燥的目的是原辅料的除湿。
⑵湿物料的形状、大小、料层薄厚、水分的结合方式均会影响干燥速率。
⑶常用的干燥设备有：
流化床干燥器、喷雾干燥器、真空干燥器、微波真空干燥器等。
7、整粒
整粒的目的是对湿物料中的大块物料进行分离，以利于物料的填充。
8、灌装
灌装按照机械化的程度分为以下四种设备。
⑴全自动胶囊填充机
是指将硬胶囊及药粉直接放入机器上的胶囊贮桶后，不需要人工加以任何辅助动作，填充机即可自动完成填充药粉，制成胶囊剂。
此外，机器上还带有剔除未曾拨开和填充的药粉的胶囊、清洁囊板等功能的辅助设施。
⑵半自动胶囊填充机
半自动化适用于生产批量小的品种。
需要人工的协助才能完成。
⑶小型胶囊填充机
是由胶囊帽排列机、胶囊体排列机和锁口机组成。
⑷手动胶囊填充板
是由有机玻璃或塑料制成的，根据胶囊型号不同，板孔大小不同制成的。
9、抛光
胶囊剂的抛光机作为辅助的设备主要起净化胶囊的作用，由于胶囊剂制成成品后周围会有许多药粉粒，需要清除囊壳外的粉末并对其进行抛光处理，这样可以使胶囊光洁美观。
10、包装
⑴包装的目的是使胶囊即便与储存和运输。
⑵包装分为内包装和外包装，一般常用铝塑包装机、外包装常用纸盒包装机。
⑶铝塑包装受热出异味，故要有有效地排风措施。
⑷应设置独立的标签打印室，标签必须专柜存放，专人管理。
2.5生产制度
工作日：
300天；生产班次：
双班制生产方式：
连续式
2.6物料计算
2.6.1计算基准
年工作日：
300天
年产量：
5亿粒
日产量：
166.67万粒
班产量；83.34万粒
规格：
0.5g/粒
包装材料采用铝塑包装，10粒/板×2板/盒×20小盒/中盒×10中盒/箱
物料和包装材料的计算分别按表2-1表2-2数据为依据。
表2制剂工段各工序损耗率
序号
工序
物料名称
损耗率wt（%）
1
粉碎
干物料
1
2
筛分
干物料
1
3
制粒
湿颗粒
2
4
干燥
湿颗粒
2
5
整粒
干燥剂
2
6
填充
颗粒剂
1
7
抛光
胶囊剂
1
8
铝塑
胶囊剂
1
9
外包
板状片剂
0.5
10
成品
板装片剂
——
表3包装材料损耗率
序号
包装材料名称
损耗率（%）
说明
1
空心胶囊壳
5%
每箱成品需要150mm型1.01kg
2
PVC
5%
每箱成品需要150mm型2.02kg
3
铝箔
5%
每箱成品需要150mm型0.42kg
4
小盒
2%
5
中盒
2%
6
大箱
0%
2.6.2物料衡算（日工作量）
1、制剂工序各工序日物料量消耗
成品量=实际1天的产量=实际日166.67万粒
外包板胶囊剂=166.67÷（1－0.5%）≈167.51万粒
铝塑
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