天然产物化学复习材料docWord文件下载.docx
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1
Me
胺
伯胺
仲胺
叔胺
Pka9.3
10.6
10.7
9.74
连接供电基团则使碱性增强
氮原了附近若有吸电基团,碱性减弱。
氮原了孤电了对处于P〜兀共轨体系时,碱性减弱。
诱导——场效应:
碱性降低。
(3)立体因素
叔胺分了——碱性降低
但如:
苦参碱——使碱性增强
(4)分了内氢键
若能形成稳定的分了内氢键,可使碱性增强。
(指成盐时接受的质子能形成稳定的分了内氢键)
(5)分子内互变异构
供电一碱性升高
共辘、诱导效应…碱性降低
(三)沉淀反应
沉淀反M条件:
酸性水溶液屮
四、生物碱的提取与分离
(一)总生物碱的提取方法:
1、酸水提取法
2、醉类溶剂提取法
3、有机溶剂提取法
(二)生物碱的分离(主要记住三四个)
1、利用分步结晶法进行混合生物碱的分离(重结晶法)
2、利用生物碱的碱性强弱不同进行分离(pH梯度萃取)
3、采用色谱法进行分离
ch-ch-ch3
OHNH-CH3
麻黄碱
苦参碱
氧化苦参碱
OMe
小糜碱
例
一、选择题
1、下列生物碱右旋体的生物活性强于左旋体的是()
A、蔑君碱B、麻黄碱C、古柯碱D、去甲乌药碱E、咖啡碱
2、A、烟碱B、麻黄碱C、小漿碱D、甜菜碱E、川茸嗪
(1)具有挥发性的生物碱是();
(2)显黄色的生物碱是();
(3)具有升华性的生物碱是();
(4)有甜味的生物碱()。
3、其外消旋体在临床屮常用作散瞳药的化合物是()
A、蔑君碱B、山君碱C、N•去甲葭君碱
D、东蔑若碱E、樟柳碱
4、生物碱的盐若从酸水屮游离出来,pH应为(B)
A.pH<
PkaB.pH>
PkaC.pH=PKa
5、某生物碱碱性很弱,几乎呈中性,氮原了的存在状态可能为(C)o
A.伯胺B.仲胺C.酰胺D.叔胺
6、季钱型生物碱分离常用(B)。
A.水蒸汽蒸惚法B.雷氏镀盐法
C.升华法D.聚酰胺色谱法
复盐或络合物沉淀。
A.酸性水溶液
C.屮性水溶液
7、Emde降解多用于(C
B.碱性水溶液
D.亲脂性有机溶剂
)的生物碱中C-N链的裂解。
生物碱沉淀反应是利用大多数生物碱在(A)条件下,与某些沉淀试剂反应生成不溶性
A.a位有氢B.3位有氢C.P位无氢D.a位无氢
8、将混合生物碱溶于有机溶剂中,以酸液pH由大一小顺次萃取,可依次萃取出(A)。
A.碱性由强一弱的生物碱
B.碱性由弱一强的生物碱
C.极性由弱一强的工物碱
D.极性由强->
弱的生物碱
9、用Hofmann降解反应鉴别生物碱基木母核时,要求结构屮(B)。
A.Q位有氢B.B位有氢
C.a、P位均有氢D.a、P位均无氢
10、生物碱的碱性强弱可与下列(C)情况有关。
A.生物碱屮N原子具有备种杂化状态
B.生物碱屮N原子处于不同的化学环境
C.以上两者均有关D.以上两者均无关
11、pH梯度萃取法分离生物碱时,生物碱在酸水层,应顺次调pH(B)用氯仿萃取。
A.pH=3〜8B.pH=8~13C.pH=l〜7D.pH=7〜1
12、对生物碱进行分离常用的吸附剂为(D)o
A.活性炭B.硅胶C.葡聚糖凝胶D.碱性氧化铝
二、方法鉴别化合物(了解)
1、
AB
生物碱沉淀试剂A为阳性B为阴性
2、
COOH
NHMe
讳三酮反应+
碘化钮钾
CS2CuSO4NaOH
三、比较备化合物中N原了的碱性大小
H
5、
4、
2>
1>
3
3>
2
B>
C>
A
6^
A>
C
第五章黄酮类化合物(懈皮素、花色素、芦丁结构需掌握;
结构解析重点掌握二道习题)★黄酗类化合物泛指两个苯环(A与B)通过三个碳原子相互联结而成的一系列化合物。
分类依据:
1、三確链的氧化程度(C环)一2-C3键的状态(黄酮、二氢黄酗)
2、三碳链是否构成环状结构——黄酮、查耳酮、噢唏(橙酮)
3、B环(苯基)连接的位置——黄酗、双苯毗酮、异黄酮
4、C环上梵基取代位置(3位拜基取代与否)——黄酗、黄酗醇
5、C-4是否有按基——黄酮、花色素、黄烷-醇
理化性质:
1、颜色:
黄酮类化合物大多呈黄色;
与母核和取代基都有关系。
与其分了屮是否存在交义共辘体系及助色团(-OH、-0CH3等)的数目及取代位置
有关即与它们的分子结构有关。
颜色与交叉共轨体系的关系——基木结构条件
以黄酮类说,加色原酮部分原木无色
-在2-位上引入苯基后,形成交叉共辄体系,表现出颜色
两个苯(酰)基结构部分共用一个拨基,形成共辘体系,称Z“交叉共辄体系”★具有交叉共犯体系,是黄酮类化合物具有颜色的基木结构条件
★若,C2、C3间双键被氧化一交叉共轨体系屮断一无色或几乎无色;
二氢黄酗(醇),几乎无色若,异黄酮,共觇很少(减少)——仅显微黄色
颜色与助色团的数目及取代位置有关,当分了屮引入一个基团,使交叉共觇体系延长,化合物颜色加深,该基团为“助色团”助色团:
-OH、-0CH3.-0-CH2-0-等
pH的影响:
花色廿及其廿元,随pH不同而改变;
是植物呈各种颜色的物质基础;
一般,
pH<
7红色;
pH8.5紫色;
pH>
8.5蓝色
2、旋光性:
普元:
大多无旋光性少数具有旋光性(结构上,具有手性C)
黄酮昔类:
一般均有旋光性,且多为左旋
3、溶解度:
林元(游离的黄酮类化合物):
多酚0H衍生物具一定稈度的亲水性,难溶或不溶于水,可溶于MeOH、EtOH、EtOAc、Et2O,可溶于稀碱液中彩响因素:
(1)与分了形状有关:
黄酮、黄酮醇、查耳酗——难溶于水;
因为分了屮存在交叉共觇体系,为平而型分了
二氢黄酗、二氢黄酮醉等——水屮具有一定溶解度成脂环,易扭曲成其稳定构型——半椅式构象为非平面型分子异黄酮一一水溶性较平瓯型分了稍大;
C3-苯环,受C4=0^基的立体阻碍,使分了成为非平面型分了
花色廿元(花青索)——亲水性较强,水溶性较大以离了形式存在,具有盐的通性,虽然属于平面型分子,却具有水溶性
(2)取代基种类、数目与位置的影响:
引入0H数目t,水溶性f,脂溶性!
引入烧基后,水溶性J,脂溶性t(异戊烯基、-CH3、-0CH3;
或-0H甲基化后)
总结:
花色素(平面性分了,离了型)>
非平面性分了>
平面性分了
廿:
廿元的拜基被糖廿化后,极性t,具一般廿类的通性,水溶性f,脂溶性I,易溶于热水、MeOH、EtOH,难溶或不溶于苯、Et20、CHC13、石油醴等
影响因素:
糖数目:
t,水溶性仁糖链越长,水溶性越大;
糖位置:
C3-0-糖背>
C7-0-糖甘
4、酸性;
酸性强弱与酚0H的数目和位置有关
(1)酚0H数目t,酸性f
(2)酚OH位置;
不同位置酚0H酸性强弱顺序为:
7,4'
-OH>
7-0H或4'
-0H>
一般酚OH>
5-0H或3-0H111!
5%NaIIC035%NaCO30.2%NaOII4%Na0II
5、碱性;
黄酗类化合物溶于浓硫酸屮生成的牟盐,常常表现出特殊的颜色,可用于鉴别。
★显色反应(重点在于结构解析屮应用):
1盐酸-镁粉反应:
黄酮、黄铜醉、二氢黄酗、二氢黄酗醇与盐酸-镁粉反应显红色至紫红色;
查耳酗、橙酮、儿茶素类、界黄酗无显色反应;
花色素呈假阳性反应。
2、四氢硼钠反应:
二氢黄酮、二氢黄酮醇显红色至紫红色,二氢黄酮类特有,其他黄酮类无显色反应。
:
3、钠汞齐反应:
黄酗、二氢黄酮、异黄酮、二氢异黄酮显红色;
黄酗醉显黄色至淡红色;
二氢黄酮醇显棕黄色。
4、三氯化铝:
与黄酮类化合物生成黄色络合物且有荧光。
5、钳盐-枸榜酸反应:
加2%二氯氧铅显黄色再加2%枸榜酸黄色退去说明有5-0H无3-0H黄色不退说明有3-0H,可能有5-OHo
6、氮性氯化锯:
结构屮有邻二酚梵基,反应生成绿色、棕色乃至黑色沉淀。
8、硼酸显色反应:
具有C二C-C二0结构才呈正反应。
9、碱性试剂反应:
开环闭环反应,用于鉴别杏耳酗和二氢黄酗,二氢黄酮(无色)在碱性条件下开环成查耳酮(黄色)。
提取与分离:
提取方法:
(一)甲、乙醉提取:
90〜95%醉——黄酮廿元;
稀(50〜60%)醇——黄酮廿
(二)热水提取——仅黄酮廿(三)碱提取酸沉淀法
★加硼酸的作川:
保护邻酚耗基。
加冇灰水的作川:
石灰水作为液提取具有酚耗基的黄酮类同时石灰水能使含冇多拜基的隸质和果胶,粘液等水溶性杂质去除有利于提取也的纯化。
分离方法:
(一)溶剂萃取法
(二)柱色谱法
聚酰胺林色i—氢键吸附
注意:
是分离黄酮理想吸附剂。
吸附强弱与下列因素侑关。
(D黄酗化合物分了屮酚耗基的数目与位置不同与聚酰胺形成氢键大小;
(2)溶剂与黄酗类化合物Z间形成的氢键缔合能力的大小;
(3)溶剂与聚酰胺形成氢键大小。
黄酮廿元与廿元的分离应遵循以下规律(含水流动相)
%1形成氢键的基团数目t,吸附能力t
如,分子屮011的数目,t,吸附力t
%1成键位置的影响:
易于形成分了内氢键,吸附力!
%1分了中芳香化稈度高f,共辘双键多f,吸附性f
%1、不同母核类型,吸附力不同
黄酗醇〉黄酗>二氢黄酮醇>异黄酗
(拜基多不连续共轨体系共觇链短,空间位阻)
甘元>单糖昔>双糖昔>垒糖昔
・・•糖基多,水屮溶解度f,易洗脱,相对被吸附弱些
%1、与溶剂介质有关
水<中醇或乙醇(浓度由低到高)<丙酮<稀氢氧化钠水溶液<甲酰胺V二甲基中酰胺(DMF)V尿素水溶液洗脱能力由弱至强的顺序
黄酮可与尿素缔合,因此与聚酰胺的缔合很少,吸附力小
★结构分析:
(一)黄酮类化合物在甲醉溶液屮的UV光谱特征;
多数黄冊在McOH屮UV由两
个主要吸收带组成。
带I:
出现在300~400nm之间;
带II:
出现在240~280nm之间
不同类型的黄酗化合物,带I、带II的峰位、峰形和吸收强度不同——大致推测结构黄酗类化合物UV吸收范围
黄酮类型
带II(nm)240~280
带I(nm)300^400
黄酮
250、280
304飞50
黄酮醇(3-0H取代)
250~280
32旷357
黄酗醇(3-011游离)
35旷385
异黄酮
245~270
310^330(肩峰sh)
二氢黄酮(醇)
270~295
300^330(肩峰)
查耳酮
220、270(低强度)
340^390
奥弄
230〜270(低强度)
370~430
花青素及其廿
270〜280
465~560
2、黄酗及黄酗醉类UV光谱特征
(1)黄酮和黄酗醉峰形相似,但黄酗醉(3-0H)带I吸收波长红移,如黄酮I吸收波长304~350nm;
黄酮醉(3-0H游离)I吸收波长:
352〜385nm;
(2)B环梵基取代数目越多,I红移波长越大;
(3)A环耗基取代数目越多,II红移波长越大,但B环疑基取代影响II峰形;
(4)母核拜基廿化或甲基化引起相应吸收带紫移,尤其是I紫移,如黄酮醉(3-0H游离)
I吸收波长352~385nm;
黄酮醇(3-0H被取代)I吸收波长328^357nm;
(5)拜基乙酰化后,原来酚拜基对光谱影响完全消失。
3、异黄酗、二氢黄酗和二氢黄酗醇类
有苯甲酰系统(带II);
无桂皮酰……(带I)
(1)・・・UV光谱带II有强的吸收
带I以肩峰或低强度峰出现图6-2
(2)带II一般不受B、C环的含氧取代基的影响
受A环的含氧取代基增加的影响,红移
(3)主峰(带II)
异黄酮:
245~270nm可相互区别
二氢黄酮(醇):
270~295nm
4、查耳酮及橙酮类UV特征(吸收强度:
T>TI_)
(1)查耳酮
2'
位上引入疑基对带I(红移)的UV吸收影响最大。
(2)橙酮
常显现3~4个吸收峰,且带T一般位于370~430nm。
(二)加入诊断试剂的UV光谱
诊断试剂:
甲醇钠、醋酸钠、醋酸钠/硼酸、三氯化铝、三氯化铝/盐酸等
(1)甲醇钠NaOMe
>
碱性较强,使所有酚0H解离——相应吸收带一红移
判断4'
-0H(带I红移40"
60nm,强度不降)和3-0H(带I红移50~60nm,强度下降)的存在。
(2)醋酸钠NaOAc
碱性弱于甲醇钠,使酸性较强的酚0H解离
判断7-0H(带II红移5~20nm)和4'
-0H(带I红移40~65nm)的存在
(3)NaOAc/H3BO3
邻二酚Oil+硼酸-*络合,相应吸收带红移
判断A环(带II红移5'
10nm)和B环
(带I红移12飞Onm)上的邻二酚疑基存在
(4)A1C13+HC1与A1C13
(i)两谱图相同
无邻二酚瓮基结构
(ii)两图谱不相同
示有B环或A和B环同时具有邻二酚疑基存在。
(5)A1C13+HC1与MeOH
无3-0II及/或5-011存在。
(ii)两谱图不相同
示有3-0H及/或5-0H存在。
三、1H-NMR在黄酮类化合物结构分析屮的应用(化学位移判断归属)注意
1II-NMR常用于分析苯环上游离氢的信号(8:
0~10),
没有分析酚疑基上氢的信号。
但3,5,7-三疑基黄酮的三个疑基信号的化学位移分别是512.40(5-0H)、510.93(7-0H)、59.70(3-0H)。
(5值很大)
(-)A环质子
1、5,7-二拜基黄酗类化合物(5.70~6.90)
(1)511-6<
8II-8
(2)H-6及H-8均为二重峰(d)
(3)J=2.5Hz
2、7-轻基黄酮类化合物§
(6.30~7.10)
(1)5II-6>
8H-8
(2)H-6(J=9.OHz;
2.5Hz,dd)
H-8(J=2.5Hz,d)
(3)H-5(J二9.0Hz,cl),5(7.70~&
20)
(二)B环质子
1、4,-氧取代黄酗类化合物
(1)H-2'
、H-6'
及H-3'
、H-5'
两组
构成AA'
BB'
系统,可看成一个AB偶合系统(J二C&
&
5战)5:
6.50~7.90
(2)5(H-3\H_5‘;
6・50~7.10)<
5(H-2'
;
7.10~8.10)
原因是受到4'
-OR取代基的屏蔽作用,以及C环对H-2'
、H-6'
的负屏蔽。
2、3’,4’-二氧取代黄酮及黄酮醇
(1)11-5'
d,J二&
5Hz,8:
6.70~7.10
(2)H-2'
d,J二2.5Hz,5:
7.20~7.80
(4)
(5)
dd,
4'
-OMe,
5:
J二&
5IIz、3'
-onH—6'
>
3'
-OMe,4'
-OH
H-2'
可以区别黄酮及黄酮醇
的歹、4,位上的取代基。
(3)H-6'
3、3'
4’,5'
-三氧取代黄酮类化合物
(1)三氧取代基均为疑基
H-2'
及H-6'
相当于两个质子的一个单峰(s),出现在(5:
6.50~7.50)
(2)3’-0H或5'
—0H甲基化或廿化
II-2'
及II-6'
分别为一个二重峰
(cl,J=Ca.2.0Hz)
(三)C环质子
1、黄酮类;
H-3,为尖锐的单峰出现在&
6.30
2、异黄酮类H-2,为一个单峰出现在比一般芳香质子较低的磁场区(5:
7.60^7.80)3、二氢黄酮
(1)H-2
与两个磁不等同的H-3偶合
(Jtrans=Ca.11.0Hz;
Jcis=Ca.5.0Hz)作为一个双二重峰(del)出现在中心位于5:
5.20处。
(2)11-3
两个H-3相互偕偶(J=17.0Hz)及H-2的邻偶,作为一个双二重峰(dd)岀现在中心位于&
2.80处。
4、二氢黄酮醇
(1)II-2
与H-3偶合,作为一个二重峰出现
(d,J=Ca.11.0Hz)5:
4.90。
(2)H-3
与H-2偶合,作为一个二重峰出现
4.30。
(3)应用
确定黄酮醉C-2和C-3的相对构型。
1、下列黄酗中为无色的黄酮是(O
A、黄酮醇B、杏耳酮C、二氢黄酮醇D、异黄酮E、花色素
2^A、黄酮B、二氢黄酮C、异黄酮D、黄酮醉E、黄烷-3-醉
(1)黄苓廿和黄苓素属于(A)
(2)儿茶素属于(E)
(3)大豆素属于(C)
(4)橙皮廿(B)
A、查耳酮B、黄酮和黄酮醉C^花色索D、二氢黄酮E、二氢黄酗和异黄酮
(1)随pH不同而改变颜色的是(C)
(2)自身无色,但在碱液屮变为橙色的是(D)
4、黄酮类化合物分类的依据是(ACDE)
A、屮央三碳链的氧化程度B、苯环取代的羟基情况C、4位是否具有按基
D、B环连接位置E、三碳链是否成环
5、黄酮类化合物的颜色主要取决于分子结构屮的(E)
A、酚瓮基B、色原酗C、酮基D、苯环
E、交叉共辄体系
6、水溶性最大的黄酮昔元是(C)
A、黄酗醉B、查耳酮C、花色索D、黄烷E、黄烷醉
1、常用碱提取酸沉淀法的是(ADE)
A、黄酮类B、當体皂背C、生物碱D、香豆素E、瓮基蔥醞
2、在聚酰胺色谱上对黄酗类化合物洗脱能力最弱的溶剂是(C)
A、95%乙醇B、丙酮C、水D、甲酰胺E、碱水
3、用聚酰胺层析分离下列黄酮廿元,以醉-水混合溶剂洗脱,最先洗脱下来的是(E)
A^黄酮B>
二氢黄酮醉C、杳耳酮D、黄酮醉异黄酮
4、从总黄酗乙醇浸膏屮萃取黄酗单糖廿,用(B)
A、石汕讎B、醋酸乙酯C、氯仿D、乙瞇E、苯
5、若提取黄酗多糖廿,最常用的提取溶剂是(A)
A、沸水B、酸水C、乙醉D、醋酸乙酯E、氯仿
6、当药材为花或果实时,采用碱溶酸沉淀提取黄酮类化合物,常选用的碱液为(C)
A、5%碳酸氢钠液B、5%碳酸钠液C、饱和石灰水
D、1%氢氧化钠液E、10%氢氧化钠液
碱水提取槐米屮芦丁时,加入石灰水和硼砂的作用是什么?
并设计提取槐米屮芦丁的流程。
(1)加入石灰水的作用:
石灰水作为碱水液提取具有酚梵基的黄酮类,同时石灰水能使含有多拜基的隸质和果胶、粘液等水溶性杂质去除,有利于提取液的纯化
(2)加入硼砂的作用加入硼砂是为了保护槐米中芦丁结构上的邻二酚疑基
槐花米0.4%硼砂水溶液提取液沉淀水洗
芦丁
煮沸15min,滴加石灰水,pH8"
9加盐酸,pHo
示例2:
黄色片状结晶
熔点:
267~268°
IICl-Mg粉,樱红色
ZrOC12-枸椽酸:
ZrOC12-鲜黄色,加枸椽酸一褪光谱数据:
UvXmax(nm)
MeOH
255
348
NaOMe
267
387
NaOAc
258
389
A1C13
273
423
A1C13/HC1
263
385
NaOAc/H3BO3
259
370
解析:
(1)颜色反应:
HCl-Mg粉,樱红色——黄酮
ZrOC12-鲜黄色,加枸椽酸一褪至无色
——有5-0II,无3-011
(2)UV
%1MeOH,带I:
348nm非黄酮醇(358^385nm)或昔化,或取代等
%1NaOMe,带I:
387-348=4lnm4'
-OH(4O'
"
65nm)
©
NaOMe:
无320^330nm的峰,无7-0H或被取代
@NaOAc,带II:
红移258-255=3nm,无7-0H游离(5~20nm)
⑤有4'
-0H,比较NaOAc与NaOMe带I红移距离相同或稍大-7-0H被取代©
A1C13及A1C13/HC1:
A1C13/HC1与MeOH比:
带I红移385-348=375-OH(35^55nm)
加HC1后,带I紫移423-385=38nmB环有邻二酚0H(30~40側)
•・•有4'
-0H・・・3'
带II紫移273-263=10nmA环无邻二酚0H
⑦NaOAc/H3BO3
带I:
370-345=22nmB环有邻二酚0H
带II:
259-255二4nmA环无
1、某黄酗类化合物的紫外吸收光谱中,加入诊断试剂NaOAc(未熔融)后,带II红移12nm说明该化合物存在的基团是(B)
A、5-OHB、7-OHC、4、-0HD、3-OHE、7-0H或4'
-0H
2、下列黄酮在紫外光谱屮,带I和带II峰高相近的是(A)
A^黄酮醉二氢黄酮C、二氢黄酗醇D、异黄酗E、杳耳酗
3、在黄酗的UV屮,通常加入不同的诊断试剂来判断瓮基位置,判断7-011的诊断试剂为(B)
A、NaOMeB、NaOAcC、NaOAc/H3BO3
D、A1C13E、A1C13/HC1
4、黄酗类化合物的紫外光谱小,峰带H很强,而带T很弱的化合物是(BCD)
A、杏耳酮B、异黄酮C、二氢黄酮D、二氢黄酮醇E、黄酮醇