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8、药物多属于弱酸性或弱碱性化合物。
药物：
离子型、非离子型。
非离子型分子可以自由跨膜转运。
pH决定了药物的解离度。
弱酸性药物在胃液中非离子型多，在胃中即可被吸收。
弱碱性药物在酸性胃液中离子型多，主要在小肠吸收。
9、药物与血浆蛋白结合：
可逆性、特异性低、竞争结合、饱和性
10、一级消除动力学（线性动力学）：
绝大多数药物在体内的消除符合一级动力学。
特点：
①、恒比消除
②、半衰期恒定
③、经5个t1/2可基本消除完或达到稳态浓度
零级消除动力学
单位时间内体内药物浓度按恒定的量消除。
发生于药量过大时
①、恒量消除
②、半衰期不恒定
11、半衰期：
t1/2指血浆中药物浓度下降一半所需的时间，反映机体消除药物的能力与消除药物的快慢程度。
表观分布容积：
指假设体内药物均匀分布时，由血药浓度推算得到的药物分布体液容积。
12、影响药物效应的因素
药物方面的因素：
药物剂型、给药途径、联合用药
机体方面的因素：
年龄、性别、遗传、病理状态、心理状态
13、配伍禁忌：
药物直接发生物理、化学性的相互作用而产生毒性、降低药效，影响药物的使用。
安慰剂：
是不具药理活性，但和临床试验药物具有相同形状的剂型。
在新药临床研究时，采用安慰剂进行双盲对照法试验有重要意义，可客观反映试验结果。
耐受性-----患者
耐药性----病原体
身体依赖性（成瘾性）：
是由反复用药造成的一种适应状态，中断用药产生一系列难以忍受的戒断症状。
具有成瘾性的药物称为麻醉药品。
第二章
传出神经系统药理
1、传出神经的递质主要有乙酰胆碱（Ach）和去甲肾上腺素（NA）。
乙酰胆碱受体：
①、毒蕈碱型胆碱受体，即M胆碱受体
M1；
M2；
M3；
M4；
M5
②、烟碱型胆碱受体，即N胆碱受体
神经肌肉接头N受体（Nm受体）
神经节N受体和中枢N受体（Nn受体）
肾上腺素受体a肾上腺素受体-----a1；
a2。
b肾上腺素受体-----b1；
b2；
b3
2、传出神经递质的合成、贮存与释放
ACh
合成：
胆碱
胆碱乙酰化酶
乙酰辅酶A
储存：
神经末梢囊泡内
释放：
胞裂外排、量子化释放
胆碱酯酶
消除：
ACh
——————→→→→
乙酸+胆碱
NA
酪氨酸®
多巴®
多巴胺（进入囊泡）®
NA（去甲肾上腺素）
囊泡
胞裂外排
uptake1：
被神经末梢摄取（75%---90%）
uptake2：
被非神经末梢摄取
3、传出神经系统药物按其作用性质可以分为4类：
拟胆碱药、抗胆碱药、拟肾上腺素药、抗肾上腺素药。
拟胆碱药
1．拟胆碱药的作用方式直接（+）胆碱受体
间接（+）胆碱受体即（-）chE药
2．【毛果芸香碱】的机制？
作用及用途？
毛果芸香碱的作用机制：
直接兴奋MR，产生M样作用
毛果芸香碱对眼睛的作用：
缩瞳、降低眼压、调节痉挛。
临床主治青光眼。
与扩瞳药交替用也可治疗虹膜睫状体炎。
全身用药可抢救阿托品中毒。
3．【新斯的明】的机制？
主要不良反应？
禁忌症？
机制：
（-）chE（短）
M样和N样作用
作用和用途：
①、（+）骨骼肌
A、（-）chE
（+）N2R（最强）
B、直接（+）运动终板N2R
C、促进运动神经末梢释放Ach
用途：
主治重症肌无力
②、（+）胃肠、膀胱平滑肌：
增加胃肠蠕动和膀胱的收缩力，促进排气排尿。
用途：
功能性（手术后）腹气胀、尿潴留。
注意：
机械性肠梗阻、尿路梗阻禁用。
③、减慢心率
通过拟胆碱（间接兴奋MR）作用，使心率减慢，
房室传导减慢。
治疗阵发性室上性心动过速。
注意：
支哮、心动过缓、低血压、心绞痛禁用
④、解救抗胆碱药中毒
M-R（-）药：
阿托品
N2-R（-）药：
非去极化肌松药（筒箭毒碱）
不良反应
治疗量：
可引起腹痛、恶心呕吐、上腹不适等
过量：
可引起胆碱能危象，表现为心动过缓、肌束颤动或肌无力加重等，可用阿托品解救。
4、【毒扁豆碱】的特点？
（1）.机制：
（-）胆碱酯酶
表现M样、N样症状
（2）.眼：
主治急性闭角型青光眼
作用强、久，毒性大，不宜长期使用。
（3）.中枢：
易入脑，CNS作用明显
中药麻醉催醒
洋金花（-）中枢MR，出现麻醉作用，毒扁豆碱易通过BBB，（-）中枢chE，间接（+）MR。
5、将动眼神经睫状神经节切除（切除瞳孔括约肌上的神经支配），问分别用毛果芸香碱、毒扁豆碱、新斯的明滴眼，是否可以缩小瞳孔？
为什么？
毛果芸香碱可以，毒扁豆碱、新斯的明不能。
因为毛直接（+）瞳孔括约肌上的MR，而毒扁豆碱、新斯的明是通过（-）chE，使Ach增多发挥作用的，当神经被切除，Ach无释放，故不能。
6、在暗室下，分别用毛果芸香碱、毒扁豆碱、新斯的明滴眼，是否可以缩小瞳孔？
因为暗室里，瞳孔散大，括约肌松弛，开大肌收缩，此时，Ach释放量很少，胆碱酯酶抑制剂作用弱。
胆碱受体阻断药
1、【阿托品】的药理作用及临床应用有哪些？
竞争性阻断M受体，药理作用广泛，各器官对阿托品的敏感性不一样，从高到低依次为：
抑制腺体的分泌（唾液腺和汗腺作为敏感）
散瞳
松弛内脏平滑肌
解除迷走神经对心脏的抑制
扩张血管改善微循环作用
中枢兴奋作用
临床应用：
1.解除平滑肌痉挛
用于各种内脏绞痛及尿频、尿急、尿痛、遗尿症等。
2.眼科用药
可以用于虹膜睫状体炎、验光配镜。
3.抑制腺体分泌
用于麻醉前给药，也可用于严重流涎、盗汗。
4.缓慢型心律失常
用于窦房阻滞、房室阻滞
5.抗休克
尤其是感染所致的中毒性休克
6.有机磷农药中毒的解救
2、【后马托品】
主要有扩瞳及调节麻痹的作用，其作用短暂。
临床上主要用于一般的眼科检查。
【溴丙铵太林】
①、对胃肠道平滑肌的解痉作用较强，有一定抑制胃液分泌的作用。
②、临床上适用于十二指肠溃疡、胃肠痉挛、妊娠呕吐等。
【贝那替秦】
①、除了有阿托品样的解痉作用外，还有抑制胃酸分泌和中枢安定作用。
②、主要用于兼有焦虑症的溃疡病、胃酸过多、肠蠕动亢进或膀胱刺激症状的患者。
【哌仑西平】
选择性M1受体阻断药，可选择性地阻断胃壁细胞上的M1受体，抑制胃酸分泌，但对M2、M3受体的阻断作用较弱，可用于消化性溃疡的治疗。
3、请简述山莨菪碱、东莨菪碱的药理作用和临床应用。
【山莨菪碱】
①、与阿托品比较，其解痉作用较强，选择性高，解除平滑肌痉挛,改善微循环。
对腺体分泌和瞳孔等的影响小。
②、无明显中枢作用。
③、尤其适用于感染中毒性休克和内脏平滑肌绞痛。
【东莨菪碱】
①.中枢神经作用较强，可以出现镇静、催眠作用。
②.主要用于麻醉前给药、抗震颤麻痹、妊娠呕吐、抗晕动症、放射病呕吐。
4、琥珀胆碱的肌松特点、不良反应及应用注意点
【琥珀胆碱】
肌松特点：
可见短暂的肌束颤动，以胸腹部肌肉明显。
肌松顺序：
颈部肌肉
肩胛
腹部和四肢。
肌松部位以颈部和四肢肌肉最明显，面、舌、咽喉和咀嚼肌次之，对呼吸肌麻痹作用不明显。
不良反应及应用注意点：
（1）、窒息
药物过量
遗传性胆碱酯酶活性低下
用时需备有人工呼吸机。
（2）、肌束颤动
术后肩胛部、胸腹部肌肉疼痛。
一般3～5天可自愈。
（3）、血钾升高
（4）、眼内压升高
（5）、增加腺体分泌，促进组胺释放等作用。
5、非除极化型肌松药的作用机制？
中毒时用何药进行解救？
非去极化型肌松药能与Ach竞争运动终板上的N2受体，阻断Ach与N2受体结合后引起的去
极化作用，因而使骨骼肌松弛。
筒箭毒碱中毒时用新斯的明解救。
6、琥珀胆碱和筒箭毒碱过量的时候，是否可以用抗胆碱酯酶药新斯的明解毒？
筒箭毒碱可以，琥珀毒碱不可以。
因为抗胆碱酯酶药不仅不能拮抗琥珀毒碱的肌松作用，反
而能加强之。
所以琥珀毒碱中毒时不能用新斯的明解救。
肾上腺素受体激动药
1、肾上腺素和异丙肾上腺素的作用、应用与不良反应
。
【肾上腺素】
药理作用：
激动α、β两种受体,产生较强的α型和β型作用。
（1）、心脏作用
作用于心脏和心脏的传导系统，强烈兴奋β1受体。
心肌的收缩力↑
传导速度↑增加心率
↑
心肌的兴奋性↑
心排出量↑
舒张冠状血管，改善心肌的血液供应，且作用迅速，是一个强效的心脏兴奋药
不利的是：
心肌的氧耗、心肌的兴奋性、易致心律失常、期前收缩，乃至心室肌
纤维颤动。
（2）.血管作用
主要作用于小动脉和毛细血管前括约肌，而对静脉和大动脉的作用较弱
（3）、血压作用
治疗剂量
心脏兴奋，心排出量增加，收缩压增加；
由于骨胳肌血舒张的影响，抵消了皮肤黏膜血管收缩作用的影响，故舒张压下降或不变。
大剂量
皮肤黏膜、内脏血管的收缩较强，故收缩压和舒张压均升高
（４）．支气管作用
A.激动支气管平滑肌上的β２受体，发挥强大舒张支气管的作用
B.抑制肥大细胞释放过敏物质
C.收缩支气管黏膜上的血管，降低毛细血管的通透性，有利于消除支气管黏膜水肿
（５）.对代谢的影响
耗氧量增加20%~30%，
糖原分解，血糖增高，
脂肪分解，血液中的游离脂肪酸升高
临床应用
（1）.心脏骤停
用于溺水、麻醉和手术过程中的意外，药物中毒、传染病和心脏传导阻滞等所致的心脏骤停。
对电击所致的心脏骤停也可用肾上腺素配合心脏除颤器或利多卡因等除颤，一般用心室内注射，同时必须进行有效的人工呼吸和心脏挤压等。
（2）.过敏反应
对于急性的、严重的过敏反应（变态反应），除糖皮质激素制剂外，肾上腺素也是一个重要药物。
本品也适用于过敏性休克。
（3）．支气管哮喘
控制支气管哮喘的急性发作，皮下或肌内注射能于数分钟内奏效。
（4）.与局麻药配伍及局部止血
不良反应和禁忌证
主要不良反应为心悸、烦躁、头痛和血压升高等，血压剧升有发生脑溢血的危险，故老年人慎用。
也能引起心律失常，甚至心室纤颤，故应严格掌握剂量。
禁用于高血压，器质性心脏病。
糖尿病和甲状腺功能亢进症等。
【异丙肾上腺素】
（1）.心脏作用具典型的β1受体激动作用，表现为正性肌力和正性缩率作用，缩短收缩期和舒张期。
与Adr.比较，Isop.的加快心率、加速传导的作用较强，对正位起搏点有显著兴奋作用，也能致心律失常，但较少产生心室颤动。
（2）.血管和血压作用
A.有舒张血管的作用，主要是使骨骼肌血管舒张（β2受体）
B.对肾血管、肠系膜血管和冠状血管也有舒张作用。
C.收缩压升高而舒张压略低
（3）.缓解支气管平滑肌痉挛
A.激动β2受体，其作用比Adr.稍强
B.抑制过敏物质的释放
C.无收缩血管的作用，故消除黏膜水肿的作用不如肾上腺素
（4）.其他作用
促进分解代谢，增加氧耗
（1）．支气管哮喘
控制哮喘的发作，疗效快而强，易致心悸
（2）．房室传导阻滞
Ⅱ、Ⅲ度房室传导阻滞
（3）．心脏骤停
适用于心室自身节律缓慢、高度房室传导阻滞或窦房结功能衰竭而并发的心脏骤停。
与NA、间羟胺合用
（4）．休克
血容量补足，心排出量较低，外周阻力高的休克，以增加心排出量和扩张外周血管
不良反应：
常见心悸、头晕，有的可致心律失常
禁忌证：
冠心病、心肌炎和甲亢
2、为何“过敏性休克”治疗首选肾上腺素？
因为肾上腺素能兴奋a受体，收缩小动脉和毛细血管前括约肌，降低毛细血管通透性↓，可使血压↑，激动支气管黏膜血管上的a受体，使支气管黏膜血管收缩，有利于减轻支气管黏膜水肿；
肾上腺素通过兴奋p受体，改善心脏功能，解除支气管平滑肌痉挛，抑制过敏性反应物质的释放，扩张冠状动脉。
故肾上腺素是治疗过敏性休克的首选药物。
3、麻黄碱的药理作用和临床应用
【麻黄碱】
作用特点：
（1）.作用与Adr.相似，除直接作用外，还能促进NA的释放。
作用弱而持久。
（2）.易通过血脑屏障，有较强的中枢兴奋作用，易致兴奋、不安和失眠。
（３）.有快速耐受性，短时间内反复应用则作用逐渐减弱。
用途
（1）常用于某些低血压状态，如麻醉引起的低血压。
（2）预防或缓解哮喘。
（3）消除鼻黏膜充血引起的鼻塞。
（4）缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤黏膜症状。
肾上腺素受体阻断药（课件没有重点）
第四章：
镇静催眠药
1.简述地西泮药理作用与临床应用。
【地西泮】
药理作用与临床应用
（1）.抗焦虑
选择性较高，小剂量即可明显改善上述症状。
地西泮的抗焦虑作用可能是通过对边缘系统中的BZ受体（苯二氮类受体）的作用而实现的。
（2）.镇静催眠
随着剂量增大，可有镇静及催眠作用，能明显缩短入睡时间，显著延长睡眠持续时间，减少觉醒次数。
主要延长NREMS的第2期，明显缩短SWS期。
治疗指数高，大剂量时对呼吸中枢抑制不明显；
由于对REMS的影响较小，停药后出现反跳性REMS睡眠延长较巴比妥类轻，其依赖性和戒断症状也较轻微。
（3）.抗惊厥、抗癫痫
临床上可用于辅助治疗破伤风、子痫、小儿高热惊厥及药物中毒性惊厥。
地西泮对癫痫大发作能迅速缓解症状，对癫痫持续状态疗效显著，是治疗癫痫持续状态的首选药物。
（4）.中枢性肌肉松弛
地西泮在小剂量时抑制脑干网状结构下行系统对γ神经元的易化作用，较大剂量时增强脊髓神经元的突触前抑制，抑制多突触反射，引起肌肉松弛。
临床上可用于脑血管意外、脊髓损伤等引起的中枢性肌肉强直，缓解局部关节病变、腰肌劳损及内镜检查所致的肌肉痉挛，以及加强全麻药的肌松作用。
（5）.其他
较大剂量可致暂时性记忆缺失。
一般剂量对正常人呼吸功能无影响。
常用作心脏电击复律及各种内窥镜检查前用药。
2.苯二氮卓类药物与巴比妥类药物的分子作用机制有何不同？
苯二氮卓类药物:
增强GABA和受体的相互作用，使氯离子通道开放频率增加，而增强GABA的突触后抑制作用，但不能代替GABA起作用。
巴比妥类：
中枢作用与其激活GABAA受体有关。
与BZ药物增加氯通道的开放频率不同，巴比妥类主要延长氯通道的开放时间。
3.作为镇静催眠药物，苯二氮卓类药物与巴比妥类药物比较有何优点？
选择性好，副作用少。
第五章：
抗精神失常药
1、氯丙嗪的药理作用及作用机制、临床应用、不良反应。
【氯丙嗪】
药理作用及机制
（一）对中枢神经系统的作用
1.抗精神病作用
chlorpromazine对中枢神经系统有较强的抑制作用，也称神经安定作用。
精神分裂症患者服用chlorpromazine后，能迅速控制兴奋躁动状态，大剂量连续用药能消除患者的幻觉和妄想等症状，减轻思维障碍，使患者恢复理智，情绪安定生活自理。
对Ⅱ型精神分裂症无效，甚至可以使之加剧。
动物：
自发活动↓，易诱导入睡，易唤醒，大量也不麻醉，能驯服猴子
正常人：
安静，表情淡漠，对周围事物不感兴趣
神经分裂患者：
控制兴奋狂躁，消除幻觉、妄想，减轻思维障碍，恢复理智、安定情绪，自理生活。
氯丙嗪阻断中脑皮质部及中脑边缘系统的D2样受体而发挥抗精神病作用。
由于氯丙嗪对上述两个通路和黑质－纹状体通路的D2样受体的亲和力几无差异，故锥体外系反应发生率较高。
2、镇吐作用
能对抗某些化学物质、放射线及妊娠和尿毒症引起的呕吐，对前庭刺激引起的恶心呕吐几乎无效。
小剂量阻断延髓催吐化学感受区D2受体
大剂量阻断呕吐中枢D2受体
3、抑制体温调节作用
Chlorpromazine对下丘脑体温调节中枢有很强的抑制作用，与解热镇痛药不同，chlorpromazine不但降低发热机体的体温，也能降低正常体温。
阻断下丘脑D2-R，抑制体温调节中枢，使体温随外界环境温度变化而变化。
（二）对内分泌系统的影响
抑制下丘脑释放催乳素释放抑制因子，使催乳素分泌增加，引起乳房肿大及泌乳。
抑制促性腺激素的分泌，使卵泡刺激素和黄体生成素释放减少，引起排卵延迟。
还能抑制垂体释放生长激素和促皮质激素。
阻断结节－漏斗系统的D2-R
（三）对自主神经系统的作用
α-R阻断作用：
具有中枢及外周α1-R阻断作用：
A.对脑干网状结构外侧部α1-R阻断，起镇静作用。
B.
对外周α1-R阻断，血管扩张致体位性低血压
M-R阻断作用
阿托品样作用，引起口干、便秘、心率加快、视力模糊和尿潴留。
过量导致阿托品样中枢作用。
（1）.精神分裂症
主要用于治疗具有幻觉、妄想、进攻等明显阳性症状的精神分裂症患者。
对其他精神病伴有的兴奋、躁动、紧张、幻觉、妄想等症状也有效。
（2）.呕吐和顽固性呃逆
（3）.麻醉前给药
（4）.人工冬眠
人工冬眠多用于严重创伤、感染性休克、高热惊厥、中枢性高热及甲状腺危象等病症的辅助治疗。
不良反应及注意事项
1.常见不良反应:
（1）中枢抑制症状
（2）a-受体阻断作用
（3）M-受体阻断作用
2.锥体外系反应：
（1）帕金森综合征
（2）急性肌张力障碍（3）静坐不能
（4）迟发性运动障碍
3.精神异常
chlorpromazine本身可以引起精神异常，如意识障碍、萎靡、淡漠、兴奋、躁动、消极、抑郁。
4.惊厥与癫痫少数患者用药过程中出现局部或全身抽搐，脑电有癫痫样放电。
5.过敏反应常见症状有皮疹、接触性皮炎。
少数患者出现肝损害、黄疸，也可出现粒细胞减少、溶血性贫血和再生障碍性贫血等。
6.心血管和内分泌系统反应
直立性低血压，持续性低血压休克，多见于年老伴动脉硬化、
高血压患者；
心电图异常，心律失常。
长期用药还会引起内分泌系统紊乱，如乳腺增大、泌
乳、月经停止、抑制儿童生长等。
7.急性中毒
一次吞服大剂量chlorpromazine后，可致急性中毒，患者出现昏睡、血压下降至休克水平，并出现心肌损害，如心动过速、心电图异常。
2、氯氮平、利培酮与经典的抗精神病药相比有何不同的作用特点？
【氯氮平】
药理作用
为苯二氮卓类抗精神病药。
能选择性地阻断中脑边缘系统的D4受体，而对黑质纹状体的D2受体影响较少，所以抗精神病作用较强而几乎没有锥体外系反应。
作用机制还涉及阻断5-HT2A受体。
【利培酮】
对D2受体和5-HT2受体有较强阻断作用，而对a受体、组胺H1受体和M受体作用弱。
适用于急性和慢性精神分裂症，对阳性和阴性症状均有效。
且改善病人的阴性症状似乎优于氯丙秦等。
而对锥外体系不良反应较轻，目前已成为一线药物。
3、碳酸锂用于治疗何种精神障碍？
【碳酸锂】
显著抗躁狂作用，而对正常人精神活动几无影响。
主要用于躁狂症与精神分裂症的兴奋躁动症状。
4、比较抗抑郁药米帕明、地昔帕明和氟西汀的不同作用机制。
【米帕明】
作用机制
摄取进入神经末梢是NA、5-HT、DA灭活的重要机制。
药物主要是阻断NA和5-HT两种神经递质的再摄取，从而增加突触间隙这两种递质的浓度。
大多数TCAs有抗M受体和α1以及H1受体的作用。
【地昔帕明】：
NA摄取抑制药
选择性地抑制NA再摄取，有较强的H1受体拮抗作用和弱的a受体和M受体拮抗作用
对轻、中度抑郁症疗效好，有轻度镇静作用。
不良反应较米帕明轻。
【氟西汀】
n
可以选择性地抑制突触前膜对5-HT的重摄取。
第六章：
抗癫痫药及抗惊厥药
1、抗癫痫药物药理作用的机制有哪些？
抗癫痫药物的作用机制
抑制癫痫病灶神经元的过度放电，或作用于病灶周围正常神经元，抑制异常放电的扩散。
（1）.增强GABA介导的突触抑制作用。
如苯二氮卓类和苯巴比妥
（2）.阻滞离子通道，如苯妥英钠，卡马西平，丙戊酸钠等可通过阻滞细胞膜电压依赖性钠通道，抑制Na+的内流而降低膜的兴奋性。
（3）.阻滞T型钙通道：
如氟桂利嗪，苯妥英钠和乙琥胺
（4）.增加脑内5-HT含量：
抗痫灵
2、苯妥英钠的药理作用及作用机制
【苯妥英钠】
（1）.对高频异常放电神经元的钠通道具有显著的阻滞作用，抑制癫痫病灶神经元的高频异常放电及其放电的扩散。
此外，还与阻滞神经元的T型钙通道,抑制Ca2+的内流有关。
（2）.高浓度时也能抑制神经末梢对GABA的摄取和诱导GABAA受体增多，从而增强GABA介导的突触后抑制作用。
体内过程
（1）.口服吸
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