霉菌毒素在临床表现和防治酶敌Word文档格式.docx
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霉菌孢子在环境中是大量存在的，当谷物在田间生长时感染霉菌，就会导致减产、品质下降和霉菌毒素污染。
能产生霉菌毒素的霉菌主要有三大类：
曲霉菌、镰刀菌和青霉菌。
霉菌毒素至少有400种，对猪影响较大的霉菌毒素有：
黄曲霉毒素、玉米赤霉烯酮（ZON）、T-2毒素、呕吐毒素（DON）、赭曲霉毒素（OTA）、烟曲霉毒素（FUM）以及麦角毒素（麦角碱）等。
霉菌毒素可能引起猪只急性病症和生产性能下降等问题，但更普遍地是它们可以导致一些慢性问题，如发病率上升，繁殖性能降低以及不能达到其最佳的生产性能。
霉菌毒素通过以下四个方面来对猪产生负面影响：
第一，器官损伤，免疫抑制进而间接引发其它疾病；
第二，营养物质的吸收降低和扰乱机体正常代谢过程，生产性能下降；
第三，采食量降低甚至呕吐拒食、皮肤坏死；
第四，繁殖性能遭到损害。
霉菌毒素危害猪只生产的主要临床表现有以下诸方面：
皮肤仓白、被毛粗乱，生长迟缓、消瘦AUz中国饲料行业信息网-立足饲料，服务畜牧
抗病力差，不明原因的疾病频发，顽固性下痢，抗生素和疫苗无效AUz中国饲料行业信息网-立足饲料，服务畜牧
饲料转化率降低AUz中国饲料行业信息网-立足饲料，服务畜牧
剖解有时可见肝、肾脏受损（充血出血）AUz中国饲料行业信息网-立足饲料，服务畜牧
抗体水平低并高低不匀AUz中国饲料行业信息网-立足饲料，服务畜牧
不孕不育，受胎率降低AUz中国饲料行业信息网-立足饲料，服务畜牧
流产和胚胎早期死亡增加AUz中国饲料行业信息网-立足饲料，服务畜牧
初生仔猪弱仔、八字腿数增加AUz中国饲料行业信息网-立足饲料，服务畜牧
假发情、阴户红肿，或不发情AUz中国饲料行业信息网-立足饲料，服务畜牧
子宫脱、肛脱明显增加AUz中国饲料行业信息网-立足饲料，服务畜牧
精子活力下降AUz中国饲料行业信息网-立足饲料，服务畜牧
采食量下降、拒食甚至呕吐AUz中国饲料行业信息网-立足饲料，服务畜牧
皮肤炎症（乳房、嘴鼻部和耳部边缘皮肤）、眼结膜炎AUz中国饲料行业信息网-立足饲料，服务畜牧
黄疸、慢性肝机能障碍AUz中国饲料行业信息网-立足饲料，服务畜牧
胸腔积液、急性肺水肿AUz中国饲料行业信息网-立足饲料，服务畜牧
耳尖和尾部坏死，无乳
不同霉菌毒素对猪的影响AUz中国饲料行业信息网-立足饲料，服务畜牧
各种霉菌毒素的化学结构不同，对猪造成的毒性也不尽相同。
饲料中含任何剂量的霉菌毒素均会对猪造成伤害，虽然症状不明显，也会降低免疫功能。
饲料中含有两种以上的霉菌毒素，因为协同或叠加作用即使低剂量的毒素也远比单一高剂量的毒性大，其综合症状有浅致深可为：
免疫功能降低、厌食、饲料报酬低、增重慢、消化功能紊乱，皮肤坏死、繁殖障碍、肿瘤发生、甚至死亡（Smith等，1997）。
猪主要霉菌毒素中毒的一些临床表现症状见表1。
表1
猪霉菌毒素中毒时的临床症状总结AUz中国饲料行业信息网-立足饲料，服务畜牧
1.黄曲霉毒素对猪的毒性AUz中国饲料行业信息网-立足饲料，服务畜牧
黄曲霉毒素是由曲霉菌产生的一组毒性极大，还具有诱变和强烈致癌作用的化合物；
饲料、粮食和食品中常见的黄曲霉毒素主要有B1、B2、G1、G2，其中AFB1毒性最强，危害最大，为氰化钾的10倍，砒霜的68倍，是对畜禽危害最严重的霉菌素素。
它大多数在谷物（玉米、花生、高粱）的存储过程中产生，但小麦和大麦也可以被污染。
猪在黄曲霉菌毒素缓慢少量摄入情况下的影响：
①降低生产水平；
②降低增重；
③致畸；
④繁殖失败；
⑤弱化抗疾病感染力；
⑥降低免疫应答水平；
⑦容易损伤。
黄曲霉毒素对猪造成危害的具体表现：
1）达到中毒剂量的在临床上表现为：
急性肝炎、致死出血性疾病，即是肝脏损伤导致充血或出血（Pier等，1992）；
猪拒食，有的可能死亡，皮肤苍白，贫血或黄疸；
因黄曲霉毒素的中毒症状不典型，在解剖检查时可以观察到最典型的肝脏损伤；
要确定是黄曲霉毒素中毒需要取饲料样品和死亡动物组织样品进行检测确诊。
2）低剂量（自然污染量）的毒素积累可使猪在临床上表现出：
生长迟缓、饲料利用率下降、精神沉郁、被毛粗乱、厌食、免疫抑制、猪只容易患细菌、病毒或寄生虫的疾病。
3）黄曲霉毒素的中毒程度与饲喂量和时间有关，而猪只年龄是决定易感与否的重要因素。
泌乳母猪的饲粮中若含0.5ppm以上黄曲霉毒素含量，则会因乳汁中毒素升高而造成仔猪生长迟缓。
对生长肥育猪而言，浓度超过0.2ppm以上既能降低生长速率，即使饲料中的含毒量低于0.1ppm也会在肝脏中造成残留（Osweiler，1992）。
中毒的猪没有特殊的治疗方法，可采用换料或者用含有足够量蛋白质的优质饲料稀释霉变饲料，因为如果日粮蛋白质水平较低可使得黄曲霉毒素中毒的症状更严重。
中毒的猪只可能会在数周内恢复，但是生长却因此减缓，不可恢复。
黄曲霉素素耐高温和低温，一般的煮沸或-40℃以下的低温均不能将其破坏。
因此黄曲霉毒素是饲料卫生标准中的一个重要指标，我国对饲料中黄曲霉毒素和仔猪料为≤10ppb。
2.呕吐毒素对猪的毒性AUz中国饲料行业信息网-立足饲料，服务畜牧
呕吐毒素（DON）是由禾谷镰刀菌、粉红镰刀菌产生的，是饲料中最常检出的毒素，它对猪的影响很大。
猪最初表现拒食，以后采食很少；
如果猪很饿时，在给料时会采食，但接着会呕吐，所以称其为呕吐毒素，有时还伴有严重的皮肤问题和出血，甚至导致动物死亡。
与黄曲霉毒素相似，呕吐毒素也可具有免疫抑制活性，它可减少巨噬细胞、淋巴细胞和红细胞的数量。
呕吐毒素（DON）严重污染饲料引起猪群明显的临床症状和病变：
①不采食和呕吐；
②猪增重减少和饲料效率降低；
③繁殖失败和不正常发情；
④繁殖力下降；
⑤保育猪死亡增加；
⑥青年猪急性腹泻增多；
⑦肠炎；
⑧腹腔出血和肝脏苍白。
需要强调的是，随着饲料中呕吐毒素污染程度的加重，猪只在临床上也将表现出相应的中毒症状，例如：
当饲料中含有呕吐毒素（DON）300-500ppb时，常常会导致动物拒食，体增重降低，并且疾病感染率增加。
当饲料中呕吐毒素（DON）超过1000ppb,会引起动物拒食或者采食量降低，并导致严重的体重减少。
3.T-2毒素对猪的毒性AUz中国饲料行业信息网-立足饲料，服务畜牧
T-2毒素是最常见的镰刀菌（与产生呕吐毒素的霉菌为同一族）单端孢霉烯霉菌毒素中的一种，是镰刀霉菌的次级代谢产物，其毒性很强，通常存在于谷物和动物饲料中。
当T-2毒素通过口服、皮肤或吸入途径进入体内后，它能够对各种动物组织和器官造成严重损伤。
它主要引起组织刺激性炎症，可观察到皮炎和肠道刺激性炎症（Smith等，2001）。
T-2毒素是仅次于黄曲霉毒素的第二大免疫抑制毒素，它通过直接作用于骨髓、脾脏、淋巴组织和肠粘膜，使免疫活性细胞分裂受阻，从而影响细胞免疫应答和体液免疫应答。
猪在受到T-2毒素的潜在毒害在临床上表现为：
采食量降低；
增重下降；
生长发育迟缓、个别猪只会有出现耳朵边缘和口腔周围皮肤炎症甚至坏死。
T-2毒素对猪只生产性能具有有害的影响，但是来自实际生产中的试验表明，当饲料中含T-2毒素浓度小于等于200ppb时会引起生产力降低
4.玉米赤霉烯酮对猪的毒性AUz中国饲料行业信息网-立足饲料，服务畜牧
玉米赤霉烯酮是一种生长在玉米、高粱和小麦上具有雌激素作用的霉菌毒素,许多镰刀菌属的霉菌在谷物中产生这一毒素，尤其是长在凉爽潮湿环境下的玉米。
玉米赤霉烯酮对猪危害所表现的临床症状为：
①猪外阴阴道炎（1-5ppm）；
②小母猪假发情或经产母猪不发情；
③阴户肿大流涎；
④阴道脱或脱肛；
⑤后备猪乳房肿胀；
⑥青年公猪阴茎包皮肿大、睾丸萎缩；
⑦产仔数或活仔减少；
⑧新生仔猪八字腿及外阴部肿胀等。
玉米赤霉烯酮对成年母猪的危害：
促黄体成熟（持久黄体、乏情延长5-15天、血清黄体酮水平升高、没有流产）阻止胚胎发育（初生重降低和产仔减少）。
公猪接触玉米赤霉烯酮后包皮增大，青年公猪性欲降低，睾丸变小。
即使饲料中含有1ppm以下的的玉米赤霉烯酮也会诱发雌性生理现象，较高浓度则会干扰排卵、受孕、胚胎的发育。
黄体素和孕酮分泌量的减少影响母猪的子宫恢复、泌乳性能，小公猪因为雄激素分泌量少而不能正常发情。
当有玉米赤霉烯酮污染的玉米喂给青年母猪时，小母猪便出现阴户红肿，与发情表现相似。
这一现象可能发展为直肠或阴道脱垂。
玉米赤霉烯酮还可引起小母猪乳腺的轻微发育，有时还会引起公猪包皮肿涨。
它可引起后备母猪生殖器官肿大，降低怀孕母猪胚胎存活率。
临床症状随剂量和猪的年龄而不同。
饲料中含玉米赤霉烯酮1-5mg/kg，可引起小母猪提前发情、外阴部水肿、脱垂和早熟性乳房发育；
小公猪包皮增大、性欲降低和睾丸变小；
成年母猪黄体滞留、不发情、假妊娠；
妊娠母猪饲料中超过305mg/kg将出现早期胚胎死亡、流产。
玉米赤霉烯酮会增加怀孕母猪发生流产及死胎的几率，初生仔猪的存活率较差、并出现八字腿及外阴部肿胀（Vanyi等,1994）。
在0.5-1.0ppm低含毒量下即可造成假发情和阴道脱垂或脱肛（Blaney和Williams，1991）。
饲喂玉米赤霉烯酮污染饲料于未发情后备母猪会造成阴道红肿，于开始饲喂后6周达最高峰，同时也会造成阴道脱垂（Rainey等,1991）。
年轻公猪会有性欲降低和睾丸尺寸减小的现象（Osweiler，1992）。
饲喂含毒量达50ppm的饲料于肥育猪后，仅造成轻微的生长延迟及饲料效率降低（Smith，1980）。
5.赭曲霉毒素AUz中国饲料行业信息网-立足饲料，服务畜牧
赭曲霉毒素有3类，最常见的是赭曲霉毒素A，有几种曲霉菌和青霉菌都能产生赭曲霉毒素。
猪对赭曲霉毒素A十分敏感。
这一毒素在饲料中的浓度超过1400ug/kg时中毒症状非常严重。
它还引起免疫抑制和具有致癌作用，因为它可以减少NK细胞的数量，使其不能有效地破坏肿瘤细胞，因此赭曲霉毒素A增加了肾癌和肝癌的发生率（Luster等，1987）。
赭曲霉毒素对猪危害临床表现：
增重缓慢、肝机能与肾机能受损、猪肝炎、急性肾炎。
赭曲霉毒素A引起猪体增重、采食量和饲料转化效率显着降低（Lippold等，1992）及猪的肾功能受损（Stoev等，2002）。
已有研究表明，给生长青年母猪饲喂2.5mg/kg赭曲霉毒素A35天，导致细胞介导的免疫反应受到抑制（Harvey等，1992）。
饲喂2.5ppm含毒量的饲料于生长猪后发现生长迟缓（Harvey等,1994）；
即使饲喂0.2ppm低含量的赭曲毒素连续数周后仍可诱发肾脏病变。
给种公猪饲喂高于人类每日耐受量五倍和十倍的赭曲霉毒素A，导致精子的初期运动能力减弱和寿命缩短（Solti等，1999；
Biro等，2003）。
6.烟曲霉毒素（FUM）AUz中国饲料行业信息网-立足饲料，服务畜牧
烟曲霉广泛存在于全球各地。
烟曲霉感染玉米并且在收获之前即可产生烟曲霉毒素。
烟曲霉毒素（FUM）对猪危害所表现的临床症状：
①猪肺水肿，②不明猪病，③生产减缓，④肺、肝、胰损伤。
烟曲霉毒素（FUM）引起猪的肝脏、消化道、神经系统和肺的损伤。
猪急性中毒时因其抑制肺巨噬细胞的功能，致使其不能有效吞噬病原引起肺水肿（Scott，1993）。
对生长猪而言，1ppm的烟曲霉毒素FB1会降低猪只生长速率8％，而10ppm的FB1则可降低11％。
虽然FB1对猪只生长速率的影响并不显着，但其仅0.1ppm的含毒量即会造成不整齐的生长状况（Rotter等,1996）。
而对于肥育猪，1ppmFB1即可对其胴体品质造成影响（脂肪厚度增加、瘦肉率降低），造成养猪业经济上的损失（Rotter等,1997）。
短期饲喂烟曲霉毒素会使猪只产生肺水肿（Smith等,1996）。
低剂量会造成慢性渐进式的肝脏疾病，而较高剂量则有急性肺水肿发生（Colvin等,1993；
Haschek等,1992）。
Motelin等（1994）发现给断奶仔猪饲喂23ppm以上及至175ppm的FB1，即分别会有肝脏受损和肺水肿的情形。
12ppm以下含毒量不会对肝脏组织病理造成任何不良的影响。
在饲喂100ppm的FB17天后在连续饲喂83天的190ppmFB1后发现，肝脏损害及食道末端粘膜受损（Casteel等,1993）。
7.麦角毒素AUz中国饲料行业信息网-立足饲料，服务畜牧
麦角毒素即是麦角碱。
麦角碱对猪危害表现的临床症状为：
①耳尖和尾坏死；
②神经症状步态不稳；
③繁殖失败；
④无乳；
⑤生长缓慢。
这一毒素对猪最大的影响是减少母猪的泌乳力，导致小猪饿死。
饲喂含麦角毒素的饲料，可在数天或数周内猪只表现精神沉郁，采食减少，全身状况不佳，通常出现后腿跛行，严重者尾巴、耳朵和蹄坏死。
生长猪和大猪对麦角具有一定的耐受力。
8.不同霉菌毒素对猪造成危害的靶器官（见图1）：
霉菌毒素的困扰AUz中国饲料行业信息网-立足饲料，服务畜牧
霉菌毒素中毒的症状非常复杂，但多数情况下无特异性的症状，同时因为霉菌毒素中毒病的复杂性，如，日粮中多种不同霉菌毒素同时存在、分布不均匀、与其它因素的互作，加上取样和分析的难度等，增加了研究霉菌毒素的难度，使诊断很困难，从而限制了人们对霉菌毒素及其对猪负面影响的认识。
但总的来说，以下的基本信息可以供参考：
1）当生产性能下降、发病率上升时，首先应该考虑霉菌毒素的污染；
2）文献叙述的关于猪及其它动物的霉菌毒素中毒症状可以作为在实际过程中观察到的症状的参考；
3）霉菌毒素引起的系统症状和对特定的靶细胞的损伤可以作为可能原因的参考；
4）尸检仅发现肠道兴奋、水肿和无显着特点的炎症；
5）因为免疫抑制，发病率上升，抗生素和疫苗无效；
6）添加霉菌毒素吸附剂或去除可疑饲料后中毒症状有所缓解；
7）饲料中霉菌毒素的分析：
准确取样是个问题。
猪对霉菌毒素相当敏感，尤其对乳猪。
一般而言，当霉菌毒素含量低时，导致饲料采食量减少、生产性能降低和免疫功能下降。
生产者必须意识到，当饲料中发现有一种霉菌毒素存在时，其它霉菌毒素存在的几率很高。
到目前为止，一些毒素还没有被识别，但是对已知霉菌毒素的调查，给人们提供了降低霉菌毒素对猪影响的潜在方法。
表2列出了部分霉菌毒素在猪饲料中的最大允许浓度。
猪霉菌毒素中毒的防控措施AUz中国饲料行业信息网-立足饲料，服务畜牧
霉菌毒素中毒的防控措施必须分三个阶段完成：
阻止霉菌生长和霉菌毒素产生（防霉）；
去除饲料中存在的霉菌毒素（脱毒）；
和最大程度地缓解霉菌毒素中毒的临床症状及对猪只造成的损伤（解毒）。
1.控制饲料及原料中的霉菌（防霉），加强对霉变原料的控制，严禁使用发霉变质的原料饲喂。
霉菌毒素是由霉菌产生的，也是霉菌对养殖业造成威胁的主要原因。
控制霉菌生长的方法包括：
农田中防霉菌和毒素感染。
要正确收获、干燥和存储谷物，消除存藏中毒素产生的有利条件。
严格控制存储条件，如水分，氧气和温度。
对谷物进行干燥是饲料原料防霉的关键步骤，如果不能将饲料原料的水分控制在标准以下，那么在存储过程中创造一个厌氧环境对于防霉是非常有效的。
使用防霉剂是一种有效的方法。
防霉剂着重于预防霉菌的生长繁殖，添加后可以杀死霉菌，但对已经产生的霉菌毒素无作用。
2.霉变原料及受霉菌毒素污染的饲料的处理方法（脱毒）：
去除饲料和原料中已污染的霉菌和霉菌毒素，尤其是大量的饲料原料已发生霉变，全部丢弃损失惨重（但如果霉变很严重则应弃之），对于轻度霉变的饲料与原料，可根据其具体情况，采用不同的方法进行脱毒处理。
具体处理的方法大致有：
物理脱毒法、生物脱毒法等几种。
物理处理方法：
过筛和吸附。
霉变的谷物（如玉米）可采用先过筛的方法，能去除不少于50%的霉菌毒素；
另外可采用吸附法，即在饲料中添加霉菌毒素吸附剂进行脱毒的一种方法。
是否同时使用以上二种方法或只选择使用一种，可视饲料原料的霉变程度而定。
采用在饲料中添加霉菌毒素吸附剂是一种比较可行的方法（目前国内外已普遍使用），在饲料工业以及养殖业来说是一种比较常用、简便、有效的脱毒方法。
但需注意吸附剂的选择，根据实际情况选择一种高效、实用、价廉、无负面影响的吸附剂。
霉菌毒素吸附剂这一类物质可以吸附霉菌毒素，减少其被动物吸收后对养殖生产造成危害和在畜产品中残留。
对于亲水性一类的霉菌毒素，如黄曲霉毒素，层状硅铝酸盐等天然的矿石在体内和体外对黄曲霉毒素（AFB1）都有良好的吸附效果。
阳离子水合硅铝酸盐可以吸附黄曲霉毒素和玉米赤霉烯酮（ZEN）。
蒙脱石（HSCAS）具有片层状的晶体结构，它的组成和吸附活性取决于各片层间阳离子的可交换性。
高钠蒙脱石因其具备2:
1的层状结构、较强的层间膨胀性和阳离子交换力（吸附力），从而使其同时具备很好的吸附黄曲霉毒素和较好吸附玉米赤霉烯酮的能力。
其它的粘土，如高岭土、海泡石等，对于黄曲霉毒素的吸附能力不如水合硅铝酸盐和膨润土（HSCAS）有效，而更无吸附玉米赤霉烯酮的能力。
水合硅铝酸盐虽然对霉菌毒素有一定的吸附能力，但同时有可能降低某些微量元素和维生素的生物利用率。
另外，这类矿物质中的重金属、二恶英污染也是不得不考虑的重要因素。
生物脱毒法（包括酶解法）：
有一些针对各类霉菌毒素特异性的分解酶，可分解那些疏水性的霉菌毒素，如呕吐、T-2毒素等；
一些乳酸菌的特定菌株的细胞壁可以结合霉菌毒素抑制其毒性作用的发挥。
霉菌毒素随粪便排出不会对动物产生严重的影响，也没有残留于畜产品中的风险。
酵母细胞壁上的甘露聚糖可以结合一些霉菌毒素（玉米赤霉烯酮）。
它们具有特殊的吸附能力是因为它的吸附表面积很大，500g酵母细胞壁甘露聚糖的吸附能力相当于8kg粘土。
缓解中毒临床症状及对猪只造成的损伤（解毒）：
现代对饲料中霉菌毒素的处理，大多依赖吸附剂或分解酶等毒素处理剂阻止霉菌毒素被机体吸收。
霉菌毒素处理剂在体外试验均能产生良好的毒素清除能力，但进入体内后由于机体会与毒素处理剂竞争霉菌毒素，因此很难达到如体外试验这样的毒素清除效果。
这也意味着少量的霉菌毒素仍会进入体内，对机体造成损伤。
要解决霉菌毒素对猪造成的危害（即解毒），除了选择亲和力高且广谱吸附毒素的霉菌毒素处理剂外，如何降低进入体内的霉菌毒素毒性，变成为极具挑战的难题。
研究结果显示（见图2），机体摄入含霉菌毒素的日粮后，血浆中用来保护细胞免受氧化损伤的维生素A与维生素E浓度水平急剧下降。
单纯使用对霉菌毒素具有广谱吸附能力的徳锦公司酶敌或是营养剂，对改善维生素A与维生素E浓度有一定效果。
但若能联合使用清除能力佳的霉菌毒素吸附剂（酶敌）+优质营养剂—酶敌+易普威，血浆中维生素A与维生素E浓度将回复至健康水平，有效提高了细胞抗毒能力，并降低呼吸道与消化道疾病发生的机率。
如果使用一部分霉变的饲料或原料，还建议提高饲料中蛋氨酸的添加量。
因为被吸收进血液的霉菌毒素由肝脏负责解毒。
肝脏中黄曲霉素解毒作用的生物学降解、氧化反应是以谷胱甘肽为基础的。
谷胱甘肽的部分组成就是蛋氨酸和胱氨酸。
因此，这一过程将消耗蛋氨酸，影响生长和生产性能。
故当饲料受黄曲霉素污染影响时，也推荐加入更多的蛋氨酸。
当猪群发生霉菌毒素中毒后，应立即停喂霉变的饲料更换优质的饲料。
同时添加有效霉菌毒素处理剂（或吸附剂）。
Germankam酶敌+易普威作为加强型霉菌毒素处理剂，集广谱去毒、脱毒及解毒三大功能，其主要成分为酵母细胞壁、活酵母、高钠蒙脱石、维生素A、维生素E、维生素C、生物素、有机铬、有机硒及优质抗氧化剂等；
能有效吸附饲料中各种霉菌毒素，减少毒素对猪的危害；
同时给动物提供必需的营养物质，具有解毒、抗氧化的功效。
多项体外实验显示酶敌对各种霉菌毒素具有较好的广谱的吸附效力。
多项体内实验证实徳锦公司功效主要表现在：
有效吸附多种霉菌毒素，改善生产性能；
降低氧化应激，提高免疫力，改善动物整体健康水平；
促进肠道有益微生物菌群增殖，维护肠道健康；
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